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科素亚高尿酸血症.ppt

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1、高尿酸血症高尿酸血症-心血管事件的独立预测因素心血管事件的独立预测因素高尿酸血症发生的相关因素高尿酸血症发生的相关因素高尿酸血症发生的相关因素高尿酸血症发生的相关因素尿酸增高与心脑血管事件发生显著相关尿酸增高与心脑血管事件发生显著相关尿酸增高与心脑血管事件发生显著相关尿酸增高与心脑血管事件发生显著相关科素亚科素亚科素亚科素亚 降低尿酸的独特优势降低尿酸的独特优势降低尿酸的独特优势降低尿酸的独特优势国内外高尿酸血症的发生率均较高国内外高尿酸血症的发生率均较高国内外高尿酸血症的发生率均较高国内外高尿酸血症的发生率均较高研究表明,单独高尿酸血症患者占研究表明,单独高尿酸血症患者占研究表明,单独高尿酸

2、血症患者占研究表明,单独高尿酸血症患者占21%21%21%21%,而高血压、高脂血,而高血压、高脂血,而高血压、高脂血,而高血压、高脂血症、糖尿病和肥胖者中高尿酸血症的发生率分别为症、糖尿病和肥胖者中高尿酸血症的发生率分别为症、糖尿病和肥胖者中高尿酸血症的发生率分别为症、糖尿病和肥胖者中高尿酸血症的发生率分别为60.1%60.1%60.1%60.1%、31.2%31.2%31.2%31.2%、28.3%28.3%28.3%28.3%和和和和21.7%21.7%21.7%21.7%1 1 1 1国内针对国内针对国内针对国内针对942942942942例内科住院患者常规检查发现原发性高尿酸血例内科

3、住院患者常规检查发现原发性高尿酸血例内科住院患者常规检查发现原发性高尿酸血例内科住院患者常规检查发现原发性高尿酸血症症症症176176176176例,占入选病例的例,占入选病例的例,占入选病例的例,占入选病例的18.7%18.7%18.7%18.7%,其中男性发生率高于女性,其中男性发生率高于女性,其中男性发生率高于女性,其中男性发生率高于女性2 2 2 21.Saggiani F,et al.Serum uric acid and related factors in 500 hospitalized subjects.Metabolism.1996 Dec;45(12):1557-61.1

4、.Saggiani F,et al.Serum uric acid and related factors in 500 hospitalized subjects.Metabolism.1996 Dec;45(12):1557-61.2.2.郑泽辉郑泽辉,等等.50.50岁以上住院病人高尿酸血症的临床探讨岁以上住院病人高尿酸血症的临床探讨.中华风湿病学杂志中华风湿病学杂志.1999;3(4):250-252.1999;3(4):250-252.高血压是高尿酸血症发生的常见原因高血压是高尿酸血症发生的常见原因高血压是高尿酸血症发生的常见原因高血压是高尿酸血症发生的常见原因肥胖肥胖高胰岛血症和高

5、胰岛血症和葡萄糖不耐受葡萄糖不耐受高脂血症高脂血症肾脏疾病肾脏疾病高血压高血压高尿酸血症高尿酸血症Verdecchia P,et al.Relation Between Serum Uric Acid and Verdecchia P,et al.Relation Between Serum Uric Acid and Risk of Cardiovascular Disease in Essential Hypertension The Risk of Cardiovascular Disease in Essential Hypertension The PIUMA Study.Hyper

6、tension.2000;36:1072-1078.PIUMA Study.Hypertension.2000;36:1072-1078.血清尿酸是高血压的独立预测因素血清尿酸是高血压的独立预测因素血清尿酸是高血压的独立预测因素血清尿酸是高血压的独立预测因素Feig DI,Feig DI,et al.et al.Serum Uric Acid:A Risk Serum Uric Acid:A Risk Factor and a Target for Treatment?Factor and a Target for Treatment?J Am J Am Soc Nephrol.Soc Nep

7、hrol.2006;17:S692006;17:S69S73.S73.作者作者发表年限发表年限样本量样本量随访时间随访时间危险增加危险增加Kahn,et alKahn,et alSelby,et alSelby,et alHunt,et alHunt,et alJossa,et alJossa,et alTaniguchi,et alTaniguchi,et alMasuo,et alMasuo,et alNakanishi,et alNakanishi,et alNagahama,et alNagahama,et alAlper,et alAlper,et alSundsstorm,et a

