卵巢癌临床研究进展ppt.pptx

Click to edit Master title style,Click to edit Master text styles,Second level,Third level,Fourth level,Fifth level,11/7/2009,#,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,卵巢癌临床研究,(Jiu),进展,第一页，共一百页。,在美国，卵巢癌发病率占女性生殖器官恶性肿瘤的第二位，死亡率位居生殖器官恶性肿瘤之首。根据美国癌症协会（,the American Cancer Society,）推计，,2004,年美国卵巢癌新发病例,25 580,例，死亡,16 090,例。妇女一生的卵巢癌发病几率为,1/70(1.4%).,卵巢癌患者确诊时约,2/3,已届晚期，晚期卵巢癌经标准治疗后（肿瘤细胞减灭术及铂类为基础的联合化疗）虽有,2/3,可以达到临床完全缓解（,CCR,），但其中,2/3,患者,5,年内还要复发。一旦复发，难以治愈。战胜卵巢癌是妇科肿瘤医师当前面临的最大,(Da),挑战。,第二页，共一百页。,卵巢癌的筛查手,(Shou),段,CA125,的阳性预测值仅有,(You),10%,35%,。由于其特异性还不理想，不能作为卵巢癌的筛查方法,TVS,用于筛查亚临床期的卵巢癌，其敏感性明显高于,CA125,，,TVS,的阳性预测值是可以接受的，但值得重视的是它的特异性,由于,CA125,和,TVS,都存在一定的假阳性率，阻碍了它们单独用于普通人群的筛查。寻找新的特异性和敏感性均较高的肿瘤标记物，或者多种筛查方法的结合，会有较高的临床意义。,第三页，共一百页。,筛查的目标人,(Ren),群,乳腺癌或卵巢癌家族中的成员,BRCA1,或,BRCA2,基因突变携带者。,BRCA1,或,BRCA2,胚系突变者一生中卵巢癌发病机率,13%,20%,（一般妇女,1.4%,1.7%,）,只有乳腺癌家族史，但乳腺癌发病较早的妇女。,对于以上高危妇女，目前的观,(Guan),点是推荐应用血清,CA125,和,TVS,进行筛查。,第四页，共一百页。,卵巢癌,(Ai),的预防,策略,预防性卵巢切除,口,(Kou),服避孕药,输卵管结扎,口服阿斯匹林,第五页，共一百页。,预防性卵巢切,(Qie),除,Memorial Sloan-Kettering Cancer Center,的,Barakat,报道，预防性卵巢切除,180,例,(,卵巢癌家族史的高危,(Wei),患者,),3,例卵巢隐性癌（卵巢癌,2,例，输卵管癌,1,例）,3,例来自乳腺的卵巢转移癌,平均随访,18,个月，,1,例术后,17,个月发生原发性腹膜癌,（,Gynecol Onco,2002;84:284),第六页，共一百页。,预防,(Fang),性卵巢切除,西雅图,(Tu),华盛顿大学,Leeper(2002),年报道，预防性卵巢切除,30,例，,5,例临床隐性癌,输卵管癌,3,例,卵巢癌,1,例,原发性腹膜癌,1,例,（,Gynecol Onco,2002;84:284),第七页，共一百页。,口,(Kou),服避孕药,使用口服避孕药,(OC),卵巢癌发生危险性减,(Jian),少,40%80%,，持续应用效果提高,OC 4y,，减少,30%,OC 5-11y,，减少,60%,OC,12y,，减少,80%,（,Am J Epidemiol.,2000;152:233-41,）,第八页，共一百页。,输卵,(Luan),管结扎,输,(Shu),卵管结扎对卵巢癌发生具有保护作用，但对,BRCA1,和,BRCA2,突变者无保护作用。,Narod(2001),进行病例对照研究，卵巢癌发生率,输卵管结扎组,30/173,（,18%,）,对照组,60/173,（,35%,）,OR 0.37(95%CI 0.210.63),（,Lancet,2001;357(9267):1467-70,）,第九页，共一百页。,非,(Fei),甾体消炎药的应用,非甾体消炎药,(NSAID),与卵巢癌发生的关系仍有争议，,Cramer,进行病例,(Li),对照研究，普通人群,563,例,卵巢癌患者,523,例，结果,OR 95%CI,Paracetamol 0.39 0.21-0.70,Aspirin 0.75 0.52-1.10,Ibuprofen 1.03 0.64-1.64,Paracetamol,的应用与卵巢癌发病风险呈成负相关（,Lancet,1998;351(9096):104-7,）,第十页，共一百页。