药理学课件：肾上腺受体阻滞剂.ppt

单击此处编辑母版标题样式,*,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,第九章,肾上腺素受体阻滞剂,分类：,受体阻滞剂,受体阻滞剂,、,受体阻滞剂,1.,按对受体的选择性：,选择性阻断,1,：,哌唑嗪,选择性阻断,2,：,育亨宾,对,1,、,2,无选择性,：,短效类-酚妥拉明,长效类-酚苄明,第一节受体阻断药,分类,2,、,根据作用时间分：,短效类（竞争型）：酚妥拉明,长效类（非竞争型）：酚苄明,一、短效类,酚妥拉明,（phentolamine）,妥拉唑啉（tolazoline,共性：,阻断,1,和,2,两受体，,属竞争性拮抗。,1,受体阻断,直接扩血管,血 管 扩 张,外周血管痉挛性疾病,NE外漏,嗜铬细胞瘤诊断、高血压危象、术前准备,充血性心衰,抗休克,2,受体阻断,NA增多,心脏兴奋,反射性交感兴奋,低血压,皮肤颜面潮红,反射性心律加快、心绞痛,拟胆碱作用,拟组胺作用,恶性、呕吐、腹痛、腹泻,胃酸分泌增加,诱发、加重溃疡,ADR,药理作用 临床应用,药理作用,1.扩张血管：,扩张小动脉、小静脉,外周阻力,扩静脉动脉,阻断,1,、,2,受体,机制,直接扩张血管,？,酚妥拉明对 NE、Adr的升压作用有何不同,（,酚妥拉明对Adr升压作用的翻转,）,酚妥拉明不作为降血压药？,突触后膜,1,受体,BP,酚妥拉明,突触前膜,2,受体,NA,心脏,1,血管舒张,哌唑嗪,(,无心脏兴奋，可作为常规降血压药,),治疗血管痉挛性疾病,-,心脏兴奋明显,典型受体阻断药，对1 2受体无选择性。,选择性阻断2：育亨宾,抗休克：扩血管作用，改善微循环;,酚苄明(phenoxybenzamine),腹痛、腹泻、呕吐、诱发溃疡（拟胆碱作用）,有ISA作用的药物在临床应用时，其抑制心脏，减慢心率、收缩支气管等效应一般比无ISA作用的药物弱。,室上性心动过速(房颤、房扑、窦性心动过速),（反射性兴奋心脏作用）,抗休克：出血性、创伤性、感染性休克，（在补足血容量时用）；,降血压 +,阻滞NE再摄取；,反跳现象：长期使用后突然停药，如诱发心绞痛,特点：生物利用度高、作用时间长、,酚妥拉明（phentolamine）,阻断1和 2：普奈洛尔、纳多洛尔、噻吗洛尔、吲哚洛尔,ADR 药理作用 临床应用,酚苄明(phenoxybenzamine),2.心脏兴奋：心率、收缩、CO,BP,机制：,阻断突触前膜2受体,NA释放,兴奋心脏,1,受体,反射性(+)交感神经,拟胆碱作用,：兴奋胃肠平滑肌,组胺样作用,：胃酸分泌 、皮肤潮红,临床应用,：（掌握）,1.外周血管痉挛性疾病（雷诺病）；,2.去甲肾上腺素静滴时外漏（处理方法？）,3.嗜铬细胞瘤:诊断、高血压危象、术前准备,4.抗休克：扩血管作用，改善微循环;,5.充血性心衰：降低外周阻力(,1,),，降低心脏前后负荷，增加心输出量(,2,)，改善肺水肿和全身水肿。,雷诺病,：,肢端动脉痉挛性病，缺血缺氧酸痛，重则坏死。,血栓闭塞性脉管炎,嗜铬细胞瘤：,主要症状是持续高血压,(,肾上腺嗜铬细胞含,AD),，酚妥拉明可使血压下降。（对酚妥拉明特别敏感）,不良反应,1.,腹痛、腹泻、呕吐、诱发溃疡（拟胆碱作用）,2.低血压（扩血管作用）,3.iv时，心率加快，诱发心律失常或心绞痛。,（反射性兴奋心脏作用）,注意事项,1.缓慢注射或滴注,2.胃炎、胃、十二指肠溃疡、冠心病慎用,1受体阻断,直接扩血管,血 管 扩 张,外周血管痉挛性疾病,NE外漏,嗜铬细胞瘤诊断、高血压危象、术前准备,充血性心衰,抗休克,2受体阻断,NA增多,心脏兴奋,反射性交感兴奋,低血压,皮肤颜面潮红,反射性心律加快、心绞痛,拟胆碱作用,拟组胺作用,恶性、呕吐、腹痛、腹泻,胃酸分泌增加,诱发、加重溃疡,ADR,药 理 作 用,临床应用,ADR,血管痉挛性疾病：,NA外漏、雷诺病,嗜铬细胞瘤：鉴别诊断,术前准备 高血压危象,临 床 应 用,药 理 作 用,抗休克：（感染性、,心源性、神经原性）,1,2,NA,拟胆碱作用,M,恶心、呕吐,、腹痛、腹泻,BP,面红,心率 心律,失常 诱发心绞痛,拟组织胺作用,H2,胃酸,溃疡,交感,（反射性）,心衰,心收缩力,直接扩血管,血管,舒张,射血阻力,心输出量,1,酚妥拉明的作用、应用及ADR,二、长 效 类,酚苄明(phenoxybenzamine),又名苯苄胺(dibenzyline),特点,1.