可威-奥司他韦(胶囊剂).pptx

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,2013-12-27,#,奥司他韦胶囊剂培训资料,呼吸道感染介绍,流感病毒介绍,可威,-,磷酸奥司他韦,1,2,3,4,流行性感冒,1.,呼吸道感染介绍,1.1,呼吸道介绍,1.2,呼吸道感染疾病,1.3,呼吸道疾病的诊断,1.4,呼吸道感染性疾病治疗指南,3,4,1.1,呼吸道介绍,上呼吸道,下呼吸道,上呼吸道感染,下呼吸道感染,5,抗生素,上呼吸道感染：,90%,左右由病毒引起，继发细菌感染；,含有病毒的飞沫、雾滴，污染的用具传播,预后良好，有自限性，一般,5-7,天痊愈；,病毒、细菌、支原体、衣原体、军团菌等微生物引起,支气管炎、慢性支气管炎、肺炎、支气管扩张等,下呼吸道感染：,？,病原体,1.2,呼吸道感染疾病,8,1.3,呼吸道疾病的诊断-“血象”检查,“血象”,项目：血红蛋白、白细胞计数及分类、血小板计数等。,=,“血常规”,人体血液的常规化验结果,指标,疾病,白细胞数目增高,感染、应激（如手术、创伤等）、急慢性白血病等,白细胞,+,中性粒细胞增多,细菌性感染,白细胞减低,病毒感染、自身免疫性疾病（如系统性红斑狼疮）、各种血液病（如白血病、骨髓异常增生症、骨髓纤维化等）,嗜酸细胞增多,常见于寄生虫感染（如蛔虫）、过敏、自身免疫病和肿瘤,嗜酸细胞减少,常见于伤寒,白细胞先减少再增高则多见于由细菌性感染转为病毒性感染。,“血象高”,9,1.4,呼吸道感染性疾病治疗指南,年龄段,怀疑细菌性上呼吸道感染、支气管炎、肺炎,怀疑非典型性上呼吸道感染、支气管炎、肺炎,怀疑病毒性上呼吸道感染、支气管炎、肺炎,7,岁儿童可选红霉素，强力霉素,奥司他韦,或扎那米韦,(,年龄,7,岁,),或,帕拉米韦，奥司他韦，扎那米韦，扎那米韦需在患者知情的情况下使用,2.,流感病毒介绍,2.1,流感病毒简介,2.2,流感病毒的分类,2.3,流感病毒的变异,2.4,流感病毒的感染,10,11,2.1,流感病毒简介,传播,血凝素糖蛋白（,HA,）,:,高度活跃,黏附作用，,启动感染；目前,没有,针对的药物；,神经氨酸酶糖蛋白,(NA):,相对保守，释放作用,；目前针对的药物有,奥司他韦、扎那米韦、帕拉米韦。,核心：,遗传物质、复制信息必须的酶,基质蛋白,：,外壳骨架，,有,基质蛋白,(M1),、少量,膜蛋白,(M2),。离子（主要是,Na+,）通道和调节膜内,PH,值的作用。,包膜：,包裹在基质蛋白之外的一层磷脂双分子层膜，来源于,宿主,的细胞膜,主要寄宿在呼吸道粘膜细胞，引起各种呼吸道疾病。,12/12/2025,甲型（,A,型）,乙型（,B,型）,丙型（,C,型）,人、猪、马、禽类均可感染,容易发生显著抗原变异；易造成暴发流行或大流行,似仅感染人类,较少发生重大变异；引起中等流行或小流行,感染人和猪,一般不发生变异；主要以散发形式，一般不引起流行,H,N,H1,H2,H3,H4,N1,N2,人类流感病毒、猪流感病毒、马流感病毒,以及,禽流感病毒,等类群；,根据流感病毒感染的,对象,分类：,2.2,流感病毒的分类,禽流感,人类流感,都可以,一部分,高致病性,(,H,5,和,H,7,),低致病性,无致病性,症状表现：,各不相同，可以表现为呼吸道症状、结膜炎、甚至死亡。,种属屏障,高致病性,H,5,N,1,-,高热等呼吸道症状，很快发展成,部分,H,5,N,1,、,H,5,N,2,、,H,7,N,2,、,H,7,N,3,、,H,7,N,7,、,H,10,N,7,、,H,9,N,2,肺炎,甚至急性呼吸窘迫综合症和全身器官衰竭，甚至死亡。,14,2.3,流感病毒的感染,流感,高度传染性疾病，能通过咳嗽或喷嚏形成的含病毒的水滴进行传播,吸入后，病毒颗粒沉积在整个上下呼吸道，迅速进行复制，在1-3天的潜伏期内，携毒者会不知觉地向其他人进行传播。,突然出现症状,感染1-2天后,感染区域可遍布全身，在中耳、骨骼肌、心脏、肝脏、血液和中枢神经系统均有发现。,病毒基因的转录和复制发生在宿主细胞核内。