,非甾体消炎,(Yan),药的应用,Moysich(2001),进行病例对照研究，对普通人,1094,例,卵巢癌,547,例，结果,(Guo),OR 95%CI,Aspirin 1.00 0.73-1.39,paracetamol 0.56 0.34-0.86,Paracetamol(7,+,pills)0.32 0.09-1.10,paracetamol,的应用可降低卵巢癌的发病风险,（,Cancer Epidemiol Biomarkers Prev,2001;10(8):903-6,）,第十一页，共一百页。,非甾体,(Ti),消炎药的应用,Akhmedkhanov,（,2001,）进行病例对照研究，发现,OR 95%CI,Aspirin5y 0.36 0.11-1.18,Aspirin,3/w6m 0.56 0.34-0.86,aspirin,的应用与卵巢癌,(Ai),的发病风险呈负相关,（,Prev Med,2001;33(6):682-7,）,第十二页，共一百页。,非甾体消炎药的应,(Ying),用,Friis S,（,2002,）,conducted a population-based cohort study,，,39,946,例，随访,9,年,OR 95%CI,paracetamol 0.90 0.60-1.20,Paracetamol,对卵巢癌发,(Fa),病无保护作用,（,Int J Cancer,2002;97(1):96-101,）,第十三页，共一百页。,卵巢癌,(Ai),筛查新技术,血清蛋白质组学,(proteome),蛋白质组,(proteome),是由澳大利亚,(Ya),学者,Wilkins,于,1994,年首次提出的一个术语，指一个细胞或一个组织的基因组所表达的全部蛋白质,第十四页，共一百页。,卵巢癌筛查新技术,(Shu),血清蛋白质组学,(proteome),肿,(Zhong),瘤蛋白质组学包括两个研究范畴：表达蛋白质组学和功能蛋白质组学。表达蛋白质组学的研究目的是寻找特定的组织、体液或血清中差异表达的蛋白质，从而确立特异性肿,(Zhong),瘤标志物，为肿,(Zhong),瘤的早期诊断和治疗监测提供理论依据。,第十五页，共一百页。,卵,(Luan),巢癌筛查新技术,血清蛋白质组学,(proteome),Petricoin(2002),利用已经建立的标准方法测定,:,卵巢癌患者,55,例，均为,(Wei),阳性,测定对照组,66,例,63,例结果符合,敏感性,100%95%CI 93%-100%,特异性,95%95%CI 87%-99%,阳性预测值,94%95%CI 84%-89%,第十六页，共一百页。,卵巢,(Chao),癌筛查新技术,血清蛋白质组学,(proteome),CA125,测定上述,(Shu),标本,:,阳性预测值仅为,35%,。,特别令人激动的是,18,例,期卵巢癌用,血清蛋白谱分析技术,均获得正确诊断。,(,Lancet,2002,359:572-577,),第十七页，共一百页。,全面,(Mian),分期手术,近年来，特别强调,全面分期手术,（,comprehensive staging laparotomy,）在早期上皮性卵巢癌治疗中的价值。未经此种手术分期，一,(Yi),些肉眼所见的所谓,“,早期,”,卵巢癌约,1/5,实际上却是晚期卵巢癌。全面系统清除腹膜后淋巴结是全面分期手术的重要内容。将真正的,期卵巢癌根据全面探查再分为高危、低危，对选择辅助治疗措施十分重要。,第十八页，共一百页。,期上皮性卵巢癌治疗的最重要依据,(Ju),细胞分化,日本,Dokkyo,大学的,Sakurai,报道，,141,例,期卵巢癌全面分期手术（,comprehensive staging surgery,）,肉眼“,期”卵巢癌有,16.9%,腹膜后淋巴结阳性（,C,）,平均切,(Qie),除淋巴结,61,个（,32103,）,全面系统清除腹膜后淋巴结可提高阳性淋巴结发现率,细胞分化是淋巴结转移的最重要决定因素,（,ASCO 2002,，,Abstract 801),第十九页，共一百页。