生物制药-第一章--绪-论.ppt

,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,生 物 制 药 学,主讲教师：马忠友,安徽科技学院生物工程教研室,学习参考资料,生物技术药物制剂-基础与应用/梅兴国主编化学工业出版社，2004,现代药物制剂技术/袁其朋，赵会英主编化学工业出版社，2005,生物技术药物学/吴梧桐主编高等教育出版社，2003,生物药物制剂工艺/邓才彬主编人民卫生出版社，2003,生物技术制药/熊宗贵主编 高等教育出版社，1999,生化制药学/李良铸，由永金，卢盛华著中国医药科技出版社，1991,应用药物制剂技术/沈宝亨等编著中国医药科技出版社，2000,疫苗技术基础与应用/董德祥主编化学工业出版社，2002,第一章 绪 论,第一节,生物药物的来源、特性、分类与制备,一、生物药物的来源,天然的生物材料：人体、动植物、微生物和各种海洋生物。,随着生物技术的发展，人工制得的生物原料成为当前生物制药原料的重要来源，如用基因工程技术制得的基因工程菌或细胞。,二、生物药物的特性,1,、药理学特性,（,1,）治疗的针对性强、药理活性高,（,2,）毒副作用小、营养价值高,（,3,）免疫性副作用时有发生,生物体之间的种属差异或同种生物体之间的个体差异都很大，所以用药时会发生免疫反应和过敏反应。,三、生物药物的分类,1,、按药物的结构分类,按结构分类有利于比较一类药物的结构与功能的关系、分离制备方法的特点和检验方法。,（,1,）氨基酸及其衍生物类药物,天然氨基酸和氨基酸混合物及衍生物。蛋氨酸可防治肝炎、肝坏死和脂肪肝；谷氨酸可用于防治肝昏迷、神经衰弱和癫痫。,（,2,）多肽和蛋白质类药物,蛋白质类药物：血清白蛋白、丙种球蛋白、胰岛素；多肽类药物：催产素、胰高血糖素。,（,3,）酶和辅酶类药物,酶类药物按功能分为：消化酶、消炎酶、心血管疾病治疗酶等。辅酶类药物在酶促反应中传递氢、电子和基团的作用，辅酶药物已广泛用于肝病和冠心病的治疗。,（,4,）核酸及其降解物和衍生物类药物,（,5,）糖类药物,抗凝血、降血脂、抗病毒、抗肿瘤、增强免疫功能和抗衰老。,（,6,）脂类药物,磷脂类：脑磷脂、卵磷脂可用于治疗肝病、冠心病和神经衰弱症。脂肪酸降血脂、降血压、抗脂肪肝。,（,7,）细胞生长因子,干扰素、白细胞介素、肿瘤坏死因子等。,（,8,）生物制品类,从微生物、原虫、动物和人体材料直接制备或用现代生物技术、化学方法制成作为预防、治疗、诊断特定传染病或其它疾病的制剂。,2,、按来源分类,有利于对不同原料进行综合利用、开发研究。,（,1,）人体组织来源,（,2,）动物组织来源,（,3,）植物组织来源,（,4,）微生物来源,（,5,）海洋生物来源,3,、按生理功能和用途分类,（,1,）治疗药物,肿瘤、爱滋病、心脑血管疾病等。,（,2,）预防药物,传染性强的疾病，疫苗、菌苗、类毒素。,（,3,）诊断药物,速度快、灵敏度高、特异性强。免疫诊断、酶诊断、放射性诊断、基因诊断试剂。,（,4,）其它,生化试剂、保健品、化妆品、食品、医用材料。,四、生物药物的制备,原材料和药物种类和性质各不性同，提取和分离方法也有很大差异。,1,、生物药物原料的选择、预处理与保存方法,（,1,）原料选择原则,有效成分含量高，原料新鲜，来源丰富、易得，产地较近，原料中杂质含量少，成本低。,（,2,）预处理与保存,预处理：就地采集后去除结缔组织、脂肪组织等不用的成分，,将有用成分保鲜处理,，收集微生物原料时，要及时将菌体与培养液分开，进行保鲜处理。,保存方法：,冷冻法,，适用于所有生物原料，,-40,；,有机溶剂脱水法,，丙酮，适用于原料少、价值高，有机溶剂对原料生物活性无影响；,防腐剂保鲜,，常用乙醇、苯酚等，适用于液体原料，如发酵液、提取液。,2,、生物药物的提取,（,1,）组织与细胞的破碎,常用破碎方法：,磨切法，机械破碎法,，设备为组织捣碎机、胶体磨、匀浆器、球磨机。,压力法,，加压和减压，设备有法兰西压釜。,反复冻融法。超声波震荡破碎法,，局部发热，对活性有损失。,自溶法或酶解法,。,（,2,）提取,根据具体对象选择提取试剂，常用水、缓冲溶液、盐溶液、乙醇、有机溶剂（氯仿、丙酮）。提取剂的用量，次数，时间，保证充分提取，且不变性。,3,、蛋白质类药物分离提取方法,沉淀法（盐析、有机溶剂、等电点）；按分子大小分离（超滤、透析、层析、离心）；电荷（离子交换、层析、电泳、等电聚焦）；亲和层析法（酶与底物、抗原与抗体、激素与受体）。,4,、核酸类药物的分离提取方法,核酸类药物生产方法提取法和发酵法。,5,、糖类药物的分离提取方法,非降解法,适用于从含一种粘多糖的动物组织中提取粘多糖，用水或盐。,降解法,适用于从组织中提取结合比较牢固的粘多糖，酶解。,分离,用沉淀和离子交换。,6,、脂类药物的分离提取方法,提取，用有机溶剂将所需成分从原料中溶解出来，醇、氯仿、甲醇、水。,纯化，沉淀法、层析法、离子交换法。,7,、氨基酸类药物的分离纯化方法,氨基酸的生产：蛋白质水解，,盐酸水解,迅速、完全，色氨酸被破坏，丝氨酸部分破坏；,碱水解,易产生消旋作用；,酶水解,不完全。,发酵法,，从发酵液中提取。,化学合成与酶促合成法,，化学合成产物混旋需拆分，酶促合成效果较好。,分离方法：沉淀法（溶解度差异），吸附法（吸附能力差异），离子交换法（所带电荷不同）。,第二节 生物技术药物给药 新技术和新剂型,1、新剂型,注射给药途径,缓控释微球、埋植剂、脂质体、原位微球等。,非注射给药途径,口服给药、鼻腔给药、经皮给药、肺部给药。,2、新技术,纳米技术、PEG修饰技术,