药理学本科教材.pptx

<p>*,泸州医学院药理教研室,*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,药理学,CAI,课件,药理学,-pharmacology,章 卓,Zhhuozhang100,2026/10/20,1,药理学本科教材,第1页,本讲内容,1.药品剂量与效应关系.40分钟,2.药品与受体.40分钟,3.影响药品原因.40分钟,2026/10/20,2,泸州医学院药理教研室,*,药理学本科教材,第2页,第二节 药品剂量与效应关系,（,Dose-effect relationship,）,2.1,量效关系,药理效应与剂量在一定范围内呈一定关系。,2.2,量效曲线,(dose-effect curve),描述药品剂量与效应关系曲线图形。,斜率代表药效猛烈或温和程度。曲线在,16%-84%,区间大致呈直线，直线与横坐标夹角正切值称为斜率。斜率大，药量小改变，引发效应显著改变。,分为量反应曲线和质反应曲线。,纵坐标：药理效应强度,横坐标：药品剂量或浓度。,2026/10/20,3,泸州医学院药理教研室,*,药理学本科教材,第3页,A,：剂量或浓度表示药量；,B,：对数剂量或对数浓度表示药量；,E,：效应强度,(E/Emax),；,C,：药品浓度,图,2-1,药品效应量效关系图,直方双曲线,S,型曲线,量反应,:,效应强弱呈连续性量改变。,例子：血压升降。,2026/10/20,4,泸州医学院药理教研室,*,药理学本科教材,第4页,钟型曲线,直方双曲线,质反应,:,药理效应呈反应性质改变。以阳性和阴性、全或无方式表现。,例子：存活或死亡、惊厥或不惊厥。,2026/10/20,5,泸州医学院药理教研室,*,药理学本科教材,第5页,2.,半数有效量,2.3,量效曲线上应掌握,药理学基本概念,1,、最小有效量（浓度）或阈剂量,3.,2026/10/20,6,泸州医学院药理教研室,*,药理学本科教材,第6页,1.最小有效量,(minimal effective dose),最小有效浓度,(minimal effective concentration),阈剂量或阈浓度,(threshold dose or concentration),指能够引发效应或阳性反应最小浓度。,2.半数有效量,（,50%effective dose,ED,50,),指能够引发50效应或阳性反应浓度。,3.半数致死量,(50%lethal dose,，,LD,50,),指能够引发50死亡反应浓度。,4.最大效应,(maximal effect,，,Emax),指当药品效应增强到最大程度后虽再增加剂量或浓度，效应也不再继续增强，这一药理效应极限称为最大效应或,效能,(efficacy),反应药品,内在活性,:,内在活性（,intrinsic actityiv)：,指药品与受体结合后产生效应能力。用,表示，0,1,2026/10/20,7,泸州医学院药理教研室,*,药理学本科教材,第7页,5.效价强度,(potency):,指能够引发等效反应相对浓度或剂量。,普通以引发50效应为参考指标。,反应药品与受体,亲和力,意义：用于作用性质相同药品之间比较。,值越大，药品产生效应能力越差，亲和力小。,值越小，药品强度越大，亲和力高。,亲和力（,affinity)：,药品与受体结合能力,2026/10/20,8,泸州医学院药理教研室,*,药理学本科教材,第8页,效价强度,最大效应,结论：最大效应高，效价强度不一定强,（见图3-2）,思索：最大效应高，效价强度是不是一定就高？,2026/10/20,9,泸州医学院药理教研室,*,药理学本科教材,第9页,4,、效价强度,(potency),能引发等效反应（普通为,50%,效应量）相对量或浓度，其值越小强度越大。,2026/10/20,10,泸州医学院药理教研室,*,药理学本科教材,第10页,质反应,（,quantal response,all-or-non response,）,药理效应用全或无、阳性或阴性表示,质反应量效曲线,横,:lgD,，纵,:,反应频数常态曲线,横,:lgD,，纵,:,反应率对称,S,型曲线,质反应,S,型曲线可测,LD,50,及,ED,50,2026/10/20,11,泸州医学院药理教研室,*,药理学本科教材,第11页,效应强度,药品浓度,100%,50%,0,ED99,ED95,假如效应为死亡,，,LD5,LD1,半数有效量,(ED50),引发,50%,动物出现阳性反应药品剂量，假如效应为死亡，则,为,LD50,几个特定位点,2026/10/20,12,泸州医学院药理教研室,*,药理学本科教材,第12页,1,、,LD50,：大，毒性小,2,、治疗指数,(,thearpeutic index,TI),：,LD50/ED50,，表示药品安全性大小,安全性评价指标,效应,死亡,治疗指数,意义：反应药品安全性。