科素亚异议处理.pptx

Click to add title,Click to add text,Second level,Third level,#,仅供内部使用,Click to edit Master text styles,Second level,Third level,Fourth level,Fifth level,Click to edit Master title style,科素亚,异议处理,异议处理目录,仅供内部使用,针对科素亚,强效降压,针对科素亚,确切的肾脏保护,针对科素亚,减少卒中,科素亚,强效降压,异议处理（,1,）,仅供内部使用,仅供内部使用,异议处理的核心观点,代文的降压疗效优于氯沙坦,代文：更平稳降压,保护靶器官、降低总体心血管风险是高血压治疗的核心目的,代文：靶器官保护证据全面、一致的,ARB,代文的降压疗效优于氯沙坦,Point 1,仅供内部使用,交叉研究,(,拉丁方设计,),：,代文,80mg,降压疗效优于氯沙坦,50mg,数据已减去安慰剂效应,;#,坐位,DBP 95,且,115 mmHg;,*4,周治疗周期,;*,各组,p0.001 vs.,安慰剂,.,p0.05 vs.,替米沙坦和氯沙坦组,Fogari et al.Curr Therapeut Res 2002;63(1):1-14,30,名轻中度高血压患者交叉试验治疗,26,周,#,-7.5*,-10.1*,-8.1*,SBP,-9.3*,-7.5*,-7.5*,DBP,-10,-4,0,平均,4,周血压改变,*,(mmHg),-2,-6,-8,-12,缬沙坦,80 mg,氯沙坦,50 mg,替米沙坦,40 mg,缬沙坦,80 mg,氯沙坦,50 mg,替米沙坦,40 mg,荟萃分析结果：,代文,80mg,降压疗效与氯沙坦,100mg,相当,;,代文,160mg,降压疗效显著优于氯沙坦,100mg,代文的降压疗效优于氯沙坦,代文,起始剂量,80mg,更优剂量,160mg,氯沙坦,起始剂量,50mg,双倍剂量,100mg,仅供内部使用,代文,80mg,降压疗效优于氯沙坦,50mg,，与氯沙坦,100mg,相当,代文,160mg,降压疗效显著优于氯沙坦,100mg,代文：更平稳降压,Point 2,仅供内部使用,代文：平稳降压，平滑指数优于氯沙坦,SBP,DBP,1.19,1.29,1.4,1.45,0.7,0.98,0.83,1.18,0.61,1.04,0.72,1.29,0,0.2,0.4,0.6,0.8,1,1.2,1.4,1.6,2,周,2,周,4,周,4,周,Fogari R,et al.Current Therapeutic Research 2002;63(1):1.,*P0.001 vs.,氯沙坦和替米沙,*,P0.01 vs.,氯沙坦和替米沙坦,缬沙坦,氯沙坦,替米沙坦,平滑指数,*,*,*,*,保护靶器官、降低总体心血管风险是高血压治疗的核心目的代文：靶器官保护证据全面、一致的,ARB,P,oint,3,仅供内部使用,代文：全面保护心脑，证据更加充分、一致获益,减少心血管事件,减少卒中,代文,心血管死亡,39-45%,心衰住院,47%,心绞痛住院,65%,心绞痛发作,49%,卒中,/TIA,40-45%,氯沙坦,LIFE,（）,OPTIMAAL,（）,ELITE II,（）,证据不够充分,LIFE,减少卒中,：,vs.,受体阻滞剂,代文：改善糖代谢、预防糖尿病，证据最充分、一致的,ARB,仅供内部使用,ARB,减少,NOD,的证据分布,既往心血管高危患者研究,IGT,人群的糖尿病预防研究,氯沙坦,（,LIFE,研究）,但是，对照药物是增加,NOD,风险的,受体阻滞剂,代文,Kyoto