病原微生物.ppt

,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,病原微生物学基础,BIOL130088.01,病原微生物的特性,病原微生物所引起的疾病,微生物致病的机理,微生物疾病诊断、预防与治疗,公共卫生及安全,重点：与人类常见疾病相关的微生物,同时会兼顾新发及人畜共患病原微生物,课程介绍,课程安排,绪论：,病原微生物学的发展,病原菌总论：,病原菌结构与致病关系,生物安全,细菌感染与免疫,细菌病诊断、预防与治疗,病原菌各论：,球菌、杆菌、弧菌、螺旋菌及相关疾病,动物源性细菌、新发疾病,生物安全相关其他病原菌,病毒学总论：,病毒形态结构、复制及感染免疫,病毒学各论：,呼吸道病毒,肝炎,HIV,及艾滋病,肠道病毒,疱疹病毒及其他病毒,其他病原及疾病：,朊粒以及真菌类疾病,课程安排,相关教材,病原生物学,医学微生物学,病毒学,其他微生物相关网上资料及学术杂志,参考资料,平时,(30%),期末开卷笔试（,70,）,考核标准,联系方式,授课教师：张雪莲,办公地址：,500,号楼,305,室,电 话：,55665073,Email:,xuelianzhang,绪 论,一、微生物与,病原微生物,二、微生物与人类关系,三、医学微生物学发展简史四、任务与展望,一、微生物与病原微生物,概念,微生物,(microorganism),是一类肉眼看不见，有一定形态结构，能在适宜环境中生长繁殖的细小生物。微生物繁殖快，分布广，结构简单，种类繁多。,病原微生物,(pathogenic microbes),能引起人类、动物、植物疾病的，具有致病性的微生物称为病原微生物。,分类,结构特点,、遗传特性及分化程度区分,Microorganisms,Non-cellular organism,Prokaryotes,Eukaryotes,Others,Prions,Viroid,Fungi,Bacterium,Virus,二、微生物与人类的关系,微生物在人类生活中的应用,工业,农业,医药,日常生活,微生物与人类健康,Microbes and humans,Very few microbes are,always pathogenic,Many microbes are,potentially pathogenic,Most microbes are,never pathogenic,条件性病原微生物,正常菌群（,Normal flora,）,健康成年人大约有,10,13,个体细胞，正常菌数高达,10,14,。,互 生,“可分可合，合则两利”,Microbial Loads on,“,External,”,Surfaces,Large intestine,10,14,Skin,10,12,Vagina,10,10,Mouth,10,10,Nose,10,10,Throat,10,10,正常菌群组成,常居菌群（,Resident flora,）,有相当固定数量的细菌组成，有规律定居在特定部位。,过路菌群（,transentflora,）,为非致病和潜在致病菌组成，来自周围环境,。,微生态平衡,常居菌群发生紊乱，过路菌群可能大量繁殖引起疾病。,微生物与人的互生关系,人体：“温暖的摇篮”,生活场所,营养物质,微生物提供：,保护人体免遭致病微生物的侵袭,刺激免疫发育及免疫应答形成,维生素、消化酶等人体不能合成的物质,排毒作用,条件致病菌,1,、菌群失调,（二重感染）,粘膜细胞,粘膜细胞,发病,保护,病原,正常菌群,肠腔,正常菌群形成保护层,正常菌群形成排泄物,免疫刺激,大剂量病菌,抗微生物药物,宿主因素：免疫抑制，代谢失衡,物理破坏：辐射、,化学损伤、烧伤,2,、定位转移,正常菌群由原籍生境转移至外籍生境或本来无菌生存的位置上。,大肠杆菌：肠道 呼吸道,肺炎,甲型链球菌：,尿路感染,尿道,血液,口腔,菌血症,医学微生物学（,medical microbiology),主要研究与医学有关的病原微生物的生物学特性、致病性、免疫机制、特异性诊断及防治原则。,三、医学微生物学发展简史,1676,年自制世界上第一架显微镜，描述了微生物的形态。,正确描述了微生物的形态，为微生物的存在提供科学依据。,微生物学发展史中的奠基者,列文,.,胡克（荷兰）,Antony van,leeuwenhoek,(1632-1723),巴斯德：微生物学的奠基人,彻底否定了“自然发生学说”,认为破布中会自然产生老鼠，污泥中会生出泥鳅，我国古代也有“腐草化为萤”,证实：发酵是由微生物引起,发现好酒中有一种微生物，就是今天 知道的酵母；而酸败的酒中带有一类比酵母小的多的微生物，现在我们知道是细菌,免疫学：预防接种,炭疽，狂犬疫苗,其他：巴斯徳消毒法,将葡萄提取液短暂加热，来减少细,菌引起的酸败,（,低温维持法,63,维持,30,分钟，高温瞬时法,72,处理,15,秒,）,巴斯德（,Louis,Pasteur,）,1822,1895,巴斯徳研究院,巴斯徳工作室,曲颈瓶试验,早期有意识利用无菌技术,法国的厨师,-,尼可莱阿佩尔（,Nicolas,Appert,）。