软膏眼膏凝胶和膜剂半固体制剂.pptx

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,知识目标,掌握,软膏剂、乳膏剂、糊剂,相关,概念,、惯用,基质,、制备方法等,熟悉惯用水性凝胶基质种类及特征,能力目标,能制备软膏剂并能进行质量检验,学习目标,软膏眼膏凝胶和膜剂半固体制剂专家讲座,第1页,第一节 软膏剂,一、概述,(一)定义,软膏剂(,ointments),intmnt,：,系指药品与适宜基质均匀混合制成含有适当稠度,半固体外用制剂,。,软膏剂中含有药品能够溶解、也能够分散于基质中。,软膏眼膏凝胶和膜剂半固体制剂专家讲座,第2页,软膏剂是半固体制剂经典代表，是临床上主要用于治疗局部疾病外用制剂,本节重点介绍惯用软膏,基质,（,油脂性,基质如凡士林、羊毛脂等；,乳剂型,基质；,水溶性,基质如,PEG,）及附加剂（抗氧剂、保湿剂等）、处方组成、,制备方法,（研和法、熔融法、乳化法）及经典,处方分析,内容提要,软膏眼膏凝胶和膜剂半固体制剂专家讲座,第3页,一、概述,(,二）分类,：,按分散系统：,溶液型,溶解或共熔,混悬型,细粉分散,乳剂型,溶解或分散（,O/W,和,W/O),按基质性质及用途：,油膏剂,（,oleaginous ointments,）,、乳膏剂（,creams,）、凝胶剂（,gels,）、糊剂（,pasta,）和眼膏剂（,eye ointments,）等。,糊剂,(Pastes)peist,大量固体粉末适宜基质半固体外用制剂,含药量高、稠度大,软膏眼膏凝胶和膜剂半固体制剂专家讲座,第4页,乳膏剂（,Creams,）或霜剂,指含有一定稠度乳剂型半固体制剂,.,冷霜制剂,(Cold creams)W/O,乳膏剂,冷霜中水相，有利于皮肤水化，而外相,(,油相,),是在皮肤上起覆盖、润肤作用,.,雪花膏（,Vanishing creams,）,为,O/W,型乳膏剂,易于清洗，涂抹在皮肤上，几乎不留痕迹,.,软膏眼膏凝胶和膜剂半固体制剂专家讲座,第5页,Creams,软膏眼膏凝胶和膜剂半固体制剂专家讲座,第6页,(,三）软膏剂特点,热敏性：,遇热熔化而流动,特点,触变性：遇外力黏度降低,有利于软膏剂在用药部位长时间停留,软膏眼膏凝胶和膜剂半固体制剂专家讲座,第7页,（四）处方组成,药品,：,多为抗感染、抗病毒、止痒、止疼和麻醉类等用于局部疾病药品，包含中药。,基质,：,包含油脂性、水溶性和乳剂型基质。,附加剂,：,包含抗氧剂、防腐剂等稳定剂。,软膏眼膏凝胶和膜剂半固体制剂专家讲座,第8页,二、软膏剂基质,基质(,bases),是软膏剂形成和发挥药效主要组成部分。,软膏剂基质要求：,润滑无刺激，稠度适宜，易于涂布；,性质稳定，与主药不发生配伍改变；,含有吸水性，能吸收伤口分泌物；,不妨碍皮肤正常功效，含有良好释药性能；,易洗除，不污染衣服。,重点,软膏眼膏凝胶和膜剂半固体制剂专家讲座,第9页,惯用基质类型主要有：,油脂性基质；,乳剂型基质；,亲水或水溶性基质。,软膏眼膏凝胶和膜剂半固体制剂专家讲座,第10页,（一）,油脂性基质,1,特点：,能形成封闭性油膜，促进水合作用，软化角质层；释药性差，不易洗涤，适合于遇水中不稳定药品。,软膏眼膏凝胶和膜剂半固体制剂专家讲座,第11页,2,油脂性基质种类,凡士林,（,vaseline,，软石蜡）,：,(1),分黄、白两种，较粘稠；,(2),仅能吸水,5%,，加适量羊毛脂等可改进；,(3),适于遇水不稳定药品。,石蜡,（,paraffin,）,和,液状石蜡,（,liquid paraffin,）,：,与凡士林适用，熔程：,38,60,调整其稠度。,羊毛脂,（,wool fat,）,（,1,）吸水性好；（,2,）常与凡士林适用，改进其吸水性与渗透性。,惯用,三者是最常见组合,软膏眼膏凝胶和膜剂半固体制剂专家讲座,第12页,医药白凡士林,医药黄凡士林,固体石蜡和液状石蜡,如乳膏剂处方，,夏天气温高，可增加石蜡用量，,冬天气温低可增加液状石蜡用量，,使黏稠度保持不变。,软膏眼膏凝胶和膜剂半固体制剂专家讲座,第13页,软膏眼膏凝胶和膜剂半固体制剂专家讲座,第14页,蜂蜡,（,beewax,）,与,鲸蜡,（,spermaceti,）,：,(1),弱,W/O,乳化剂,;(2,）调整稠度、增加,稳定,性；（,3,）,不易酸败。