作用于血液与造血器官的药物.ppt

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,血液与造血系统用药,教学目的,1.,掌握肝素、香豆素类的作用、临床应用和不良反应。,2.,掌握铁剂、叶酸和维生素,B,12,的药理作用和临床应用。,3.,熟悉链激酶、尿激酶和维生素,K,的作用和临床应用。,4.,了解其它作用于血液和造血器官的药物。,主要内容,凝血,贫血,抗凝血,促凝血,缺铁性,巨幼,第五章 血液系统疾病,第五章 血液系统疾病,第一节 促凝血药,一、促进凝血因子生成药,维生素,K,（,vitamin K,）,基本结构为甲萘醌。包括,:,K,1,：,存在于植物中,K,2,：,来自,肠道细菌合成,K,3,：,人工合成、亚硫酸氢钠甲萘醌,K,4,：,人工合成、乙酰甲萘醌,脂溶性,水溶性,、,前体,、,【药理作用】,维生素,K（vitamin K）,1.,氢醌型维生素,K,环氧型维生素,K,NADH,-,羧化,2.,缓解平滑肌痉挛作用，,K1,、,K3,1.,胃肠道反应,K,3,、,K,4,口服易引起。,2.,溶血 新生儿、早产儿、葡萄糖,-6-,磷酸脱氢酶缺乏,者，大量,K,3,、,K,4,易引起病人溶血。,3.,潮红、呼吸困难、胸痛、虚脱,K,1,注射过快可出现。,【不良反应】,维生素,K（vitamin K）,【临床应用】,1,、,纤维蛋白溶解亢进。,如肝、肺、前列腺等外,伤或手术出血。,2,、尿激酶和链激酶过量引起的出血。,【不良反应】,过量可引起血栓形成。,氨甲苯酸,四、作用血管的,促凝血药,垂体后叶素,含有缩宫素与加压素,【,作用与应用,】,1.,缩宫素收缩子宫平滑肌 小剂量催产引产，大剂量,产后止血。,2.,加压素收缩血管平滑肌 用于肺出血和门脉高压引,起的上消化道出血。,第一节 促凝血药,第二节,抗凝血药,肝 素,【,体内过程,】,肝素分子量大，口服不吸收，常,静脉给药,。,抗凝血药,肝 素,【药理作用】,1,抗凝血,抗凝血机制：增强抗凝血酶,活性与凝血酶、因子,a,、,a,、,a,、,a,、,Ka,及纤维蛋白溶酶缓慢结合，形成稳定的复合物，抑制其活性。,抗血小板聚集,抗凝血特点：,体内外均有迅速而强大的抗凝作用,2,其他,调血脂、抗炎、抗血管内膜增生作用,1,血栓栓塞性疾病 如深静脉血栓、肺栓塞、脑栓塞,以及急性心肌梗塞。,2,心脏介入性诊断与治疗,3.,弥漫性血管内凝血（,DIC,）,应早期应用，防止因,纤维蛋白原及其他凝血因子耗竭而发生继发性出血。,4.,心血管手术、心导管、血液透析等抗凝。,【临床应用】,肝 素,低分子量肝素,作用特性：,选择性对抗凝血因子,a,活性，对其他因子影响小。,抗,a,活性的,t,1/2,长，,i.v.,约,12h,，皮下注射约,24h,，生物利用度大；,2,常用制剂：,依诺肝素,替地肝素,弗西肝素,、,前体,、,【药理作用】,氢醌型维生素,K,环氧型维生素,K,NADH,-,羧化,香豆素类,1.,抗凝血机制,:,2.,抗凝血特点,:,体内抗凝；起效慢，作用持续时间长。,香豆素类,抗凝血,【,不良反应,】,过量引起出血,用维生素,K,对抗。,禁忌症同肝素。,【临床应用】,1.,用于防治血栓栓塞性疾病,2.,预防术后血栓的形成,香豆素类,第三节 抗血小板药,【,药理作用,】,1,、抑制血小板磷酸二脂酶,2,、抑制血管内皮细胞及血小板对腺苷的摄取，进而激,活血小板腺苷环化酶使,cAMP,浓度增高。,3,、抑制血小板的环氧酶，,TXA,2,4,、促进,PGI,2,生成,【,应用,】,血栓栓性疾病,双嘧达莫,(,dipyridamole,，潘生丁,),第四节 促纤维蛋白溶解药,使纤溶酶原转变成纤溶酶而促进纤溶，溶解血栓，也称溶栓药,(,thrombo1ytic drugs),。,链激酶、尿激酶,治疗急性血栓栓塞性疾病，对形成已久并已机化的血栓难已发挥作用。,过量可引起出血,。,铁 剂,【,体内过程,】,【,临床应用,】,【,不良反应,】,影响铁吸收的因素：胃酸、维生素,C,、食物中的果糖等促进吸收；胃酸缺乏、食物中的高磷、高钙、四环素等不利于铁的吸收。,-,排泄：主要途径为随着肠粘膜细胞的脱落排出，部分经胆汁、尿液、汗液排出。,1,、治疗缺铁性贫血。,（硫酸亚铁，富马酸亚铁）,1,、胃肠刺激，宜饭后服,2,、引起便秘,叶酸,（食物中）,还原,甲基化,5-,甲基四氢叶酸,四氢叶酸,叶酸类,【,药理作用,】,VitB12,甲基,VitB12,四氢叶酸可以结合多种一碳单位作为辅酶，传递一碳单位，参与体内多种生化代谢。