大相对安全,.,是不是完全依赖此指标来评价？,当量效曲线与毒性曲线有重合时,TI,不能完全反应药品安全性。,2026/10/20,13,泸州医学院药理教研室,*,药理学本科教材,第13页,3,、安全范围,：,ED95,LD5,距离,4,、安全系数,：,LD1/ED99,特例,:,青霉素过敏性休克。,2026/10/20,14,泸州医学院药理教研室,*,药理学本科教材,第14页,5,、治疗窗,(Therapeutic Window),产生治疗效应药品浓度范围,（,MEC-MTC,）,适应多数人，少数可有毒性或无效。,2026/10/20,15,泸州医学院药理教研室,*,药理学本科教材,第15页,药品作用机制,药品经过以下方式发挥作用（因药品而异）,非特异性药品：,理化性质相关,高渗糖脱水，硫酸镁导泻,特异性药品：,化学结构相关，作用于蛋白靶点,1.,激动或拮抗受体,：胰岛素，阿托品,肾上腺素,吗啡,2.,影响递质释放或激素分泌：麻黄碱，,3.,影响自体活性物质：阿司匹林,4.,影响酶活性：磺胺，,AChE,5.,影响离子通道：局麻药，心律失常药,6.,影响免疫功效,:,免疫增强剂,免疫抑制剂,7.,影响核酸代谢,:,抗肿瘤药,喹诺酮类抗生素,.,2026/10/20,16,泸州医学院药理教研室,*,药理学本科教材,第16页,1,、受体理论发展,1878,年,Langley,阿托品和毛果芸香碱可拮抗猫唾液分泌,与药品结合物质,1905,年 烟碱与箭毒 接收物质（,receptive substance,）,1908,年,Ehrlich receptor,受体、配体,“锁与钥匙”,占领学说、速率学说、二态模型学说,1948,年,Ahlquist,提出,、,受体假说,1972,年,Sutherland cAMP,第二信使学说,近,20,年，受体纯化及分子克隆，大量受体结构被说明。,第三节 药品和受体,-Drug and receptor,2026/10/20,17,泸州医学院药理教研室,*,药理学本科教材,第17页,J.N.Langley,（,1905,）最早提出受体学说。,最早发觉,N,型乙酰胆碱受体就是由,2,、,、,、,5,个亚单位组成钠离子通道，在,亚单位上各有一个乙酰胆碱结合点。,2026/10/20,18,泸州医学院药理教研室,*,药理学本科教材,第18页,Any,large,molecule in a cell to which a drug binds to produce its effect,内源性配体,信息放大系统,生理、药理学反应,功效蛋白,细胞膜或细胞内,可识别微量化学物质,介导细胞信号传导,Receptor,药品,2,受体概念,受体,(Receptor),：存在于,胞膜、胞浆、细胞核，能够,识别,并可,选择性结合特异性配体,生物大分子。,配体,(ligand),：与受体特异性结合生物活性物质称为配体。,受体都有内源性配体,。,2026/10/20,19,泸州医学院药理教研室,*,药理学本科教材,第19页,受体特点：,灵敏性：低浓度,-,显著效应,特异性：配体,-,受体,饱和性：受体数目一定，,同类配体,竞争。,可逆性：,与配体复合物可解离,多样性：不一样亚型，分布在不一样组织，不一样,功效。,如：,M,受体在不一样组织中分布，功效也不一样。,瞳孔缩小，平滑肌收缩，腺体分泌。,Receptor,Ligand,GTP,G-protein,2026/10/20,20,泸州医学院药理教研室,*,药理学本科教材,第20页,（一）,.,占领学说,:,Clark 1937,认为药品作用强度与药品占领受体数量成正比,缺点：,1,、不能解释拮抗剂占领受体后不产生效应,2,、一些药产生最大效应后还有大部分受体未被占用,1954,年修正了占领学说：,药品与受体结合程度决定于亲和力；产生效应能力决定于内在活性,三 受体与药品相互作用,速率学说,药品效应与其占领受体速率呈正比，即药品分子与受体碰撞频率。,二态模型学说,受体构象为,R,*,和,R,。药品与受体结合取决于亲和力。激动药，拮抗药。