CAR-T免疫治疗PPT.pptx

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,2015/11/20,#,CAR-T免疫治疗,国外研究现状,小女孩,Emily Whitehead,第一批吃,CAR-T,这个螃蟹的人，治愈两年多了，复查体内仍然没有任何癌细胞,2014,年,12,月,6,号,-9,号在旧金山举行的美国血液学会年会（,ASH,）上，会议现场的巨型,T,细胞,CAR-T,疗法在会议中大放异彩，会中多项报告发布了,CAR-T,疗法最新的喜人进展,目前，国外从事,CAR-T,疗法研发的公司主要包括诺华、,Juno,、,Bellicum,、,Kite Pharma,等。,2014,年,7,月,FDA,授予诺华公司开发的个性化,CAR-T,癌症疗法,CTL019,突破性药物认证，并希望借此推动这种疗法的研究,国内研究现状,目前制药公司、生物科技公司、大学以及合作组织都在进行,CAR-T,细胞的研究，已有公司制备好可应用于白血病、淋巴瘤、多发性骨髓瘤、胃癌、肠癌、肺癌、乳腺癌、胰腺癌等多种适应症的,CAR-T,技术体系,原理：,通过基因转导使患者的,T,细胞能够表达嵌合抗原受体,CAR,，将改造后的,T,细胞回输至患者体内，生成大量特异性识别肿瘤的,CAR-T,细胞从而杀死肿瘤细胞（,通过加强自身免疫力和特异性识别来达到杀伤肿瘤的效果,）。,原理流程,单链抗体,ScFv,目前能获得的,最小,的具有,特异性,识别功能的分子，大小为,28KD,CAR,T,细胞表面的嵌合抗原受体,CAR-T,通过外源基因转染技术，把识别肿瘤相关抗原的单链抗体（,scFv,）和,T,细胞活化序列的融合蛋白表达到,T,细胞表面，这样,scFv,通过跨膜区与,T,细胞胞内的活化增殖信号域偶联，经回输患者体内后大规模扩增，表现强效的抗癌作用,CD28,CD134/CD137,优势所在,1,、,CAR,能非,MHC,依赖性识别肿瘤抗原，不需要经过,APC。,2,、肿瘤表面蛋白类和脂类抗原都可以作为靶点,3,、有共刺激分子（如,CD28），,能有效增强,T,细胞增殖,临床应用,首次临床应用的报道是,2008,年，在,Nature medicine,上报道了使用,CART,细胞治疗,11,例儿童成纤维神经瘤，,6,例好转的报道。,目前的临床应用，主要集中在白血病上，针对的是,CD19,、,CD20,、,CD22,三个靶向位点。,关键问题：,CAR,转染的效率是否能达到目标浓度（,1*109,以上）？,CAR,转染常用方法,慢病毒：,表达持久，效率较高；,安全问题，费用较贵。,电穿孔：,适用性广，更加安全；,效率较低，不够持久。,1,、早期杀伤力与特异性不强,2,、转录方式的选择问题,3,、副作用仍不能忽视（细胞因子风暴）,CAR,临床运用障碍,