H,eart,VALUE,（一致减少,NOD,）,NAVIGATOR,（首个以主要终点被证实减少,NOD,的降压药物）,代文：唯一拥有,FDA,心梗后、心衰适应症的,ARB,代文,氯沙坦,厄贝沙坦,替米沙坦,坎地沙坦,大规模循证证实对心梗后患者的预后有益并,获得,FDA,心梗后适应症,大规模循证证实对心衰患者的预后有益并,获得,FDA,心衰适应症,科素亚,确切的肾脏保护,异议处理（,2,）,仅供内部使用,异议处理的核心观点：,代文：真正改善预后、为,CKD,患者提供心肾全面保护的,ARB,氯沙坦：并非唯一具备确切肾保护作用的,ARB,代文：肾保护证据更加丰富的,ARB,2.,心血管疾病是影响,CKD,患者预后的重要因素,代文：全面、一致的心血管获益，为,CKD,患者提供心肾双重保护,仅供内部使用,氯沙坦：并非唯一具备确切肾保护作用的,ARB,代文：肾保护证据更加丰富的,ARB,Point,1,仅供内部使用,科素亚、代文在肾脏事件链上的证据分布：,代文：肾保护证据更加丰富的,ARB,仅供内部使用,危险因素,糖尿病,高血压,内皮功能,障碍,微量,白蛋白尿,大量,蛋白尿,肾病性,蛋白尿,终末期肾病,预防,逆转,延缓,NAVIGATOR,MARVAL,DROP,RANAAL,小型临床研究,代文：全程干预蛋白尿，而且可以早期预防微量白蛋白尿的,ARB,仅供内部使用,证据分布,代文,氯沙坦,预防微量白蛋白尿发生,NAVIGATOR,降低微量白蛋白尿,MARVAL,降低大量蛋白尿,DROP,RANAAL,心血管疾病是影响,CKD,患者预后的重要因素,代文：全面、一致的心血管获益，为,CKD,患者提供心肾双重保护,Point,2,仅供内部使用,KDOQI,指南：所有,CKD,患者应被视为心血管疾病的“最高危”人群,所有慢性肾病患者应被视为是心血管疾病的,“,最高危,”,人群，无论其传,统,CVD,危险因素的水平,National Kidney Foundation,Am J Kidney Dis 2002;39(2Suppl 1):Sl,一,S266.,大部分慢性肾脏病患者在进展至终末期肾病之前，已经死于心血管疾病,Keith DS et al.Arch Intern Med 2004;164:659-663,患者（,%,）,0,10,20,30,40,50,1.1,19.5,1.3,24.3,19.9,45.7,2,期,3,期,4,期,K/DOQI CKD,分期,终末期肾病,死亡*,对,27,998,例,CKD,患者进行为期最长,66,个月的随访,*死亡均为发展至终末期肾病之前的死亡，且死亡原因大部分均为心血管疾病,代文：心血管保护证据充分、一致获益的,ARB,研究（人群）,缬沙坦一致获益,VALUE,（高危高血压）,心血管死亡,39%-45%,卒中,/TIA,40%-45%,心力衰竭住院,47%,心肌梗死后高危患者死亡风险,25%,心力衰竭患者心血管事件风险,13%,JIKEI-Heart,（心血管病高危患者）,KYOTO-Heart,（高危高血压）,VALIANT,（心肌梗死后）,Val-HeFT,（心力衰竭后）,研究（人群）,氯沙坦：未能取得心、脑获益,LIFE,（高危高血压）,未能显著减少心血管事件，,脑卒中风险降低，但是对照药物是,受体阻滞剂，证据不够充分,OPTIMAAL,（心肌梗死后）,未能证实氯沙坦非劣于卡托普利,ELITE II,（心力衰竭后）,未能证实氯沙坦优于卡托普利,缬沙坦,氯沙坦,厄贝沙坦,坎地沙坦,替米沙坦,高血压,心衰,心梗后,代文：目前唯一同时拥有,FDA,批准的高血压、心衰及心梗后三个适应症的,ARB,代文：高品质降压、全程干预蛋白尿、全面一致心血管获益，为,CKD,患者提供心、肾双重保护的,ARB,仅供内部使用,高品质降压,降低白蛋白尿,全面保护,心血管,代文,科素亚,减少卒中,异议处理（,3,）,仅供内部使用,异议处理的核心观点,科素亚减少卒中的证据不够充分,代文：减少卒中，证据一致,代文：脑保护作用更加突出的,ARB,仅供内部使用,科素亚减少卒中的证据不够充分,Point 