制药工业与药品生产质量管理.ppt

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,制药工业在医药卫生事业和国民经济中有特殊重要的地位,药品生产企业实施GMP与制药工业现代化发展有密切关系。实施GMP能确保药品质量,保障人民用药安全有效,也是与国际惯例接轨的需要;能为企业参与国际市场竞争提供强有力的保证,重点,药品生产质量管理规范及认证,制药工业与药品生产质量管理,第一节 生产管理与药品生产概述,一、概念,生产,物品的制造或加工。在企业管理学中,生产是企业多种职能中的一种。有狭义和广义的解释,狭义生产,指材料的加工和处理,有产生、开发的意思,也可使用制造或加工这些概念,广义生产,是为形成其他物品和服务而有控制地投入物品和服务,如工业产品和手工业产品加工;银行、保险企业、审计提供的服务等,二、药品生产与药品生产企业,(一)药品生产(drug production),指将原料加工制备成能供医疗用的药品的过程。药品生产的全过程可分原料药生产阶段和将原料药制成一定剂型(供临床使用的制剂)的制剂生产阶段,现代制药工业开始于19世纪。当时陆续发现了一些有特效的药物,并可以大规模制造,使过去严重危害人类健康的许多疾病,如恶性贫血、风湿热、伤寒大叶肺炎、梅毒、结核病等的发生率和危害性大大下降,制药工业的研究也有力促进医学发展1899年使用阿司匹林以来,问世的66种疗效很高的药品中,有57种是在制药工业的实验室中发现和生产的,(2)药用无机元素和无机化合物的加工制造,主要采用无机化工方法,但因药品质量要求严格,其生产方法与同品种化工产品并不完全相同,(3)药用有机化合物的加工制造,从天然物分离提取制备,从天然资源制取的药品类别繁多,制备方法各异,主要包括有以植物为原料的药品的分离提取和以动物为原料的药品的分离提取,化学合成法制备药品,随着科学技术和生产水平的不断提高,许多早年以天然物为来源的药品,已逐渐改用合成法或半合成法进行生产,如维生素、甾体、激素等,化学合成法所得产品往往价格较低廉、纯度高、质量好,且原料易得,生产操作也便于掌握,生物技术获得的生物材料的生物制品,生物技术包括普通的或基因工程、细胞工程、蛋白质工程、发酵工程等。生物材料有微生物、细胞、各种动物和人源的细胞及体液等,2药物制剂的生产,由各种来源和不同方法制得的原料药,需进一步制成适合于医疗或预防用的形式,即药物制剂(或称药物剂型),才能用于患者。各种不同的剂型有不同的加工 制造方法,(二)药品生产特点,药品生产属工业生产,具有一般工业生产的共性。由于药品品种很多,产品质量要求高,法律控制严格,因此药品生产具有以下特点,2机械化、自动化程度要求高,药品生产所用机器体系与其他化工工业有很多不同之处,药品品种多,生产工艺各不相同,产品质量要求很高,而产量与一般化工产品相比却少得多。因此,所使用的生产设备要便于变动、清洗,材料应对药品不产生化学或物理的变化;密封性能好以防止污染或变质等,3卫生要求严格,生产车间的卫生洁净程度及厂区的卫生状况都会对药品质量产生较大影响,同一品种或不同品种的不同批次的药品之间都互为污染源。因此,药品生产对生产环境的卫生要求十分严格,厂区、路面及运输等不得对药品的生产造成污染,生产人员、设备及药品的包装物等均不得对药品造成污染,5产品质量要求严格、品种规格多、更新换代快,由于药品与人们生命安危、健康长寿有密切的关系,对药品的质量要求特别严格。世界各国政府都制定由本国生产的每一种药品的质量标准,以及管理药品质量的制度和方法,使药品生产企业的生产经营活动置于国家严格监督管理之下,药品管理法规定,对生产药品实行许可证制度,进行准人控制。