作用强:与受体以,共价键,的形式结合,2.,属,非竞争,性拮抗。,体内过程及其特点：,1.起效慢,2.口服吸收少，仅作iv.(刺激性),3.作用持久：脂溶性大，分布于脂肪组织，缓慢释放，排泄慢,一次用药，可维持3-4天。,1.扩张血管,外周阻力 血压,（以舒张压降低明显，易致体位性低血压）；,2.心率,:通过减压,反射,；,阻滞突触,2,R；,阻滞NE再摄取；,组胺样作用；,5羟色胺样作用；,药理作用,临床应用,1.外周血管痉挛疾病；,2.抗休克：出血性、创伤性、感染性休克，（在补足血容量时用）；,3.嗜铬细胞瘤：不宜手术者或术前准备,4.前列腺增生所致排尿困难:(,阻断前列腺或膀胱底部,受体,),选择性,1,受体阻滞药,哌唑嗪（Prazosin）,用途：,2.治疗前列腺增生引起的排尿困难。,特拉唑嗪（Trazosin）,特点：,生物利用度高、作用时间长、,口服吸收好,为什么哌唑嗪用于治疗高血压而酚妥拉明则不？,酚妥拉明,-,非选择,受体阻滞剂，在降压的同时阻断突出后膜,2,受体，降压的同时易引起反射性NE分泌增加而导致心律失常，故不能作为常规降血压药。,酚妥拉明 哌唑嗪,1受体 +,2受体 +-,血管舒张,+,降血压,+,心率加快,明显 不明显,临床应用,高血压危象,高血压常规,酚苄明(phenoxybenzamine),扩静脉动脉,阻断（1和 2）和受体：拉贝洛尔,纳多洛尔(nadolol)、,嗜铬细胞瘤:诊断、高血压危象、术前准备,选择性1受体受体阻断药,选择性阻断2：育亨宾,甲亢：对儿茶酚胺的敏感性，,肌，冠状血管),选择性阻断1受体。,嗜铬细胞瘤诊断、高血压危象、术前准备,反射性心律加快、心绞痛,醋丁洛尔 1 +30 2060 24,90%和血浆蛋白结合，可通过血脑屏障,拉贝洛尔 1，2，1 [phone],分类,1.,按对受体的选择性分,：,选择性阻断,1,：美托洛尔、阿替洛尔,阻断,1,和,2,：普奈洛尔、纳多洛尔、噻吗洛尔、吲哚洛尔,阻断（,1,和,2,）和受体,：,拉贝洛尔,第二节 受体阻断药,2.,按有无,内在拟交感活性,：,有内在拟交感活性：吲哚洛尔，醋丁洛尔,无内在拟交感活性：普萘洛尔 等,内在拟交感活性（ISA),有的受体阻滞剂与受体结合后除能阻断受体外，对受体也有部分激动作用，这种作用也称内在拟交感活性（ISA)。,ISA作用一般较弱，常被其受体阻断效应所掩盖。,如先将体内儿茶酚胺递质耗竭，具ISA作用的药物将表现出激动的效应。,有ISA作用的药物在临床应用时，其抑制心脏，减慢心率、收缩支气管等效应一般比无ISA作用的药物弱。,常用,受体阻断药的药理学特征比较,药物,受体选择性,内在拟交感活性,首过消除,(,),生物利用度,(,)t,1/2,(h),普萘洛尔,1,，,2,0 6070 30 34,阿普洛尔,1,，,2,+90 10 25,吲哚洛尔,1,，,2,[phone],美托洛尔,1,0 2560 4075 34,醋丁洛尔,1,+30,2060 24,拉贝洛尔,1,，,2,，,1,[phone],药理作用（掌握）,四大基本作用：,1.受体阻断作用,2内在拟交感活性,3,膜稳定作用,4其他,受体阻断作用,作 用,受 体,心脏,血管收缩,支气管收缩,脂肪分解,糖原分解,肾素释放,受体阻断作用,作 用,受 体,心脏,1,受体,血管收缩,2,受体，受体占优势,支气管收缩,2,受体,脂肪分解,1,受体,3,受体,糖原分解,2,受体,肾素释放,1,受体,1.,受体阻断作用,：,（1）抑制心血管系统：,心脏：,（-）,1,心率,收缩力,传导,血管：(-),2,血管收缩（肝,肾，骨骼,肌，冠状血管),上述作用取决于交感神经张力,BP,耗氧,(2),支气管平滑肌（收缩）,：,阻断,2,受体增加支气管阻力 加重哮喘,(3),减慢,代谢,：,糖尿病,：,抑制糖原分解,，,掩盖胰岛素引起,的低血糖反应,。