AB meeting.ppt

,Click to edit Master title stadfadfayle,Click to edit Master text styles,Second level,Fourth level,Fifth level,*,Click to edit Master title style,Click to edit Master text styles,Second level,Third level,Fourth level,Fifth level,Click to edit Master title stadfadfayle,Click to edit Master text styles,Second level,Fourth level,Fifth level,*,Click to edit Master title style,Click to edit Master text styles,Second level,Third level,Click to edit Master title style,Click to edit Master text styles,Second level,Third level,Fourth level,Fifth level,*,Click to edit Master title stadfadfayle,Click to edit Master text styles,Second level,Fourth level,Fifth level,*,Click to edit Master title style,Click to edit Master text styles,Second level,Third level,Fourth level,Fifth level,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,Click to edit Master title style,Click to edit Master text styles,Second level,Third level,Click to edit Master title style,Click to edit Master text styles,Second level,Third level,Fourth level,Fifth level,*,Click to edit Master title stadfadfayle,Click to edit Master text styles,Second level,Fourth level,Fifth level,*,Click to edit Master title stadfadfayle,Click to edit Master text styles,Second level,Fourth level,Fifth level,*,类克,专家顾问会,更强疗效,RA,治疗目标,临床缓解,影像学缓解,类克能够更强阻止骨破坏？,REMICADE,infliximab,ATTRACT,英夫利西联合治疗类风湿关节炎的临床研究,ARTHRITIS&RHEUMATISM,Vol.50,No.4,April 2004,类克是唯一经研究证实对,MTX,无效的,RA,患者能够有效阻止影像学进展的生物制剂,尽管接受,MTX,治疗，,RA,仍处于活动期,6个肿胀和压痛关节,至少符合下列标准中的2条：晨僵持续时间,45分钟，血沉,28,mm/,小时或,CRP,2mg/dl,至少接受3个月甲氨喋呤治疗且剂量稳定4周以上,（,最低稳定剂量应,12.5,mg/,周）,未使用其它,DMARDs,治疗,剂量稳定的皮质激素类药物（,10,mg/,天）和非甾体类抗炎药,实验对象,ATTRACT,030299jt-Std35mm,6,治疗102周对结构性损害的影响,102周治疗期间改良,Sharp,评分的变化,P0.001,与安慰剂组相比,P0.001,与安慰剂组相比,ATTRACT,结构破坏的主要研究指标,：vdH,改良,Sharp,评分的变化,ASPIRE,意向治疗分析,vdH-s,评分的平均改变,MTX,英夫利西3,mg/kg+MTX,英夫利西6,mg/kg+MTX,基线期至第54周,总,Sharp,评分,周,类克是唯一经研究证实改善症状及阻止骨破坏显著优于传统,DMARDs,联合治疗的生物制剂,结果,与随机分组时比较的应答结果,与入组时比较的应答结果,p=00107,p=00160,p=00817,p=00266,p=00424,p=02044,p=00275,p=00226,p=00156,p=00257,次要结果,次要结果,主要结果,主要结果,患者比例（,%,）,25,49,28,15,7,32,58,45,34,15,39,60,42,25,12,61,71,59,48,28,0,20,40,60,80,EULAR,应答良好,EULAR,应答良好或中度应答,ACR 20,ACR 50,ACR 70,ACR 20,ACR 50,ACR 70,SSZ+,HCQ,（,n=130,）,英夫利西（,n=128,）,EULAR,应答良好,EULAR,应答良好或中度应答,1,van Vollenhoven RF et al.Lancet 2009;374:459,影像学进展,*,*,*,:P0.05,1,van Vollenhoven RF et al.Lancet 2009;374:459,甲氨蝶呤联合英夫利西治疗与甲氨蝶呤联合柳氮磺胺吡啶及羟氯喹治疗早期类风湿关节炎的比较,传统,DMARD,三联治疗与起始甲氨蝶呤单药上台阶至甲氨蝶呤联合依那西普治疗早期侵蚀性,RA,间的比较,102,周时,DAS28,评分各组间没有统计学差异,Larry