并规定全面推行药品生产质量管理规范(GMP),该规范对药品生产系统各环节的质量保证和质量控制作了明确严格的规定,药品生产置于法制化管理之下。药品生产必须依法管理,违反者将承担法律责任,(三)药品生产企业,(drug manufacturer),生产药品的专营企业或者兼营企业,是应用现代科学技术,自主地进行药品的生产经营活动,实行独立核算,自负盈亏,具有法人资格的基本经济组织,属工业企业,根据工业企业类型划分的标准,要素集约度、工作重复的类型和频度、生产过程的组织、定货人等,研究人员占从业人员比例最高的为,荷兰(236)和瑞士(2006),美国制药工业从事管理有18300人,占11.28,发货6600人,占41,生产的69000人,占425,研究开发29000人,占1787,营业39400人,占2428,日本制药工业从业人员中,从事管理的23188人,占131,生产65126人,占377,研究开发27079人,占154,营业60871人,占345,2药品生产企业也是资本密集型企业,药品生产企业研究开发新药投资很高,为保证药品质量,各国政府对开办药品生产企业普遍实行许可证制度,必须具备政府要求的硬件、软件条件,才能获得药品生产许可。70年代后,各国政府或区域联盟普遍要求药品生产企业实施GMP,GMP成为国际药品贸易的基础,药品生产企业的营销费用比较高,在激烈的药品市场竞争中,资本不足的中小企业纷纷倒闭。为此,要办药厂必须有足够资本投入,而且要不断筹资、融资开发新药、开发市场才能生存下去,3药品生产企业是多品种分批生产,为满足医疗保健的需要,增强市场竞争力,药品生产企业普遍生产多个品种,4药品生产过程的组织是以流水线为基础的小组生产,按药品的生产工艺流程特点,设置生产小组,生产小组下有工段、岗位,上有车间,有条不紊地组织生产。由于机械化、自动化程度不断提高,由计算机软件来控制生产。但软件编制的基础仍是流水线生产或小组生产。在一些原料药生产企业,为解决多品种小批量的问题,采用机群式生产,5药品生产企业是为无名市场生产和定单生产兼有的混合企业,由于市场竞争激烈,企业去年的定单品种可能被挤掉,也可能拿到更多的定单品种,成为基本上是为无名市场生产的企业,第二节 制药工业的发展与现状,当代世界制药工业以其巨大的社会效益和经济效益,以及持续地以较高速度蓬勃发展,令人瞩目,吸引了众多科技工作者、投资者、企业管理学界理论研究者。但发展中国家和工业发达国家制药工业差距较大,本节介绍制药工业的基本概念,世界及我国制药工业状况,(二)制药工业,用化学或机械方法加工无机物、有机物,使之成为药品的工业部门。产品主要包括化学原料药和植物药、生物制品、各类型制剂,化学原料药和植物提取原料药工业,主要包括生产有机合成原料药、无机化合物原料药、植物提取原料药抗生素、动物脏器制品、中药饮片的药品生产企业,生物制品,是采用普通的或以基因工程、细胞工程、蛋白质工程、发酵工程等生物技术获得的微生物、细胞及各种动物和人源的组织和体液等生物材料制品,用于人类疾病预防、治疗和诊断的药品,生物制品工业,主要包括生产疫苗、血清、血浆、人用重组DNA制品、人用鼠源性单克隆抗体、放射免疫分析药盒、体外生物诊断试剂等生物制品的生产企业,19501985年,我国制药工业逐渐形成规模。1985年,全国有药品生产企业共1377家,工业总产值13002亿元,从业人员5226万人,化学药品总产量576吨,工业利税2157亿元,销售金额8299亿元。