,期上皮性卵巢癌治疗的最重要依据,细胞,(Bao),分化,Vergote(2001),对,5,项研究中的,1545,例,期上皮性卵巢癌资料进行荟萃分析（,meta-analysis,）,最重要的预后,(Hou),影响因素：细胞分化程度,其次：手术前肿瘤包膜有无破裂,亚分期、腹水、肿瘤大小、组织学类型等因素并无,预后价值。,（,Lancet,2001,357(9251):176-182,）,第二十页，共一百页。,卵巢癌最重要的,(De),预后因素,肿瘤细胞减灭术,Meigs,（,1934,）提出：盆腔肿瘤细胞减灭术的概念,Griffiths,直到,41,年后（,1975,）首次发现,卵巢癌患者的生存期与手术残存肿瘤体积大小呈负,(Fu),相关。,许多回顾性分析证实了上述结论。,但人们一直在怀疑肿瘤细胞歼灭术本身对患者生存期延长发挥的作用到底有多大。,第二十一页，共一百页。,卵巢,(Chao),癌最重要的预后因素,肿瘤细胞减灭术,Covens(2000),认为卵巢癌患者的预后、生存期、细胞减灭术能否成功是肿瘤本,(Ben),身内在生物学特性所决定的，并非由手术所左右。,(Gynecol Oncol,2000;78:269-274),第二十二页，共一百页。,卵巢癌最重要的预,(Yu),后因素,肿瘤细胞减灭术,Robert(2002),对,1989-1998,年国际上所进行的,81,项晚期卵巢癌研究资料,6885,例进行了荟萃分析（,meta-analysis,）,结果,:,理想减灭术是一项独立的预后因素，其实施比例决定了平均生,(Sheng),存时间的长短。,理想减灭术每增加,10%,，平均生存时间将增加,5.5%,。,第二十三页，共一百页。,卵巢癌最重要的预后因素,肿瘤细,(Xi),胞减灭术,理想减灭术,25%,的患者群,:,平均生存期,22.7,个月,75%,的患者群,:,平均生存时间,33.9,个月,与前者相,(Xiang),比生存时间延长,50%,。,本分析同时显示平均生存时间与铂类药物剂量强度,无明显相关性。,（,J Clin Oncol,2002;,）,第二十四页，共一百页。,二次,(Ci),探查术,二次探查手术的目的在于了解盆腹腔有无复发癌灶，作为进一步监测和治疗的依据。对于二次探查手术的临床价值，目前存在争议，一般主张仅用于临床试验,对于,期上皮性肿瘤、交界性肿瘤、生殖细胞肿瘤和性索间质肿瘤，不主张行二次探查手术；对于晚期上皮性卵巢癌，即使二次探查手术阴,(Yin),性的患者仍有,50%,复发率。,第二十五页，共一百页。,中间性肿瘤细胞减,(Jian),灭术,引起更大争议,对初次手术难以切除干净的晚期卵巢癌患者，先行几个疗程的化疗，再行肿瘤细胞减,(Jian),灭术，被称为“中间性”肿瘤细胞减,(Jian),灭术（,Interval debulking surgery,IDS,）。,第二十六页，共一百页。,中间性肿瘤细,(Xi),胞减灭术,引起更大争议,EORTC,（,1995,）大规模前瞻随机对照研究，对,319,例晚期卵巢癌患者首先采用,PC,（顺铂,+,环磷酰胺）方案化疗,3,个疗程,无,(Wu),疾病进展的,140,例：肿瘤细胞减灭,+,化疗,3,个疗程,无疾病进展的对照组,138,例：仅化疗,3,个疗程,第二十七页，共一百页。,中间性肿瘤细胞减灭术,引起更大争,(Zheng),议,疾病缓解期（月）总生存期（月）,手术组,18 26,非手术对,(Dui),照组,13 20,中间性肿瘤细胞减灭术有其治疗价值,（,N Engl J Med,1995;332:629-634,）,P,0.05,第二十八页，共一百页。,中间性肿瘤细,(Xi),胞减灭术,引起更大争议,Rose(2002),报告,GOG 152,号方,(Fang),案结果，病例总数,550,例，先行,3,个疗程,PT(,顺铂,+,紫杉醇,),方案化疗,平均生存期,(,月,),疾病缓解期,(,月,),手术组,32 10.5,非手术组,33 10.8,中间性手术并无治疗价值,(ASCO,2002,Abstract 802),P,0.05,第二十九页，共一百页。,中间,(Jian),性肿瘤细胞减灭术,引起更大争议,分析上述研究对立的结果，可能与两项研究存,(Cun),在偏性有关，如化疗方案、,期患者例数、残留灶大小、手术医师技能、患者体质评分等。,目前,EROTC,正在进行另一项研究，探索中间性手术时机、适当的化疗方案，以最终确定中间性手术的应用价值。,第三十页，共一百页。