1,仅供内部使用,氯沙坦减少卒中的主要循证医学证据：,LIFE,致死和非致死性卒中,仅供内部使用,发病风险下降,24.9%,，,p=0.001,氯沙坦,阿替络尔,事件发生率,7,6,5,4,3,2,1,0,0,6,12,18,24,30,36,42,48,54,60,66,月,LIFE,研究：对照药物为增加卒中风险的,受体阻滞剂，不能充分证实氯沙坦减少卒中的获益,评价临床研究中药物获益时，对照药物也是重要的考虑因素之一。,LIFE,研究中，氯沙坦的对照药物是阿替洛尔。,循证医学表明，与其他降压药物相比，,阻滞剂在预防卒中方面处于劣势。,2005,年发表于,lancet,的,13,项随机对照研究的荟萃分析显示，与其他降压药物相比，,阻滞剂使卒中发生危险增加,16%(95%CI,：,4-30%),仅供内部使用,代文：减少卒中，证据一致,Point 2,仅供内部使用,代文减少卒中：证据充分、一致获益,仅供内部使用,JIKEI HEART,缬沙坦较非,ARB,治疗方案显著,降低卒中危险,45%,缬沙坦较非,ARB,治疗方案显著,降低卒中危险,40%,一致证实：在亚洲心血管高危人群中，以缬沙坦为基础的降压治疗较非,ARB,治疗显著减少卒中,代文：脑保护作用更加突出的,ARB,Point 3,仅供内部使用,ARB,具备显著的脑保护作用的机制,?,若干种机制可以解释,ARB,的脑保护作用：,逆转左室肥厚,防止心房扩大、预防室上性心律失常,对内皮功能、危险标记物和血管重塑的影响,特殊的神经保护作用（由,Ang II,和,AT2,受体介导）,Ther Adv Cardiovasc Dis 2009;3(3):197204,脑组织中有完整的,RAS,系统，抑制,RAS,，带来脑保护作用,血管紧张素原,血管紧张素,I,血管紧张素,II,肾素,ACE,ARB,AT1,AT2,ARB,阻断,AT1,受体的不良作用，放大,AT2,受体介导的良性作用,高血压、新发糖尿病,房颤,动脉粥样硬化,氧化应激,血管老化,预防,神经保护,抗氧化,抗炎症反应,抑制血流减少,保护,神经修复,血管保护,修复,Hypertension Research 2009;32,：,229237,ARB,预防卒中的机制之一：,AT2,介导的神经保护作用,The Journal of Clinical Hypertension;2007;9(6),2007,年荟萃分析：血管紧张素,II,水平与脑卒中发生危险显著相关,升高,Ang II,的降压药：,ARB,、,CCB,、利尿剂,降低,Ang II,的降压药,ACEI,阻滞剂,2007,年荟萃分析：升高,Ang II,药物的研究，其卒中风险显著低于降低,Ang II,药物的研究,升高,AngII,的降压药物的临床研究,中度降低,AngII,的降压药物的临床研究,显著降低,AngII,的降压药物的临床研究,J Hypertens 2007;25(8):1543-53.,对,AT1/AT2,受体的选择性,30000,25000,20000,15000,10000,5000,0,缬沙坦 坎地沙坦 厄贝沙坦 替米沙坦 氯沙坦,30000,10000,8500,3000,1000,缬沙坦：对,AT1/AT2,受体选择性高的,ARB,发挥充分的脑保护功效,更有效促进,AT2,受体介导的神经保护作用,更有效阻断,AT1,受体介导的不良作用,J Hypertens Suppl,1997,15(7):S15-20.Drugs,2002,51:820-45.,J Pharmacol Exp Ther,2001,265(2):826-30.,代文：,AT1/AT2,受体选择性高，脑保护功效强,仅供内部使用,谢谢！,