干扰素联合更昔洛韦治疗病毒性脑炎患儿的临床效果.pdf

临床医学研究与实践2023 年 11 月第 8 卷第 31 期摘要：目的 探讨干扰素联合更昔洛韦治疗病毒性脑炎（VE）患儿的临床效果。方法 选取 2019 年 7 月至 2021年 7 月收治的 96 例 VE 患儿为研究对象，按照入院时间将其分为对照组（2019 年 7 月至 2020 年 7 月，48 例）和试验组（2020 年 8 月至 2021 年 7 月，48 例）。对照组使用更昔洛韦治疗，试验组在对照组基础上使用干扰素治疗。比较两组的治疗效果。结果 试验组的症状改善时间短于对照组（P约0.05）。治疗后，两组大脑前、后动脉的平均血流速度（Vm）、收缩期峰值血流速度（Vs）及搏动指数（PI）均下降，且试验组低于对照组（P约0.05）。治疗后，两组的可溶性血管细胞黏附分子-1（sVCAM-1）、半乳糖凝集素-9（Gal-9）水平均降低，神经营养因子-3（NT-3）、脑源性神经营养因子（BDNF）水平均升高，且试验组优于对照组（P约0.05）。治疗后，两组的天门冬氨酸氨基转移酶（AST）、丙氨酸氨基转移酶（ALT）水平均下降，且试验组低于对照组（P约0.05）。结论 干扰素联合更昔洛韦治疗 VE 患儿的临床效果较好。关键词：更昔洛韦；干扰素；病毒性脑炎中图分类号：R512.3文献标志码：A文章编号：2096-1413(2023)31-0074-04DOI:10.19347/ki.2096-1413.202331019作者简介：贾瑞（1985），女，主治医师，学士。研究方向：儿科、神经内科疾病。*通讯作者：吕云，E-mail:.Clinical effect of interferon combined with ganciclovir in thetreatment of children with viral encephalitisJIA Rui1,BAI Yun2,LYU Yun3*(1.No.2 Pediatrics Medicine Department,Yulin 悦hildrens Hospital,Yulin 719000;2.Pediatrics MedicineDepartment,Yulin Childrens Hospital,Yulin 719000;3.No.2 Ward of Pediatrics Department,Ansai District Peoples Hospital of Yanan,Yanan 717400,China)ABSTRACT:Objective To investigate the clinical effect of interferon combined with ganciclovir in thetreatment of children with viral encephalitis(VE).Methods A total of 96 children with VE admitted from July2019 to July 2021 were selected as the research objects,and the children were divided into control group(from July 2019 to July 2020,48 cases)and experimental group(from August 2020 to July 2021,48 cases)according to the admission time.The control group was treated with ganciclovir,and the experimental groupwas treated with interferon on the basis of the control group.The therapeutic effects of the two groups werecompared.Results The improvement time of symptoms in the experimental group was shorter than that in thecontrol group(P0.05).After treatment,the mean blood flow velocity(Vm),systolic peak velocity(Vs)andpulsatility