,2.3.1,流感,病毒,的传播,15,a,粘附,b,复制,c,出芽,d,释放,e,扩散,2.3.2,流感,病毒的复制循环,流感病毒复制分,5,步：,(a),、,(b),、,(c),、,(d),、,(e),病毒通过血凝素结合宿主细胞表面,进入细胞,进行复制,在宿主细胞内，新合成的病毒在细胞表面出芽,在神经氨酸酶作用下从细胞释放,进行新的周期,2.3,流感病毒的感染,16,2.3.3,流感症状,中枢神经系统,-,头痛,胃部,-,呕吐,呼吸系统,-,咳嗽,全身性,症状,-,发热（,通常为高热,）、寒颤,关节,-,疼痛,鼻咽部,流涕或鼻塞,咽喉痛,疼痛,肌肉,-,（,极度）疲乏,这些症状与病毒复制高峰有关。,2.3,流感病毒的感染,17,3.,流行性感冒,3.1,普通感冒和流行性感冒,3.2,流感的危害,3.3,流行性感冒的诊断,3.4,流行性感冒的治疗,18,区别,流感,普通感冒,致病原,流感病毒,鼻病毒、冠状病毒,流感病原学检测,阳性,阴性,传染性,强,弱,发病的季节性,有明显,季节性,季节性不明显,发热程度,多,高热,（,3940,），可伴,寒颤,不发热或轻、中度热，无寒颤,发热持续时间,35,天,12,天,疼痛感,重。头痛、全身肌肉疼痛、乏力,轻或无,病程,510,天,57,天,发病速度,来势凶猛,发作缓慢,并发症,可合并,肺炎,、中耳炎、心肌炎、,脑膜炎或脑炎等,并发症,少见,3.1,普通感冒和流行性感冒,12/12/2025,19,流感,3.2,流感的危害,病情易反复,传染性强,易突变人群对,其无免疫力,起病迅速,可引起严重并发症,20,3.3,流行性感冒的诊断,自,2012,年起，国家流感防治中心公布的,流感样病例暴发疫情处置指南,以,流感样病例,为核心展开。,3.3.1,流感样病例（,influenza-like illness,ILI,）,是指发热（体温,38,），伴咳嗽或咽痛之一者，同时缺乏其,它,实验室诊断依据，简称,ILI,。,急性起病,突发性发热（可伴有畏寒）、咳嗽、头痛、头晕、全身酸痛、肌肉痛、乏 力等症状。,特征,每年就诊的病人中平均有,15,为流感样病例,（,ILI,）。,非流行季节就诊者中约有,7%,为流感样病例（,ILI,）,流行季节就诊者中约有,20%,为流感样病例（,ILI,）,流感病毒是流感样病例（,ILI,）主要病原体,流行季节，因流感样症状就诊的发热患者流感样病例（,ILI,）,67%,是流感病毒引起的,流感样病例的临床报道,美国,CDC,2005-2008,共有,4,百多万,ILI,上报到,CDC,中国,CDC,24,及时、正确地诊断流感对于获得最佳的治疗效果至关重要,监测,检查,临床诊断,了解当地的流感爆发情况,病毒培养或抗流感病毒抗体滴度升高,可从鼻或咽拭子中分离出流感病毒,目前尚无易于应用的诊断性检查手段,现有检查方法的准确性并不可靠,实用性不强,根据患者所表现的临床症状，比较容易正确诊断流感,迅速出现的发热、疼痛感、寒战、乏力,3.3,流行性感冒的诊断,3.3.2,流感样病例的诊断,25,3.3.3,早期临床诊断和病原学治疗的意义：,早期,抑制病毒在体内的,复制传播,保护更多正常的呼吸道上皮细胞,；,抑制病毒对,机体免疫系统,的进一步影响,减轻中毒症状、缩短病程、减少并发症的发生；,抑制,病毒排出,降低传染性，有利于流感流行的控制。同时也保护了其他易感人群、高危病人和广大医护工作者；,3.3,流行性感冒的诊断,抗病毒药,3.4,流行性感冒的治疗,理想药物,OTC,不是,以病毒作为治疗的靶点,仅能缓解症状,可能会延误恰当的治疗,OTC,药,建议对所有高危人群采取该项预防性措施,大大减少了流感相关性并发症及死亡的发生，但该方法具有局限性,尽管接种了疫苗，但仍有可能感染流感,疫苗所使用的病毒株是,“据推测最可能”在第二年流行的流感病毒株,流感疫苗,对病毒无效,治疗继发性细菌感,染,（并发症）,抗,生,素,VAC,ATB,27,3.4.1,国家批准上市的,抗病毒药物,：,血凝素,（,HA,）神经氨酸酶,（,NA,）,=,宿主,抗体的,靶标,高度活跃，目前没有针对血凝素的抗流感,药物,相对保守，我国,上市,的有,3,种：奥,司,他韦（,Oseltamivir,）、扎那米韦（,Zanamivir,）和帕那米韦（,Peramivir,）。