人均药品消费额1003元,19902001年,医药工业年均增长185,2001年我国医药行业的生产、销售、出口和效益都创下了历史的最好水平,医药工业总产值完成2778亿元,同比增长近20,(二)我国制药工业的现状,2001年,我国有药品生产企业6731家,其中包括700余家的中药饮片企业和800余家的诊断试剂、药用辅料、氧气、药用空心胶囊生产企业,目前,我国制药工业能生产的原料药24大类、1435种,其中包括心脑血管药物、解热镇痛药、抗感染与抗肿瘤药物等,生产的制剂品种规格共有4000多种,先进的制剂生产技术如控、缓释技术、靶向技术、微束技术、透皮吸收技术等已在生产中应用。中成药品品种、规格近8000种,2000年化学原料药总产量246万吨,居世界前列,制剂产量,冻干粉针剂、粉针剂、注射剂、片剂、输液和胶囊剂分别完成了33亿支、896亿支、2647亿支、2 778亿片,23亿瓶和486亿粒,均比1999年有所增长。其中输液增长115,注射液剂增长9,片剂增长85,其他增长2428,其中缓释控释片增长最大,高达39,化学原料药出口额为人民币1235亿元,我国制药企业要保持和增加其销售额保持和扩大市场份额,就要不断研制和推出新药品,新药开发能力,是制药企业核心竞争力,新药品种储备,是企业未来增长的保证,随着科技体制改革和市场经济的发展我国制药工业的新药研究开发能力逐步提高,药物科研院所和大学的研究人员、教师采用多种形式进入制药工业行列,增强了药品生产企业的研究开发队伍。大型药品生产企业的新药研究开发经费明显增多,我国制药工业历经艰辛,从无到有,从小到大,基本保证了人民药物治疗的需要,用药水平不断提高,面对21世纪世界制药工业发展的趋势经济全球化中世界药品市场的激烈竞争,我国制药工业正加快现代化建设步伐。一方面,深化体制改革,加快现代企业制度建设转换经营机制;同时,认真实行依法加强制药企业管理,积极推行GMP和GMP认证制度,在药品生产管理上与国际接轨,增强国产药品在世界市场上的竞争力,三、世界制药工业概况,(一)制药工业的产值,19511980年,世界药品总产值从29亿美元上升到773亿美元,增长257倍,比同时期发展较快的化学工业还要快。美国、日本、西德的制药工业的发展速度高于该国整个工业的平均速度和化学工业速度,1985年,世界制药工业总产值为1000亿美元,1993年,欧洲制药工业联合会16个会员国药品产值达993亿美元,约占世界制药工业总产值40,美国占31,日本占19,这18个国家的产值占世界总产值90,共计2480亿美元,(二)制药工业的规模,80年代中期,世界制药工业可能1万家左右,1984年主要工业国家拥有制药企业数及人员数是:美国933家,从业人员1623万人;日本1 252家,从业人员1762万人;欧洲8个国家(英、德、法、瑞士、意大利、比利时、荷兰、丹麦)共有制药企业2705家,从业人员数3484万人,80年代后,主要工业国家的制药企业数逐渐减少,而规模日益扩大。如美国的制药企业,在1996年时只有600家左右,而规模扩大很多,世界近万家制药企业(未包括中国)中,少数跨国制药公司的药品销售额占世界药品市场的比重不断增长,1984年,前25位跨国制药企业药品销售额达41132亿美元,占世界药品销售额41.1,2000年,前20位制药公司全球市场药品销售额达2 3088亿美元,占世界药品销售额的627,2000年前20位制药公司的排名,辉瑞、葛兰素史克、默克、诺华、安万特、阿斯利康、施贵宝、法玛西亚、强生、美国家用产品、罗氏、礼来、先灵葆雅、武田、拜耳、勃林格殷格翰、赛诺菲-圣得拉堡、三共、雅培、盐野义,(三)世界制药工业药品销售状况,世界药品市场竞争激烈,药品销售额持续上升,(四)发展速度与新药,世界药品生产与药品市场在20世纪中期加速发展,主要原因,1.