,二甲基硅油,（,dimethicone,）,（,1,）疏水性强，易于涂布，对皮肤无刺激；（,2,）惯用于,乳膏剂润滑剂,（,10,30,）或保护性软膏；（,3,）不宜作眼膏基质,其它高级脂肪酸酯等,软膏眼膏凝胶和膜剂半固体制剂专家讲座,第15页,（二）,乳剂型基质,油相（多为固体，硬脂酸、石蜡、蜂蜡、高级脂肪醇等）,水相和乳化剂,O/W,型：基质含水量高，释药快、吸收好。,称“雪花膏”（,较惯用,）,W/O,型：吸水少、迟缓蒸发、有冷爽感，,称“冷霜”,组成,1,类 型,2,需加防腐剂、保湿剂,润肤和清洁,软膏眼膏凝胶和膜剂半固体制剂专家讲座,第16页,皂类,a.,一价皂：钠、钾、胺等,O/W,（,1,）钾皂基质,软；有机胺皂基质,细腻，美观；（,2,）不适于酸碱,类药品；（,3,）禁忌：钙镁离子,转相。,b.,多价皂,:,钙、镁、铝等,W/O,易形成、稳定,惯用乳化剂,3,脂肪酸,碱,皂类,乳化剂,新生皂法,软膏眼膏凝胶和膜剂半固体制剂专家讲座,第17页,举例,硬脂酸,100g,部分与三乙醇胺反应，部分作油相,蓖麻油,100g,油相,液体石蜡,100g,油相,三乙醇胺,8g,与部分硬脂酸反应生成有机胺皂作为乳化剂,甘油,40g,保湿剂,蒸馏水,452g,水相,（,1,）,80,热熔,（,2,）混匀后，,80,保温,制备：,（,1,）（,2,）搅匀、放冷即可。,同温同方向,软膏眼膏凝胶和膜剂半固体制剂专家讲座,第18页,2.,脂肪醇硫酸钠（,SLS,或,SDS,等，,O/W,）,常与,W/O,型乳化剂,（十八醇、硬脂酸甘油酯、司盘等）,适用；,用量：,0.5,2,3.,高级脂肪醇及多元醇酯类,十六醇和十八醇,硬脂酸甘油酯,司盘和吐温类,4.,聚氧乙烯醚类（平平加,O,、乳化剂,OP,等，,O/W,）,油相，兼辅助,W/O,型乳化剂,注意防腐剂使用,注意配伍禁忌和,pH,软膏眼膏凝胶和膜剂半固体制剂专家讲座,第19页,举例,:,硬脂醇,220g,油相,(,兼辅助乳化和稳定作用,),SLS 15g,乳化剂,白凡士林,250g,油相,（兼润滑）,羟苯甲酯,0.25g,防腐剂,羟苯丙酯,0.15g,防腐剂,丙二醇,120g,保湿剂,蒸馏水 加至,1000g,水相,软膏眼膏凝胶和膜剂半固体制剂专家讲座,第20页,（三）水溶性基质（,PEG,）,特点：,易与水混合、易清洗,耐高温、不易变质,吸水性较强,对炎症组织有刺激性,有配伍禁忌,（季胺盐、山梨糖醇、羟苯酯类等）,不适合遇水不稳定药品,固体,PEG+,液态,PEG,适当混合,软膏眼膏凝胶和膜剂半固体制剂专家讲座,第21页,聚乙二醇类,（,PEG,）,液体：分子量,特点：溶于水，吸水性强,将不一样分子量聚乙二醇按适当百分比混合能够得到稠度适宜基质,（三）水溶性基质,软膏眼膏凝胶和膜剂半固体制剂专家讲座,第22页,其它常见水溶性基质,甘油明胶,由,10%,30%,甘油、,1%,3%,明胶与水加热制成,淀粉甘油,由,7%,10%,淀粉、,70%,甘油与水加热制成,纤维素衍生物类,属于半合成品，惯用有,MC,和,CMC-Na,软膏眼膏凝胶和膜剂半固体制剂专家讲座,第23页,（四）基质应用,（,1,）油脂性基质,普通不单独使用，常加入表面活性剂以克服其强疏水性，或制成乳剂型基质。,（,2,）水溶性基质,多用于湿润、糜烂创面，有利于分泌物排除，也惯用于腔道黏膜，常作为防油保护性软膏基质,;,但不宜用于肥厚、苔藓化局部，以免局部愈加干燥,（,3,）乳剂型基质,普通适合用于亚急性、慢性、无渗出液皮损和皮肤瘙痒症，忌用于糜烂、溃疡、水疱和脓泡症。,软膏眼膏凝胶和膜剂半固体制剂专家讲座,第24页,三、软膏剂附加剂,抗氧剂,（,oxidation inhibitor,）,Vitamin E,、,BHA,、,BHT,、,亚硫酸盐,（焦亚硫酸钠、亚硫酸钠、硫代硫酸钠等,）,和,EDTA,（金属离子螯合剂）,等,防腐剂,（,preservative,）,惯用：,羟苯酯类,、山梨酸、三氯叔丁醇、醋酸苯汞、苯酚、苯扎氯铵等,保湿剂,（,humectant,）,甘油、丙二醇、山梨醇等,软膏眼膏凝胶和膜剂半固体制剂专家讲座,第25页,含有,十二烷基硫酸钠,乳剂型基质：,处方 硬脂醇(油相，辅助乳化)220,g,十二烷基硫酸钠(,阴离子型O/W,乳化剂),15,g,白凡士林(油相)250,g,羟苯甲酯(防腐剂)0.25,g,羟苯丙酯(防腐剂)1.0,g,丙二醇(保湿剂）120,g,蒸馏水加至 1000,g,本品与阳离子表面活性剂作用形成沉淀并失效，加入1.52%氯化钠使之丧失乳化作用，适宜,pH6,7，,不应小于4或大于8。