8、lSundsstorm,et al1972197219901990199119911994199420012001200320032003200320042004200520052005200510,00010,000名男性名男性20622062名成人名成人14821482名成人名成人619619名男性名男性63566356名男性名男性433433名男性名男性23102310名男性名男性44894489名成人名成人577577名儿童名儿童31193119名成人名成人5 5年年6 6年年7 7年年1212年年1010年年5 5年年6 6年年2323年年1111年年4 4年年2 2倍倍3 3倍倍2

9、 2倍倍1.21.2倍倍2 2倍倍收缩压每增高收缩压每增高27mmHg27mmHg,尿酸改变尿酸改变1mg/dl1mg/dl1.61.6倍倍男性男性1.51.5倍倍女性女性1.91.9倍倍预示舒张期高血压预示舒张期高血压1.51.5倍倍高尿酸血症发生的相关因素高尿酸血症发生的相关因素高尿酸血症发生的相关因素高尿酸血症发生的相关因素尿酸增高与心脑血管事件发生显著相关尿酸增高与心脑血管事件发生显著相关尿酸增高与心脑血管事件发生显著相关尿酸增高与心脑血管事件发生显著相关科素亚科素亚科素亚科素亚 降低尿酸的独特优势降低尿酸的独特优势降低尿酸的独特优势降低尿酸的独特优势高尿酸是冠脉血流减慢的独立预测因素

10、高尿酸是冠脉血流减慢的独立预测因素高尿酸是冠脉血流减慢的独立预测因素高尿酸是冠脉血流减慢的独立预测因素Yildiza A,et al.Association of serum uric acid level and coronary blood flow.Coronary Artery Disease 2007,18:607Yildiza A,et al.Association of serum uric acid level and coronary blood flow.Coronary Artery Disease 2007,18:607613.613.6464例例SCF(SCF(冠脉血

11、流减慢冠脉血流减慢)患者和患者和369369名冠脉血流正常者,观察血清尿名冠脉血流正常者,观察血清尿酸水平和冠脉血流间的关系酸水平和冠脉血流间的关系P0.001P0.001冠脉血流减慢与心表冠状动脉和微血管的动脉粥样硬化和内皮冠脉血流减慢与心表冠状动脉和微血管的动脉粥样硬化和内皮功能异常相关功能异常相关血血清清尿尿酸酸水水平平(m mg g/d dl l)P0.001P800UA800时间时间(年年)UAUA400 400 n=100 27n=100 27例死亡例死亡UA 401-600 UA 401-600 n=143 57n=143 57例死亡例死亡UA 601-800 UA 601-80

12、0 n=39 32n=39 32例死亡例死亡UA 800 UA 800 n=12 12n=12 12例死亡例死亡生生存存率率(%)高尿酸与心血管死亡及所有原因死亡相关高尿酸与心血管死亡及所有原因死亡相关高尿酸与心血管死亡及所有原因死亡相关高尿酸与心血管死亡及所有原因死亡相关ALLALL:所有原因死亡率:所有原因死亡率CVDCVD:心血管疾病死亡率:心血管疾病死亡率IHDIHD:缺血性心脏病死亡率:缺血性心脏病死亡率血血清清尿尿酸酸水水平平每每增增高高5 59 9.4 48 8 m mo ol l/L L的的危危险险比比*校正年龄、胆固醇水平、种族、体重指数、吸烟状况、饮酒情况、高血压和糖尿病史

13、校正年龄、胆固醇水平、种族、体重指数、吸烟状况、饮酒情况、高血压和糖尿病史FangJ,et al.Serum Uric Acid and Cardiovascular Mortality The NHANES I Epidemiologic Follow-up Study,1971-1992.JAMA.2000;283:2404-2410.FangJ,et al.Serum Uric Acid and Cardiovascular Mortality The NHANES I Epidemiologic Follow-up Study,1971-1992.JAMA.2000;283:2404-