index(PI)of the anterior and posterior cerebral arteries in the two groups decreased,and those inthe experimental group were lower than the control group(P0.05).After treatment,the levels of solublevascular cell adhesion molecule-1(sVCAM-1)and galactose lectin-9(Gal-9)in the two groups decreased,and the levels of neurotropin-3(NT-3)and brain-derived neurotrophic factor(BDNF)increased,and those inthe experimental group were better than the control group(P0.05).After treatment,the levels of aspartateaminotransferase(AST)and alanine aminotransferase(ALT)in the two groups decreased,and those in theexperimental group were lower than the control group(P0.05).Conclusion Interferon combined withganciclovir in the treatment of children with VE has better clinical effect.KEYWORDS:ganciclovir;interferon;viral encephalitis干扰素联合更昔洛韦治疗病毒性脑炎患儿的临床效果贾瑞1，白芸2，吕云3*（1.榆林市儿童医院儿内二科，陕西 榆林，719000；2.榆林市儿童医院儿内科，陕西 榆林，719000；3.延安市安塞区人民医院儿科二病区，陕西 延安，717400）临床医学病毒性脑炎（virus encephalitis,VE）是儿科常见的危急重症疾病，是多种病毒感染累及中枢神经系统引发的炎症综合征，如肠道病毒、虫媒病毒等，会侵犯患儿脑膜或脑实质。该病起病急、发展迅速，不仅会影响患儿脑血管循环，还会出现意识障碍、脑疝等并发症，遗留严重的后遗症，影响患儿的健康成74-临床医学研究与实践2023 年 11 月第 8 卷第 31 期长，若治疗不及时会危及其生命安全1-2。临床针对该疾病尚缺乏理想的治疗方案，既往多采用抗病毒药物进行治疗，如更昔洛韦，其主要通过血-脑脊液屏障，直接作用于神经中枢，抗病毒治疗效果显著3-4。但单一抗病毒药物对患儿神经功能改善作用有限，未能有效控制病情进展，因此需要合理选择相关药物进行早期干预，以期不仅能够提高临床疗效，还能促进患儿康复。干扰素主要功效为抗病毒、免疫调整，但单独应用并不能直接杀死病毒，故而也存在一定不足。将干扰素与更昔洛韦联合使用治疗 VE，能够提高患儿的治疗效果，促进其临床症状及体征消失，利于改善预后5-6。本研究主要从症状改善时间、脑动脉血流动力学指标、实验室指标及肝功能方面分析干扰素联合更昔洛韦的治疗效果，旨在为临床VE 治疗提供参考，现报道如下。1 资料与方法1.1 一般资料选取 2019 年 7 月至 2021 年 7 月收治的 96 例VE 患儿为研究对象，并按照入院时间将其分为对照组（2019 年 7 月至 2020 年 7 月，48 例）和试验组（2020 年 8 月至 2021 年 7 月，48 例）。对照组男占比45.83%（22/48），女占比 54.17%（26/48）；年龄 10 个月至 12 岁，平均（5.63依1.14）岁；患病时长 36 d，平均（4.43依0.28）d；单核细胞数 1942 个/mm2，平均（32.15依7.25）个/mm2。试验组男占比 50.00%（24/48），女占比 50.00%（24/48）；年龄 112 岁，平均（5.64依1.18）岁；患病时长 211 d，平均（4.46依0.32）d；单核细胞数 1942 个/mm2，平均（32.18依7.27）个/mm2。两组患儿的一般资料无显著差异（P跃0.05）。本次研究通过医学伦理委员会的批准；患儿家属知晓本研究的相关流程及注意事项，并积极配合开展研究。