,阻止,病毒释放,和入侵邻近细胞,减少病毒在体内的复制,甲、乙型流感均具活性。,抗,流感药物的,靶标,3.4,流行性感冒的治疗,28,3.4.2,M2,离子通道阻滞剂：,阻断,流感病毒,M2,蛋白的离子通道,，抑制病毒复制,但,仅对甲型流感病毒有抑制作用。,金刚烷胺（,Amantadine,）和金刚乙胺（,Rimantadine,）,活性效谱范围有限,对于乙型流感无效,耐药性产生迅速（发生率,70%,）,副作用较大（胃肠道、中枢神经系统）,M2是一种存在于甲型流感病毒中的蛋白质,（乙型流感病毒中不存在）,3.4,流行性感冒的治疗,29,3.4.3,神经氨酸酶抑制剂药物对比,3.4,流行性感冒的治疗,抗流感病毒药物仍首选,奥司他韦,或扎那米韦，帕拉米韦作为二线治疗或替代治疗药物；,6,岁以下年龄段儿童、孕妇和哺乳期妇女推荐使用,奥司他韦,；,成人、,7,岁及以上年龄段儿童患者可选择,奥司他韦,或扎那米韦，而奥司他韦更具有剂型优势；,流感病毒感染初期应及早使用,奥司他韦,或扎那米韦，如病情加重或无法接受吸入或口服药品治疗的患者，则应选择帕拉米韦；,30,4.,可威-磷酸奥司他韦,4.1,磷酸奥司他韦介绍,4.2,作用特点,4.4,临床用药指引,4.4,临床用药指引,4.3,磷酸奥司他韦的临床疗效,12/12/2025,31,奥司他韦,流感病毒神经氨酸酶抑制剂,高效、安全、低耐药性,用于甲、乙型流感病毒的预防和治疗。,规格,15mg*10,袋/盒,25mg,*,10,袋,/,盒,规格,75mg*10,粒/盒、,75mg*2,粒/盒,适应症,用于成人和,1岁及1岁以上,儿童的甲型和乙型流感。,用于成人和,13岁及13岁以上,青少年的甲型和乙型流感的,预防,。,4.1,磷酸奥司他韦介绍,奥司他韦,肝脏、肠道酯酶催化,口服,奥司他韦羧酸盐,强效的高选择性的流感病毒神经氨酸酶（NA）抑制剂,直接作用于,NA,表面，使,NA,去活性，不能继续剪切含唾液酸的受体,使病毒不能从被感染的宿主细胞表面,释放,出去,阻止病毒的继续,复制,，不再感染其它宿主细胞,奥司他韦是其,活性代谢产物,奥司他韦羧酸盐的乙酯型前药,4.2.1,作用机理,4.2,作用机制及特点,4.2.2,作用特点,:,高效,1、生物利用度高,2、生物活性强,吸收,分布,代谢,清除,是活性代谢产物,羧酸,奥司他,韦,的,前药,口服给药,后在,胃肠道,被快速吸收,至少,75,%,转化为,羧酸,奥司他,韦,到达,全身血液循环,活性代谢产物的血浆浓度与给药剂量,成正比，且不受进食的影响,活性,代谢产物的平均,分布容积（,Vss,）较大,活性,代谢产物可到达,所有受到流感病毒感染,的,部位,活性代谢产物几乎不与,血浆蛋白结合（结合率约,3%,）,活性药物的,半衰期长,(6-10,小时,),，,服药方便，每天,两,次,在肠壁和肝脏中酯酶的作用下，磷酸奥司他韦,几乎完全转化,为其活性,代谢产物,不经,过细胞色素,P450,酶代谢途径,，,未发生药物间相互作用,其活性,代谢产物主要 经,肾脏排泄,34,儿童流感自然过程和奥司他韦治疗过程的示意图,使用磷酸奥司他韦，治疗,流感病毒,引起的感冒，能,有效,缩短发热时间、缩短病程、减少并发症、,减少抗生素,的使用,；,在患者出现临床症状,36小时或48小时内,尽早开始磷酸奥司他韦治疗,35,FDA,：截至,2011,年,16,岁以下儿童使用,5941250,张处方，结论是安全的。,4.3,使用安全,安全,2007,2008,2009,2010,2011,016,岁,696310,1107679,3245291,443371,1075599,17,岁以上,884598,2338946,4186960,650537,1594029,年龄不确定,134,59,204,678,896,处方总量,1581042,344685,7432455,1094585,2670524,全球磷酸奥司他韦使用安全性情况,患儿中发生率大于1的不良事件最高的是呕吐，其他比较常见的不良事件是腹痛、耳痛和结膜炎。这些不良事件一般只出现一次，继续服药也,可缓解,，大多数情况下不会导致停止治疗。