0013-14超敏反应.ppt

单击此处编辑母版标题样式,*,抗原,固有免疫,适应性免疫,抗原特性、抗原种类,组织屏障、固有免疫细胞、固有免疫分子,DC、M,等,APC,补体；细胞因子；黏附分子；CD,MHC：参与抗原提呈,T细胞,B细胞,体液免疫,细胞免疫,胞外病原体；调理作用；ADCC；CDC等,Ig：Ab,胞内病原体；肿瘤细胞等,Th1；CTL,细胞因子；黏附分子,大多数病原体直接清除；无免疫记忆；非特异性,T、B细胞表位：免疫记忆、特异性,特异性不应答：免疫耐受,第十七章,超 敏 反 应,变 态 反 应,allergy,hypersensitivity,概 述,相同抗原,再次入侵,致敏机体后，引发机体发生的以生理功能紊乱和/或组织损伤为主的,病理性免疫应答,概念,型,型,型,型,分类,病 例,某男，15岁,主诉：发热，咽痛1周,诊断：急性扁桃体炎,治疗：青霉素静脉滴注,处理经过：,青霉素皮试弱阳，被误作阴性处理。在静滴青霉素,约半分钟,，患者胸闷、气急、呼吸困难，随即抽搐、昏迷，抢救不及而死亡。,第一节 型超敏反应,速发型,（immediate hypersensitivity）,过敏反应,（anaphylaxis）,一、参加,型超敏反应的主要成分,变应原,抗体（,g,）,g,c,R,参与细胞,生物活性介质,B Th2,变应原,浆细胞,IgE,肥大细胞,活化肥大细胞,临床,表现,FcR,介质,（一）变应原,(allergen),能够选择性激活,h、细胞，诱导机体产生,特异性IgE,抗体，导致,型超敏反应,的物质,花粉、屋尘,食物,异种血清蛋白,青霉素制剂,花粉,尘螨,蜂叮咬,药物,花生,螃蟹,（二）,g、Fc,R,产生：,MALT,等固有层浆细胞,含量：特应性个体，,IgE,水平高,特点：,-,亲细胞性,(I,型超敏反应的主要因素,),-,遗传因素,-,抗原性质,-,细胞因子调节,1.g（allergin,变应素）,（三）参与细胞,肥大细胞、嗜碱性粒细胞,分布：,肥大细胞,-,皮肤、黏膜下层结缔组织,嗜碱性粒细胞,-,血液,IgE,受体：,Fc,R,内含物：嗜碱性颗粒,组胺、肝素、白三烯（,LTs,),、,5-,羟色胺、趋化因子等,嗜碱性粒细胞,肥大细胞,嗜酸性粒细胞,分布：黏膜、血液,Fc,R:,活化后表达,内含物：,组胺,LTs,PAF,-相同介质：LTs、PAF等,-相克介质：组胺酶、芳香硫酸酯酶、磷酸脂酶D等,直接吞噬,（四）参与的生物活性介质,预存介质,新合成介质,活性介质,靶器官,血管,平滑肌,粘膜腺体,组胺,PAF、PGD2、,LTC4,IL-1、IL-6、,TNF、CSF；,PAF、PGD2、,LTC4,类胰,蛋白酶,变应原,IgE,FcR,血管,渗漏,气管,收缩,肠道,过度,蠕动,炎症,反应,组织,重构,二、型超敏反应发生机制,致敏阶段,激发阶段,效应阶段,发生机制,发敏阶段,致敏阶段,发敏阶段,型特点,IgE,迅速,可逆,可再发,个体差异,小结,快,再,个,逆,IgE,三、,临床上常见的型超敏反应,过敏性休克,严重后果、即刻处理,呼吸道超敏反应,消化道超敏反应,皮肤超敏反应,药物过敏性休克,血清过敏性休克,过敏性胃肠炎,过敏性鼻炎,过敏性哮喘,荨麻疹,过敏性鼻炎,过敏性哮喘,Rhinorrhea,鼻漏,Nasal polyps,鼻息肉,荨麻疹,特异性皮炎（湿疹）,acute urticaria,急性荨麻疹,Eczema,湿 疹,问病史(严重),变应原的皮肤试验,青霉素、花粉等,四、防治原则,确定变应原、避免接触-,最好的防治,脱敏疗法,(,异种免疫血清,),暂时耗竭介质,减敏疗法,(,特异性变应原,),诱导,IgG,产生,药物防治,肾上腺素,过敏性休克首先药物,summary,I型超敏反应发生机制,掌握,常见的I型超敏反应疾病,熟悉,防治原则,了解,第二节,型超敏反应,细 胞 毒 型,cytotoxic type,细胞溶解型,cytolytic type,一、抗原,（细胞性抗原）,同种异型抗原,ABO血型抗原、Rh抗原、HLA抗原,共同抗原,外来抗原与正常组织细胞之间有共同抗原,改变或隐蔽的自身抗原,感染和理化因素所致,吸附于组织细胞的外来抗原或半抗原,吸附在自身组织细胞表面的药物、抗原或药物和血清蛋白的复合物,细胞性抗原,机体,IgG,IgM,细胞性免疫复合物,调理吞噬作用,激活补体溶解靶细胞,ADCC,细胞受体的自身抗体导致功能紊乱、无细胞破坏,二、型超敏反应的发生机制,变应原,(细胞表面抗原或与细胞结合的Ag),特异性的,IgG IgM,抗体与靶细胞表面相应抗原结合细胞性抗原抗体复合物,通过激活,补体,吞噬细胞,NK细胞,参与造成细胞溶解或组织损伤的病理性免疫反应,概 念,输血反应,血型不符的输血,新生儿溶血症,母子间Rh血型不符 （母Rh-胎儿Rh+）,免疫性血细胞减少症,青霉素（溶血性贫血）、奎宁（血小板减少性紫癜）、磺胺（粒细胞减少症）,链球菌感染后,肾小球肾炎,链球菌与肾小球基底膜有共同抗原,肺-肾综合症,（Goodpastures syndrome),甲状腺机能亢进(特殊型),Graves病,抗TSHR的自身抗体（LATS）与TSHR长期结合导致甲状腺细胞分泌大量甲状腺素,三、临床常见疾病,第三节,型超敏反应,免疫复合物型,Immunecomplextype,血管炎型,vasculitistype,一、型超敏反应发生机制,1.