纳入标准：符合 VE 的诊断标准7；有头痛、抽搐、发热、精神意识改变等症状，且经头颅计算机断层扫描（computed tomography,CT）或磁共振成像（mag原netic resonance imaging,MRI）检查显示脑部异常；在本院建档立卡，个人信息资料完整；入院前未接受相关系统性治疗。排除标准：合并严重脏器功能障碍；合并弥漫性脑病；存在癫痫疾病史；长期使用激素治疗；中途退出研究。1.2 方法患儿入院后均予以退热、镇静、维持水电解质及酸碱平衡、降颅内压、止吐、营养支持以及抗感染等综合对症治疗。对照组使用更昔洛韦钠注射液厂家：江苏苏中药业集团生物制药有限公司；批准文号：国药准字 H20050158；规格：5 mL颐250 mg（按更昔洛韦计）5 mg/kg+5%葡萄糖溶液静脉滴注，2 次/d。试验组在对照组基础上使用注射用重组人干扰素 琢2a（厂家：长春生物制品研究所有限责任公司；批准文号：国药准字 S10960044；规格：100 万 IU）肌肉注射，10 IU/kg，1 次/d。两组患儿均连续治疗 2 周。1.3 观察指标及评价标准（1）症状改善时间。记录并比较两组患儿抽搐消失、意识改善、退热、呕吐消失时间。（2）脑动脉血流动力学指标。于治疗前、治疗 2周后（治疗后）使用经颅彩色多普勒超声仪（厂家：深圳市德力凯医疗设备股份有限公司；型号：MVU-6205）检测患儿大脑前、后动脉的平均血流速度（mean bloodflow velocity,Vm）、收缩期峰值血流速度（systolicpeak velocity,Vs）、搏动指数（pulsatility index,PI）。（3）实验室指标。于治疗前、治疗 2 周后（治疗后）采取患儿空腹外周静脉血 5 mL，以 3 000 r/min的速度离心 15 min，取上层血清，使用酶联免疫吸附法检测可溶性血管细胞黏附分子-1（soluble vascularcell adhesion molecule-1,sVCAM-1）、半乳糖凝集素-9（galactose lectin-9,Gal-9）、神经营养因子-3（neurotropin-3,NT-3）、脑源性神经营养因子（brain-derived neurotrophic factor,BDNF）水平，试剂盒均购自武汉优尔生科技股份有限公司，严格按照试剂盒操作说明书进行操作。（4）肝功能指标。治疗时间、血清分离方法同上述描述一致，使用全自动生化分析仪（厂家：北京普朗新技术有限公司；型号：PUZS-300）检测天门冬氨酸氨基转移酶（aspartate aminotransferase,AST）和丙氨酸氨基转移酶（alanine aminotransferase,ALT）水平。1.4 统计学方法将研究所得数据均录入至 Excel2019 中予以校对，采用 SPSS23.0 统计学软件分析数据，计数资料用 n/%表示，用 字2检验，计量资料用x 軃依泽 表示，用 t 检验，以 P约0.05 为差异具有统计学意义。2 结果2.1 两组患儿的症状改善时间比较试验组的抽搐消失、意识改善、退热、呕吐消失时间短于对照组（P约0.05，表 1）。表 1两组患儿的症状改善时间比较（n=48，x軃依泽，d）注：与对照组比较，*P约0.05。组别抽搐消失时间意识改善时间退热时间 呕吐消失时间试验组2.74依0.26*3.12依0.28*3.39依0.41*3.04依0.26*对照组3.43依0.743.79依0.414.15依0.764.23依0.4375-临床医学研究与实践2023 年 11 月第 8 卷第 31 期表 3两组患儿治疗前、后的实验室指标比较（n=48，x軃依泽）注：与同组治疗前比较，*P约0.05；与对照组治疗后比较，#P约0.05。组别时间sVCAM-1（ng/mL）Gal-9（ng/mL）NT-3（pg/L）BDNF（pg/L）试验组治疗前2 234.25依216.2810.25依2.743.39依0.4920.28依4.28对照组2 234.28依216.2910.27依2.763.41依0.5020.30依4.27试验组治疗后1 627.31依139.35*#7.05依0.74*#5.79依0.74*#42.39依4.61*#对照组1 926.03依174.19*8.34依1.29*4.85依0.62*35.27依4.28*表 4两组患儿治疗前、后的肝功能指标比较（n=48，x軃依泽，U/L）注：与同组治疗前比较，*P约0.05；与对照组治疗后比较，#P约0.05。