抗凝机理.ppt

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,速碧林,您抗凝的首选,1,正常内皮细胞有强烈抑血作用,2,凝血、纤溶的生理过程,a,a,a,a,+,a,a,+,a,凝血酶原,炎性细胞浸润,组织损伤,胶原、激肽,TF,+,TFPI,（,-,）,凝血酶,PF,1+2,PC,APC,PS,a,a,（,-,）,TM,TAT,AT,III,纤维蛋白原,纤维蛋白单体,稳定纤维蛋白,XIII,XIIIa,FPA,PAI-1,tPA,、,uPA,（,-,）,纤溶酶原,纤溶酶,2,PI,PIC,FDP,D-dimer,3,内皮损伤诱发血栓形成示意图,凝血酶是血管损伤、凝血及血小板激活的纽带,胶原,组织,因子,凝血酶,IIa,血小板,激活,凝血酶原,II,ADP,TXA,2,凝血,瀑布,血栓,纤维蛋白原,纤维蛋白,血小板,聚集,凝血酶是凝血过程中的重要介质，可催化纤维蛋白及诱发血小板聚集,Pollack,CV,et al.,The Journal of Emergency Medicine,.,2008,(,34,),4,:,417,-,428,4,血小板,血小板,GP,b/,a,GP,b,内皮细胞,ADP TXA,2,5-HT,Fg,胶原,vWF,血小板的黏附与聚集,GP,b,血小板,GP,b,GP,b/,a,GP,b/,a,GP,b/,a,Fg,5,6,图示,:,在,ADP,作用下，血小板变形。,7,凝血瀑布新观点,内源性凝血,途径,外源性凝血,途径,XIa,IXa,Xa,IIa,VIIIa,Va,纤维蛋白原,纤维蛋白,血小板,激活,激活,激活,激活,激活,激活,VIIa,组织因子,Davie EW.THE JOURNAL OF BIOLOGICAL CHEMISTRY.2003;278;51:5081950832,Monroe,DM,et al.Arterioscler Thromb Vasc Biol.2006;26:41-48,8,分子量,5400,以上才具有抗,IIa,活性,Alban S.Current Pharmaceutical Design.2008;14:1152-1175,Canales JF,et al.Am J Cardiovasc Drugs.2008;8(1):15-25,肝素必须与,AT,及,IIa,分子结合才能发挥抗,IIa,作用,为分子链长度依赖性,Xa,AT,肝素分子链,IIa,AT,肝素分子链,抗,IIa,示意图,抗,Xa,示意图,肝素只与,AT,分子结合即可发挥抗,Xa,作用,不依赖分子链长度,9,抗凝机理,10,切碎普通肝素,低分子肝素的发明,UFH,LMWH,高亲和力结构,物理：过滤,化学：解聚,酶学：肝素酶,11,切土豆丝给我们的感悟？,12,Xa,含有高亲合力戊糖结构的多糖,(18,糖,),ATIII,作用于,Xa,和,IIa,，起抗凝作用,;,与血小板、蛋白等结合，,可能增加出血风险,2,1.Turpie AGG,et al.N Engl J Med 2001;344:619-25.2.Lane DA Biochem J 1984;218:72532,3.Greinacher A Thromb Haemost 1994;71:24751 4.Olson ST,et al.J.Biol.Chem.1992;267:1252812538,速碧林三种分型比例,不含高亲和力戊糖结构的多糖,治疗剂量几乎无抗凝作用,;,与血小板、蛋白等结合，,可能增加出血风险,3,15%,85%,几乎不含,A,B,C,A,，,B,，,C,三种分型的比例直接决定了低分子肝素的抗凝效果和出血风险，反应在分子量上平均分子量越高出血的风险就越高,13,低分子肝素看似相同，实则不同,分子量平均值,生物利用度,抗血栓活性,与血小板相互作用,抗,Xa,活性持续时间,皮下注射后出血时间,注射部位耐受性,N-No,含量,速碧林,4500,*,*,*,*,*,*,*,0.1ppm,依诺肝素,5500,*,*,*,*,*,*,？,达肝素,6500,*,*,*,*,*,？,国产,LMWH,8000,？,1.Thromb Haemost 1995;73:630-40,2,.,Fareed et al,.,Haemostasis 1988;18,(S),:,3,-15,3.Current therapeutic research Vol.51.No.3.March 1992,4.M.Mochizuki.Journal of the Pharmaceutical Society of Japan 120(10):997-1005,2000 Oct.,14,不同低分子肝素的比较分析,速碧林,的,N-NO,含量远低于正常标准,亚硝酸化合物是一种致癌物质，因此其在低分子肝素中的含量应严格控制。,速碧林在欧洲的法定控制标准是低于,0.25ppm,（亚硝酸化合物是进行从普通肝素解聚为低分子肝素的生产过程中所使用的一种物质）,REFERENCES,(1)M.Mochizuki.Journal of the Pharmaceutical Society of Japan 120(10):997-1005,2000 Oct.,(2)European Pharmacopeia(4,th,Edition)2002;nadroparin calcium monograph,(3)W.Lijinsky.Mutation Research 443:129-38,1999,15,速碧林,抗凝活性最高,Collignon F,Frydman A,Caplain H,et al.Comparison of the pharmacokinetic profiles of three low molecular mass heparins-dalteparin,enoxaparin and nadroparin-administered subcutaneously in healthy volunteers(dose for prevention of thromboembolism).Thromb Haemost 1995;73:630-40,16,速碧林抗凝活性高,肝素抗,Xa,因子和抗,IIa,因子活性随着分子量的变化而改变,Anti-Xa activity,Anti-IIa activity,5,000,10,000,15,000,20,000,20,0,100,MW,Acivity(U/mg),10,30,50,70,90,速碧林,依诺肝素,达肝素,tinzaparin,抑制血栓率%,速碧林,在兔子的静脉血栓形成模型中皮下注射后的抗血栓活性最高,Fareed et al,.,Haemostasis 1988;18,(S),:,3,-15,17,出血风险小，局部耐受性好,粘膜,出血时间（分钟）,Matthiasson et al.1995,速碧林,静脉注射后的粘膜出血时间最短,.(,兔模型,),速碧林,在注射部位的局部耐受性最佳,Current therapeutic research Vol.51.No.3.March 1992,18,某国产说明书,19,某国产说明书,20,某国产说明书,21,唯一附有安全套装的低分子肝素,避免交叉感染,独特设计更考虑医护人员与家属的安全,您知道吗？,每年每,5,个护士中有,1,个护士报告被针尖意外刺伤,Russell P,reducing the incidence of needlestick in injuries.Prof nurse 1997;12(4):275-78,22,总结,1.,速碧林兼顾,抗凝疗效,与,安全性,2.,速碧林在三种构型中,A,成分,85%,，,B,成分,15%,，很少含有致出血成分,3.,不同厂家低分肝素的,分子量,和,Xa/IIa,比值,直接决定了其,抗凝活性和出血风险,4.,独特的钙盐制剂，最大程度避免水肿和疼痛,5.,独特的安全套装，避免刺手和院内感染,6.,第一个低分子肝素，中国销售遥遥领先,23,谢 谢,!,FRP-2010-SS-03-0092,24,