,晚期上皮性卵巢癌诱导,化疗方案的,(De),变迁,PAC,方案（,80,年代）,顺铂,(cisplatin,）,50mg/m,2,阿,(A),霉素,(doxorubicin)50mg/m,2,环磷酰胺,(cylophophamide)500mg/m,2,第三十一页，共一百页。,PC,方案（,80,年,(Nian),代）,顺铂,(cisplatin,）,50 or 75mg/m,2,环磷酰胺,(cylophophamide)7501000mg/m,2,晚期上皮性,(Xing),卵巢癌诱导,化疗方案的变迁,第三十二页，共一百页。,PT,方案（,90,年,(Nian),代）,顺铂,(cisplatin)50 or 75mg/m,2,紫杉醇（,paclitaxel)135 or 175mg/m,2,晚期上皮性,(Xing),卵巢癌诱导,化疗方案的变迁,第三十三页，共一百页。,CP,方案,(An),（,2000,）,卡铂,(carboplatin,）,AUC 5 or 6,紫杉醇,(paclitaxel)135 or 175mg/m,2,晚期上,(Shang),皮性卵巢癌诱导,化疗方案的变迁,第三十四页，共一百页。,CD,方案（,2002,）,卡铂,(carboplatin,）,AUC 5 or 6,多西紫,(Zi),杉醇（,doxotaxel)75mg/m2,晚期上皮性卵巢癌诱导,(Dao),化疗方案的变迁,第三十五页，共一百页。,Vasey(2002),报道了,SCOTROC,所进行的,CP,与,CD,的随机对照研究结果,平均疾病缓解时间,:15.1 vs 15.4,个月,2,年生存率,:65.4%vs 69.8%,CD,组毒副作用轻于,CP,组,生活质量优于,CP,组，且多西紫杉醇可因,1h,内,(Nei),快速滴注的特点，适用于门诊化疗。,P,0.05,晚期上皮性卵巢癌诱导,化疗,(Liao),方案的变迁,第三十六页，共一百页。,晚期,(Qi),上皮性卵巢癌诱导 化疗方案的变迁,铂类为基础的化疗方案优于非铂类方案,铂类联合方案优于铂类单药方案,卡铂与,(Yu),顺铂相比疗效无统计学差异,第三十七页，共一百页。,晚期上,(Shang),皮性卵巢癌诱导 化疗方案的变迁,目前正在进行,GOG182,号方案（欧洲,ICON5,）：比较脂质体阿霉素、吉西他宾、拓扑替康分别加入到紫杉醇卡铂标准方案中形成二联序贯或三联方案的价值,预计,2004,年入组结束，,2005-2006,年公,(Gong),布结果,第三十八页，共一百页。,腹腔,(Qiang),化疗,目前，腹腔化疗用于卵巢癌的治疗，原则上用于：,种植在腹腔脏器表面或腹膜表面的微小病灶,全身化疗失败、耐药或复发的患者,(Zhe),控制恶性腹水生长,二次探查手术阳性患者,第三十九页，共一百页。,腹,(Fu),腔化疗,Alberts,等,1996,年首次报,(Bao),道了腹腔化疗的随机对照,III,期临床试验资料。,研究对象为晚期卵巢癌肿瘤减灭术后残余癌灶达到理想程度者。,研究结果显示顺铂腹腔化疗比静脉化疗明显提高生存率和减轻毒性反应。,第四十页，共一百页。,腹腔化,(Hua),疗,Markman,等报道,GOG,SWOG,ECOG,联合研究结果：,研究组先用较大剂量的卡铂静脉用药（,AUC9,）两个疗程，再给予顺铂腹腔化疗和紫杉醇,(Chun),静脉化疗，对照组给予标准的顺铂加紫杉醇,(Chun),静脉化疗,结果显示前者明显延长无进展生存期,第四十一页，共一百页。,腹腔化,(Hua),疗,Amstrong,等报道,GOG 172,号方案研究结果,研究组应用顺铂，紫杉醇腹腔用药联合紫杉醇静脉用药，对照组给予标准的顺铂加紫杉醇静脉化疗,(Liao),结果显示研究组虽然毒性反应率高但明显改善无进展生存期，总生存率结果尚待观察。,第四十二页，共一百页。,腹腔,(Qiang),化疗,上述,3,项随机对照研,(Yan),究结果支持对肿瘤细胞减灭术达到理想程度者应用腹腔化疗。,第四十三页，共一百页。,巩固,(Gu),治疗,（,consolidation therapy,）,维持治疗,（,maintenance therapy,）,对标准治疗,(,肿瘤细胞减灭术,+,以铂类为基础,(Chu),的诱导化疗,),后达到完全缓解的患者所进行的强化治疗。,目的：加强初治效果，延缓复发，提高长期生存率。,第四十四页，共一百页。,巩,(Gong),固治疗方法,1.,化学治疗,2.,放射治疗或同位,(Wei),素治疗,3.,生物治疗,第四十五页，共一百页。