,2026/10/20,21,泸州医学院药理教研室,*,药理学本科教材,第21页,3.2,药品受体反应动力学,D+R DR E(,质量作用定律,),R,T,=R+DR,代入,k,1,k,2,K,D,=,DR,DR,K,D,=,D,（,R,T,-DR,）,DR,受体相对结合量（,DR/R,T,）决定效应相对强弱（,E/Emax,）,2026/10/20,22,泸州医学院药理教研室,*,药理学本科教材,第22页,E DR D,Emax R,T,K,D,+D,=,=,K,D,值,为,引发,50%,最大效应时药品摩尔浓度，表示药品与受体亲和力大小。,单位是,(,浓度单位,mol/L),D=0,效应为,0,D,K,D,DR/R,T,=100%,达最大效应,DR/R,T,=50%,即,EC,50,时，,K,D,=D,意义：与药品和受体亲和力成反比。,KD,越大,亲和力越小。,2026/10/20,23,泸州医学院药理教研室,*,药理学本科教材,第23页,药品与受体结合能力,，用,K,D,、,pD2,来表示。,K,D,平衡解离常数,有单位：摩尔,K,D,与亲和力成,反比,pD,2,亲和力指数，,是指,KD,负对数值,pD,2,=-K,D,与亲和力成,正比,亲和力,(Affinity),2026/10/20,24,泸州医学院药理教研室,*,药理学本科教材,第24页,DR,R,T,E,E,max,=,100%,0,内在活性,(,Intrinsic activity,),是指药品与受体结合时产生效应能力，用,(01),表示。,2026/10/20,25,泸州医学院药理教研室,*,药理学本科教材,第25页,思索：,1.,A,、,B,两种药品，与相同量受体结合，结合能力一,样，产生药品效应是否一样？,2.,A/B,两种药品，产生相同效应，与受体结合能力是,否一样？,2026/10/20,26,泸州医学院药理教研室,*,药理学本科教材,第26页,2026/10/20,27,泸州医学院药理教研室,*,药理学本科教材,第27页,激动药,（,Agonist,）,=100,部分激动药,(Partial agonist),0%,100%,拮抗药,（,Antagonist,）,=0,四、作用于受体药品分类,竞争性拮抗药,非竞争性拮抗药,既,有亲和力,又,有内在活性,药品，结合并激动受体而产生效应。,2026/10/20,28,泸州医学院药理教研室,*,药理学本科教材,第28页,【,特点,】,K,D,值不小，,0,100%,，含有激动药和拮抗药,双重特征,。,单用表现激动作用,与完全激动药适用，可,拮抗激动药部分效应,完全激动药,(full agonist),：,亲和力，内在活性（,）,=1,，,E,大,部分激动药,(partial agonist),：,亲和力，内在活性,0,1,，,E,不大,2026/10/20,29,泸州医学院药理教研室,*,药理学本科教材,第29页,拮抗药,(antagonist),：,有较强,亲和力,，而,无内在活性,(=0),药品。,少数特殊，有微弱内在活性，如吲哚洛尔。,分为竞争性拮抗药和非竞争性拮抗药,2026/10/20,30,泸州医学院药理教研室,*,药理学本科教材,第30页,竞争性拮抗药：,competitive antagonist,可逆性地与激动剂竞争同一受体，,其效应决定于二者,浓度和亲和力,。,当有竞争性拮抗药时，,激动药量效曲线平行右移，,Emax,不变。,2026/10/20,31,泸州医学院药理教研室,*,药理学本科教材,第31页,定义：,当有一定浓度拮抗药存在时，激动剂增加,2,倍时才能到达原来效应，此时拮抗药,摩尔浓度负对数值,即拮抗参数,pA2=-logI,拮抗参数,(antagonist parameter,pA,2,),意义,反应拮抗药拮抗强度,，,pA2,越大，拮抗作用越强,判断激动药性质。,如两种激动药被同一个拮抗药拮抗，且二者,PA2,相近，说明两药是,激动同一受体。,例子：以,PA2,为例，,A,药:,10mol/l,B,药100,mol/l,A,药,PA2,为-1，,B,药,PA2,为-2，所以,A,药拮抗性强。,2026/10/20,32,泸州医学院药理教研室,*,药理学本科教材,第32页,非竞争性拮抗药,non-competitive,：,与受体发生不可逆性结合,当有非竞争性拮抗药时，,亲和力和内在活性均降低,，,激动药量效曲线右下移，,Emax,降低；,即即使增加激动药浓度，也可能达不到原有效应。