肝硬化门脉高压脾亢患者行PSE前后机体免疫功能变化.pdf

第一作者简介:李斯锐,副主任医师,研究方向:肝硬化、门脉高压等诊治(TIPS 及相关治疗)、肿瘤介入诊治。E-mail:lsirui7506 doi:10.3969/j.issn.1006-5709.2023.09.012肝硬化门脉高压脾亢患者行 PSE 前后机体免疫功能变化李斯锐,黄渭,卢先明,马明昭海南省人民医院综合介入科,海南 海口 570311【摘要】目的探究脾动脉栓塞术(partial splenic embolization,PSE)对肝硬化门脉高压脾亢患者机体免疫功能的影响。方法选取 76 例在我院接受治疗的肝硬化门脉高压脾亢患者,根据手术方式将其分为 PSE 组和门体分流术组。检测两组患者在手术前后的各项细胞免疫指标及体液免疫指标。结果接受 PSE 治疗的患者,相较于接受门体分流术患者,其 RBC、WBC、PLT 均呈较为显著的上升;与术前相比,差异有统计学意义(P0.05),门体分流术组的CD4、CD4/CD8 均低于 PSE 组,而 CD8 比例高于 PSE 组(P0.05),而 CD4 差异有统计学意义(P0.05);术后 28 d 时,两组间 IgM、IgG 比较,差异无统计学意义(P0.05),而门体分流术组 IgA 低于 PSE 组(P0.05)。结论PSE 能够有效改善肝硬化门脉高压脾亢患者的预后效果,显著提高患者的机体免疫功能,提示 PSE 具有较高的临床应用价值。【关键词】肝硬化;门脉高压脾亢;脾动脉栓塞术;免疫功能中图分类号:R575文献标识码:A文章编号:1006-5709(2023)09-1019-05收稿日期:2022-01-13Changes of immune function in patients with cirrhosis,portal hypertension and hypersplenism before and after PSELI Sirui,HUANG Wei,LU Xianming,MA MingzhaoDepartment of Intervention Clinic,Hainan General Hospital,Haikou 570311,China【Abstract】ObjectiveTo explore the effect of partial splenic embolization(PSE)on immune function of patients with cirrhosis,portal hypertension and hypersplenism.MethodsSeventy six cirrhosis,portal hypertension and hyper-splenism who received treatment in our hospital were grouped into PSE group and portosystemic shunt group based on the surgical method.The various cellular and humoral immune indicators of patients before and after surgery were detected.ResultsCompared with portosystemic shunt group,patients underwent PSE showed a significant increase in RBC,WBC and PLT.Compared with preoperative,the difference was statistically significant(P0.05).The CD4 and CD4/CD8 levels in the portosystemic shunt group were lower,while the proportion of CD8 was higher than that in the PSE group(P 0.05).On the 28th day after surgery,there was no statistically significant difference in CD3,CD8 and CD4/CD8,while there was a significant difference in CD4 between the two groups(P0.05).At 28 days after surgery,there was no significant difference in IgM and IgG between two groups(P0.05),while the IgA in the portosystemic shunt group was lower than that in the PSE group(P0.05),具有可比性。所有患者均已阅读并签署知情同意书,经由我院伦理委员会同意处理。纳入标准:(1)符合脾功能亢进症诊断标准,经由临床诊断为中度或重度脾亢的患者;(2)90 d 内无任何放疗史或化疗史;(3)180 d 内未接受任何免疫治疗。排除标准:(1)伴有肾功能、肝功能等其他脏器衰竭的患者;(2)伴有其他系统性免疫疾病的患者;(3)伴有严重凝血功能障碍症状的患者;(4)合并肝癌或机体其他脏器出现肿瘤的患者。