NO在心血管中信息传导作用的发现---1998年诺贝尔生理医学奖.ppt

按一下以編輯母片標題樣式,按一下以編輯母片,第二層,第三層,第四層,第五層,*,精品,PPT,课件 浏览免费 下载后可以编辑修改。,打造最权威的专业课件,医学精品课件,本文档免费浏览阅读，下载后可以编辑修改。,1998年諾貝爾生理醫學獎,NO在心血管中信息傳導作用的發現,報告大綱,一,得獎人實驗,二 NO在血管內皮作用機制,三 NO的應用,四 總結,得獎者研究實驗,Ferid Murad,硝基及亞硝基藥物可以產生 NO完成心血管擴張機制,Robert F.Furchgott,內皮產生化學信息分子 EDRF(Endothelium-derived Relaxing,Factor)舒張血管,Louis J.Ignarro,內皮衍生舒張因子(EDRF)就是一氧化氮(NO),證實假說的實驗三明治,實驗裝置：動脈張力測試裝置，加ACh,材料：1.除去內皮的動脈條,2.,保有,內皮的動脈條,3.兩者的交疊(接觸效果),結果：,結論：心血管內皮產生一種信息分子使與其接觸的平滑肌舒張。將此成分不明的分子命名為EDRF(Endothelium-derived Relaxing Factor，內皮衍生舒張因子),研究背景：,產生,NO,的藥物在血管平滑肌的作用機制及效果,EDRF,的作用機制研究,發現：,NO的訊息傳遞機制與EDRF相同，效果也一樣,認為兩者其實是相同的化學物質,Louise J.Ignarro-E,DRF,真實身分的確認,照片來源：,證明假說的實驗吸收光譜偏移,已知實驗：,NO結合血紅素(hemoglobin)的吸收光譜分析,光譜偏移,衍伸實,驗：,將EDRF與進行相同吸收光譜實驗,結果：相同的光譜偏移，相 同的產物,結論：不用懷疑，EDRF其 實是NO,圖片來源：Nobel Prize Lecture,NO,EDRF,機制概述,1.,2.,3.,NOS=Nitric Oxide Synthase cGMP=cyclic GMP,GC=Guanylyl Cyclase,NO的來源,L-精胺酸(L-arginine)在一氧化氮合成酶(NOS,Nitric Oxide Synthase)的催化下轉換成L-西瓜胺酸(L-citrulline)和一氧化氮(NO),NOS作用方式,原發式(constitutive)-nNOS&eNOS 需要鈣離子和調鈣蛋白先組,合，然後再和 nNOS 或,eNOS 組合才能產生催化,作用。,誘發式(inducible)-iNOS 不需要鈣離子和調鈣蛋白，,細胞素可直接誘發 iNOS 產,生催化作用。,NO活化GC(Guanylyl Cyclase)-1,GC的種類與結構,由,和兩種subunits組成的（圖中橢圓形的部份）,根據位置不同分為：sGC(細胞質)、pGC(細胞膜),NO活化GC-2,心血管平滑肌NO活化sGC的過程,1.未活化 sGC 結構,subunit上有一個叫histidine的胺基,酸,，上連接有一個帶Fe離子的,血基,質,2.,進入細胞質後會與血基質上的鐵,結合,3.,血基質和histidine的鍵結就會被打,斷，的構型因此改變，變成有活,性的,血基質(Heme),血基質的結構,返回,GC活化機制,Heme為一環狀化合物。此環狀平面 中心是Fe離子,有兩個垂直於平面與Fe形成的鍵，其中一個是用來結合蛋白質，另一個是結合雙原子氣體。,含有heme的蛋白稱為hemoprotein，如本機制的GC,機制概述,1.,2.,3.,NOS=Nitric Oxide Synthase cGMP=cyclic GMP,GC=Guanylyl Cyclase,(Phosphodiesterase),Function of cGMP,cation channel,(,cGMP-protein kinase),(Myosin light chain kinase),In normal smooth muscle,ER,MLCK,phosphorylation,of,MLCcontraction,Phosphatase,de,phosphorylation,of,MLCrelaxtion,If cGMP exists,-,-,ER,RELAXATION,證實假說的實驗,理論依據：,藥物,特性,疊氮化物,硝基與亞硝基心血管藥物,受氧化劑及過量氧抑制,會,會,受myoglobin及hemoglobin抑制,會,會,需要catalase存在才能作用,是,否,被catalase分解產生NO,是,否,自身或被氧化還原產生NO,否,是,實驗：,將,NO注入心血管平滑肌組織中，觀察反應，並分析組織中,的cGMP,結果：1.cGMP大量生成,2.