14、2410.一项一项以人群为基础的横断面流行病学以人群为基础的横断面流行病学研究研究NHANES INHANES I,针对,针对59265926名受试者,平均随访名受试者,平均随访16.416.4年,观察年,观察尿酸和所有原因死亡、心血管疾病死亡以及缺血性心脏病死亡危险的关系尿酸和所有原因死亡、心血管疾病死亡以及缺血性心脏病死亡危险的关系ALL CVD IHDALL CVD IHD 所有人群所有人群ALL CVD IHDALL CVD IHD 男性男性ALL CVD IHDALL CVD IHD 女性女性尿酸增高是尿酸增高是尿酸增高是尿酸增高是2 2 2 2型糖尿病的危险因素型糖尿病的危险因素型

15、糖尿病的危险因素型糖尿病的危险因素Dehghan A,et al.High serum uric acid as a novel risk Dehghan A,et al.High serum uric acid as a novel risk factor for type 2 diabetes mellitus.Diabetes Care factor for type 2 diabetes mellitus.Diabetes Care published online ahead of print October 31,2007.published online ahead of pri

16、nt October 31,2007.45364536名入选时无糖尿病的受试者,平均随访名入选时无糖尿病的受试者,平均随访10.110.1年,共有年,共有462462例发生糖尿病,观察尿酸和例发生糖尿病,观察尿酸和2 2型糖尿病型糖尿病发生危险的关系发生危险的关系0 00.40.42.2.0 00.0.8 81.1.6 6 1.1.2 2 267267 mol/Lmol/L1.1.0 0糖糖尿尿病病发发生生风风险险比比*1.01.08 81.11.12 21.61.68 8*校正校正BMIBMI、腰围、舒张压和收缩压以及、腰围、舒张压和收缩压以及HDL-HDL-胆固醇水平后胆固醇水平后268-

17、268-310310 momol/Ll/L311-311-370370 momol/Ll/L370370 mol/Lmol/L血清尿酸水平血清尿酸水平高尿酸血症发生的相关因素高尿酸血症发生的相关因素高尿酸血症发生的相关因素高尿酸血症发生的相关因素尿酸增高与心脑血管事件发生显著相关尿酸增高与心脑血管事件发生显著相关尿酸增高与心脑血管事件发生显著相关尿酸增高与心脑血管事件发生显著相关科素亚科素亚科素亚科素亚 降低尿酸的独特优势降低尿酸的独特优势降低尿酸的独特优势降低尿酸的独特优势科素亚科素亚科素亚科素亚 降低尿酸重吸收,增加其排泄降低尿酸重吸收,增加其排泄降低尿酸重吸收,增加其排泄降低尿酸重吸收,

18、增加其排泄Jesse Dawson&Matthew Walters.Uric acid and xanthine oxidase:future therapeutic targets in the prevention of cardiovascular disease?Br J Clin Pharmacol.2006;Jesse Dawson&Matthew Walters.Uric acid and xanthine oxidase:future therapeutic targets in the prevention of cardiovascular disease?Br J Cli

19、n Pharmacol.2006;62(6):633 62(6):633644.644.正常正常氯沙坦治疗后氯沙坦治疗后滤滤 过过 重重吸收吸收 分分泌泌 分泌分泌后重吸后重吸收收 排排泄泄尿酸盐尿酸盐urateurate重吸收重吸收X XX X丙磺舒丙磺舒氯沙坦氯沙坦尿酸盐尿酸盐x=x=乳酸乳酸,a-,a-酮戊二酸酮戊二酸,琥珀酸琥珀酸,-,-羟丁酸羟丁酸,乙酰乙酸乙酰乙酸,烟酸盐等烟酸盐等科素亚科素亚科素亚科素亚 具有独特的降低尿酸的作用具有独特的降低尿酸的作用具有独特的降低尿酸的作用具有独特的降低尿酸的作用自基线的变化自基线的变化自基线的变化自基线的变化,mol/Lmol/Lmol/Lm

20、ol/L0.00.04 40.00.02 20 0-0.00.02 2-0.00.04 4-0.00.06 6-0.00.08 8P0.0P0.01 1氯沙坦氯沙坦缬缬缬缬沙坦沙坦Rayner BL,et al.Effect of Losartan Versus Candesartan Rayner BL,et al.Effect of Losartan Versus Candesartan on Uric Acid,Renal Function,and Fibrinogen in Patients on Uric Acid,Renal Function,and Fibrinogen in P

