产前唐氏综合征(DS).ppt

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,广州丰华生物工程有限公司,广州市丰华生物工程有限公司,目录,产前筛查的概况,产前筛查定义,筛查病种及定义,筛查原理及流程,风险评估软件,丰华,TALENTII,产前筛查系统,时间分辨荧光免疫技术及系统,国内外产前筛查历史与现状,1972年,Brock,首次提出，孕妇的血清及羊水的,AFP,含量升高，对,NTD,的诊断可提供信息。,在80年代中期，美国已经开始对孕妇进行唐氏综合征的产前筛查。,在我国每年约有2000万新生儿，根据中国优生优育科学协会推算每年约有26600个唐氏儿出生，唐氏综合征的发生率为1/7001/800。,目前我国开始产前筛查较好的地区有北京、上海、山东、浙江、广东等。,根据目前的技术水平的限制，产前筛查技术都不能做到筛查100%正确。假阴性病例因此会误诊，假阳性病例一般在产前诊断实验时被纠正。,一、概况,来自中国出生缺陷监测系统昨天公布的1996年2004年监测结果表明，我国是世界上出生缺陷高发国家之一，,每年约有80万120万出生缺陷的婴儿诞生，占出生人口的4%6%,。昨天，第二届发展中国家预防出生缺陷与残疾国际大会在北京召开，卫生部官员及来自世界各国约1500名科学家、公共卫生工作者交流全世界预防出生缺陷和残疾方面的研究成果。据悉，多年监测表明，,神经管缺陷,是我国常见的新生儿先天畸形，在每年百万名左右的出生缺陷患儿中，大概有10万例的神经管畸形儿，主要表现为无脑儿出生几天后夭折，或脊柱裂导致孩子瘫痪。在北方神经管缺陷高发的局部地区，新生儿神经管畸形率高达10%。摘自2005年9月13日南方都市报,中国年生百万名缺陷婴儿 调查表明我国成出生缺陷高发国家之一,我国针对产前筛查的相关法律法规,中华人民共和国母婴保健法,中华人民共和国母婴保健法实施办法,产前诊断技术管理办法及相关配套文件,二、定义,产前筛查（,Prenatal Screeing),是指通过经济、简便和较少创伤的检测方法，从正常孕妇群体中发现怀有某些先天缺陷胎儿的高危孕妇，进而进行诊断，以最大限度地减少异常儿的出生。,目前产前筛查的两种主要疾病：,唐氏综合征,（,Downs,Sydrome,有称21-三体综合征）,开放性神经管缺陷,（,Open Neural Tube Defect，,或,ONTD）,产前筛查可以在妊娠早期（7-13周）或中期（14-21周）进行。,唐氏综合征（,DS）,神经管缺陷（,NTD）,简介,一、,唐氏综合征（,DS）,唐氏综合征是1866年英国名叫兰登唐的医生首先发现并描述了这种疾病，故命名为唐氏综合征，简称,D.S.（DOWNS Syndrome）。,唐氏综合征又称,21-三体综合征,或,先天愚型,，是人类最常见的染色体异常畸变综合征，是导致先天智力低下的最常见的原因。,唐氏综合征,主要临床症状：严重智力低下、特殊面容、掌纹多有通贯、男女比例为3:2。,50%患儿伴有先天性心脏病、消化道畸形、白血病等。,唐氏综合征特殊面容,21三体图片,发病机理：主要是由于卵细胞在减数分裂时部分分离，使得第21号染色体由二体变异成三体。95%以上的唐氏儿的核型是新生的，与父母的核型没有关系。,唐氏综合征,每个孕妇的每次妊娠都有随机发病的可能，并且父母年龄偏大是导致子代为先天愚型的主要因素，年龄越大，发病率越高。细胞老化、病毒感染、射线辐射、环境污染都是本病最常见的诱因,。,唐氏综合征,二、,神经管缺陷（,NTD）,：,神经管缺陷是一类中枢神经系统的出生缺陷，是一种多基因遗传病。,发病机理：是从胚胎时期发育时神经管不能闭合所致的畸形。,临床表现：常见的有无脑儿、开放性脊柱裂、闭合性脊柱裂、脑膨出等。胎儿常在围产期死亡，即使存活下来也有严重的功能障碍，不能正常生活。,我国北方各省,NTD,的发生率较高，山西省的,NTD,发生率1%。