组别ASTALT治疗前治疗后治疗前治疗后试验组55.36依5.1928.34依3.74*#60.27依6.1834.21依5.13*#对照组55.37依5.2136.27依4.29*60.29依6.1943.26依5.79*2.2 两组患儿治疗前、后的脑动脉血流动力学指标比较治疗后，两组大脑前、后动脉的 Vm、Vs 及 PI 均下降，且试验组低于对照组，差异具有统计学意义（P约0.05，表 2）。2.4 两组患儿治疗前、后的肝功能指标比较治疗前，两组的 AST、ALT 水平比较，差异无统计学意义（P跃0.05）；治疗后，两组的 AST、ALT 水平均下降，且试验组低于对照组（P约0.05）。见表 4。3 讨论VE 在我国的发病率较高，具有病原体多、起病形式复杂等特点，传染途径为消化道和呼吸道，病毒进入人体后会随血脑屏障入侵中枢神经系统，进而会对神经组织及脑实质产生伤害。该疾病好发于儿童，主要与儿童免疫功能尚未发育完全有关。因脑实质炎症和脑神经细胞坏死，患儿多有高热、意识障碍、抽搐惊厥等症状，若诊治不及时，会对其身心健康产生负面影响，遗留终身残疾，甚至危及生命安全，故而需要尽早采取有效的治疗方案8。更昔洛韦、干扰素均为 VE 的有效治疗药物，但单独应用疗效各异，并未能达到预期理想疗效，故行联合治疗方案有望能提高临床疗效。本研究结果显示，试验组的抽搐消失、意识改善、退热、呕吐消失时间短于对照组（P约0.05），表明干扰素联合更昔洛韦治疗能够改善患儿的临床症状。对于 VE 的治疗临床以抗病毒药物为主，而更昔洛韦是 VE 疾病抗病毒治疗的首选药物，其主要通过竞争性抑制脱氧鸟苷三磷酸盐与病毒脱氧核糖核酸聚合酶结合达到抑制 DNA 合成的目的，从而起到抗病毒效果；而在此基础上应用干扰素，其是一种具有多种生物活性的糖蛋白，能诱导免疫细胞活化，增强机体免疫力，促进抗病毒蛋白合成，发挥抗病毒作用9。两种药物联合使用能够治疗因病毒所致的感染，抗病毒疗效显著，且易穿透血脑屏障，能有效改善机体脑组织血液循环和能量代谢，从而可协同改善患儿的临床症状，缩短病程。有研究提到，VE 患儿脑部血流异常，血流速度过高会引起高流速灌注区神经出现异常放电行为，进而会诱发癫痫，危及生命安全并影响预后10。本研究结果显示，治疗后，试验组的大脑前、后动脉的表 2两组患儿治疗前、后的脑动脉血流动力学指标比较（n=48，x軃依泽）注：与同组治疗前比较，*P约0.05；与对照组治疗后比较，#P约0.05。组别大脑前动脉Vm（cm/s）Vs（cm/s）PI治疗前治疗后治疗前治疗后治疗前治疗后试验组123.25依6.2571.25依2.39*#129.34依7.2591.25依5.17*#0.94依0.280.62依0.08*#对照组123.23依6.2779.24依4.23*129.33依7.2596.34依6.27*0.93依0.270.73依0.15*组别大脑后动脉Vm（cm/s）Vs（cm/s）PI治疗前治疗后治疗前治疗后治疗前治疗后试验组46.25依1.2939.34依0.74*#70.26依4.2958.34依2.74*#0.91依0.130.62依0.09*#对照组46.23依1.2743.25依1.13*70.28依4.2764.28依2.69*0.93依0.150.70依0.12*2.3 两组患儿治疗前、后的实验室指标比较治疗前，两组的 sVCAM-1、Gal-9、NT-3、BDNF水平比较，差异无统计学意义（P跃0.05）；治疗后，两组的 sVCAM-1、Gal-9 水平均降低，NT-3、BDNF 水平均升高，且试验组优于对照组，差异具有统计学意义（P约0.05）。见表 3。76-临床医学研究与实践2023 年 11 月第 8 卷第 31 期Vm、Vs 及 PI 均低于对照组（P约0.05），表明干扰素联合更昔洛韦治疗 VE 能够促进局部血液循环，调节血流灌注速度，改善脑组织血流状态，能够保护患儿的脑实质。更昔洛韦的应用易穿透血脑屏障，且具有良好的药代动力学特性，能够有效阻断脑组织中阿片类受体所介导的各种炎症反应，改善机体脑组织血液与循环及能量代谢；而联合使用干扰素，抗病毒效果显著，能够调节患儿的免疫机能，改善淋巴细胞对靶细胞的作用，可促进内源性干扰素合成，提升患儿自身免疫力，抑制炎症反应发生，有助于降低血液黏稠度，保护脑细胞及脑组织，利于脑部血供恢复正常，对于降低致残率具有积极意义11。sVCAM-1 是一种促炎因子，主要表达于内皮细胞，其与血脑屏障破坏、脑组织损伤密切相关，也与中枢神经系统感染有密切联系；Gal-9 主要表达于免疫细胞、上皮细胞中12。