,对抗Adr引起的血糖升高。,甲亢：,对儿茶酚胺的敏感性，,抑制T,4,T,3,(T4脱碘成T3产生生理效应),(4),肾素释放（-）,：,阻断肾小球旁器,1,受体，,抑制肾素释放,A BP,普萘洛尔不影响正常人的血糖，也不影响胰岛素降低血糖，但可,延长胰岛素降血糖时间及血糖水平的恢复,，,易掩盖胰岛素引起的低血糖反应,，故使用胰岛素的糖尿病人，合用受体阻断药时应注意。这可能是由于,受体阻断药抑制,了低血糖时所致的,肾上腺素的分泌,增加。,2.内在拟交感活性：,3.膜稳定作用：,4.其它作用：,抗血小板聚集,降低眼内压,有些,受体阻断药可降低细胞膜对离子的通透性，具有与局麻药及奎尼丁样的作用，称,膜稳定作用。,有的,受体阻滞剂与,受体结合后除能阻断受体外，对,受体也有部分激动作用，这种作用也称内在拟交感活性（,ISA),。,阻滞剂的临床用途-（掌握）,1.,室上性心动过速,(房颤、房扑、窦性心动过速),2.,高血压,；,3.,心绞痛、心肌梗死；,4.,甲状腺机能亢进,（控制心悸、心律失常、激动不安等现象）。,5.,心衰早期,：,在心肌状况严重恶化之前早期应用。改善心脏舒张功能，延缓儿茶酚胺对心脏的损害。,6.偏头痛；肌震颤；,青光眼（噻吗洛尔，减少房水生成）,不良反应,1.,一般反应,:,消化道反应、皮疹、血小板减少,2.,严重时抑制心脏,:,加重房室传导阻滞，引起,心动过缓,，,减弱心肌收缩力，出现,低血压,3.,诱发或加剧支气管哮喘,：,对支气管哮喘应选择具有内在拟交感活性药,4.,反跳现象,：,长期使用后突然停药,，如,诱发心绞痛,5.其它,：,低血糖反应(加重和掩盖降糖药引起的低血糖反应)。,反跳现象,长期应用受体阻滞剂后出现受体上调，如突然停药则出现原病情加重。,长期使用者须逐渐减量停药,禁忌症：,左室心功能不全；,窦性心动过缓；,重度房室传导阻滞；,支气管哮喘；,肝功能不良,受体阻断剂的作用、应用及ADR,1,药理作用,临床应用,ADR,自律性,传导性,心收力心耗氧,肾素,脂肪分解,心率,2,糖原分解,哮喘,支气管痉挛,房水,受体数量,BV收缩,血管,痉挛征,心动过缓,传导阻滞,心功能不全,反跳现象,病情加重,突然停药,受体阻断剂的作用、应用及ADR,1,药理作用,临床应用,ADR,自律性,传导性,快速性,心律失常,心收力心耗氧,心绞痛,肾素,高血压,脂肪分解,心率,2,糖原分解,甲亢,哮喘,支气管痉挛,房水,青光眼,（噻吗洛尔）,受体数量,CHF,BV收缩,血管,痉挛征,心动过缓,传导阻滞,心功能不全,反跳现象,病情加重,突然停药,常用选,择性受体阻断药,普萘洛尔(propranolol)、,纳多洛尔(nadolol)、,吲哚洛尔(pindolol)、,艾司洛尔(esmolol),体内过程,口服吸收90，但生物利用度仅30,首关消除明显,（6070），血药浓度个体差异大(与肝药酶有关),90%和血浆蛋白结合，可通过血脑屏障,临床用药应从小剂量开始,普萘洛尔(心得安),典型,受体阻断药，对,1,2,受体无选择性。,临床常用,于,心律失常、心绞痛、高血压、甲亢等。（掌握）,无 ISA作用,普萘洛尔(心得安),阿替洛尔(atenolol),美托洛尔(metoprolol),选择性阻断,1,受体。,2,受体作用弱，,对呼吸系统抑制较轻，但对哮喘病人仍应慎用。,选择性,1,受体受体阻断药,、肾上腺素受体阻断药,拉贝洛尔(Labetalol),主要用于高血压、心绞痛。,不影响心排出量，不引起体位性低血压。,本章小结,抗肾上腺素受体药物的分类、各类药的代表药名称；,酚妥拉明的药理作用、临床应用；,受体阻滞剂,的药理作用及临床应用、不良反应。,