,化,(Hua),学治疗,当前标准诱导化疗,(,Induction chemotherapy,):,铂类,+,紫杉醇联合化疗，,6,个疗程。,以往的,3,个随机对照临床试验,(Yan),（,RCT),表明：,卵巢癌化疗疗程数,6,并不提高疗效,Thomas B,Gynecol Oncol,45:284-289(1992),Bertelsen K,Gynecol Oncol,49:30-36(1993),Lambert HE,Ann Oncol,8:327-333(1997),第四十六页，共一百页。,上述结论来源于非含紫杉类化疗方案,含紫杉类化疗方案的理想疗程数是否不同于非含紫杉类化疗方案？,根据,(Ju),一级细胞动力学规律，在,6,个疗程基础上再行巩固化疗有其理论依据,探索巩固化疗的临床价值有其合理性,化学治,(Zhi),疗,第四十七页，共一百页。,Topuz(2004),Ignace(2004),Tournigand(2003),Barakat(1998),等报道：,应用,CDDP IP,巩固化疗可,(Ke),延长无瘤生存时间,(DFS),。,Topuz E,Gynecol Oncol 92,147-151(2004,）,Ignace B,Annual Meeting on Womens Cancer(2004,）,Tournigand C,Gynecol Oncol 91,341-5(2003),Barakat RR,Gynecol Oncol 69,17-22(1998),腹腔化,(Hua),疗,第四十八页，共一百页。,虽然已有,3,项大样本,RCT,证明了,IP,化疗在一线诱,(You),导化疗中对微小残余病灶患者的益处。,但是，上述,IP,巩固化疗均为小样本非,RCT,，当前急需设计良好的,RCT,以验证其真正临床价值,Albert D,N Engl J Med 335:1950-1955(1996),Markman M,J Clin Oncol 19:1001-1007(2001),Armstrong D,ASCO A 803(2002),腹腔化,(Hua),疗,第四十九页，共一百页。,全,(Quan),身化疗,Alberts(2004),报道一项,SOG,期临床试验,(Yan),长期随访结果：,口服六甲嘧胺,(260,mg,/,m,2,/,天,14,天）,入组,112,例，可评价,97,例,中位,PFS 28,个月,中位,OS,：手术非理想组,39,个月，理想组尚未达到,随访中位时间,6.2,年，无治疗相关性副作用,Alberts DS,Int J Gynecol Oncol 14,224-8(2004),第五十页，共一百页。,全身,(Shen),化疗,Markman(2003),报道一项,WOG,、,GOG,巩固化疗,RCT,研究：,入组,277,例,CR,患者,(,紫杉醇卡铂方案标准化疗后,),紫杉醇单剂,(175mg/m,2,135mg/m,2,),巩固化疗,2001,年,10,月,(Yue),入组结束，可评价,222,例,中位,PFS,：,12,疗程组显著长于,3,疗程组,(28 vs 21,月,)(P=0.0023),，降低复发风险,50%,第五十一页，共一百页。,中位总生存期,(,OS,),：尚未到达，目前两组无差异,重度周围神经毒性：,12,疗程组高于,3,疗程组,(5%vs 1%),本,(Ben),研究对,6,个疗程的诱导化疗提出挑战,Markman M,J Clin Oncol 21,2460-2465(2003),第五十二页，共一百页。,存在的问题：,1.,本研究主要终点为,PFS,，但,PFS,延长并不一定意味着,OS,延长。,2.,由于研究结果的非盲性，组间交叉影响,OS,评估。,3.,本研究结果为不能耐受的,175mg/m,2,和可以耐受的,135mg/m,2,相加的结果。,4.,本研究的周,(Zhou),围神经毒性可能低估。,5.,本研究缺乏生活质量评估，,PFS,延长可能以严重的生活质量降低为其代价。,第五十三页，共一百页。,因此，目前本,(Ben),研究方案尚不能成为临床常规治疗。但应让患者知情本,(Ben),研究结果、毒性反应、治疗时间等利弊，由患者自己决定。,全身化,(Hua),疗,第五十四页，共一百页。