提高中药制剂的生物利用度.ppt

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,提高中药制剂的生物利用度,主要内容,关键技术名称,关键技术概述及研究基础,拟解决的关键问题,应用前景分析,创新性分析,一、关键技术名称,提高中药制剂生物利用度的关键技术,（一）关键技术概述,本课题拟通过开发复方丹参，黄连素，人参次苷、穿心莲内酯等一系列中药口服速释高生物利用度制剂，重点研究以下五种技术,：,1、热熔挤出技术及低温聚合物再分散技术,热熔挤出技术可实现工业化无溶剂法放大生产，操作时间短，同时该工艺制得的分子分散体贮存稳定，最长贮存期可达7年；聚合物再分散技术，系在水性分散介质中药物与载体高强度短时撞击而分散。,两种工艺制得终产品稳定性好，且中间体下游处理工艺相对简单易行。,2、脂质复合技术,脂质复合技术是将药物的极性基团与脂质材料主要是磷脂的极性端复合，提高药物与生物膜的亲和力和吸收率，进而提高药物的生物利用度。,3、有序混合技术,有序混合的技术原理是将药物与具有一定粘度的亲水性载体的悬浮液加至研磨装置（例如装有以玻璃、氧化锆珠或聚苯乙烯衍生物等聚合物制成球磨球的研磨容器）内研磨，其工作原理是利用药物在封闭容器内形成的物料循环，使药物不断的和研磨篮内的高速研磨介质（研磨珠）发生冲击和研磨后均质细化。,5、胃肠道粘附滞留技术,胃肠道粘附滞留技术是指利用高分子材料在胃、肠(主要为小肠)粘膜之间发生生物粘附，延长药物制剂在胃肠道停留时间的口服剂型。,三、拟解决的关键问题,1、提高复方丹参片各成分的生物利用度,2、制备生物利用度高的黄连素口服高效制剂,3、制备生物利用度高的人参次苷口服高效制剂,2、制备生物利用度高的黄连素口服高效制剂,黄连素的疗效确切，药理作用广泛，但上市制剂单一、落后，生物利用度很低，因此疗效不理想。本研究旨在通过使用新辅料、新剂型和新技术来制备黄连素高效口服制剂，通过提高黄连素的口服吸收效率，从而改善其生物利用度，最终制成稳定的口服高效制剂。,3、制备生物利用度高的人参次苷口服高效制剂,人参次苷,H,组分为人参皂苷,Rh1、Rh2,和,Rk2,。为白色至类白色粉末；在水中几乎不溶，为难溶性药物，且具有一定的刺激性和溶血作用。由于其难溶性，人参次苷,H,的口服生物利用度很低。选用热熔挤出技术或是有序混合技术可以增加难溶性药物溶出，从而提高生物利用度，或者采用磷脂复合物技术来提高其生物利用度。,四、应用前景分析,我国的制药企业的生产规模和生产能力已经十分强大，但产品研发和创新能力严重不足，许多企业面临无米下锅的局面。因此，以上技术的提出，可以为引进先进技术、吸引人才和筹措资金提供一个操作平台，充分利用国际科技资源，用相对短的时间实现创新药物研发领域的跨越式发展，提升我国药物制剂技术研究领域的科技含量、创新水平、技术储备和市场竞争力。,1、从社会需求上来说，随着社会节奏的加快、竞争压力的增大和饮食方式的改变，各种疾病不断袭来，由于西药的各种毒副作用，中药的需求日益见长。但传统中药由于生物利用度低，用药剂量大，难以推行，因此本项目的提出，将有着很强的市场需求。,2、从技术本身来说，本项目提出的几种技术有着各自的优点，且都利于工业化，易于推广。,3、从可行性上来看，利用热熔挤出技术，我们已经对穿心莲内酯，人参次苷等药物进行了研究，结果证明，生物利用度确有提高。综合热熔挤出与磷脂复合物技术，我们对芒果苷高效口服制剂也有一定的研究，并相应的进行了专项申报，由此可以看出，将不同技术结合起来应用，前景将更加广阔。,创新点二：,传统黄连素制剂多为单方或复方片剂和胶囊，由于口服吸收差，生物利用度很低，其诸多疗效未得到充分发挥。本研究旨在应用有序混合技术使药物充分微粉化达到增加药物比表面积的目的，从而提高药物的溶出度；同时通过添加亲水性的吸收促进剂，提高药物与生物膜的亲和力和吸收率，来制备黄连素口服高效制剂，最大限度地提高药物的生物利用度，保证黄连素临床药效的发挥。,创新点三：,人参次苷H具有抗肿瘤活性，可诱导肿瘤细胞逆转和凋亡，并具有一定的体内抑瘤活性和免疫增强作用。但由于其难溶性，降低了生物利用度，从而限制其临床应用。,两种工艺制得终产品稳定性好，且中间体下游处理工艺相对简单易行。,热熔挤出技术与有序混合技术的综合应用可以极大的增加难溶性药物的溶出速度和溶出率，从而大幅度的提高其生物利用度。,谢谢！,