各治疗领域新药源源不断涌现,2.经济全球化加快发展,以跨国制药公司为载体,促进了国际药品贸易的发展和市场的形成,3.各国经济的恢复和发展,人们医药消费水平提高,以及各国社会医疗保障制度的建立和发展,推动了药品生产和药品市场的加速发展,药品市场份额中,处方药大约占85OTC占15左右;以专利期中的新药比例最大,2002年世界畅销药物前10名:阿伐他汀,奥美拉唑,辛伐他汀,氨氯地平,兰嗦拉唑,奥兰扎平,赛利克昔,依泊汀,帕罗西汀,罗非克昔,以上药物单个销售额均在25亿美元以上,表明世界医药市场的竞争,关键是研究开发创新药,19611995年,世界上市新药共2117个,基本上是制药公司或与其合作研究开发的。排名前20位的跨国制药公司也是新药研究开发前20名,主要是处方药研究开发的公司,第三节 质量和质量管理的基本概念,人类自从有生产活动,就有质量问题,即便是用原始生产方式生产的简单物品,亦存在能否满足特定用途的问题。随着社会的发展,人类的质量意识逐渐明确,质量的优劣成为商品交换中的一个重要因素,为保证质量,需对生产原材料、劳动工具、生产者的劳动技艺等提出相应要求,这就是质量管理,真正科学意义上的质量管理是从20世纪开始的,现代质量管理发展大体有以下阶段,质量检验阶段、统计质量管理阶段和全面质量管理阶段,为适应国际贸易和国际间的技术经济合作与交流的要,国际标准化组织(1SO)于1987年推出了IS09000“质量管理和质量保证”系列标准,标志着质量管理走向标准化的世界高度,理、微生物学们与疾病长期斗争的经验总结及阴阳五行、八纲脏腑辨证基础上，运用朴素辩证法及思辨推理方法，认识机体、自然、疾病三者关系，发展起来的一门以“功能人”包括功能脏器为概念的独特的医学哲学理论体系。在治疗上，除了药物外，还有针灸、推拿气功、耳针等特殊疗法，它是世界传统医学中最完善的一种医学理论体系。它为人类尤其为中国人民健康和民族繁衍做出了巨大贡献。西医学是最近三四百年来建立在解剖学、生物学及现代科学技术基础上、发展起来的一门以“解剖人、肉体人”为概念的、新兴的现代医学科学理论体系。主要采用科学实验方法，从宏观到微观，直至目前的分子基因层次水平，发展极为迅速，超过其它任何一门医学科学，成为世界医学史上的主流。可见中西医学，一个是以“功能人”为概念的独特的哲学医学理论体系，一个是以“解剖人、肉体人”为概念的新兴的现代医学科学理论体系，二者都不是以完整人为研究对象的科学，从理论讲二者都不是科学的，势必影响各自发展。事实也证明这一切，中医长期停滞不前、疗效也不确实。西医尽管发展到目前的基因分子层次，但疾病发病率居高不下，对绝大部分疾病发病原因认识不清、发病机理弄不明白，治疗受到制约，在小小SARS、禽流感面前竟束手无策，在糖尿病、癌症、心脑血管疾病、尿毒症等相当多疾病面前更是不得不求助或借助中医治疗。一个是疗效不确实，一个是有些甚至相当多疾病无法治疗，这就是中西医学结合的缘由。然而，由于二者是两套理论、两股道上跑的车，风马牛不相及，从理论上讲就没有结合的可能，只是形式上的融合罢了。故出现西医对治疗不了的疾病只好求助中医，而中医则往往采用西医诊断中医治疗，以及中西治疗法一块用的局面。至于循证医学、比较医学、后现代医学、行为医学等所谓“医学”，都、解剖、病理学、药理学、统计学、流行病学，中医学及中医技能等，来治疗疾病与促进健康。虽然东西方由于思维方式的不同导致研究人体健康与外界联系及病理机制的宏观微观顺序不同，但在不远的将来中西医实践的丰富经验的积累和理论的形成必将诞生新的医学-人类医学。