,Pignata(2003),报道一项意大利,MITO-1,应用拓普替康单剂巩固化疗,RCT,研究,273,例,CR,患者,(,卡铂和紫杉醇诱导化疗后,),随机入组,拓普替康,(1.5mg/m2,d1-5 4,疗程）,治疗组,(137,例,),与对照组,(136,例,),中位,PFS,无差,(Cha),异 （,20.2 vs 21.1,月,P=0.5,）,中位,OS,尚未到达，目前无差异（,P=0.73,）,最终无差异已成定局。,Pignata S,ASCO A 1791(2003),全身化,(Hua),疗,第五十五页，共一百页。,Pfisterer(2003),报道一项法国、德国,AGO GINECO,的大规模,RCT,1999-2002,年入院注册时将,1063,例随机入组进行诱导化疗,(Liao),和巩固治疗,(Liao),主要研究终点：,OS,方案：卡铂,+,紫杉醇,6,疗程,拓普替康,1.25mg/m,2,d1-5 4,疗程,全身化,(Hua),疗,第五十六页，共一百页。,治疗效果：,PFS,两组无差异（两组均为,17,个月）,OS,虽然尚未达到，但两组目前无差异,Pfisterer J,ASCO A 1793(2003),Vasey PA,ASCO(2003),上述欧洲的两个大样本,RCT,结果均不支持拓扑替康,(Kang),巩固化疗。,全身,(Shen),化疗,第五十七页，共一百页。,目前国际上还有两项多中心巩固化疗,RCT,正在进行中：,（一）,表阿霉素全身巩固化疗,入组,163,例二探病理学,CR,患者,研究组,81,例,对照组,82,例,表阿霉素,(120,mg,/,m,2,/3,周,),4,个疗程,目前两组生存时间尚未出现统计学差异,Scarfone G,ASCO A 812,2002,（二）,紫杉醇,(Chun),周疗,：,紫杉醇,60,mg,/,m,2,/,周,21,初步分析显示毒性可以耐受,DFS,和,OS,尚未有结果,Pecorelli S,Int J Gynecol Oncol 13 suppl 2:208-11(2003),全身化,(Hua),疗,第五十八页，共一百页。,卵巢癌复发局限于盆腹腔，采用局部,(Bu),照射有其合理性,巩固性放疗以全腹部照射和腹腔,P,32,灌注最为常用,放,(Fang),射治疗,第五十九页，共一百页。,全腹放射,(She),治疗,以往的一些研究表明，全腹放射治疗作为巩固治疗手,(Shou),段，毒副作用重，且不能延长,DFS,和,OS,。,Shelly W,Obstet Gynecol 71:327-332(1988),Lawton F,Clin Oncol(R Coll Radiol,）,2:4-9(1990),MacGibbon A,Gynecol Oncol 75:62-7(1999),Favalli G,Int J Gynecol Cancer,12(Suppl):517(2002),第六十页，共一百页。,Sorbe,(2003),报道一项巩固治疗,RCT,：,172,例,CR,患者随机分为三组,在病理学,CR,患者中：,全腹照射组,5,年,DFS,明显高于化疗组和未治疗对照组,(56%vs 36%vs 35%),全腹照射组,5,年,OS,最高,(69%vs 57%vs 65%),在微病灶残存患者中：,全腹照射组与化疗组,OS,无差异,治疗相,(Xiang),关性副作用全腹照射组最多，晚期肠道重症反应占,10%,Sorbe B,Int J Gynecol Cancer,13:278-86(2003),全,(Quan),腹放射治疗,第六十一页，共一百页。,由此,(Ci),可见，全腹放射治疗在卵巢癌巩固治疗中的价值尚难确定！,全腹放射治,(Zhi),疗,第六十二页，共一百页。,以,(Yi),往曾有报道：,P,32,腹腔灌注作为巩固治疗可改善卵巢癌患者的预后,Varia M,Cancer 61:919-27(1998),Spanos WJ Jr,Gynecol Oncol 54:35-9(1994,),同位素腹腔灌注治,(Zhi),疗,第六十三页，共一百页。,Varia(2003),报道一项,GOG,的,RCT,研究：,202,例二探阴性患者随机入组,P,32,IP 15 mCi,治疗组,(104,例,),与对照组,(98,例,),比较,:,5,年,DFS,率,(Lv),无差异,(42%,vs,36%,P=0.27,),OS,无差异,(,P=0.19,),结论：,P,32,腹腔灌注不能降低复发风险及提高长期生存率。