拿破仑悬赏征求的食品储存方法，阿佩尔花了,14,年的时间。他是把食品先加热，然后把它密封起来与空气隔绝。,1809,年拿破仑奖励了阿佩尔,1,万,2,千法郎，阿佩尔公开了他的发明。这项重要发明当时还不能完全说清道理，直到巴斯德证实了微生物以后才为大家所理解和应用。,科赫：病原细菌学的奠基人,创立固体培养基，分离纯培养,创立细菌染色方法及实验动物感染法,发现传染病病原,炭疽杆菌与炭疽病,分枝杆菌与肺结核（获得诺贝尔奖）,霍乱弧菌与霍乱,提出科赫法则,Robert Koch(1843-1910),科赫法则,判定某种微生物引起特定疾病，必须同时满足,相关性,：,这种微生物必须在所有患该种疾病的生物体内都存在，但在健康生物中不存在,可分离培养,：必须将这种微生物分离出来，作纯种培养,可人工感染,：当用这种分离出来的微生物接种到一个健康寄主时，必须能够引起同样的疾病,可再分离,：必须能够从接种感染的生物体内再次分离得到这种微生物,发现病原,细菌,1877,炭疽病炭疽芽孢杆菌科赫,1877,化脓葡萄球菌科赫,淋病淋病奈瑟氏球菌,Neisser,伤寒热伤寒沙门氏菌,Eberth,化脓链球菌,Ogston,结核病结核分枝杆菌科赫,霍乱霍乱弧菌科赫,白喉白喉棒杆菌,Klebs,破伤风破伤风梭菌,Nicolaier,腹泻大肠杆菌,Escherich,肺炎肺炎球菌,Fraenkel,脑膜炎脑膜炎奈瑟氏球菌,Weicheselbaum,食物中毒肠炎沙门氏菌,Gaertner,产气坏疽产气荚膜梭菌,Welch,鼠疫鼠疫耶尔森氏菌,Kitasato,Yersin,肉毒肉毒梭菌,van,Ermengem,痢疾痢疾志贺氏菌,Shiga,副伤寒副伤寒沙门氏菌,Schottmuller,梅毒梅毒螺旋体,Schaudinn,Hoffman,1906,白日咳白日咳博德特氏菌,Bordet,Gengou,病毒学的发展,伊凡诺夫斯基（俄国）,从病叶中提取出一种比细菌更小的“可滤过性感染物”；认为是不同于细菌的新感染物,病毒。（,1892,）。,斯坦利（美国）,首次分离并提纯了烟草花叶病病毒。,许多动物、植物、细菌、人类病毒相继发现。人类传染病中约,80%,由病毒引起。,3000,年起源于印度或埃及,病症：发热、水泡性红肿,死亡率：,30,以上；,侥幸存活，永不得病，伴有麻脸或失明,人工免疫,战胜,天花,天花病毒,(Smallpox virus),种痘术的西传,康复者接触病人不会得病,1567,1572,安徽太平县人发明，广泛使用,取患者的痘疮中浆液接种他人,1689,年，俄国人来中国学习种痘术,1718,年，由土耳其传入英国,发表,接种牛痘的原因,与效果调查,第二年，奥地利、意大利、,德国开始接种,Edward Jenner(1749 1823),“,种痘,”,1805,年，英国传教士皮尔逊将牛痘苗带入我国。,1806,，广州流行，郑崇谦设局为,1000,多人接种，时隔,117,年，种痘术又回到发源地。,种痘术的东归,1980,年,5,月，,WHO,宣布消灭了天花！,美国亚特兰大,CDC,俄罗斯,Koltsovo,的国家,病毒和生物技术中心,天花病毒的保留,一粒灰尘引起的伟大发现：,Fleming,发现青霉素（,1929,）,弗莱明、钱恩、弗洛里共获,1945,诺贝尔生理医学奖,抗生素的发现与应用,幻想医师（埃里希）的神奇子弹,-,染料子弹，杀灭锥虫,-606,砷凡納明（,1909,）,开创了现代抗微生物化疗的新纪元,Paul Ehrlich,多马克与百浪多息,磺胺药物的发现,1939,诺贝尔生理医学奖,“白色瘟疫”的克星,1944,年，链霉素，可怕传染病：结核的克星,瓦克斯曼，,1952,年诺贝尔生理医学奖,磺酰胺类,红霉素,头孢菌素类,万古霉素,喹诺酮类,氟化喹诺酮类,唑烷酮类,1948,年，四环素出现，这是最早的“广谱”抗生素,氯霉素，金霉素，灰黄霉素，螺旋霉素,60,年代初，共发现,600,多种抗生素,抗生素的发现和临床使用，是,20,世纪医学技,术最重要的成就之一，使人类寿命延长,10,年,医学微生物学飞跃发展时期,20,世纪中期以来,-,免疫学的形成、发展和独立,-,微生物学与细胞生物学、分子生物学,-,病原微生物学检测手段现代化,-,微生物基因组计划的实施,新病原体的发现,1976,年嗜肺军团菌,致病性细菌,1982,年幽门螺杆菌,1992,年霍乱弧菌,O139,血清群,1996,年肠出血性大肠埃希菌,O157,其他,1981,年 获得性免疫缺陷综合征即艾滋病,（,AIDS,）,1983,年分离到艾滋病病原体,-,人类免疫,缺陷病毒（,HIV,）,1968,年 乙型肝炎病毒（,HBV,）,1973,年 甲型肝炎病毒颗粒（,HAV,）,1982年，普辛那发现感染性朊,病毒,四、任务与展望,充分利用基因组学，系统生物学现代研究手段,加强致病机制，免疫机制研究，研制有效疫苗,创建灵敏快速的诊断方法,预防和逆转耐药性,开发新型抗病原微生物药物,