第十一章—内分泌.ppt

第二节 下丘脑与垂体的内分泌,第一节 概 述,第五节 肾 上 腺 的 内 分 泌,第四节 甲状旁腺与调节钙磷的激素,第六节 胰 岛 的 内 分 泌,第九章 内分泌,第三节 甲 状 腺 的 内 分 泌,一、激素的分类,(一),含,氮激素,1.,肽类和蛋白质类激素,:,2.,胺类激素,:,(二),类固醇(甾体)激素,有肾上腺素、去甲肾上腺素、甲状腺素、褪黑激素。,主要有下丘脑调节肽、神经垂体激素、腺垂体激素、降钙素、胃肠激素等。,由,肾上腺皮质和性腺,分泌的激素，如皮质醇、醛固酮、雌激素、孕激素、雄激素等。,第一节 概 述,二、激素的传递方式,激素,：,由内分泌腺或散在的内分泌细胞所分泌的高效能的生物活性物质。,根据激素作用距离的远近，分为：,远距分泌,旁分泌,自分泌,神经分泌,三、激素作用的一般生理特性,2.,激素的高效放大作用,1.,作用的特异性,3.,激素间的相互作用,1）.协同作用：生长素,血糖,糖皮质激素,2）.拮抗作用：胰岛素,血糖,胰高血糖素,3）.,允许作用,：,某激素本身无此作用，但它的存在使另一种激素的作用明显增强的现象称为允许作用。,是协同作用的另一种表现形式。,如：糖皮质激素对去甲肾上腺素的允许作用,四、激素作用的机制,：,(一),含氮激素作用的机制,第二信使学说,激素,（第一信使）,激活腺苷酸环化酶,(AC),ATP,cAMP,（第二信使）,细胞内生物效应,结合膜 受体,激活cAMP依赖的,蛋白激酶A,(二),类固醇激素的作用机制,基因表达学说,激素进入细胞膜,与胞浆受体结合H-R复合物,H-R复合物进入核内,H-R复合物与核内受体结合,调控DNA转录过程,细胞内生物效应,H-R复合物,第二节下丘脑与垂体,一、下丘脑,(一),下丘脑与垂体间,的功能联系：,下丘脑,N垂体,下丘脑垂体束,下丘脑,腺垂体,垂体门脉,(二),下丘脑调节肽,由下丘脑,“促垂体区”,的,神经内分泌细胞合成与分泌的。,(二),催乳素,(prolaction,PRL,),PRL的作用,：催乳素的主要作用是促进乳腺生长发育，引起和维持成熟的乳腺泌乳；调节月经周期。,应激状态下,腺垂体分泌PRL、ACTH和GH三大激素增多。,(三),促黑激素,(melanophore-stimulating hormone,MSH,),MSH能促使黑色素细胞合成黑色素,。,三、神经垂体激素,1、视上核主要合成,抗利尿激素,(antidiuretic hormone,ADH)；2、室旁核主要合成,催产素,(oxytocin，OXT)。,神经垂体不含腺体细胞，不能合成激素；是贮存和释放激素的部位。,视上核、室旁核,ADH、OXT和运载蛋白,下丘脑垂体束,ADH、OXT,和运载蛋白,ADH、OXT和运载蛋白,释放,(一),催产素,(oxytocin，,OXT,),1.,OXT的作用,(1),对乳腺的作用,：使乳腺泡和导管肌上皮收缩，乳汁排出。OXT还可维持乳腺继续泌乳，不致萎缩。,(2),对子宫的作用,：对妊娠子宫有强烈收缩作用;对非孕子宫的收缩作用较小。,2.,OXT的分泌调节,：,(1)吸吮乳头引起的N-体液反射(射乳反射)：,(2)分娩时产道压迫引起的N-体液反射：,吸吮乳头,产道压迫,下丘脑,N垂体,N-体液反射,OXT,合成分泌,第三节甲状腺的内分泌,甲状腺激素主要有：四碘甲腺原氨酸(,T,4,)-又称甲状腺素，三碘甲腺原氨酸(,T,3,)，,在腺体或血液中T,4,的含量占绝大多数，但T,3,的活性比T,4,强约10倍。