不同于现代医学，不同于传统中医，金水医学诞生了，金水医学是以驱除病理，恢复生理为主张的全新医学，走出了人类医学的误区，治疗疾病的特色鲜明，不论是任何疾病都能做到从危为安，由重到轻的恢复办法。金水医学认识到人体是生命体，生命体有自己的强大的生理自我愈合功能，帮助生命体恢复自主作用才是治疗疾病的根本。针对当今现代文明病，现代疑难病，现代慢性病，亚健康，一体多病，取得了巨大的成功，治疗法则为“胃肠洁，气血流，玄府开，营卫昌”人生命体运动符合自然节律，最终达到人体生理增强，消灭疾病的目的。,编辑本段医学的分类学 内科学 外科学 泌尿科学 妇产科学 儿科学 老年医学 眼科学 耳鼻喉科学 口腔医学 传染病学 皮肤医学 神经医学 精神病学 肿瘤医学 急诊医学 麻醉学 护理学 家庭医学 性医学 临终关怀学 康复医学 保健医学 听力学。,现今医学分为传统医学、基于“生物-医学模式”近代发展起来的西医，20世纪西医又发展到“社会-心理-生物医学”或综合医学模式，后基因组时代系统生物学的兴起，形成了系统医学在全球的迅速发展，成为继传统医学、西医学之后中、西医学汇通的未来医学。当代中国医学类专业比较优秀的学校有北京大学、华中科技大学、郑州大学等学校。中医即中国传统医药学，是形成于数千年前的中国，是建立在人称不上一门独立的医学科学，关于这一点在灵魂医学有关章节中将有相关点评。总之，目前以中西医学为主的世界各种医学科学都存在不完整性的瑕疵，即都是以不完整的人为研究对象的医学科学，故不能解决目前存在于中西医学甚至人文社会科学史上一切疑难模糊问题，成为阻碍医学科学前进的羁绊。的确，要解决目前存在于中西医学甚至人文社会科学上一切疑难模糊问题，显然已完全超出了中西医学所涉及的范畴，我们必须跳出中西医学的理论框架，建立起一个新的医学理论体系-东方医学和西方医学（即西医）的融合形成现代系统医学。该体系所涉及的一切问题不管从广度上，还是从深度上，都应该远远超过现有的中西医学理论，并将现有中西医学理论纳入自己的理论框架范围之内。为了肩负起这一历史使命，原创人生、医学理论体系灵魂医学 soul medicine应运而生，她不但从宏观上或战略上圆满解释并解决了存在于人类医学及人文社会科学史上的一切疑难模糊问题，而且还能够使人们得以启迪人生，不得不重新认识人类自身、不得不重新认识人类赖以生存的这个多维世界。,医学化验,医学定义（medicine），是处理人健康定义中人的生理处于良好状态相关问题的一种科学，以治疗预防生理疾病和提高人体生理机体健康为目的。狭义的医学只是疾病的治疗和机体有效功能的极限恢复，广义的医学还包括中国养生学和由此衍生的西方的营养学。现在世界上医学主要有西方微观西医学和东方宏观中医学两大系统体系。医学的科学性在与应用基础医学的理论不断完善和实践的验证，例如生化、生 医学研究,医学可分为现代医学（即通常说的西医学）和传统医学（包括中医学、藏医学、蒙医学等）多种医学体系。不同地区和民族都有相应的一些医学体系，宗旨和目的不相同。印度传统医学系统也被认为很发达。研究领域大方向包括基础医学、临床医学、检验医学、预防医学、保健医学、康复医学等。基础医学包括：医学生物数学,医学生物化学,医学生物物理学,人体解剖学,医学细胞生物学,人体生理学,人体组织学,人体胚胎学,医学遗传学,人体免疫学,医学寄生虫学,医学微生物学,医学病毒学,人体病理学,病理生理学,药理学,医学实验动物学,医学心理学,生物医学工程学,医学信息学,急救学,护病学,新中心法则。临床医学包括：临床诊断学 实验诊断学.影像诊断学+放射诊断学+超声诊断学+核医诊断学*临床治疗学 职能治疗学 化学治疗学 生物治疗学 血液治疗学 组织器官治疗学 饮食治疗学 物理治疗学 语言治疗学 心理治疗,编辑本段医学的起源,手术治疗,中、西医学的起源大致相同。