21、atients With Hypertension and Hyperuricemia Associated With With Hypertension and Hyperuricemia Associated With Diuretics.AJH 2006;19:208Diuretics.AJH 2006;19:208213.213.5959例高血压患者,入选时血尿酸水平例高血压患者,入选时血尿酸水平7mg/dL,7mg/dL,,随机接受氯沙坦随机接受氯沙坦50-100mg50-100mg或缬沙坦或缬沙坦8-16mg8-16mg治疗治疗2424周,检测两种药物对于血尿酸水平的影响周,检测两

22、种药物对于血尿酸水平的影响科素亚科素亚科素亚科素亚 可降低中国高血压患者尿酸水平可降低中国高血压患者尿酸水平可降低中国高血压患者尿酸水平可降低中国高血压患者尿酸水平Dang A,et al.Effects of losartan and irbesartan on serum Dang A,et al.Effects of losartan and irbesartan on serum uric acid in hypertensive patients with hyperuricaemia in uric acid in hypertensive patients with hyperu

23、ricaemia in Chinese population J Hum Hyper 2006;20:45-50Chinese population J Hum Hyper 2006;20:45-508 8 8 8氯沙坦氯沙坦 厄贝沙厄贝沙坦坦周周7007006006005005004004003003002002000 0基线基线4 4n=351,n=351,伴高尿酸血症的中国高血压患者伴高尿酸血症的中国高血压患者血清尿酸血清尿酸(mol/L)(mol/L)P0.001P0.001P0.001P0.001LIFELIFELIFELIFE研究:科素亚研究:科素亚研究:科素亚研究:科素亚 具有降

24、低尿酸的作用具有降低尿酸的作用具有降低尿酸的作用具有降低尿酸的作用H H ieggen A,et al.The impact of serum uric acid on cardiovascular outcomes in the LIFE study.Kidney International.2004;65:1041ieggen A,et al.The impact of serum uric acid on cardiovascular outcomes in the LIFE study.Kidney International.2004;65:10411049.1049.阿替洛尔阿替洛

25、尔氯沙坦氯沙坦血血清清尿尿酸酸水水平平(m mo ol l/L L)时间时间(年年)尿酸约占科素亚尿酸约占科素亚尿酸约占科素亚尿酸约占科素亚 治疗效应的治疗效应的治疗效应的治疗效应的29%29%29%29%在氯沙坦对于主要复合终点在氯沙坦对于主要复合终点在氯沙坦对于主要复合终点在氯沙坦对于主要复合终点(心血管死亡、心血管死亡、心血管死亡、心血管死亡、非致命和致命性心肌梗塞、非致命和致命非致命和致命性心肌梗塞、非致命和致命非致命和致命性心肌梗塞、非致命和致命非致命和致命性心肌梗塞、非致命和致命性卒中性卒中性卒中性卒中)的治疗效应中,尿酸估计占的治疗效应中,尿酸估计占的治疗效应中,尿酸估计占的治疗

26、效应中,尿酸估计占29%29%29%29%(14%-107%,P=0.004)(14%-107%,P=0.004)(14%-107%,P=0.004)(14%-107%,P=0.004)。尿酸对于氯沙坦治。尿酸对于氯沙坦治。尿酸对于氯沙坦治。尿酸对于氯沙坦治疗效应的影响,女性强于男性疗效应的影响,女性强于男性疗效应的影响,女性强于男性疗效应的影响,女性强于男性 -摘自摘自摘自摘自H H H H ieggen A,et ieggen A,et ieggen A,et ieggen A,et al.al.al.al.H H ieggen A,et al.The impact of serum ur

27、ic acid on cardiovascular outcomes in the LIFE study.Kidney International.2004;65:1041ieggen A,et al.The impact of serum uric acid on cardiovascular outcomes in the LIFE study.Kidney International.2004;65:10411049.1049.科素亚科素亚科素亚科素亚 降低脑卒中危险优于阿替洛尔降低脑卒中危险优于阿替洛尔降低脑卒中危险优于阿替洛尔降低脑卒中危险优于阿替洛尔氯沙坦氯沙坦阿替洛尔阿替洛尔校正