相同的抑制模式,3.不先經酵素催化直接活化GC,結論：硝基及亞硝基藥物,NO活化GC,生成cGMP,生理反應,重要性：發現NO效果，為後來鋪路,Furchgott、Murad、Ignarro三人初步發現,NO的訊息傳遞分子角色及部分機制，引發研究熱潮。許多科學家才將他們缺漏的部分發現並拼湊出來我們看到的整個機制。並陸續發現NO在心血管內皮之外，於神經及免疫的作用。,一氧化氮主要應用-心血管疾病,現已確認是心血管系統外重要的訊息傳遞分子,NO對於血管平滑肌的舒張與血壓調節作用,例：狹心症、高血壓、血栓症,臨床藥理方面，從最原始的硝化甘油，直到最近改良的硝酸鹽系列藥物，都是要使其還原出NO，來進行之前所提及的反應，使症狀緩解,慢性的藥物的調控,L-精胺酸(L-arginine),抗氧化劑(Antioxydant),中和自由基、避免NO被oxidized,Ex.牛磺酸、維生素C及E.,疾病的檢驗,不少疾病和一氧化氮的量有關，但很多時候測量不安定的一氧化氮或其氧化物亞硝酸鹽和硝酸鹽較不準確,每生成一分子一氧化氮必定同時會生成一分子 L-西瓜胺酸！,可以測量 L-西瓜胺酸來檢驗疾病,腦部傳來勃起訊號！,NO與威而剛（又譯：韋哥）,勃起原理,PDE5(phosphodiesterase type 5 第五型磷酸二脂酶)會促進陰莖海綿體 cGMP 的代謝消耗,陰莖海綿體製造NO，出擊！,cGMP將海綿體血管放鬆,抑制PDE5！,-,-,ER,總結,Furchgott,三明治實驗,Ignarro,NO與EDRF,Murad,NO與cGMP機制,廣泛的應用,但是.有誰想過,而這，又告訴了我們什麼？,做為一個科學人，尤其是自然科學類的，絕對不能被知識的窠臼所束縛，往往，你所追求的，就是被你所否定的東西,往往，人們主觀的認知，反而對自己的格局畫地自限！,得獎者在證實它之前，受到了多少的揶揄和嘲弄？,最後,祝大家期末考準備順利！,精品,PPT,课件 浏览免费 下载后可以编,p:/,结石由无机盐或有机物组成。结石中正常有一核心，由脱落的上皮,结石,细胞、,细菌,团块、寄生虫卵或虫体、粪块或异物组成，无机盐或有机物再层层沉积核心之上。由于受累,器官,的不同，结石形成的机理所含的成分、形状、质地、对,机体,的影响等均不相同。常见的结石有,胆结石,、,膀胱结石,、,输尿管结石,、胰导管结石、,唾液腺导管结石,、阑尾,粪石,、,胃石,、,包皮,石和牙石等。,尿石症,是肾、输尿管、,膀胱,及尿道等部位结石的统称，是,泌尿系统,的常见疾病之一。,泌尿系结石,多数原发于,肾脏,和膀胱，输尿管结石往往继发于,肾结石,，,尿道结石,往往是膀胱内结石随尿流冲出时梗阻所致。肾、输尿管结石与膀胱、尿道结石比约为,5.5,61,。尿石症的发生率男性高于女性，肾与输尿管结石多见于,20,40,岁的青壮年，约占,70%,左右；膀胱和尿道结石多发生在,10,岁以下的儿童和,50,岁以上的老年患者。尿石症引起,尿路梗阻,和感染后，对,肾功能,损害较大，尤以下尿路长期梗阻及,孤立肾,梗阻时，对全身影响更为严重，处理上也较复杂，严重者可危及生命。,结石病是一种顽固性疾病，症状复杂，,并发症,多，易于残留一般口服消石胶囊每日,4-6,粒可以预防结石生成。,ht,经临床观察发现，含钙结石是泌尿系结石中最常见的结石类型。约占全部泌尿,结石,系结石的,70%-80%,。目前，仅有少数含钙结石病例能明确其,病理,病因，而大多数含钙结石的病因尚不十分清楚。按结石化学成分可分为含钙结石、感染结石、尿酸结石、,胱氨酸,结石四类。含钙结石可分为：单纯的,草酸,钙、草酸钙和,磷酸钙,、以及除草酸钙还有少量的尿酸；感染结石主要成分是磷酸镁铵和羟磷灰石；尿酸结石成分可分为：尿酸、尿酸胺或除上述成分外还含有少量的草酸钙；胱氨酸结石可分为：纯胱氨酸或含有少量草酸钙成分。,编辑本段,结石病因：,正常尿内晶体饱和度和晶体聚合抑制因子的活性两者处于平衡状态，一旦由于某种因素破坏了这种平衡，不管是前者饱和度过高，或是后者活性降低，均可引起尿内晶体聚合，导致尿石形成。下列因素对尿石的成因有明显的诱发作用。,全身性因素,新陈代谢紊乱,饮食与营养,长期卧床,生活环境,精神、性别、遗传因素,tp:/,精品,PPT,课件 浏览免费 下载后可以编辑修改。,打造最权威的专业课件,医学精品课件,本文档免费浏览阅读，下载后可以编辑修改。,