1.2方法两组患者均需进行术前准备,包括术前常规 CT 扫描、免疫学指标与肝炎病毒学检查、血常规检测、凝血功能检查等。门体分流术组患者给予门体分流术治疗,通过建立肝门静脉的侧支循环来有效降低门区静脉的压力;PSE 组患者给予 PSE 治疗,令患者在吸氧、心电监护状态下保持仰卧位,采用 5 ml 浓度为 2%的利多卡因对患者进行腹股沟韧带中点下方的局部麻醉;应用 Seldinger 穿刺技术在患者右股动脉处进行穿刺,将 5F 动脉鞘置入其中;在超滑导丝的导引作用下,置入 5F Yashiro 导管来达到明确患者腹腔内血管走行的目的;随后进入脾动脉主干进行远端造影操作,在避开胃短动脉、胰背动脉等交通支的基础上,即可在脾动脉主干的远端,使用明胶海绵颗粒混悬剂开始进行栓塞治疗。观察 PSE 组患者脾动脉主干的血流速度变化情况及其各级动脉分支的减少量;按照患者脾脏肿大与脾亢的程度来控制栓塞面积,通常将其保持在 40%60%范围内。在进行栓塞治疗前后,均需向 PSE 组患者注射一定量的抗生素,避免手术引发的感染。完成 PSE 治疗后,即刻进行退管拔鞘处理,并先后对穿刺点进行止血与加压包扎,时间分别为15 min 和 8 h;令患者常规服用抗生素,且对其术后的生命体征进行实时监测,若出现头晕、发热、呕吐等一系列栓塞病理性症状,及时采取相应措施进行治疗。1.3观察指标针对两组的外周血细胞进行计数记录,分析红细胞、白细胞、血小板在干预前后的变化;采用美国 FACSCalibur 流式细胞仪,对两组患者的 T 淋巴免疫细胞进行检测,包括 CD3、CD4、CD8,并计算CD4/CD8 的比值;应用全自动化学发光免疫分析仪对两组患 者 血 清 中 的 免 疫 球 蛋 白 IgM、IgG、IgA 进 行检测。1.4统计学方法采用 SPSS 20.0 统计学软件进行分析,其中呈正态分布的计量资料用 xs 表示,组间比较采用独立样本 t 检验,组内比较采用配对 t 检验。P0.05 为差异有统计学意义。2结果2.1干预前后两组患者的外周血细胞计数比较在PSE 术前,PSE 组患者的红细胞、白细胞、血小板数量均保持较低水平;经过 PSE 治疗后,该组内患者的外周血细胞计数具有较为显著的变化。在 PSE 术后 3 d、14 d、30 d、90 d、180 d 时,PSE 组患者的红细胞指数总体呈现出增长趋势。白细胞尽管术后表现出一定的波动,但整体仍为上升趋势,在术后 180 d 时恢复至正常范围。血小板经 PSE 术后可增长恢复至正常范围内。相较于术前的外周血细胞计数,差异均有统计学意义(P0.05);门体分流术组白细胞高于 PSE 组(P=0.002),血小板显著低于 PSE组(P=0.000)。术后 28 d,门体分流术组与 PSE 组红细胞差异有统计学意义(P=0.027);两组白细胞均有所降低,门体分流术组的白细胞仍高于 PSE 组(P=0.011);血小板均表现出一定的上升,但门体分流术组的血小板仍低于 PSE 组(P=0.037)。表 1PSE 前后患者外周血细胞计数比较(xs)Tab 1Comparison of peripheral blood cell counts in patients before and after PSE(xs)时间红细胞/(1012 L-1)白细胞/(109 L-1)血小板/(109 L-1)PSE 术前3.650.422.831.1694.557.22PSE 术后 3 d3.920.638.831.7695.5510.26PSE 术后 14 d4.240.476.831.26127.8411.83PSE 术后 30 d4.620.526.431.24170.2615.96PSE 术后 90 d4.430.455.831.18158.9713.42PSE 术后 180 d5.120.546.451.26147.8313.630201胃肠病学和肝病学杂志2023 年 9 月第 32 卷第 9 期Chin J Gastroenterol Hepatol,Sep 2023,Vol.32,No.9表 2干预处理后两组患者外周血细胞计数比较(xs)Tab 2Comparison of peripheral blood cell counts after inter-vention treatment between two groups(xs)干预时间门体分流术组(n=38)PSE 组(n=38)2值P 值干预处理后 7 d红细胞/(1012 L-1)3.430.673.460.860.1170.906白细胞/(109 L-1)8.480.726.261.416.0940.002血小板/(109 L-1)98.558.22116.8910.718.3740.000干预处理后 28 d红细胞/(1012 L-1)3.460.886.371.517.9830.027白细胞/(109 L-1)7.480.795.641.524.8630.011血小板/(109 L-1)165.2122.23181.2723.182.1670.0372.2干预前后两组患者的免疫功能细胞比较干预前后,PSE 组患者 T 细胞亚群比例产生了一定的变化。在接受 PSE 治疗后,PSE 组患者的 CD3 在术后 3 d、14 d、30 d、90 d、180 d 逐渐提升;CD4 在术后 3 d、14 d、30 d、90 d、180 d 略微有所提升;CD8 在术后 3 d、14 d、30 d、90 d、术后 180 d 呈现出先增后降的趋势。