,软膏眼膏凝胶和膜剂半固体制剂专家讲座,第26页,含硬脂酸甘油酯乳剂型基质：,处方 硬脂酸甘油酯(油相)35,g,硬脂酸 120,g,白凡士林(油相)10,g,羊毛脂(油相)50,g,三乙醇胺 4,ml,羟苯乙酯 1,g,蒸馏水加至 1000,g,制法 将,油相成份,(即硬脂酸甘油脂、硬脂酸、液状石蜡，凡士林、羊毛脂)与,水相成份,(三乙醇胺、羟苯乙酯溶于蒸馏水中)分别加热至80将,熔融,油相加入水相中，搅拌，制成,O/W,型乳剂基质。,软膏眼膏凝胶和膜剂半固体制剂专家讲座,第27页,非离子型表面活性剂无毒性，中性，对热稳定，对粘膜与皮肤比离子型乳化剂刺激小，并能与酸性盐，电解质配伍，但与碱类，重金属盐，酚类及鞣质都有配伍改变。,聚山梨酯类能严重抑制一些消毒剂，防腐剂效能，,如与羟苯酯类、季铵盐类、苯甲酸等络合而使之部分失活，,但可适当增加防腐剂用量给予克服。,非离子型表面活性剂为乳化剂基质中可用防腐剂有：山梨酸、洗必泰碘、氯甲酚等，用量约0.2%。,软膏眼膏凝胶和膜剂半固体制剂专家讲座,第28页,处方硬脂酸 60,g,油酸山梨坦 16,g,硬脂醇(增稠剂)60,g,液状石蜡 90,g,白凡士林 60,g,聚山梨酯80 44,g,甘油 100,g,山梨酸 2,g,蒸馏水加至 1000,g,含聚山梨酯类乳剂型基质,分析：,硬脂酸,油相成份，增稠剂。,白凡士林、液体石蜡,油相成份。,聚山梨酯,80O/W,型乳化剂。,甘油,保湿剂。,山梨酸,防腐剂（注意不能用羟苯乙酯）。,软膏眼膏凝胶和膜剂半固体制剂专家讲座,第29页,制法 将油相成份(硬脂酸、油酸山梨坦、硬脂醇、液状石蜡及白凡士林)与水相成份(聚山梨酯80、甘油、山梨酸及水)分别加热至80，将,油相加入水,相中，边加边搅拌至冷凝成乳剂型基质。,注解 处方中聚山梨酯80为主要乳化剂(,O/W,型)，油酸山梨坦(,Span80),为反型乳化剂(,W/O,型)，以调整适宜,HLB,值而形成稳定乳剂基质。硬脂醇为增稠剂制得乳剂型基质光亮细水长腻，也可用单硬脂酸甘油酯代替得到一样效果。,软膏眼膏凝胶和膜剂半固体制剂专家讲座,第30页,处方,单硬脂酸甘油酯,120,g,蜂蜡 50,g,石蜡 50,g,白凡士林 50,g,液状石蜡 250,g,油酸山梨坦 20,g,聚山梨酯80,10,g,羟苯乙酯 1,g,蒸馏水加至 1000,g,含油酸山梨坦为主要乳化剂乳化型基质,软膏眼膏凝胶和膜剂半固体制剂专家讲座,第31页,制法 将,油相成,分(单硬脂酸甘油酯、蜂蜡、石蜡、白凡士林、液状石蜡、油酸山梨坦)与,水相,成份(聚山梨酯80、羟苯乙酯、蒸馏水)分别加热至80将水相加入到油相中，边加边搅拌至冷凝即得。,注解 处方中油酸山梨坦与硬脂酸甘油酯同为主要,乳化剂,，形成,W/O,型乳剂型基质，聚山梨酯 80用以调整适宜,HLB,值，起,稳定,作用。单硬脂酸甘油酯，蜂蜡，石蜡均为固体，有,增稠,作用，单硬脂酸甘油酯用量大，制得乳膏光亮细腻且本身为,W/O,型乳化剂。蜂蜡中含有蜂蜡醇也能起较弱乳化作用。,软膏眼膏凝胶和膜剂半固体制剂专家讲座,第32页,处方,平平加,O,25-40g,十六醇 50-120,g,凡士林 125,g,液状石蜡 125,g,甘油,50,g,羟苯乙酯,1,g,蒸馏水加至 1000,g,含平平加,O,乳化型基质,软膏眼膏凝胶和膜剂半固体制剂专家讲座,第33页,制法 将,油相成,分(十六醇，液状石蜡及凡士林)与,水相成份(平平加,O，,甘油，羟苯乙酯及蒸馏水,)分别加热至80，将油相加入水相中，边加热边搅拌至冷，即得。,注解 其它平平加类乳化剂经适当配合也可制成优良乳剂型基质，如平平加,A-20,及乳化剂,SE-10(,聚氧乙烯10山梨醇)和柔软剂,SG(,硬脂酸聚氧乙烯酯)等配合制得很好乳剂型基质。