,甲状腺主要由许多囊状腺泡组成。腺泡是合成与分泌甲状腺激素的基本功能单位。,一、甲状腺激素的合成与代谢,甲状腺激素是以碘和酪氨酸为原料在甲状腺腺泡细胞内合成的。,(一),甲状腺激素的合成,*甲状腺激素的合成,步骤,:,腺泡聚碘,；,I,-,活化,；,酪氨酸碘化;,甲状腺激素的合成,。,I,1.腺泡摄碘,由肠道吸收的碘，以I,-,形式存在于血液中，浓度甲状腺内2050倍，约1/3被甲状腺上皮细胞主动转运摄入甲状腺。,甲状腺对碘的摄取是依靠腺泡壁上皮细胞膜上的,“,碘泵,”,逆着电化学梯度继发性主功转运的。,如用,哇巴因,可抑制,“,碘泵,”,的活动,从而抑制摄碘作用治疗甲亢。,2.,I,-,的活化,I,-,的活化是酪氨酸碘化的先决条件。,如果先天缺乏过氧化酶，I,-,不能活化甲状腺激素合成障碍甲状腺肿。,I,-,I或I,2,过氧化酶,+,TG-酪氨酸-H,3.酪氨酸碘化,腺泡腔内贮存着由腺泡上皮细胞合成的甲状腺球蛋白(TG)。,TG的,酪氨酸残基上的氢原子被碘取代称为酪氨酸碘化,。生成一碘酪氨酸残基（,MIT）或二,碘酪氨酸残基（,DIT）,TG-酪氨酸-I,(MIT),过氧化酶,TG-酪氨酸-I,2,(DIT),+,活化,碘化,4.,碘化酪氨酸的偶联(缩合)甲状腺激素,TG-酪氨酸-I,(MIT),+,TG-酪氨酸-I,2,(DIT),过氧化酶,偶联(缩合),DIT+DIT,(,T,4,),DIT+MIT,(,T,3,),DIT+MIT,(r,T,3,),DIT,MIT,酪氨酸,G,T,上述的活化、碘化和偶联(缩合)都在同一,过氧化酶,(TPO)催化下完成,用抑制TPO活性的药物(如硫尿嘧啶)阻断T,4,和T,3,的合成，从而治疗甲亢。,TG-酪氨酸-I,2,(DIT),TG-酪氨酸-I,2,(DIT),+,(二)甲状腺激素的贮存,、,释放,、,运输和代谢,1.,贮存,1）,存于细胞外,2）,贮量较大,，可供机体利用23月之久；故使用抗甲状腺药物时，用药时间较长才能奏效。,2.,释放,在溶酶体蛋白水解酶的作用下，分离出T,3,和T,4,释放入血，MIT和DIT在脱碘酶作用下而脱碘，脱下的碘供重新合成甲状腺素。,二、甲状腺激素的生理作用,(一),对代谢的影响,1.能量代谢：,产热效应,T,3,与T,4,最显著的作用是加速机体绝大多数细胞的能量代谢，使机体耗氧量和产热量增加，基础代谢率(BMR)升高。,甲亢：怕热易出汗，BMR超过正常值50100；,甲减：喜热恶寒，BMR正常值3045。,2.,蛋白质、脂肪和糖代谢,(1),蛋白质代谢,T,3,与T,4,生理剂量能促进蛋白质的合成；,大剂量时则促进蛋白质的分解,甲亢：消瘦无力，尿氮、尿钙增加，呈负氮平衡；,甲减：因蛋白质合成减少，肌缩无力，细胞间的粘液蛋白增多，出现粘液性水肿。,(2),脂肪代谢,T,3,与T,4,促进脂肪的分解和脂肪酸氧化,。,(3),糖代谢,T,3,与T,4,生理剂量有降低血糖的作用,：,T,3,与T,4对三大物质的代谢既有促进作用又有分解作用。剂量大时主要是分解作用，小剂量时促进蛋白质和糖原的合成。,能促进糖的吸收,、促进糖原分解。,甲亢：血糖升高，有时出现糖尿。,T,3,与T,4,大剂量时则有升高血糖的作用,：,加速外周组织对糖的摄取和利用。,(二),促进生长发育,作用,：,T,4,、T,3,具有促进组织分化、生长与发育成熟的作用(尤其对脑和长骨)。在胚胎期出生后的前4个月内，影响最大。,临床,：,婴幼儿缺乏甲状腺素将患呆小病。