,2026/10/20,33,泸州医学院药理教研室,*,药理学本科教材,第33页,100,50,lgK,D,logC,E(%),100,50,x,y,z,a,b,c,logC,E(%),非竞争性拮抗,（曲线右下移）,竞争性拮抗,（平行右移）,2026/10/20,34,泸州医学院药理教研室,*,药理学本科教材,第34页,竞争性拮抗药,非竞争性拮抗药,问：同一拮抗药，,PA2,相同，加入高浓度和低浓度效应,怎样改变？,2026/10/20,35,泸州医学院药理教研室,*,药理学本科教材,第35页,5.,依据跨膜信息传递机制对受体分类,G-,蛋白偶联受体,门控离子通道受体,含有酶活性受体,细胞内受体,细胞因子受体,其它酶类受体,2026/10/20,36,泸州医学院药理教研室,*,药理学本科教材,第36页,6,细胞内信号转导,第一信使,系指多肽类激素、神经递质及细胞因子（包含白细胞介素和生长因子两大类）等细胞外信使物质。,第二信使,有环核苷酸类,(,cAMP,、,cGMP,),、细胞膜肌醇磷脂代谢产物（,三磷酸肌醇,IP,3,、二酰甘油,DG),以及,Ca,2+,。,第三信使,是,指负责细胞核内外信息传递物质，包含生长因子、转化因子等。参加基因调控，细胞增殖和分化以及肿瘤形成等过程。,2026/10/20,37,泸州医学院药理教研室,*,药理学本科教材,第37页,7,受体调整,遗传取得固有蛋白，不是不变，受生理、药理原因影响,1.,受体脱敏,receptor desensitization,激动药特异性脱敏,激动药非特异性脱敏,2.,受体增敏,receptor hypersensitization,受体脱敏或增敏仅包括,受体密度改变,：,受体数目标下调,down regulation,受体数目标上调,up regulation,维持机体内环境稳定,2026/10/20,38,泸州医学院药理教研室,*,药理学本科教材,第38页,脱敏,(desensitization),或向下调整,(down-regulation),：,受体长久重复与激动药接触，产生对激动药敏感性（反应性）降低或受体数目降低。,非特异性脱敏,：,对某类激动药 脱敏后，对其它,受体激动药 也反应性下降,特异性脱敏,：,仅对某类激动药 脱敏,增敏,（,hypersensitization,）,或向上调整,(up-regulation),：,受体长久重复与拮抗药接触，产生对药品敏感性升高或受体数目增加。,如长久应用普萘洛尔突然停药反跳现象,2026/10/20,39,泸州医学院药理教研室,*,药理学本科教材,第39页,Summary,药品基本作用，重点是,治疗作用和不良反应,类型及其概念。,剂量效应关系及特定位点，,重点是量效曲线及,效价强度、效能、,ED50,、,LD50,、治疗指数,概念。药品效价、效能和安全性比较。,药品与受体，,重点是,KD,、,PD2,、内在活性、,PA2,概念、意义。,药品与受体亲和力、内在活性比较,。,作用于受体药品分类及,竞争性和非竞争性拮抗药对激动药量效曲线影响,。,2026/10/20,40,泸州医学院药理教研室,*,药理学本科教材,第40页,机体对药品反应改变,耐受性（,tolerance,）：,连续用药后机体对药品反应强度递减。在短时内发生称为,快速耐受性（,tachyphylaxis,）,第四章第七节,特点：,停药后可消失，连续用后又出现。,快速耐受性：,指在应用几次药品后快速产生耐受性现象。,交叉耐受性,：指对一个药品产生耐受性后，对同一类药品也产生耐受性,分为完全交叉耐受和不完全交叉耐受。,2026/10/20,41,泸州医学院药理教研室,*,药理学本科教材,第41页,耐药性(,drug resistance),:,是指病原体或肿瘤细胞对重复屡次使用化疗药品敏感性降低现象。,交叉耐药性：,指对一个药品产生耐药性后，对同一类药品也产生耐药性分为完全交叉耐药和不完全交叉耐药。,2026/10/20,42,泸州医学院药理教研室,*,药理学本科教材,第42页,药品依赖性,（,dependence,）,精神依赖性,：,曾称,习惯性,（,habituation,）,，,连续用药后病人对药品产生精神上依赖。,躯体依赖性,：,也称,成瘾性,（,addiction,）,，,用药后会产生欣快感，一旦停药合出现严重生理机能紊乱（戒断症状，,abstinence syndrome,）,。,2026/10/20,43,泸州医学院药理教研室,*,药理学本科教材,第43页,2026/10/20,44,泸州医学院药理教研室,*,药理学本科教材,第44页,</p>