,软膏眼膏凝胶和膜剂半固体制剂专家讲座,第34页,处方 硬脂酸 114,g,蓖麻油 100,g,液体石蜡 114,g,三乙醇胺 8,ml,乳化剂,OP,3ml,羟苯乙酯 1,g,甘油 160,ml,蒸馏水 500,ml,制法将,油相,(硬脂酸、蓖麻油、液状石蜡)与,水相,（甘油、乳化剂,OP、,三乙醇胺及蒸馏水)分别加热至80。将油，水两相逐步混合搅拌至冷凝，得,O/W,型乳剂型基质。,含乳化剂,OP,乳剂型基质,软膏眼膏凝胶和膜剂半固体制剂专家讲座,第35页,处方 聚乙二醇3350 400,g,聚乙二醇400 600,g,制法将两种聚乙二醇混合后，在水浴上加热至65，搅拌至冷凝，即得。,若需较硬基质，则可取等量混合后制备。,若药品为水溶液(6%-25%量)，则可用30-50,g,硬脂酸取代同重聚乙二醇3350，以调整稠度。,含聚乙二醇水溶性基质,软膏眼膏凝胶和膜剂半固体制剂专家讲座,第36页,（四）基质选择,油脂性基质,普通不单独使用，为克服其强疏水性，常加入,表面活性剂，,或制成乳剂型基质,.,水溶性基质,多用于湿润、糜烂创面，有利于分泌物排除，也惯用于腔道黏膜，常作为,防油保护性,软膏基质,.,乳剂型基质,普通适合用于亚急性、慢性、,无渗出液,皮损和皮肤瘙痒症，,忌用于,糜烂、溃疡、水疱和脓泡症,.,软膏眼膏凝胶和膜剂半固体制剂专家讲座,第37页,四、软膏剂制备及举例,软膏眼膏凝胶和膜剂半固体制剂专家讲座,第38页,(,一）软膏剂制备方法及设备,药品,+,基质研磨,适于,油脂,性半固体基质,小量,制备,适于不耐热药品,油性组分,热熔,(80,保温,);,水溶性组分,溶解，,80,保温下加入油相中，搅拌，冷却至膏状,研磨法,熔融法,乳化法,基质热熔,+,药品 搅匀,药品不溶于基质时，应,细粉化,高熔点基质先熔,软膏眼膏凝胶和膜剂半固体制剂专家讲座,第39页,软膏眼膏凝胶和膜剂半固体制剂专家讲座,第40页,软膏眼膏凝胶和膜剂半固体制剂专家讲座,第41页,1,研磨法,（一）制备方法及设备,软膏眼膏凝胶和膜剂半固体制剂专家讲座,第42页,2、熔融法,软膏眼膏凝胶和膜剂半固体制剂专家讲座,第43页,3、乳化法,软膏眼膏凝胶和膜剂半固体制剂专家讲座,第44页,乳化法中水、油两相混合方法,两相同时掺合,（连续或大量操作，需要一定设备如输送泵，连续混合装置等）,分散相加到连续相中,（含小体积分散相）,连续相加到分散相中,（适合用于多数乳剂系统，发生转型，产生更为细小分散相粒子）,软膏眼膏凝胶和膜剂半固体制剂专家讲座,第45页,（二）药品加入方式,药品不溶时,药品可溶时,特殊性质药品,中药浸出物,药品需,微粉化,后，先与适量液体研成糊状，再与其它基质混合。,半固体药品,（直接混合,或先与少许羊毛脂混合再与凡士林混合）；,药品有共熔组分,（先共熔再与基质,混合,）,先溶于该基质后（,油溶性药品油或少许有机溶剂；水溶性药品水或水相），,再与其它成份混合,液体浸膏,（先浓缩至膏状再与基质混合）；,固体浸膏,（先与水或稀醇研成糊状基质混合）,软膏眼膏凝胶和膜剂半固体制剂专家讲座,第46页,(1)药品,不溶于基质或基质任何组分,中时，,必须将药品粉碎至细粉,(眼膏中药粉细度为75,m,以下)。,若用研磨配制，配制时取药粉先与适量液体组分，如液体石蜡、植物油、甘油等研成糊状，再与其余基质混匀。,(2)药品,可溶于基质某组分,中时，普通油溶性药品溶于油相或少许有机溶剂，水溶性药品溶于水或水相，再吸收混合或乳化混合。,（二）药品加入普通方法,软膏眼膏凝胶和膜剂半固体制剂专家讲座,第47页,(3)药品可,直接溶于基质中,时，则油溶性药品溶于少许液体油中，再与油脂性基质混匀成为油脂性溶液型软膏；水溶性药品溶于少许水后，与水溶性基质成水溶液性溶液型软膏。,(4)含有特殊性质药品，如半固体粘稠性药品(鱼石脂或煤焦油)，可直接与基质混合，必要时先与少许羊毛脂或聚山梨酯类混合再与凡士林等油性基质混合。,若药品有共溶性组分(如樟脑，薄荷脑)时，可先,共熔,再与基质混合。,(5)中药浸出物为液体(如煎剂，流浸膏)时，可先浓缩至稠膏状再加入基质中。,固体浸膏可加少许水或稀醇研成糊状，与基质混合。