,预防呆小病应从妊娠期开始，积极治疗甲减和地方性甲状腺肿的孕妇；治疗呆小病必须在出生3个月前补充T,4,、T,3,否则难以奏效。,(三)对各器官系统的作用,1.神经系统,T,4,、T,3,具有促进CNS的兴奋性。,2.心血管系统,T,4,、T,3,能使心率,，,心缩力，心输出量。,甲亢：心跳加强加快。,临床常用：(心率+脉压)-111=简易BMR计算法，初步诊断甲亢。,三、甲状腺功能的调节,(一)下丘脑-腺垂体-甲状腺轴,下丘脑：TRH,腺垂体：TSH,甲状腺：,T,3,与T,4合成与分泌,腺体增生,负,反,馈,长期缺碘T3、T4的合成和释放T3、T4的负反馈作用TSH的合成与释放甲状腺代偿性增生、肿大=地方性甲状腺肿。,(二)甲状腺的自身调节,概念,：对一定范围内血碘浓度的变化，甲状腺具有自身摄碘及合成、释放甲状腺素能力的适应性调节，称为自身调节。,给入大量碘，可暂时抑制甲状腺激素的释放，及减小腺体和血管容积。碘剂的这一作用被用于甲状腺术前的准备。,效应,：,当血碘浓度：,1mmol/L 10mmol/L,甲状腺的摄碘能力：,开始下降 消失,甲状腺激素：,合成、释放降低。,临床,：,第四节 甲状旁腺与调节钙、磷的激素,甲状旁腺合成、,分泌甲状旁腺激素(PTH),甲状腺C细胞合成、分泌降钙素(CT)，以及1,25-二羟维生素D,3,共同调节钙磷代谢，维持血,钙、血磷的正常水平。,PTH具有升高血钙、降低血磷的作用。,CT具有降低血钙、血磷的作用。,1,25-(OH),2,-D,3,具有升高血钙和血磷的作用。,甲状腺手术不慎,切除了甲状旁腺,血钙浓度将下降,神经、肌肉的兴奋性异常增高,将引起手足搐搦,最后可因喉肌和膈肌痉挛而窒息死亡。,一、,甲状旁腺激素,的作用,(一)促进骨钙入血，升高血钙,1.,快速效应,：,骨液中Ca,2+,的泵入血,。,PTH作用数分钟，能迅速提高骨膜对Ca,2+,的通透性，骨液中的Ca,2+,进入细胞内，进而使骨细胞膜上的Ca,2+,泵活动增强，Ca,2+,入血。,2.,延缓效应,：,破骨细胞溶骨作用的Ca,2+,入血,。,PTH作用后1214h(通常在几天甚至几周后达高峰),促进破骨细胞的数量和溶骨作用，骨组织溶解，钙、磷入血。,(二)促进肾小管重吸收钙：,PTH促进远曲小管重吸收钙，升高血钙；抑制近曲小管重吸收磷,降低血磷。,(三)促,1，25-(OH),2,-D,3,生成，,升高血钙,:,PTH激活肾1,-羟化酶，促进25-OH-D,3,转变为有活性的1，25-(OH),2,-D,3,:,促进肠粘膜重吸收钙磷,；调节骨钙的沉积和释放，升高血钙。,二、降钙素的作用,(一),抑制骨钙入血，降低血钙和血磷,1.抑制,破骨细胞的数量和溶骨作用,CT作用后15min抑制骨,原始细胞向破骨细胞转化,破骨细胞的溶骨作用，减弱骨组织溶解，降低血钙、血磷。,2.增进成,骨细胞的成骨作用,CT作用1h后(并可持续几天)，增进成骨细胞的活动，促进骨组织钙化,钙磷沉积增加，降低血钙、血磷。,(二),抑制肾小管对钙、磷、钠、氯的重吸收,和胃酸的分泌。,(三),抑制1，25-(OH),2,-D,3,生成，降低,血钙。,作 用,破骨细胞的活动溶骨作用,成,骨细胞的活动成骨作用,肾远曲小管重吸收钙,肾近曲小管重吸收磷,1,25-(OH),2,-D,3,的生成肠粘膜吸收钙,1,25-(OH),2,-D,3,C T,P T H,+,+,+,+,+,+,+,+,+,-,-,-,-,-,PTH升高血钙、降低血磷。