传出神经系统药理学概论.ppt

,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,第 五 章,传出神经系统药理学概论,1,第一节,传出神经系统分类,按解剖学分类,交感神经,副交感神经,2),运动神经,1),植物神经,(,自主神经,),2,3,第二节 传出神经系统的递质和受体,一、传出神经系统的递质,（一）化学传递学说的发展,(,电传递还是化学物质传递,?),1921,德国科学家,Loewi,的,离体双蛙心灌流实验,1926,证明迷走神经释放的是,Acetylcholine(ACh),1946 Von Euler,证明拟交感胺物质为,Norepinephrine(NE)or Noradrenaline(NA),神经冲动的传递是突触传递,依靠化学传递物,即递质,(Transmitter,或,Mediator),传递,4,5,2),肾上腺素能神经,(adrenergic nerve,),(,二,),传出神经系统按递质分类,1),胆碱能神经,(cholinergic nerve),6,传出神经按递质分类,NE,ACh,交感神经节前纤维,交感神经节前纤维,ACh,N,M,肾上,腺髓,质,副交感神经节前纤维,运动神经,a,受体,N,N,ACh,a,受体,节后纤维,节后纤维,Adr,M-R,N,N,ACh,ACh,N,N,ACh,7,(,二,),传出神经系统按递质分类,胆碱能神经包括,1),副交感神经节前,/,节后纤维,2),交感神经节前纤维,部分交感神经节后纤维：汗腺分泌神经、骨,骼肌血管舒张神经,3),支配肾上腺髓质的交感神经节前纤维,4),运动神经,肾上腺素能神经,:,几乎全部交感神经节后纤维,8,传出神经突触的超微结构,1.,突触连接,神经元之间的衔接处即突触,(Sinapse),神经末梢与效应器细胞之间的衔接处称接点,(Junction),，也可称突触,(Sinapse),运动神经与骨骼肌的连接叫神经肌肉接头,(neuromuscular Junction),9,2.,突触,突触前膜：是神经末梢邻近间隙的膜,突触间隙,(synaptic cleft),（,15-1000nm,）,突触后膜：是次一级神经元或效应器,细胞上的膜，骨骼肌细胞的突触后膜,也称终板膜（,endplate membrane,）,10,11,3.,运动神经的超微结构,12,1.ACh,的合成、贮存、释放和消除,1),合成,：,+,胆碱,AcCOA,ChAc,ACh,胆碱,胆碱酯酶,乙酸,+,13,由,乙酰胆碱酯酶,(Acetylcholinesterase,AchE),分解,一分子的,AchE,水解,6,10,5,个,ACh,分子,/min,2),释放,量子释放：每个囊泡释放的,ACh,的量为一个 量子,一次神经充动以胞裂外排的形式可引起,200,300,个量子释放,静息时有少量量子释放,但不能引起动作电流,3),消除,14,1.,交感神经的超微结构,澎体与囊泡,:1,个澎体中约,1000,个囊泡,15,2.,去甲肾上腺素的,的生物合成、释放、贮存、作用终止方式,DH,去甲肾上腺素,酪氨酸,多巴,多巴胺,TH,DD,16,合成,NE,的限速酶,酪氨酸羟化酶,(Tyrosine hydroxylase),NA,与,ATP,和嗜铬颗粒蛋白,(PG),结合，,贮存于囊泡,活性低，反应速度慢,对底物要求专一,胞浆中的,DA,或,NA,可反馈抑制此酶,去甲肾上腺素的贮存,特点,17,肾上腺素能神经递质的释放,1),胞裂外排,大量量子释放,2),静息时少量量子释放,3),某些药物可促进,NA,释放,麻黄碱,间羟胺,18,传出神经递质的释放,1),胞裂外排,（,exocytosis,）,2),量子化释放,3),某些药物可促进,NA,释放,麻黄碱，间羟胺,19,3.,去甲肾上腺素作用的消失,NE,通过再摄取,1,（,uptake1),和再摄取,2 (uptake 2),再摄取,1,（,75%95%,）,为储存型；,再摄取,2,为代谢型，由,COMT,和,MAO,代谢,20,二 传出神经系统的受体,M,受体,副交感神经节后纤维支配的效应器细膜上的受体，对以毒蕈碱（,Muscarine,）为代表的拟胆碱药较为敏感，命名为毒蕈碱型受体（,Muscarinic receptor,），简称,M,受体。