主要包括：救护、求食的本能行为。如动物受伤会舐其伤口、遇热会避入水中，人与动物一样有着本能救护。人类的求食本能在寻找食物时，逐渐发现了葱、姜、蒜、粳米、薏米等虽为食物或调味品，却具有治病作用；生活经验创造了医学。先古人类通过劳动制造出利器，从而产生了砭石、骨针等医疗器具，逐渐掌握了运用工具治疗疾病的经验。与此同时，人们发现活动肢体可以舒筋活络，强身健体，“导引术”、“五禽戏”的形成，也是古代人们积累生活经验后产生的保健养生观；医、巫的合与分。由于原始人受制于智力尚未开化，对自然界的变化以及宇宙间的一切反常现象，心存恐惧，难以做科学、合理的解释，因而误以为有超自然的力量主宰其中。故巫、医合流曾是中、西医学共有的一段历史。在中医学的历史进程中，“祝由”术沿袭数千年，属于元明临床“十三”科之一，但以医学为目的的解剖可追溯到公元11年(西汉王莽新朝三年)，是中国古老的实证医学萌芽。由于儒、释、道三教合流所形成的中国文化格局，“重道轻器”衍生出的务虚倾向，重体悟而疏实证，必然缺少逻辑推理，致使中国的实证医学成就在日后难以与西方医学同日而语。古埃及医师运用念咒、画符和草药治病，前二者就是巫医。西医在古希腊时期就开始医巫分家，亚里士多德曾详细描述了动物的内脏和器官，古希腊医学最高成就的代表人物希波克拉底将唯物主义哲学运用于医学之中，在论圣病中说：“被人们称为神圣的疾病(指癫痫和一些精神患者)，在我看来一点也不比其他病症更神、更圣，与其他任何疾病一样起源于自然的原因。只因这些病症状奇异，而人们对它们又一无所知，充满疑惑，故而将其原因和性质归之于神灵。”亚里士多德所创立的唯物主义医学体系，加快了医学科学化的进程；轴心时代中、西医学的峰巅之作。雅斯贝而斯曾说：“如果历史有一个轴心，那么我们就必须将这轴心作为一系列对全部人类都有意义的事件，发生于公元前800至200年间的这种精神历程似乎构成了这样一个轴心。非凡的事件都集中发生在这个时期。并且是独立地发生在中国、印度和西方”。这一阶段，是东、西方哲学、科学、文化发展的重要时期。此时诸子蜂起，儒家、墨家、道家、法家学派林立，形成了空前绝后的学术繁荣局面，对中华文化的发展起了奠基作用；处在古典希腊文明的开创时期，出现了德谟克利特、费底亚斯、阿基米德、苏格拉底等哲人和智者。在东、西方科学和文化昌明的大背景下，黄帝内经和希波克拉底全集代表着中、西两座医学的峰巅之作便自然而然的诞生了。内经的问世，标志着中医学已从简单的临床经验积累，升华到系统的理论总结。关于希波克拉底全集，意大利著名医史学家卡斯蒂格略尼认为：“是自然科学几乎没有萌芽的时代，在医术上具有先进性的最宝贵的代表文献。希波克拉底学派的医学虽然在解剖学、生理学、病理学的知识上有缺陷，虽然只是很少而粗略地研究过动物，但是它主要是建立在临床实验和哲学推理的基础上，终能使医学提高到难以超过的高度。这是历史上最有意义的现象之一，并可能是最重要的，因为它说明通过经验，实际观察和正确的推理，可以得到极有价值的宝贵材料，他的确解决了医学历史上具有决定性倾向的开端。”比较黄帝内经和希波克拉底全集，二者的理论建构有诸多相似之处：废巫存医、整体观念、调节平衡、哲学思辩、临床实践。其中黄帝内经强调以五脏为中心的整体观，从外测内，可以不依赖解剖形态学而照样诊治疾病。其理论体系是自洽的，难以突破；希波克拉底全集虽然没有系统的解剖学和生理学等基础知识，但却强调具体的解剖结构，为医学的实证开了先河。这些差异为中、西医学的日后分向而行埋下了伏笔。,医学健康系列精品课件,本文档下载后可以修改编辑，欢迎下载收藏。,