,软膏眼膏凝胶和膜剂半固体制剂专家讲座,第48页,课堂活动,1.,水杨酸乳膏,【,处方,】,水杨酸,50g,硬脂酸甘油酯,70g,硬脂酸,100g,白凡士林,120g,液体石蜡,100g,甘油,120g,十二烷基硫酸钠,10g,羟苯乙酯,1g,纯化水,480ml,1,、分析处方中各,药品作用,2,、简述制备过程,软膏眼膏凝胶和膜剂半固体制剂专家讲座,第49页,【,实例,】,水杨酸软膏,水杨酸,50g,主药,硬脂酸甘油酯,70g,油相，辅助乳化剂、稳定剂,硬脂酸,100g,油相，增稠剂,白凡士林,120g,油相，润滑,液体石蜡,100g,油相，调稠度,甘油,120g,保湿剂,SDS 10g O/W,乳化剂,羟苯乙酯,1g,防腐剂,蒸馏水,480ml,水相,注：加水杨酸时应控制低温，预防其挥发和析晶，且防止与金属接触,十二烷基硫酸钠与单甘酯（,1,：,7,）为混合乳化剂，,HLB,为,11,适应症：用于手足癣和体股癣。,O/W,软膏眼膏凝胶和膜剂半固体制剂专家讲座,第50页,乳膏剂制备,加热熔化油脂性和油溶性组分，,80,左右保温,乳化法,溶解水溶性组分，加热至,80,左右,混合,软膏眼膏凝胶和膜剂半固体制剂专家讲座,第51页,制法 将,水杨酸,研细后通,过,60目,筛,，备用。,取硬脂酸甘油脂，硬脂酸，白凡士林及液状石蜡加热熔化为,油相,。,另将甘油及蒸馏水加热至90，再加入十二烷基硫酸钠及羟苯乙酯溶液为,水相,，然后将水相缓缓,倒入,油相中，边加边搅，直至冷凝，即得乳剂型基质；将过筛水杨酸加入上述基质中，搅拌,均匀,即得。,本品用于治疗手足癣及体股癣，忌用于糜烂或继发性感染部位。,软膏眼膏凝胶和膜剂半固体制剂专家讲座,第52页,处方 樟脑 160,g,薄荷脑 160,g,薄荷油 100,g,桉叶油 100,g,石蜡 210,g,蜂蜡 90,g,氨溶液(10%)6.0,ml,凡士林 200,g,2、清凉油,软膏眼膏凝胶和膜剂半固体制剂专家讲座,第53页,本品用于止痛止痒，适合用于伤风、头痛、蚊虫叮咬,1,樟脑，薄荷脑,混合研磨使其共熔,2,将薄荷油，桉叶油,加入到,1,中,混合均匀,3,石蜡，蜂蜡和凡士林,加热至110(除去水分)，,滤过，放冷至70,将,2,加入,3,，搅拌，,后加入氨溶液，,混匀即得,软膏眼膏凝胶和膜剂半固体制剂专家讲座,第54页,（三）软膏剂制备举例,软膏眼膏凝胶和膜剂半固体制剂专家讲座,第55页,处方,硬脂酸,100g,蓖麻油,100g,三乙醇胺,8g,液体石蜡,100g,甘油,40g,蒸馏水,425g,制法,硬脂酸,蓖麻油,液体石蜡,蒸发皿,三乙醇胺,甘油,水,水浴,75 80,溶化,混匀,加热同上,搅拌,缓缓,加入,软膏眼膏凝胶和膜剂半固体制剂专家讲座,第56页,处方,硬脂酸,12.5g,单,硬脂酸,甘油酯,17.0g,蜂蜡,8g,地蜡,75.0g,液状石蜡,410.0ml,白凡士林,67.0g,双,硬脂酸,铝,10.0g,氢氧化钙,1.0g,羟苯乙酯,1.0g,蒸馏水,401.5ml,制法,硬脂酸,单,硬脂酸,甘油酯 蜂蜡 地蜡,水浴,加热 溶化,加热,85,搅拌,缓缓,加入,液状石蜡,白凡士林,双,硬脂酸,铝,依次加入,氢氧化钙,羟苯乙酯,溶于蒸馏水,加热,85,软膏眼膏凝胶和膜剂半固体制剂专家讲座,第57页,处方,硬脂醇,220g,十二烷基硫酸钠,15g,白凡士林,250g,羟苯甲酯,0.25g,丙二醇,120g,羟苯丙酯,0.15g,蒸馏水加至,1000g,制法,硬脂醇,白凡士林,水浴,75,溶化,溶于水,加热同上,搅拌,缓缓,加入,冷凝,十二烷基硫酸钠,羟苯甲酯,丙二醇,羟苯丙酯,软膏眼膏凝胶和膜剂半固体制剂专家讲座,第58页,处方,硬脂酸甘油酯,35g,硬脂酸,120g,白凡士林,10g,羟苯乙酯,1g,液状石蜡,60g,羊毛酯,50g,三乙醇胺,4ml,蒸馏水加至,1000g,制法,硬脂酸甘油酯,硬脂酸,液状石蜡,白凡士林,羊毛酯,水浴,80,溶化,溶于水,加热同上,搅拌,缓缓,加入,冷凝,羟苯乙酯,三乙醇胺,软膏眼膏凝胶和膜剂半固体制剂专家讲座,第59页,处方,硬脂酸,120g,聚山梨酯,80,44g,甘油,100g,油酸山梨坦,16g,硬脂醇,60g,液状石蜡,90g,白凡士林,60g,山梨酸,2g,蒸馏水加至,1000g,制法,油酸山梨坦,硬脂酸,硬脂醇,液状石蜡,白凡士林,水浴,80,溶化,溶于水,加热同上,搅拌,缓缓,加入,冷凝,聚山梨酯,80,山梨酸,甘油,软膏眼膏凝胶和膜剂半固体制剂专家讲座,第60页,处方,单,硬脂酸,甘油酯,120g,蜂蜡,50g,石蜡,50g,油酸山梨坦,20g,硬脂醇,60g,液状石蜡,250g,白凡士林,50g,聚山梨酯,10g,羟苯乙酯,1g,蒸馏水加至,1000g (w/o),制法,油酸山梨坦,单硬脂酸甘油酯,蜂蜡 石蜡,液状石蜡,白凡士林,水浴,80,溶化,溶于水,加热同上,搅拌,缓缓,加入,冷凝,聚山梨酯,80,羟苯乙酯,软膏眼膏凝胶和膜剂半固体制剂专家讲座,第61页,处方,平平加,O,25 40g,十六醇,50 g 120g,液状石蜡,125g,凡士林,125g,羟苯乙酯,1g,蒸馏水加至,1000g,制法,十六醇,液状石蜡,凡士林,水浴,80,溶化,溶于水,加热同上,搅拌,缓缓,加入,冷凝,平平加,O,羟苯乙酯,甘油,软膏眼膏凝胶和膜剂半固体制剂专家讲座,第62页,处方,硬脂酸,114g,蓖麻油,100g,三乙醇胺,8ml,液体石蜡,114g,乳化剂,OP,3ml,甘油,160ml,羟苯乙酯,1g,蒸馏水,500ml,制法,硬脂酸,蓖麻油,液体石蜡,三乙醇胺,乳化剂,OP,甘油,水,水浴,80,混匀,加热同上,搅拌,缓缓,加入,冷凝,软膏眼膏凝胶和膜剂半固体制剂专家讲座,第63页,处方,单,硬脂酸,甘油酯,70g,硬脂酸,100g,甘油,120g,十二烷基硫酸钠,10g,水杨酸,50g,液状石蜡,100g,白凡士林,120g,羟苯乙酯,1g,蒸馏水,480ml,制法,单硬脂酸甘油酯,硬脂酸,液状石蜡,白凡士林,水浴,80,溶化,加热,90,搅拌,缓缓,加入,冷凝,甘油,蒸馏水,加入,十二烷基硫酸钠,羟苯乙酯,水相,油相,软膏眼膏凝胶和膜剂半固体制剂专家讲座,第64页,五、软膏剂质量检验,主药含量,物理性质检测,熔程,（愈小愈好，靠近凡士林,38,60,）,黏度和流变性,刺激性,稳定性,(,指标：粒度、装量、无菌和微生物程度等）,影响原因试验,加速稳定性,长久稳定性,体外释放度,体内吸收,180um,烧伤或创伤严重,测定法：,剃去家兔背毛,2.54cm2,，休息,24,小时，取,0.5g,基质均匀地徐在剃毛部位形成薄层，,24,小时后观察皮肤有没有发红、发疹、水泡等现象，三个地方，并有对照。,软膏眼膏凝胶和膜剂半固体制剂专家讲座,第65页,（一）主药含量测定,软膏剂采取,适宜溶剂将药品溶液提取,，再进行含量测定，测定方法必须考虑和排除,基质,对提取物含量测定,干扰和影响,，测定方法回收率要符合要求。,五、软膏剂质量检验,软膏眼膏凝胶和膜剂半固体制剂专家讲座,第66页,1、熔程,普通软膏以靠近凡士林熔程（,38,-60,）为宜。按照药典方法测定或用显微熔点仪测定，因为熔点测定不宜观察清楚，需取数次平均值来测定。,2、粘度和流变性测定,测定仪器有流变仪和粘度计。,当前惯用有旋转粘度计、落球粘度计、穿入计等。,流变性是软膏基质最基本物理性质，测定流变性主要是考查半固体制剂物理性质。,（二）物理性质检测,软膏眼膏凝胶和膜剂半固体制剂专家讲座,第67页,软膏剂涂于皮肤或粘膜时，,不得引发疼痛、红肿或产生斑疹,等不良反应。,药品和基质引发过敏反应者不宜采取。,若软膏酸碱度不适而引发刺激时，应在基质精制过程中进行酸碱度处理，使软膏酸碱读,近似中性,。,（三）刺激性,软膏眼膏凝胶和膜剂半固体制剂专家讲座,第68页,依据中国药典20,10,年版二部相关稳定性要求，软膏剂应进行,性状(酸败、异臭、变色、分层、涂展性)、判别、含量测、卫生学检验、皮肤刺激性试验等方面检验,，在一定贮存期内应符合要求要求。,（四）稳定性,软膏眼膏凝胶和膜剂半固体制剂专家讲座,第69页,1、释放度检验方法,药厂控制内部质量标按时可采取,(1)表玻片法(,watch glass method)；,(2),桨法(药典)；,(3)渗析池法(,dialysis cell method)；,(4),圆盘法(,disk assemble method),等。