,Varia MA,J Clin Oncol 21:2849-55(2003),同,(Tong),位素腹腔灌注治疗,第六十四页，共一百页。,生,(Sheng),物治疗,当前，卵巢癌抗原单克隆,(Long),抗体疫苗治疗卵巢癌引人瞩目,针对,CA125,抗原的单抗疫苗,OvaRex(Mab-B43.13;oregovomab,),已用于卵巢癌的巩固治疗,第六十五页，共一百页。,Ehlen(2002),报道一项,OvaRex,双,(Shuang),盲,RCT,：,345,例,CR,患者随机入组,治疗组中,55%,产生,Ab2,或,HAMA,其中，阳性患者比阴性患者无瘤生存期延长,1,倍以上,Ehlen TG,ASCO A 31(2002),生物,(Wu),治疗,第六十六页，共一百页。,Berek(2003,2004),报道一项,期,RCT,：,67,例,CR,患者入组,治疗组,DFS,比安慰剂对照组延长,(24 vs 10.8,个月,),无明显毒性反应，两组生活质量无差异,目前，一项,期临床试验,(Yan),正在美国,50,多个医疗中心进行，以进一步验证其作为巩固治疗的价值,Berek J S ASCO A 660(2003),Berek J S Annual Meeting on Womans Cancer Program 4(2004),生物治,(Zhi),疗,第六十七页，共一百页。,德国波恩大学的抗独特型抗体,ACA125,在治疗复发性卵,(Luan),巢癌中已显示重要价值,我国北京大学人民医院研发的卵巢癌抗独特型抗体也已进入中试,生,(Sheng),物治疗,第六十八页，共一百页。,目前，化学治疗和放射治疗用于卵巢癌的常规临床巩固治疗尚缺乏有力的循证医学依据,即使有研究显示巩固化疗或放疗可使,DFS,延,(Yan),长，但尚缺乏,OS,延长证据，且以增加毒副反应降低生活质量为其代价,生物治疗，特别是抗体疫苗治疗有望成为临床实用的理想巩固治疗策略,第六十九页，共一百页。,卵巢,(Chao),交界性肿瘤,1929,年,Taylor,首此提出，,1970,年,FIGO,及,WHO,把生物学行为独特、介于良性与恶性之间的卵巢上皮性肿瘤归类为交界性肿瘤。,组织学诊断标准：,核异型性；,无间质浸润,预后：较好，早期（,期）,5,年生存率,95%,，,期,70%,晚期交界性肿瘤复发时可发展为低,(Di),分化癌,第七十页，共一百页。,卵巢交,(Jiao),界性肿瘤的治疗 ,手术治疗,早期手术治疗：,已生育者：经腹全子宫切除加,(Jia),双侧附件切除,要求生育者：单侧附件切除，对侧卵巢剖视,晚期手术治疗：肿瘤细胞减灭术,第七十一页，共一百页。,期不需要化学治疗,晚期化疗与否有争议,对于交界性肿瘤强调规范的手术病,(Bing),理分期和保留生育功能,卵巢交界性,(Xing),肿瘤的治疗 ,化学治疗,第七十二页，共一百页。,复发性,(Xing),卵巢癌,广义的复发性卵巢癌包括,复发,和,未控,两种情形,美国,GOG,将复发定义为：初次采用铂类为基础的化疗并已获得临床缓解，停药超过,6,个月才出现复发病灶。,未控是,(Shi),指治疗缓解后半年内再次出现肿瘤或肿瘤未达缓解持续存在。,第七十三页，共一百页。,复,(Fu),发性卵巢癌,通常，将广义的,ROC,分为以下,4,种情况：,化疗敏感型：对一线以铂类为基础的化疗有明确反应，且已达到临床缓解，停用化疗后,6,个月以上病灶复发,化疗耐药性：对一线化疗有反应，但在化疗结束后,6,个月内证实复发,顽固型或持续型：对一线化疗有效，但患者体内仍残存肿瘤病灶,难治型：对化疗未产生最小的有效反应，包,(Bao),括一线化疗期间疾病稳定或进展者，此类患者对二线化疗有效率最低,第七十四页，共一百页。,复发性,(Xing),卵巢癌,肿瘤复发临床表现：,1,、不明原因肠梗阻症状,2,、出现胸腹水,3,、查体发现肿块,4,、影像学检查发现肿块,5,、肿瘤标记,(Ji),物升高,第七十五页，共一百页。,复发性卵,(Luan),巢癌诊断,盆腔检查，血清,CA125,，超声，,CT,MRI,PET,。,CA125,持续升高，特别是大于,100U/ml,应认为卵巢,(Chao),癌复发。,B,超、,CT,、,MRI,很难发现小于,2cm,的病灶。,二次探查术不能作为常规的复发诊断手段，仅用于临床试验,PET,（正电子发射体层显像技术）诊断复发引人瞩目，敏感性特异性高，较传统影像方法发现卵巢癌复发早,6,个月,第七十六页，共一百页。