,有些厂家软件提供如下病种信息,18-三体,13-三体,三、产前筛查原理,产前筛查系统由体外诊断试剂、检测仪器和筛查分析软件组成。检测仪器配合体外诊断试剂检测出孕妇血清中标记物（甲胎蛋白、,-,绒毛膜促性腺激素、妊娠相关血浆蛋白）的浓度，将检测数据及孕妇相关因素输入筛查分析软件中，即可得出唐氏综合征（,DS）,和神经管缺陷（,NTD）,筛查的结果。,针对病种,期:妊娠早期（孕7-13周）,采用二联法（,PAPP-A+F-HCG/-HCG）,报告唐氏综合征胎儿风险率。,期:妊娠中期（孕14-21周）,采用二联法（,AFP+-H CG/F-HCG）,或三联法,（,F-HCG/-HCG+AFP+E3）,报告唐氏综合征风险率及,神经管缺陷,风险率。,孕中期筛查和孕早期筛查,优点,缺点,孕早期筛查,(7-13周),早期诊断,1、在此期间孕妇很少到医院；,2、需要在中期做,AFP,检测筛查开放型神经管缺陷；,3、羊水穿刺及绒毛膜取样的危险性增高；,4、超声波,NT,测量的技术难度较大。,孕中期筛查,(14-21周),1、有多年的筛查经验；,2、羊水穿刺及绒毛膜取样的安全性增高；,3、可同时做开放型神经管缺陷的筛查。,诊断较晚,超声,NT,测量,NT-,颈部,半透明厚度(图示的,A,与,B,间距离),测量是否准确取决于,足够分辨率的,B,超仪器,B,超技师要有足够的经验,胎儿体位和大小,早期无法筛查,NTD,的原因,AFP,是胎儿血清中最常见的蛋白质，早孕期由卵黄囊产生，晚孕期由胎儿肝脏大量产生。胎儿血中的,AFP,经排尿进入羊水并通过胎盘屏障渗入母血。,当胎儿出现,NTD,时，破坏了阻止,AFP,外溢的重要屏障-胎儿屏障，使胎儿体内高浓度的,AFP,释放，并通过羊膜渗透入母体循环，引起母体血清中的,AFP,显著升高,。,怀孕6周即可在母血中测出,AFP。,孕11-20周，,AFP,浓度呈,线性升高,，20周后逐渐下降。,约28-32周时达到相对稳定，出生后几天降为0。故母血和羊水中,AFP,都在孕中期(14-21周)进行。,二联法和三联法,检出率,(,DR)：,StrategyMethodDR,1Free,-,hCG,/AFP63.2%,hCG,/AFP58%,2Free,-,hCG,/AFP/uE3 66.8%,(The Lancet;,Vol,358;Nov 17 2001:1658-1659;Howard,Cuckle,),摘自,PerkElmer,讲课资料,产前筛查程序,组成：,咨询,资料收集,采样,、,递送,检测,风险估算,报告,追踪处理,五、风险评估软件,基本组成,孕妇基本信息,孕妇风险评估相关因素,孕妇血清标志物结果,评估结果,孕妇风险评估相关因素,孕妇年龄,孕周,孕妇体重,糖尿病,人种,多胎妊娠,珠海艾博罗产前筛查分析软件,1、孕妇年龄（最基本的筛查方案）,母亲年龄与唐氏症儿的发生率关系最为明显，其发生率随孕妇年龄递增而增加。,20岁为1/1528、30岁1/909的，35岁则增至1/350。,大于35岁之后，唐氏症儿的出生率明显增高，但总出生量只占30%，其余70%均为34岁以下孕妇所生。,唐氏综合症儿的出生，决不是只筛查35岁以上的孕妇，每一个孕妇都有生出唐氏症儿的可能！,2、孕周,妊娠周龄对筛查结果计算十分重要，计算方法有两种：,由末次月经,（,LMP）,日期来推算，这种方法对月经周期规律者较好，但对月经周期不规则者不适用。,超声波测量胎儿的双顶骨间径,(,BPD),是较正确的方法。当两种方法计算怀孕天数误差超过10天时，则以,BPD,为准；不足十天的两法均可。,不同孕周,free-HCG,含量浓度变化,3、孕妇体重,血清标志物由胎儿或胎盘所产生，部分进入母血。当母亲体重过重，相应血容量增大时，其溶入的三种物质即被稀释，反之体重过低时。,4、糖尿病,患有胰岛素依赖性糖尿病(,IDDM),的孕妇，其血中的,AFP,浓度较正常孕妇为低，为避免糖尿病的干扰，尚需对这类孕妇的,AFP,测定值进行校正。