,（五）药品释放度及吸收测定方法,软膏眼膏凝胶和膜剂半固体制剂专家讲座,第70页,2、体外试验法,(1)离体皮肤法（较惯用）；,(2)凝胶扩散法；,(3)半透膜扩散法；,(4)微生物法等。,利用含有指示剂,(,如,FeCl3,试液,),琼脂凝胶为扩散介质，放入长约,l0cm,试管内，在上端,10mm,空隙处装入软膏,(,如水杨酸软膏,),，使与凝胶表面亲密接触，每种软膏备装两管，分别于,1,、,3,、,6,、,9,及,24,小时测定呈色区高度。依据试验所得数据，用呈色区高度（即扩散距离,Y,）平方为纵座标，时间为横座标作图，拟合一直线，求直线斜率即为扩散系数,K,，,K,值愈大释药愈快。从测得不一样软育扩散系数,K,，比较各软膏基质释药能力。,试管中，软膏放于内膜扎口，放于,37,水中，测水浓度,透过次序：猴犬猫马兔山羊脉鼠小鼠,软膏眼膏凝胶和膜剂半固体制剂专家讲座,第71页,3、体内试验法,体外试验和体内试验惯用于新药研究和科研，不作为制剂常规测定,4,放射性示踪物测定法,1,组织检验法,用萤光着色剂来测定角质层渗透性；,2,化学法,软膏涂于动物皮肤上，取皮测定。,3,生理反应法,血管收缩或扩张，皮脂腺生长与分泌，汗腺分泌，麻醉效应，表皮增厚,软膏眼膏凝胶和膜剂半固体制剂专家讲座,第72页,stirrer,Ointment,Alcohol in water,Chloroform sink,stirrer,support,Ointment,In,vitro,methods,Without a rate limiting membrane,软膏眼膏凝胶和膜剂半固体制剂专家讲座,第73页,With a rate limiting membrane,Sampling port,Receptor compartment,(mainly chloroform),Donor compartment,With formulation,Membrane,(cellulose acetate,Silicone,Isopropyl myristate),Bar magnetic stirrer,软膏眼膏凝胶和膜剂半固体制剂专家讲座,第74页,第十一章 膏 剂,第二节 透皮吸收,软膏眼膏凝胶和膜剂半固体制剂专家讲座,第75页,第十一章 膏 剂,表皮系由,:,皮质层、,透明层、,颗粒层、,棘层、,基底层,共五层细胞组成。,角化细胞亦能贮存药品,.,软膏眼膏凝胶和膜剂半固体制剂专家讲座,第76页,1,吸收机理,药品透过速率计算,角质层中药品透过速率,(,吸收速度,)J(dQ/dt),J=dQ/dt=ACsPsc=ACsKD/h,式中，,Cs,基质中药品浓度；,Psc,角质层中药品透过系数；,A,透过有效面积；,K,角质层与基质间分配系数；,D,角质层中药品扩散系数；,h,角质层厚度。,二、透皮吸收机理与路径,软膏眼膏凝胶和膜剂半固体制剂专家讲座,第77页,第十一章 膏 剂,2,透皮吸收路径,1),透过完整表皮,2),透过毛囊、皮脂腺,3,）经过汗腺,软膏眼膏凝胶和膜剂半固体制剂专家讲座,第78页,第十一章 膏 剂,三、影响药品释放、穿递、吸收原因,(,一,),药品理化性质,1,药品溶解度与油水分配系数,2,药品在赋形剂中溶解状态,3,药品化学结构,软膏眼膏凝胶和膜剂半固体制剂专家讲座,第79页,第十一章 膏 剂,皮肤穿透性，能因醚水分配系数,(Kw),增加而显著增加,软膏眼膏凝胶和膜剂半固体制剂专家讲座,第80页,第十一章 膏 剂,用作抑菌剂，杀菌剂及荧光指示剂。,软膏眼膏凝胶和膜剂半固体制剂专家讲座,第81页,(一)定义,眼膏剂(,eye ointments,ai,intmnt,),系指物与适宜基质制成供眼用膏剂。,适合用于配制对水不稳定药品，如一些抗生素,(二)眼膏剂基质,普通用,凡士林八份，液体石蜡、羊毛脂各一份,混合而成。,加热熔和后保温滤过，,150,干热灭菌,1,2h,，放冷备用,第二节 眼膏剂,软膏眼膏凝胶和膜剂半固体制剂专家讲座,第82页,1、制备眼膏剂应在避菌环境中进行，注意预防微生物污染。,所用器具、容器等用适宜方法清洁、灭菌。,基质应融化后滤过，并经150灭菌最少1小时。