,(,),传出神经系统受体的命名,胆碱受体,能与,ACh,结合的受体，称为,ACh,受体,21,N,受体（,配体门控型阳离子通道型受体,）,位于神经节和神经肌接头及肾上腺 髓质该,类胆碱受体，对烟碱（,Nicotine,）敏感，命名为,烟碱受体,（,Nicotinic receptor,）,突触前膜也有,M,、,N,受体,M,受体兴奋，抑制,ACh,释放（负反馈）,N,受体兴奋，促进,ACh,释放（正反馈）,22,23,肾上腺素受体,能与肾上腺素或去甲肾上腺素结合的受 体称为肾上腺素受体，分为,两型,受体又分为,1,和,2,在突触前膜的,2,兴奋时，抑制递质释放,(,负反馈,),受体又分为,1,和,2,在突触前膜的,2,兴奋时，促进递质释放,(,正反馈,),24,1.,M,胆碱受体亚型：,M,1,、,M,2,、,M,3,、,M,4,、,M,5,根据配体对不同组织 的,M,受体相对亲和力 不同而分为五型,（二）传出神经系统受体亚型,25,M,1,M,2,M,3,组 胃壁细胞 心脏 外分泌腺,织 神经节织 脑 平滑肌,分,CNS,自主神经节 血管内皮,布 平滑肌 脑,自主神经节,M,受体亚型分布,26,27,肾上腺素受体,1A,2,2B,1B,1D,1,2A,2C,3,2,1,28,1,2,组 血管,平滑肌 血管平滑肌,织 瞳孔开大肌 血小板,分 心脏、肝脏 脂肪细胞,布,肾上腺素能神经末梢,胆碱能神经末梢,激 动 剂,去 氧 肾 上 腺 素 可 乐 定,阻 断 剂 哌 唑 嗪 育 亨 宾,29,肾上腺素受体亚型及其分布,分型,组织分布,1A,心、肝、小脑、皮质、前列腺、肺、输精管,肾、脾、主动脉、肺、皮质,1B,主动脉、皮质、前列腺、,海马,1,D,2,A,血小板、皮质、脊髓、蓝斑,2,B,肝、肾,2 C,皮质,30,三 传出神经系统受体功能及其分子机制,鸟核苷酸（,Guanylylic acid,）调节蛋白联结受体,(,简称,G,蛋白,偶联,受体,),根据信号转导机制,传出神经的受体分为两类即,:G,蛋白偶联受体和离子通道型受体。,G,蛋白偶联受体,M-R,a-R,-R,离子通道型受体,N-R,31,ACh,与,M,1,或,M,3,受体结合,G,蛋白,(G,q/11,),激活,磷脂酶,C(PLC),激活,磷脂酰肌,醇酯分解,三磷酸肌醇,(IP,3,),内质网贮存的,Ca,2+,释放,胞浆内,Ca,2+,浓度升高,平滑肌收缩、腺体分泌增加,M,1,、,M,1,胆碱受体的信号转导机制,32,ACh,与心脏,M,2,受体结合,G,蛋白,(G,i,/G,o,),激活,钾通道激活,抑制腺苷酸,环化酶,(AC),抑制,L-,型钙通道,心肌动作电位时程缩短,心肌收缩减弱、,房室结传导减慢,cAMP,水平下降,心脏起搏电流减弱，,自律性下降,M,2,胆碱受体的激动效应,33,1,受体激动效应的信号转导过程,受体激动药与,1,受体结合,G,蛋白,(G,q,),激活,磷脂酶,C(PLC),激活,聚磷酸肌醇水解,二脂酰甘油,(DAG,),三磷酸肌醇,(IP,3,),+,蛋白激酶,C(PKC),激活,内质网贮存的,Ca,2+,释放,底物蛋白磷酸化,胞浆内,Ca,2+,浓度升高,产生各种效应,产生各种效应,34,受体激动药与,1,，,2,或,3,受体结合,激动兴奋性,G,蛋白,(G,s,),激活,L-,型钙通道,腺苷酸环化酶,(AC),激活,肌肉收缩增强,cAMP,水平升高,底物蛋白磷酸化，产生各种效应,cAMP,依赖的蛋白激酶激活,受体激动效应的信号转导过程,35,2.,离子通道型受体,N,碱受体,属配体门控离子通道型受体，由四种亚基：,2,、,、,、,，在,亚基有,Ach,的结合位点。