,【,临床应用,】,1,、治疗巨幼红细胞性贫血，合并应用维生素,B,12,效果较好。,2,、甲氨喋呤、乙胺嘧啶、甲氧苄啶所致的巨幼红细胞性贫血用甲酰四氢叶酸治疗。,维生素,B,12,是细胞分裂和维持神经组织髓鞘完整所必需的成分。,维生素,B,12,富含于动物内脏、牛奶、蛋黄中，植物中含量很少。,【,药理作用,】,【,体内过程,】,【,临床应用,】,1,、促进四氢叶酸的循环利用,2,、参与神经系统的代谢：参与三羧酸循环，与神经髓鞘脂蛋白合成有关。,口服维生素,B,12,必须与胃粘膜壁细胞分泌的“内因子”形成复合物，才易吸收。,1,、恶性贫血、巨幼红细胞性贫血,2,、神经系统疾病,第五节 抗贫血药,贫血的含义：,贫血的分类：,1.,缺铁性贫血：铁剂治疗。,2.,巨幼红细胞性贫血：叶酸和维生素,B,12,治疗。,3.,再生障碍性贫血：治疗比较困难。,铁是构成血红蛋白、肌红蛋白、细胞色素系统等不能缺少的成分。铁缺乏，会引起小细胞低色素性贫血，即缺铁性贫血。,硫酸亚铁,、,构椽酸铁铵、右旋糖苷铁等,铁 制 剂,吸收,（,1,）口服铁剂以亚铁形式在十二指肠和空肠上段吸收。,（,2,）影响吸收因素,促进吸收,胃酸、维生素,C、,果糖、半胱氨酸,等有助,于铁的还原。,妨碍吸收,胃酸缺乏、高磷、高钙、鞣酸,使铁沉淀，,四环素等与铁络合。,【,体内过程,】,铁 制 剂,【,临床应用,】,治疗缺铁性贫血,【,不良反应,】,1,、胃肠道反应 恶心、腹痛、黑便、腹泻便秘（因铁与肠腔,中硫化氢结合，减少了硫化氢对肠壁的刺激作用）。,2,、过敏 注射铁易引起。,3,、急性中毒 表现为坏死性胃肠炎症状。急救措施以磷酸,盐或碳酸盐溶液洗胃，并以特殊解毒剂去铁胺口服。,铁 制 剂,叶酸在体内转变成,5,甲基四氢叶酸，作为,甲基供给体,使维生素,B,12,转成甲基,B,12,，,而自身变为四氢叶酸。,【,药理作用,】,叶酸(,folic acid),5甲基四氢叶酸,叶酸、,vit B,12,的代谢及它们的关系,B,12,B12,巨幼红细胞性贫血，与维生素,B,12,合用,效果更好。,甲氨蝶呤、乙胺嘧啶等所致巨幼红细胞性贫血，由于二氢叶酸还原酶被抑制，应用叶酸无效，需用甲酰,四氢叶酸,钙治疗。,对维生素,B,12,缺乏所致“恶性贫血”，大剂量叶酸治疗可 纠正血象，但不能改善神经症状。,【,临床应用,】,叶酸,(,folic acid),维生素,B,12,(vitamin B,12,),【,体内过程,】,维生素,B,12,必须与胃壁细胞分泌的糖蛋白即“,内因子,”结合才能免受胃液消化而进人空肠吸收。胃黏膜萎缩所致“内因子”缺乏可减少维生素,B,12,吸收。,【,药理作用,】,1,参与叶酸循环利用,同型半胱氨酸甲基化，需要有甲基,维生素,B,12,参与。,2,维持有鞘神经纤维功能,甲基丙二酰,CoA,琥珀酰,CoA,B,12,维生素,B,12,(vitamin B,12,),恶性贫血,及巨幼红细胞性贫血。,神经系统疾病、肝病等辅助治疗。,【,临床应用,】,维生素,B,12,(vitamin B,12,),粒细胞,-,巨噬细胞集落刺激因子（,GM-CSF,）,主要促使单核细胞和粒细胞的成熟。,【,药理作用,】,【,临床应用,】,用于各种原因引起的白细胞或粒细胞减少。,第六节 促进白细胞增生药,血容量扩充药应具备的基本要求是：,具有一定的胶体渗透压，在一段时间内维持血容量,排泄较慢，但又不在体内长期蓄积,无抗原性、无毒性、无过敏反应和无致热原。,第七节 血容量扩充药,中分子右旋糖酐,即右旋糖酐,70,（分子量,70 000,）,低分子右旋糖酐,即右旋糖酐,40,（分子量,40 000,）,小分子右旋糖酐,即右旋糖酐,10,（分子量,10 000,）,右旋糖酐,(dexran),【,药理作用,】,1,、扩充血容量 作用强度依其分子量大小而渐减。,2,、抑制血小板和红细胞聚集 低分子,右旋糖酐,和小分,子,右旋糖酐的作用明显。,3,、渗透性利尿,右旋糖酐,(dexran),【,临床应用,】,1,、,血容量不足,。,2,、血栓栓塞性疾病 低、小分子右旋糖酐。,3,、急性肾衰 低、小分子右旋糖酐。,【,不良反应,】,偶,见过敏反应，开始用药应缓慢输注，并严密观察,510,分钟。连续应用或用量过大可致出血。,禁用于出血性疾病、血小板减少症和心衰者。,右旋糖酐,(dexran),思考题,1,、试比较肝素与双香豆素类的作用、应用的异同点？,2,、试述维生素,K,的药理作用、临床应用和不良反应？,