,复发性卵,(Luan),巢癌治疗敏感性预测,诱导化疗的反应性,(Xing),、卵巢癌诱导化疗停止至复发的间隔（,TFI,）是判断复发后治疗有效性的重要指标。复发时间在停止诱导化疗,12,个月以上者对治疗敏感。间隔,2,年以上复发者，,50%,对化疗有效；时间间隔越长，治疗出现缓解的机会越大，复发后中位生存时间是,12,到,24,个月。,第七十七页，共一百页。,复发性卵巢癌,(Ai),治疗原则,对,(Dui),卵巢癌患者而言，一旦复发，治疗目的就由治愈转为姑息性治疗，,ROC,几乎难以治愈。,第七十八页，共一百页。,复发,(Fa),性卵巢癌治疗目标,治疗的主要,(Yao),目标是减轻肿瘤所引起的症状，有肠梗阻者解除肠梗阻；减少治疗的副作用；延长生存期；改善生活质量。,第七十九页，共一百页。,复发性卵巢癌,(Ai),治疗时机,有或无,CA125,升高，出现复发症状，有临床或者影像学证据；,无复发症状，有,CA125,水平升高，有临床或影像学证据；,有复发症状，,CA125,水平升高，但,(Dan),无临床或影像学证据。单纯,CA125,升高不是复发性卵巢癌干预治疗的指标。,第八十页，共一百页。,复发性卵巢癌的治疗 ,二次肿瘤,(Liu),细胞减灭术,对生殖细胞肿瘤、性,(Xing),索间质肿瘤以及交界性,(Xing),肿瘤有明确的改善预后的治疗意义，但对于上皮性,(Xing),肿瘤的治疗价值目前存有争议。,第八十一页，共一百页。,复,(Fu),发性卵巢癌的治疗 ,二次肿瘤细胞减灭术,二次肿瘤细胞减灭术适用于：,患者一般条件好；,TFI,大于,12,个月；,无难治性腹,(Fu),水；,复发病灶局限于腹腔，特别是单个孤立性病灶；,预计能够达到理想减瘤术者。,第八十二页，共一百页。,肿瘤侵犯重要器官，如肝实质及肝门部多个转移，肠系膜根部转移，肾静脉旁或膈下大片病灶手,(Shou),术难以切净者，手,(Shou),术弊大于利，手,(Shou),术范围应适可而止，以免引起严重并发症，甚至死亡。,二次减瘤术能否使患者真正获利，主要是正确选择，根据患者不同情况采用适当的手术方式与手术范围。,复发性卵巢癌的治疗 ,二,(Er),次肿瘤细胞减灭术,第八十三页，共一百页。,复发,(Fa),性卵巢癌的治疗,二线化疗,二线化疗总有效率为,10,20%,疗效有限且维,(Wei),持时间短，一般进行,2,个疗程后即应进行疗效评价，目前仍未确定最佳化疗方案。,第八十四页，共一百页。,复发性,(Xing),卵巢癌的治疗,二线化疗,对于复发性卵巢癌患者,(Zhe),，多数需要接受二线化疗，化疗方案的选择主要取决于复发的性质。,耐药性、顽固性、难治性卵巢癌患者，鼓励其进行新药临床试验或者接受他莫西芬或非铂类制剂单药化疗,化疗敏感性卵巢癌患者推荐接受以卡铂或卡铂,+,紫杉醇为基础的化疗方案,第八十五页，共一百页。,复发性卵巢癌的治,(Zhi),疗,二线化疗,Ozols,从循证医学角度出发，认为复发性卵巢癌的治疗应着重考虑药物毒性反应及生活质量问题，仍推荐单剂卡铂治疗复发性卵巢癌患者。,2003,年,ASCO,年会上，,Ledermann,公布,(Bu),欧洲一项大型,RCT,初步结果：对于敏感性,ROC,，紫杉醇加铂类联合化疗较单剂铂类总有效率和患者生存时间有明显改善。这是国际上首次提供证据表明联合化疗治疗敏感性,ROC,患者疗效优于单剂铂类化疗，,此前推荐单剂铂类治疗,ROC,的观点可能将被否定。,第八十六页，共一百页。,新型,(Xing),二线化疗药物,（,1,）拓扑替康,（,2,）多西紫杉醇,(Chun),，泰素帝,（,3,）吉西他宾,（,4,）脂质体阿霉素,（,5,）口服足叶乙甙,（,6,）奥沙利铂,（,7,）长春瑞宾,第八十七页，共一百页。,复发性卵巢,(Chao),癌的治疗,生物治疗,抗独特型抗体,ACA125,1993,年德国波,(Bo),恩大学,Wagner U,等人应用,131I,标记,OC125(Fab),放免显像，患者诱导产生抗独特型抗体，与同期对照组相比生存期明显延长。,1995,年首次制备模拟人卵巢癌相关抗原,CA125,的抗独特型抗体，命名为,ACA125,第八十八页，共一百页。,复发性卵巢癌的治疗,生,(Sheng),物治疗,2001,年公布,ACA125,治疗,42,例复发性卵巢癌患者,I/II,期临床试验结果：,27/42 64.2%,（,HAMA,）,28/42 64.7