,眼膏剂属于,灭菌制剂,，须在清洁、无菌条件下制备,用于,眼部手术或创伤眼膏剂应绝对无菌,，采取灭菌或无菌操作，且不得加入抑菌剂或抗氧剂,2、眼膏剂中所用药品，可先配成或研细过筛使颗粒细度符合要求，,不溶性药品必须极细腻（过,9,号筛），,再与基质研和均匀；选取基质应便于药品分散吸收，必要时可酌加抑菌剂等附加剂。,(三)国家标准关于眼膏剂要求,软膏眼膏凝胶和膜剂半固体制剂专家讲座,第83页,3、眼膏剂应均匀、细腻，易涂于眼部，对眼部无剌激性。,4、眼膏剂所用包装容器紧密，易于预防污染、方便使用，并不应与药品或基质发生理化作用。,5、眼膏剂应置遮光、灭菌容器中密封贮存。,软膏眼膏凝胶和膜剂半固体制剂专家讲座,第84页,1、装量,2、金属性异物,除另有要求外，取供试品10支，分别将全部内容物置直径为6,cm、,底部平整、光滑、没有可见异物平底培养皿中，加盖，在8085保温2小时，使眼膏摊布，放冷至凝固后，反转培养皿，置适合显微镜台上，用聚光灯以45角入光向皿底照明，检视大于50,m,含有光泽金属性异物数。,(四)眼膏剂质量检验,软膏眼膏凝胶和膜剂半固体制剂专家讲座,第85页,10支中每支内含金属性异物数超出8粒者不得多于1支，其总数不得过50粒；如有超出，应复试20支。,初、复试结果合并计算30支中每支内含金属性异物数超出8粒者不得多于3支，且总数不得超出150粒。,软膏眼膏凝胶和膜剂半固体制剂专家讲座,第86页,3、颗粒细度,取供试品，在显微镜下检视，不得有,大于75,m,药品颗粒。,4、致病菌,按药品卫生标准要求检验，不得检出,金黄色葡萄球菌和绿脓杆菌,。,软膏眼膏凝胶和膜剂半固体制剂专家讲座,第87页,1、乙基吗啡眼膏(狄奥宁眼膏),处方 乙基吗啡 0.1,g,眼用基质加至 100,g,2、复方碘苷眼膏(复方疱疹净眼膏),处方 碘苷 0.1,g,硫酸新霉素 5.0,g,无菌注射用水 20,ml,眼用基质加至1000,g,（五）,眼膏剂处方,举例,软膏眼膏凝胶和膜剂半固体制剂专家讲座,第88页,1,取乙基吗啡置于无菌乳钵中,加,10ml,灭菌注射用水溶解,加入适当基质研磨吸收,再逐步加其余基质，研匀即得。,2,制法取碘苷新霉素，置,灭菌乳钵,中，加,灭菌注射用水,研成细腻糊状，再分次递加眼膏基质使成全量，研匀，无菌分装，即得,软膏眼膏凝胶和膜剂半固体制剂专家讲座,第89页,第三节 凝胶剂,一、概述,概念,凝胶剂,(Gels),del,系指药品与适宜辅料制成均匀或混悬透明或半透明半固体制剂，可供内服或外用。,分类,水性凝胶,油性凝胶,双相凝胶,单相凝胶,小分子无机物药品胶体粒以网状结构存在于液体中，含有触变性，如氢氧化铝凝胶。,软膏眼膏凝胶和膜剂半固体制剂专家讲座,第90页,水性凝胶基质大部分在水中溶胀形成,水性凝胶,(,hydrogel),haidrudl,而不溶解。,特点：易涂展和洗除，无油腻感，能吸收组织渗出液不妨碍皮肤正常功效。另外粘滞度较小而利于药品，尤其是水溶性药品释放。,缺点：润滑作用差，易失水和霉变，常需添加保湿剂和防腐剂。,二、水性凝胶基质,软膏眼膏凝胶和膜剂半固体制剂专家讲座,第91页,二、水性凝胶基质,卡波姆（,Carbomer),卡波普（,Carbopol),丙烯酸与丙烯基蔗糖交联聚合物,pH6,11,有最大粘度和稠度,1%,水分散液,pH,为,3.11,，粘度较低。,加,碱中和,后，低浓度时形成,澄明,溶液，高浓度时形成,半透明,而又黏稠凝胶,中和剂可用氢氧化钠、氢氧化钾、硼沙、碱性氨基酸类，有机胺类（乙醇胺或三乙醇胺）。,软膏眼膏凝胶和膜剂半固体制剂专家讲座,第92页,处方 卡波普940 10,g,乙醇 50,g,甘油 50,g,聚山梨酯80 2,g,氢氧化钠 4,g,羟苯乙酯 1,g,蒸馏水加至1000,g,卡波普基质处方,软膏眼膏凝胶和膜剂半固体制剂专家讲座,第93页,纤维素类衍生物,甲基纤维素,（,MC,）：,冷水中溶解,羧甲基纤维素钠,（,CMC-Na),：冷热水均可溶,惯用浓度：,2-6%,粘附性强，较易失水,本类基质常需加入约,10,15%,甘油作保湿剂；加,0.2,0.5%,羟苯乙酯作防腐剂。,软膏眼膏凝胶和膜剂半固体制剂专家讲座,第94页,第四节 膜剂和涂膜剂,一 概述,二 栓剂作用,三 栓剂处方组成,药品,基质,添加剂,四,栓剂制备及处方举例,软膏眼膏凝胶和膜剂半固体制剂专家讲座,第95页,