W.Moreland,et al.ACR 2009,Presentation Number:1895,含,MTX,的传统三联疗法（,IT,组）,MTX,单药,MTX+,依那西普（,SE,组）,MTX,单药,三联疗法（,ST,组）,MTX+,依那西普（,IE,组）,REMICADE,infliximab,类克是唯一经研究证实对,MTX,无效的,RA,患者能够有效阻止影像学进展的生物制剂,类克是唯一经研究证实改善症状及阻止骨破坏显著优于传统,DMARDs,联合治疗的生物制剂,类克更强阻止骨破坏,更快起效,0,4,8,12,16,0,25,50,75,100,类克,血药浓度高，,5,分钟达,Cmax,77g/mL,半衰期：8-9.5天,浓度,(ug/ml),首次给药后时间,(,周,),*Feldmann and Maini.Annv Rev.Immunol 2001:19:163-96,依那西普平均51小时达,Cmax1.2g/mL*,半衰期：3-5.5天,类克,静脉给药，达峰更高更快,RA,患者接受,TNF,拮抗剂治疗,后达到症状缓解的时间,症状缓解患者比例（,%,）,P=0.004,P=0.027,B.Tang,1,K.Gilmer,2,M.Rahman,3,K.Annunziata,4,C.Han,5,H.Waters,1,D.Freedman,4,C.Piech,1,APLAR 2008,Abstract 714,279,例,RA,患者至少接受过,adalimumab(ADA),，,etanercept(ETA),或英夫利西,(IFX),治疗,90,天,CRP,水平,安慰剂,+MTX,英夫利西,+MTX,CRP,（,mg/L,）,时间（周）,治疗过程,英夫利西,+MTX,组患者接受一次药物后,CRP,水平恢复正常。治疗,54,周，英夫利西,+MTX,组患者,CRP AUC,显著低于安慰剂,+MTX,组（,P0.05,）,Mark A.Quinn,ARTHRITIS&RHEUMATISMVol.52,No.1,January 2005,pp 2735,DAS28,评分,安慰剂,+MTX,英夫利西,+MTX,时间（周）,DAS28,评分,在第,14,周、第,54,周、第,104,周，英夫利西,+MTX,治疗患者,DAS28,评分均较基线有显著的降低（,P0.005,）,Mark A.Quinn,ARTHRITIS&RHEUMATISMVol.52,No.1,January 2005,pp 2735,掌指关节滑膜炎评分,P0.05,PSDC,）,SDC:smallest detectable change,，可探测的最小变化值,Biologic Free Remission in Established RA,IFX,诱导缓解治疗：短期应用,IFX,后停用，仍能维持临床缓解状态,100,名,RA,患者,DAS28 1 year,Total Sharp score,接受,IFX,治疗前影像学年进展值,IFX,治疗期间影像学年进展值,停用,IFX,后影像学年进展值,Sharp score,IFX,诱导缓解治疗：短期应用,IFX,后停用，仍能维持临床缓解状态,Biologic Free Remission in AS,英夫利西治疗,HLA B27,阳性的早期强直性脊柱炎患者,*P=0.002,第,16,周,第,16,周,*P=0.002,*,患者接受安慰剂或英夫利西第,0,、,2,、,6,、,12,周，,5mg/kg,治疗（随机），第,16-40,周随访,第,16,周后若患者出现病情活动（,BASDAI4,），将接受英夫利西治疗,第,16,周,第,40,周,诱导缓解的方法治疗早期强直性脊柱炎是有效的，,40%,（,8/20,）的患者可以停用英夫利西,Barkham et al.EULAR 09 OP-0016,短期的英夫利西治疗,可持续抑制早期强直性脊柱炎患者的疾病活动，并在生活质量、功能和疾病活动度上持久获益。,40%,的患者在完成,4,次英夫利西输注后,28,周仍保持低的疾病活动度状态。,安慰剂,/,类克,安慰剂,/,类克,达到临床缓解标准的,SpA,患者停用英夫利西,107,名患者接受英夫利西,5mg/kg,，第,0,、,2,、,6,周，随后每,8,周一次治疗，达到临床缓解的患者停用英夫利西。停药后出现复发患者，则重新开始英夫利西治疗,Torrente V et al.ACR 2009,Abstract 1785,长期的英夫利西治疗是患者的最佳选择。很高比例的患者在,1,年的英夫利西治疗中得到缓解，再次使用英夫利西治疗对于复发的患者是安全有效的。,治疗后达到临床缓解的患者,停药后持续缓解的患者,重新开始治疗后患者缓解情况,临床缓解,（,34%,）,持续缓解,（,42%,）,临床缓解,（,52%,）,复发,（,58%,）,未达到缓解,（,48%,）,未达到缓解,（,66%,）,停用依纳西普后复发率,停用类克,参考标准：,停用类克,参考标准,DAS442.4,或,DAS283.2,且维持,3-6,月，逐渐减量至停用,DAS44=2.4,或,DAS283.2,临床指征举例,压痛关节数,2,，肿胀关节数,1,，,ESR25mm/h,自我评估,20mm(VAS,评分,),停用所有抗风湿药物参考标准,DAS1.6,单一治疗且低剂量维持,3-6,月，可停用所有抗风湿药物,DAS44=1.6,临床指征举例,压痛关节数,1,，肿胀关节数,0,，,ESR10mm/h,自我评估,15mm(VAS,评分,),36,更强疗效,更快起效，5分钟达峰,更加方便，68周注射一次,唯一经研究证实达到临床缓解,3-6,个月后可以停用的生物制剂,主信息,