当,ACh,与,亚基结合后，离子通道开放，调节,Na+,、,Ca,2+,、,K,+,离子流动。,Na,+,、,Ca,2+,进入细胞，肌肉收缩。,36,细胞外信号,(,激动剂、激素、神经递质、,Ca,2+,等,（作为第一信使）,G,蛋白活化或离子通道开放,效应器（,Ca,2+,K,+,离子通道、,AC,、,GC,、,PLC,）,受体的激活与信号转导小结,:,第二信使,（,cAMP,、,cGMP,、,IP,3,、,DAG,、,Ca,2+,、,PKC,）,生 物 效 应,37,38,39,40,41,第三节 传出神经系统的生理功能,器官受双重神经支配，其中以某一神经作用占势，如心脏的窦房结，当交感和副交感神经同时兴奋时，则以胆碱能占优势，心率减慢,42,表,5-1,传出神经系统的受体分布及激动效应,效 应 器,肾上腺素受体,效 应,胆碱受体,效 应,心脏,窦房结,1,，,2,自律性增高，,心率加快,M(M,2,),自律性降低，,心率减慢,房室结,1,，,2,传导加快,M(M,2,),传导减慢,传导系统,1,，,2,传导加快,M(M,2,),传导减慢,心肌,1,，,2,收缩增强,M(M,2,),收缩减弱,血管平滑肌,皮肤、黏膜,1,，,2,收缩,舒张,腹腔内脏,1,；,2,收缩；舒张,舒张,冠状血管,1,，,2,；,2,收缩；舒张,舒张,骨骼肌,；,2,收缩；舒张,M(M,2,),舒张,脑,1,收缩,舒张,肾,1,，,2,；,1,，,2,收缩；舒张,43,效 应 器,肾上腺素受体,效 应,胆碱受体,效 应,瞳孔开大肌,1,收缩,(,散瞳,),瞳孔括约肌,M(M,3,),收缩,(,缩瞳,),睫状肌,2,松弛,(,远视,),M(M,3,),收缩,(,近视,),唾液腺,1,K,+,和水分泌,M(M,3,),K,+,和水分泌,淀粉酶分泌,胃,运动和张力,1,，,2,；,1,，,2,减弱,M(M,3,),增强,括约肌,2,；,2,收缩,M(M,3,),松弛,分泌,M(M,1,),兴奋,肠,运动和张力,1,，,2,；,1,，,2,减弱,M(M,3,),增强,括约肌,1,收缩,M(M,3,),松弛,分泌,1,抑制,M(M,3,),兴奋,胆囊与胆道,2,舒张,M,收缩,44,效应器,肾上腺素受体,效,应,胆碱受体,效,应,逼尿肌,2,松弛,M(M,2,),收缩,括约肌,1,收缩,M,松弛,子宫,1,，,2,妊娠：收缩,(,1,),M,未定,松弛,(,2,),未妊：松弛,(,2,),皮肤汗腺,1,局部分泌,(,手脚心,),M,分泌,代谢,肝糖原分解和,异生,1,，,2,增加,肝糖原分解,2,增加,脂肪分解,3,增加,肾上腺髓质,N,1,分泌,骨骼肌,2,收缩,N,2,收缩,45,第四节 传出神经系统药物,的基本作用及分类,、,传出神经系统药物的基本作用,46,激动药,(agonist)-,针对受体,阻断药,(blocker)-,针对受体或药物或递质,拮抗药（,antagonist,）,-,针对递质或药物,（,一）直接作用于受体,47,(,二,),影响递质,释放：,麻黄碱、间羟胺,NE,释放、,氨甲酰胆碱,ACh,释放,1.,影响递质释放：,释放,:,可乐定、碳酸锂,NE,释放,+,-,2.,影响递质转运、贮存：,利舍平、可卡因、去甲丙米嗪,3.,影响递质转化,：,胆碱酯酶抑制剂,48,(,二,),影响递质,影响递质,释放,ACh,释放,氨甲酰胆碱,NE,释放,麻黄碱、间羟胺,NE,释放,可乐定、碳酸锂,2.,影响递质转,运、贮存,利舍平、可卡因、去甲丙米嗪,3.,影响递质,转化,胆碱酯酶抑制剂,49,二、传出神经系统药物分类,50,51,