,5、人种,人种对筛查结果的影响并不是很大，尤其是亚洲黄种人和高加索白人之间在中位值上没有太大差别。而如果是黑人，一般选择在白种人的中位值上乘以一个系数：1.1。,6、多胎妊娠,双胎或多胎妊娠时，孕妇血中各项指标会明显高于单胎。,7、血清标志物浓度,AFP,HCG/FREE HCG,（1）血清甲胎蛋白（,AFP）,是胚胎早期的主要蛋白质，来源于胎儿肝脏和卵黄囊。在胚胎20天时开始合成，第16-18周，孕妇血中测到的,AFP,是胎儿血经羊水通过胎盘屏障渗入母血的，并呈渐升状态。大约28-32周时母血中的含量达到最高峰并相对稳定，以后逐渐下降。,孕妇怀有唐氏综合征时母体血清中,AFP,水平比正常妊娠低23%左右；怀有开放性神经管缺陷的孕妇血清中及羊水中,AFP,水平可比正常妊娠高80-90%，但是闭合性的神经管缺陷，即使伴有脑水肿，其浓度值仍然是正常的。,hCG,是妇产科医生们所熟悉最常使用的妊娠试验激素。它是由,和,二聚体的糖蛋白组成。,亚单位为垂体前叶激素所共有。,亚单位是,hCG,所特异的。孕妇血清中的,hCG,主要以完整形式存在，游离,-,hCG,占总,hCG,的,1%,8%,。唐氏综合征时母体血清,hCG,升高，,在妊娠中期为正常妊娠的2.08倍。,Foundation of Blood Research,和英国的研究发现,亚基,和完整的,hCG,在,受累人群和正常人群的分布非常相近。,（2）,绒毛膜促性腺激素(,hCG),hCG,在正常孕妇和怀有唐氏胎儿孕妇血清中的分布,异常儿的血清学指标,项目,AFP,HCG/,Free,-,hCG,uE3,唐氏儿,NTD,-,-,据报道93%的胎儿至少有一项标记异常，90%以上的唐氏综合征有两项的标物异常。结合孕妇的年龄、体重、孕周、种族、既往病史等因素进行综合性纠正分析，得到妊娠唐氏综合征的风险率。,风险率的计算：,风险率=年龄相关的系数,血清相关的风险系数,风险分布及评估原理,计算方法主要采用统计学上的最大似然法。举例来说，如果某一孕妇的某一血清标记物浓度为,1,，,N1,和,A1,分别表示该值出自正常人群和异常人群的可能性，由于,N1,A1,，,因此该孕妇属于正常妊娠的可能性较大，反之,N2,A2,，,该孕妇极有可能是异常妊娠。,概率分布图,N1,A1,1,A2,N2,产前筛查相关名词：,中位值倍数,(,MoM,)：,正常妊娠特定中位数的倍数,检出率（,DR）,假阳性率（,FPR）,MOM=,标本浓度/各孕周中位值浓度,检出率,各种异常,孕周,MOM,综合检出率,AFP,-hCG,-,21三体,14-21,2.0,67-83%,-18三体,14-22,0.6,2.5,0.7,8095%,-13三体,14-22,1.3,0.9,-,唐氏综合征（,DS）,产前筛查流程图：,神经管缺陷（,NTD）,产前筛查流程图：,TALENTII,产前筛查系统,考评内容,TALENTII,产前筛查系统,技术保障,1、,TALENTII,核心技术全部采用欧洲进口，性能指标完全达到,PerkinElmer,时间分辨仪水平。荣获了“2005年广州市科技术进步奖”和列入“2005年国家火炬计划项目”。,2、丰华产前筛查试剂,Eu3+,和抗原抗体均来自芬兰著名实验室，获得,SFDA,注册认证。,3、产前筛查风险评估软件,独家采用艾博罗公司唐氏综合征和神经管缺陷产前筛查分析软件，该软件是目前国内唯一获得医疗器械注册的产前筛查风险评估软件，并于2005年10月获得国家专利认可。,经济效益,1、,TALENTII,产前筛查系统设备投入成本较低，回收周期短；,2、丰华产前筛查试剂成本低，利润高。,服务支持,1、丰华公司有专业的客户服务队伍，建立了多级售后服务保障体系；,2、试剂耗材订货供应周期短（只需提前一周），保障及时供应。,典型用户,解放军301医院/武汉协和医院/安徽医科大学附一院/云南省人民医院/中山三院,谢谢！,