CD4/CD8术前及术后不同时间节点呈波动趋势,但差异无统计学意义(P0.05,见表 3)。将门体分流术组与 PSE 组患者在干预前后的 T细胞亚群进行比较,可知术后 7 d 时,两组的 CD3 差异无统计学意义(P0.05),门体分流术组的 CD4、CD4/CD8均低于 PSE 组患者,而门体分流术组 CD8 比例高于PSE 组(P0.05);两组间 CD4 比较,差异有统计学意义(P0.05);术后 28 d 时,两组的 IgM、IgG 差异无统计学意义(P0.05),门体分流术组 IgA 低于 PSE 组(P=0.046,见表 6)。表 6干预处理后两组患者体液免疫指标浓度比较(xs,g/L)Tab 6Comparison of humoral immune index concentrations between the two groups after the intervention treatment(xs,g/L)组别干预处理后 7 dIgMIgGIgA干预处理后 28 dIgMIgGIgA门体分流术组2.221.0117.248.822.751.372.351.0516.458.822.761.37PSE 组1.820.3816.745.442.781.512.150.5618.083.663.791.69t 值1.6150.2110.0640.7320.7442.063P 值0.1150.8350.9490.4690.4620.0461201胃肠病学和肝病学杂志2023 年 9 月第 32 卷第 9 期Chin J Gastroenterol Hepatol,Sep 2023,Vol.32,No.93讨论脾脏不仅作为人体内重要的储血器官之一,还承担了破坏且吞噬坏死血细胞的任务。脾脏功能的正常运转与肝脏息息相关,若肝脏出现肝硬化等器质性病变,脾功能会受到较大的影响,出现门脉高压脾功能亢进6-7。通常情况下脾亢分为两种类型,分别为原发性脾亢与继发性脾亢,其中前者往往表现为原发性脾粒细胞显著减少、全血细胞减少等病理特征;后者较为常见,病因更为明确,往往表现为血细胞大量减少、骨髓呈造血细胞增生象、脾脏明显肿大等症状8-11。门脉高压脾亢会导致脾脏的正常功能显著衰退,进而使得 脾 脏 对 血 细 胞 进 行 破 坏、吞 噬 的 能 力 大 幅 下降12-13。针对肝硬化门脉高压脾亢患者常用的治疗手段为门体分流术,然而门体分流术会在一定程度上致使患者肝功能衰竭,甚至导致肝性脑病,无法保证良好的预后效果14-16。基于此,寻求一种既可有效治疗肝硬化门脉高压脾亢,又可恢复血细胞、保留免疫功能的治疗手段迫在眉睫。PSE 是近年来应用范围持续扩大的一种治疗方式,能够使得患者的脾组织出现部分梗塞,引起脾脏广泛灶性梗死,进而令肝脏破坏血细胞功能的作用有所缓解,提高白细胞数量,最终实现对脾亢的有效治疗17-18。本文探究肝硬化门脉高压脾亢患者在经过 PSE 治疗后免疫功能的变化情况,旨在为全面有效根治肝硬化门脉高压脾亢提供借鉴。本研究选择 76 例我院确诊的肝硬化门脉高压脾亢患者,将其均分为门体分流术组与 PSE 组进行探究,组间具有较强的可比性。对比分析 PSE 组患者在PSE 前后的外周血细胞计数情况,发现患者的红细胞、白细胞、血小板在手术治疗前后的差异均有统计学意义。在术后 28 d 时,门体分流术组与 PSE 组红细胞计数存在较大的差距;两组白细胞计数均有所降低,门体分流术组高于 PSE 组;两组患者的血小板计数均表现出 一 定 的 上 升,门 体 分 流 术 组 的 白 细 胞 仍 高 于PSE 组。观察 PSE 组患者免疫功能细胞水平发现,行 PSE术前与术后相比,患者 CD4、CD8、CD4/CD8 比较差异无统计学意义。术后 7 d 时,两组的 CD3 差异无统计学意义,门体分流术组的 CD4、CD4/CD8 均低于 PSE组患者,而 CD8 比例高于 PSE 组。术后 28 d 时,两组的 CD3、CD8 及 CD4/CD8 差异无统计学意义,CD4 差异有统计学意义。两组患者治疗后的体液免疫指标浓度呈现出一定的变化,术后 7 d 时,门体分流术组与PSE 组患者的 IgM、IgG、IgA 差异无统计学意义;术后28 d 时,两组的 IgM、IgG 差异无统计学意义,门体分流术组 IgA 低于 PSE 组。这显示出相较于门体分流术而言,PSE 能够有效提高肝硬化门脉高压脾亢患者的免疫功能。综上所述,肝硬化门脉高压脾亢患者在接受 PSE后,其外周血细胞计数能够迅速恢复到正常水平,T 细胞亚群等免疫功能细胞水平均可大幅提高,PSE 疗效显著优于门体分流术。有鉴于此,PSE 能够为提高肝硬化门脉高压脾亢患者的免疫功能发挥较强的促进作用,具有较高的临床推广价值。参考文献1 穆兰英,牟玉珍,雷振武.部分脾栓塞术治疗肝硬化伴脾功能亢进的临床效果及对血流动力学和炎症水平的影响:一项随机、对照、开放研究J.安徽医药,2020,24(9):1735-1739.DOI:10.3969/j.issn.1009-6469.2020.09.010.Mu LY,Mou YZ,Lei ZW.Clinical effect of partial splenic embolization on liver cirrhosis with hypersplenism and its influence on 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