抗原,(可溶性抗原）,内源性抗原,变性,DNA,、核抗原、肿瘤抗原,外源性抗原,微生物抗原、异种血清、药物,2.抗体,IgG IgM,3.影响免疫复合物沉积的因素,循环免疫复合物大小,-,抗原持续存在,持续的病原生物感染,或自身抗原,-清除功能障碍或缺陷,补体、吞噬细胞,清除能力下降,易沉积于毛细血管丰富，血流缓慢，流体静压高的迂曲处，如肾小球基底膜和关节滑膜等,免疫复合物-过敏毒素（C3a、C5a）使肥大细胞、嗜碱性粒细胞、血小板-释放,组胺,等-毛细血管通透性增加，内皮细胞间隙加大,血管通透性增加,解剖学结构和血液动力学因素,型超敏反应发生,机制,可溶性抗原与相应抗体,（,IgG、IgM、IgA）,结合形成,中分子免疫复合物,并沉积于局部或全身毛细血管基底膜，通过激活,补体,和在,血小板、嗜碱性及嗜中性粒细胞,参与下,引起以充血水肿、局部坏死和,嗜中性粒细胞浸润,为主,要特征的炎症反应和组织损伤,概 念,（一）局部的免疫复合物病,1Arthurs反应,动,物实验：马血清多次皮下注射 兔,局部出血、水肿、坏死,2类Arthurs,如IDDM患者反复注射胰岛素,二、临床常见疾病,（二）全身的免疫复合物病,1血清病,原因：抗原（TAT、MCAb等）,初次、大量,抗体+存留抗原,中等免疫复合物,1-2周,发热、皮疹、关节痛、淋巴结大、一过性蛋白尿,2链球菌感染后肾小球肾炎,3类风湿性关节炎,4.系统性红斑狼疮（SLE）,5.过敏性休克样反应:,大量IC,C3a、C5a,第四节,型超敏反应,迟 发 型,Delayed type hypersensitivity，DTH,由,效应T细胞,与再次接触相同抗原作用后，引起的以,单个核细胞浸润,和组织细胞损伤为主的炎症反应。由于反应发生,迟缓,，再次接触抗原后18-24h后发生，48-72h达高峰，故称为,迟发型,概 念,IL-2、IFN-,、TNF、IL-3、GM-CSF,一、发生机制,传染性迟发型超敏反应,胞内寄生菌.病毒的感染过程中发生的超敏反应,如结核病肺空洞、干酪样坏死,接触性皮炎,化妆品、染料、油漆、药物、农药等,-局部红肿、硬结、水泡、剥脱性皮炎,结核菌素试验,肉芽肿形成,二、临床常见疾病,SUMMARY,超敏反应的特点,1.I、和型超敏反应由抗体介导。,2.补体参与、型超敏反应，但必须依赖补体才能致病的只有型超敏反应。,3.同一变应原在不同个体或同一个体可引起不同类型的超敏反应。,4.在同一个体可能同时存在两种或两种以上的超敏反应。,5.有时同一疾病也可由不同类型的超敏反应引起。,四型超敏反应要点比较,型 别,参加成分,发病机理,临床常见病,I型,（速发型）,IgE,IgE粘附于肥大细胞或嗜碱粒细胞表面FcR上，变应原与细胞表面的IgE结合，靶细胞脱颗粒，释放生物活性介质,药物过敏性休克、血清过敏性休克、支气管哮喘、花粉症、变应性鼻炎、荨麻疹、食物过敏症,II型（细胞毒型）,例外：细胞刺激型,IgG、IgM、补体、巨噬、NK,在补体、巨噬细胞、NK细胞等协同作用下溶解靶细胞。,抗体使细胞功能活化，表现为分泌增加或细胞增殖等,输血反应、新生儿溶血症、免疫性血细胞减少症、抗膜性肾小球肾炎等,甲状腺功能亢进,（Graves病）,III型,（免疫复合物型）,IgG,IgM,IgA,补体,、N、,血小板,中等大小的免疫复合物沉积于血管壁基底膜激活补体，吸引中性粒细胞、释放溶酶体酶引起炎症反应,血清病、免疫复合物型肾小球性肾炎、系统性红斑狼疮等,IV型（迟发型）,T细胞,致敏T细胞再次与抗原相遇，直接杀伤靶细胞或产生各种淋巴因子，引起炎症,传染性变态反应、接触性皮炎,型 别,参加成分,发病机理,临床常见病,思考题,请回答超敏反应的概念、分型,请回答各型超敏反应的参与成份、发生机制及临床常见疾病,以青霉素为例，试述四型超敏反应的发病机制、参与成分、常见疾病和防治原则,血 清 病,系统性红斑狼疮（,SLE）,结核菌素实验,接触性皮炎,接触橡胶,接触皮革,麻风病人的肉芽肿,