,C T 降低血钙、降低血磷。,1,25-(OH),2,-D,3,升高血钙、升高血磷。,总结一、影响钙、磷激素的作用,第五节肾上腺的内分泌,一、肾上腺皮质的内分泌,(一),皮质激素的种类、运输和灭活,1.,种类,肾上腺皮质由三层上皮细胞组成，从外向内依次为：球状带、束状带和网状带。,球状带：盐皮质激素（醛固酮）,束状带：糖皮质激素（皮质醇）,网状带：性激素,(少量的雄性激素和微量的雌二醇，,亦可分泌皮质醇,)。,这三类激素都是固醇衍生物，故统称为甾体激素。,2.,运输,皮质醇,分泌入血后，与血中皮质类固醇结合球蛋白(CBG)、白蛋白结合，其中以与CBG结合为主。,醛固酮,与血中白蛋白及CBG结合很少，主要以游离状态存在和运输。,性激素,与其专一的结合蛋白结合后在血中运输。,3.,灭活,肾上腺皮质激素代谢灭活的主要场所是肝脏。,(二)糖皮质激素的生理作用,血糖浓度,1.,*,对物质代谢的作用,(1),糖,：,促进肝糖异生,抑制胰岛素与受体结合,（,外周组织对糖的摄取和利用,）,糖皮质激素具有抗胰岛素的作用。,糖皮质激素分泌过多血糖升高，甚至能引起类固醇性糖尿。,(2),蛋白质,：,促进肝外组织,(特别肌肉),蛋白质分解，抑制蛋白质合成。,皮质醇分泌过多，则会引起生长停滞，肌肉消瘦，皮肤变薄，骨质疏松，创口愈合延缓等现象,。,(3),脂肪,：,促进脂肪的分解，有利于糖异生，过多时,脂肪重新分布出现向心性肥胖,。,皮质醇分泌过多，动员,脂肪重新分布,“向心性肥胖”(Cushing综合征)。,2.对水盐代谢：,弱的贮钠排钾作用；有利水的排出。,3.对其他组织器官的作用,(1)血细胞：,能增强骨髓造血功能,红细胞,、,血小板,。,通过促进附着血管壁的中性粒细胞进入血液循环,中性粒细胞,。,能抑制淋巴细胞的有丝分裂和促进淋巴细胞的凋亡,淋巴细胞(可用来治疗白血病),。,通过增加嗜酸性粒细胞的破坏,嗜酸性粒细胞,。,(2)循环系统,：,*糖皮质激素能增强血管平滑肌对儿茶酚胺的敏感性,(允许作用)，有利于提高,血管的紧张性和维持血压。,(3)神经系统,：,糖皮质激素具有提高中枢神经系统兴奋性的作用。,小剂量可引起欣快感，大剂量则引起思维不能集中、烦燥不安和失眠等症状。,(4)消化系统,糖皮质激素促进胃酸和胃蛋白酶的分泌,胃病患者慎用糖皮质激素，以防诱发或加剧胃溃疡,。,4.*应激反应中的作用,机体遭受有害刺激(如感染、中毒、创伤、失血、手术、冷冻、饥饿、疼痛、惊恐等)时:,导致垂体-肾上腺皮质轴活动增强产生一系列的适应性和耐受性的反应称为应激反应称为应激反应,(stress reaction)；,糖皮质激素在应激反应中的主要作用：,减少有害介质（缓激肽，蛋白水解酶，前列腺素等）的产生；,使能量代谢以糖代谢为中心，保证葡萄糖对脑、心脏重要器官的供应。,对儿茶酚胺的允许作用，使心肌收缩力增强，升高血压。,有害刺激：疼痛,寒冷、创伤、缺氧,C R H,腺 垂 体,ACTH,肾上腺皮质,糖皮质激素,长反馈,下 丘 脑,下丘脑-腺垂体-肾上腺皮质轴,1.CRH,的作用,当机体受到有害刺激，下丘脑分泌的,CRH经垂体门脉运输，分别作用于腺垂体促进ACTH的合成与分泌。,短反馈,？,(三)糖,皮质激素的分泌调节,2.ACTH,的作用,腺垂体分泌的,ACTH与肾上腺皮质细胞膜上的受体结合，促进糖皮质激素合成与分泌并刺激束状带和网状带细胞的生长发育。,有害刺激：疼痛,寒冷、创伤、缺氧,C R H,腺 垂 体,ACTH,肾上腺皮质,糖皮质激素,长反馈,下 丘 脑,短反馈,？