NT-3 与 BDNF 均为神经营养因子，二者均有助于损伤的髓鞘再生和神经元功能恢复。因 VE 患儿脑细胞组织存在的炎症反应，会导致机体免疫功能为实现自我保护而升高 Gal-9水平，同时也因神经元受到损伤、坏死，导致 NT-3、BDNF 水平下降。本研究结果表示，治疗后，两组的sVCAM-1、Gal-9 水平均降低，NT-3、BDNF 水平均升高，且试验组优于对照组，差异具有统计学意义（P约0.05），表明干扰素联合更昔洛韦治疗方案能够修复患儿的神经元。更昔洛韦应用后能够形成理想的血药浓度，再加上药代动力学特征明显，抗病毒疗效显著；联合使用干扰素能够增强巨噬细胞与免疫细胞活性，维护机体免疫功能，从而能促使 sVCAM-1、Gal-9 水平下降；且联合应用治疗能够提高机体免疫能力，能够让邻近细胞免受感染，具备抗病毒能力，病毒清除能力有显著提高，减轻对脑细胞及组织的不良刺激，可有效改善脑循环，为组织代谢提供能量，进而能够避免因缺乏能量代谢而导致的细胞坏死，有效保护患儿的神经功能，加速神经元修复，提高NT-3、BDNF 水平，有助于改善患儿预后13。VE 患儿肝脏发育不成熟，肝细胞分化不全，储血功能强，血流量多，易受病毒感染导致肝细胞缺血、缺氧损伤，进而导致患儿的肝功能异常14。本研究结果显示，治疗后，两组的 AST、ALT 水平均下降，且试验组低于对照组，差异具有统计学意义（P约0.05），表明干扰素联合更昔洛韦能够改善患儿的肝功能。这可能是因为更昔洛韦能够抑制病毒复制，发挥抗病毒疗效，但其通常也会导致患儿的粒细胞、血小板减少，不利于肝功能恢复15。联合使用干扰素，对病毒复制及转录过程有良好的抑制作用，且还有免疫调节功能，能够强化中性粒细胞、巨噬细胞的趋化作用，缓解炎症反应，提高病毒清除效果，且在机体免疫功能得到修复后，能够改善肝细胞缺血、缺氧损伤情况，从而促使患儿肝功能恢复。本研究尚存在一定不足，如纳入例数少、未能进行远期随访以及研究结果缺少大量数据证实等，今后将加以改进。综上所述，干扰素联合更昔洛韦治疗 VE 患儿的临床效果较好，能够显著缩短症状改善时间，改善脑动脉血流动力学指标及实验室指标，促进肝功能恢复，临床可进一步推广及运用。参考文献：1 温春霞,李红,李彩玲,等.更昔洛韦与阿昔洛韦对小儿病毒性脑炎患儿的治疗效果差异分析J.中外医疗,2021,40(13):75-77.2 田启运,夏红杰,祁亚平.丙种球蛋白联合更昔洛韦治疗病毒性脑炎患儿的效果分析J.河南医学研究,2018,27(7):1303-1304.3 孙文.丙种球蛋白联合更昔洛韦治疗小儿病毒性脑炎的临床疗效J.临床合理用药杂志,2020,13(36):51-52.4 齐向征.人血免疫球蛋白结合更昔洛韦用于病毒性脑炎治疗临床研究J.海峡药学,2019,31(2):140-141.5 郑颖.更昔洛韦联合干扰素治疗小儿病毒性脑炎的临床效果分析J.医学理论与实践,2019,32(7):1048-1050.6 屠秋莹,吴明丽.更昔洛韦联合干扰素治疗小儿病毒性脑炎的效果分析J.系统医学,2020,5(14):22-24.7 江载芳,申昆玲,沈颖.诸福棠实用儿科学M.8 版.北京:人民卫生出版社,2015:854-858.8 陈孔博,邵元.更昔洛韦联合神经节苷脂治疗病毒性脑炎疗效及对患者血清和脑脊液指标的影响J.陕西医学杂志,2019,48(4):505-507,517.9 冉晓松.更昔洛韦联合免疫球蛋白对病毒性脑炎患者氧化应激指标及神经损伤指标的影响J.中国药物经济学,2020,15(7):81-83.10 白春峰,邵森,吕静,等.扶正祛邪方治疗病毒性脑炎的疗效及对脑脊液神经元烯醇化酶、脑血流指标水平的影响J.中华中医药学刊,2019,37(5):1061-1063.11 高荣荣,张进红,张艳格,等.重组人干扰素 琢1b 治疗儿童病毒性脑炎安全性及有效性研究J.脑与神经疾病杂志,2018,26(6):347-350.12 姜雪莹,任丹,赵荣香,等.血清 sVCAM-1、NSE 与 Gal-9 联合检测病毒性脑炎患儿病情程度变化的判定价值J.标记免疫分析与临床,2019,26(4):679-682.13 刘飞舟,黄俊生.重组人干扰素联合大剂量丙种球蛋白治疗重症 HFMD 合并病毒性脑炎患儿的效果分析J.中外医学研究,2020,18(21):51-53.14 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