28、后危险性下降校正后危险性下降 24.9%,p=0.00124.9%,p=0.001未校正危险性下降未校正危险性下降 25.8%,p=0.000625.8%,p=0.0006研究月研究月份份0 06 61212 1818 2424 3030 3636 4242 4848 5454 6060 66660 01 12 23 34 45 56 67 78 8氯沙坦氯沙坦 4605 4605 4528 4528 4469 4469 4408 4408 4332 4332 4273 4273 4224 4224 4166 4166 4117 4117 3974 3974 1928 1928 925925阿

29、替洛尔阿替洛尔 4588 4588 4490 4490 4424 4424 4372 4372 4317 4317 4245 4245 4180 4180 4119 4119 4055 4055 3894 3894 1901 1901 897897致死性和非致死性脑卒中致死性和非致死性脑卒中发生首次事件的患者比例发生首次事件的患者比例(%)(%)25%25%P=0.00P=0.001 1DahlDahl f B et al Lancet 2002;359:995-1003.f B et al Lancet 2002;359:995-1003.发生首次事件的患者比例发生首次事件的患者比例(%)(

30、%)科素亚科素亚 降低主要复合终点优于阿替洛尔降低主要复合终点优于阿替洛尔0 02 24 46 68 81010121214141616心血管死亡、脑卒中和心肌梗塞的复合心血管死亡、脑卒中和心肌梗塞的复合终点终点氯沙坦氯沙坦阿替洛尔阿替洛尔研究月份研究月份 0 06 61212 1818 24243030 3636 4242 4848 5454 6060 6666氯沙坦氯沙坦(n)n)46054605 45244524 44604460 43924392 4312431242474247 41894189 41124112 40474047 38973897 18891889 901901阿替

31、洛尔阿替洛尔(n)n)45884588 44944494 44144414 43494349 4289428942054205 41354135 40664066 39923992 38213821 18541854 876876校正后危险性下降校正后危险性下降 13.0%,13.0%,p=0.021p=0.021未校正危险性下降未校正危险性下降 14.6%,14.6%,p=0.009p=0.009DahlDahl f B et al Lancet 2002;359:995-1003.f B et al Lancet 2002;359:995-1003.科素亚科素亚科素亚科素亚 降低糖尿病新发

32、生率降低糖尿病新发生率降低糖尿病新发生率降低糖尿病新发生率Lindholmk LH,et al.J Hypertens.2002;20:1879Lindholmk LH,et al.J Hypertens.2002;20:18791886.1886.发发生生糖糖尿尿病病患患者者比比例例(%)月月阿替洛尔阿替洛尔氯沙坦氯沙坦降低血压降低血压尿酸增高尿酸增高中间终点中间终点心脑血管事件心脑血管事件 收缩压收缩压 舒张压舒张压 尿酸尿酸同等降压效果同等降压效果氯沙坦更卓著氯沙坦更卓著降低血压降低血压超越于降压以外的益处超越于降压以外的益处科素亚科素亚科素亚科素亚 降低尿酸优势独具降低尿酸优势独具降低

33、尿酸优势独具降低尿酸优势独具脑卒中脑卒中心血管事件心血管事件糖尿病发生糖尿病发生氯沙坦更卓著氯沙坦更卓著后面内容直接删除就行后面内容直接删除就行资料可以编辑修改使用资料可以编辑修改使用资料可以编辑修改使用资料可以编辑修改使用主要经营:网络软件设计、图文设计制作、主要经营:网络软件设计、图文设计制作、发布广告等发布广告等公司秉着以优质的服务对待每一位客户,做公司秉着以优质的服务对待每一位客户,做到让客户满意!到让客户满意!致力于数据挖掘,合同简历、论文写作、致力于数据挖掘,合同简历、论文写作、PPTPPT设计、计划书、策划案、学习课件、各设计、计划书、策划案、学习课件、各类模板等方方面面,打造全网一站式需求类模板等方方面面,打造全网一站式需求The user can demonstrate on a projector The user can demonstrate on a projector or computer,or print the presentation or computer,or print the presentation and make it into a film to be used in a and make it into a film to be used in a wider fieldwider field

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