,下丘脑-腺垂体-肾上腺皮质轴,3.糖皮质激素的作用,糖皮质激素对下丘脑和腺垂体有负反馈调节作用。,当长期应用糖皮质激素时，由于其负反馈作用，ACTH分泌减少，病人往往出现肾上腺皮质萎缩。因此，停药应逐渐减量。,二、肾上腺髓质,(一)髓质激素的合成与代谢,1,合成,：,（如图所示）,髓质以E为主；,交感以NE为主。,2,代谢,：,由体内的单胺氧化酶(MAO)和甲基转换酶(COMT)的作用而灭活。,(二)、肾上腺髓质激素的生物学作用,髓质与交感神经系统组成交感-肾上腺髓质系统，或称交感-肾上腺系统，所以，髓质激素的作用与交感神经紧密联系。,在紧急情况下，通过,交感-肾上腺髓质系统发生的适应性反应，称之为应急反应（emergency reaction）。,应急与应激反应：两者概念不同，但实际上，引起应急反应的各种刺激，也是引起应激反应的刺激，当机体受到应激刺激时，同时引起应急反应与应激反应，两者相辅相成，共同维持机体的适应能力。,肾上腺髓质激素在应急反应中的作用,：,1、提高中枢神经系统兴奋性和灵敏性2、使呼吸加深加快3、强心、皮肤和内脏血管收缩，心、脑和骨骼肌血管扩张，全身血液重新分布。4、促进糖原分解、升高血糖。,第六节 胰岛的内分泌,胰岛中有：A细胞，分泌胰高血糖素；B细胞，分泌胰岛素；D细胞，分泌生长抑素；PP细胞，分泌胰多肽。,胰岛素於1965年我国首先人工合成。,一、胰岛素,(一)胰岛素的作用,*主要作用有,：,促进糖利用，降低血糖；,促进脂肪合成，抑制脂肪分解；,促进蛋白质合成、抑制蛋白质分解；,促进机体生长(需与GH共同作用时效果才明显),胰岛素的作用：,1.糖代谢：,降低血糖,。,促进,细胞对葡萄糖的,摄取和利用,，促进肝脏和肌肉糖原的合成及贮存，,抑制糖异生,，促进葡萄糖转化为脂肪酸并贮存于脂肪组织中。,2.脂肪代谢：,促进脂肪合成，抑制脂肪分解,。,促进肝细胞合成脂肪酸并将其转运入脂肪细胞中贮存；促进脂肪细胞摄取葡萄糖并将其转化为脂肪酸和-磷酸甘油甘油三脂储存于脂肪细胞中。,抑制脂肪细胞脂肪酶的活性抑制脂肪分解。,3.蛋白质代谢：,促进蛋白质合成、抑制蛋白质分解,。,促进氨基酸向细胞内转运；加快细胞核的复制和转录过程，增加DNA、RNA的生成；加速核糖体的翻译，促进蛋白质合成。,抑制蛋白质分解和肝糖异生。,(其促进机体生长的作用与促进蛋白质合成直接相关),4.降低血钾：促K,+,入胞K,+,o,。,(二)胰岛素的分泌调节,胰岛素分泌,迷走神经,*血糖,氨基酸、脂肪酸,胃泌素、胰泌素、GH,T,4、,糖皮质激素,抑胃肽,胰高血糖素,(还通过胃肠激素的间接作用),肾上腺素,生长抑素,胰抑素,交感神经 ,降钙素基,因相关肽,(CGRP),注：为促进；,为抑制,二、胰高血糖素,(一),胰高血糖素,的作用,1.,糖代谢,：具有很强的促进糖原分解和糖异生的作用，使血糖明显升高。,促进糖原分解是通过cAMP/PK系统实现的；促进糖异生是通过加快氨基酸进入肝细胞，并激活与糖异生有关的酶系实现的。,2.,脂肪代谢,：激活脂肪酶，促进脂肪分解；加强脂肪酸氧化，酮体生成增多。,3.,蛋白质代谢,：促进氨基酸转运入肝细胞，为糖异生提供原料；抑制蛋白质合成。,4.,其他,：促进胰岛素、胰生长抑素的分泌；增强心肌收缩力。,(二)胰高血糖素的分泌调节,胰高血糖素分泌,血糖,氨基酸,胃泌素,C C K,生长抑素,胰泌素,注：为促进；,为抑制,迷走神经,交感神经,受体,M受体,血糖,脂肪酸,