不良事件和药物无直接相关性。,磷酸奥司他韦组儿童恢复正常的健康和活动的时间较安慰剂组提前约2天。,FDA关于 112岁儿童患者临床安全性试验：,1032例112岁的患者，其中698名无基础病患儿和334名有哮喘病史的612岁患儿,流感病毒很少在治疗期间发生急性奥司他韦耐药现象,来自美国阿拉巴马大学伯明翰分校的教授,Richard J.Whitley,等人,，,于,2008-2011,年研究,了,神经氨酸酶抑制剂的耐受现象及相应的临床转归,：,研究发现：,1,、,流感病毒很少在治疗期间发生急性奥司他韦耐药现象,；,2,、,耐药抵抗大多发生于,1-5,岁的儿童,；,3,、,耐药的流感病毒对免疫功能正常患者的疾病进程没有影响。,感染的是甲型流感病毒,1281,例,感染的是乙型流感病毒,518,例,病例总计,1799,例,研究结果在线发表在,2013,年,1,月,10,日的临床感染性疾病（,Clincal Infectious Diseases,）杂志,低耐药性,Antiviral resistance among highly pathogenic influenza A(H5N1)viruses isolated,worldwide,in 20022012 shows need for continued monitoring,Antiviral Research 98(2013)297304,2002-2012,世界范围内奥司他韦和扎那米韦对,HA,的耐药情况表明需要对耐药性继续监测。,Detection of Oseltamivir-Resistant Pandemic Influenza A(H1N1)pdm2009 in,Brazil,:Can Community Transmission Be Ruled Out?,PLOS ONE,Published November 11,2013,巴西：,2009,、,2011,、,2012,社区间病毒传播变异情况,2,株为,S247N,，,5,株为,H275Y,40,Oseltamivir-resistant influenza A(H1N1)pdm09 virus in southern,Brazil,Mem Inst Oswaldo Cruz,Rio de Janeiro,Vol.108(3):392-394,May 2013,地区,(H1N1),耐药,西班牙,1.93%,澳大利亚,1.3%,新加坡,3.1%,日本,1.4%,亚太,1.1%,其余多数国家,0.5%-1%,各级卫生行政部门和各级各类医疗机构要转变将神经氨酸酶抑制剂单纯理解为国家应急储备药品的错误观念，应明确神经氨酸酶抑制剂更是治疗各类流感的常规药品，是常规抗流感药物，不属国家管制或限制使用药品，应回归抗流感药品的正常属性,。,文件明确指出：,文件抄送：国家卫计委医政司,4.4,临床用药指引,4.4,临床用药指引,神经氨酸酶抑制剂,1,适应症,2,使用时机,3,用法用量,广东省医疗机构神经氨酸酶抑制剂临床用药指引（粤卫明电,2013,11,号）,4.4,临床用药指引,适应症,甲型流感病毒对金刚烷胺和金刚乙胺早有耐药，对奥司他韦和扎那米韦仍然敏感。,乙型流感病毒对奥司他韦或扎那米韦敏感。,最新实验室检查结果提示，,H7N9,禽流感病毒神经氨酸酶类药物敏感，对烷胺类药物耐药。,因此建议对临床诊断为流感的病例均可以使用神经氨酸酶抑制剂治疗；,4.4,临床用药指引,使用时机,神经氨酸酶抑制剂治疗,各类流感,（包括人感染,H7N9,禽流感）早期使用疗效确切，应尽量在发病,48,小时内开始使用。,对于人感染,H7N9,禽流感重症病例及临床认为需要使用神经氨酸酶抑制剂的病例，发病,超过,48,小时亦应使用,。,4.4,临床用药指引,48,小时内尽早使用,1,、,监测病例,（已出现临床流感样症状）、,疑似病例,和,确诊病例,，应尽早足量使用；,2,、,甲型流感病毒抗原快速检测,阳性,的流感样病例，要及时使用；,3,、,甲型流感病毒抗原快速检测,阴性,，但具有下列情形之一者，亦要及时使用：,（,1,）有流感样症状，与患者有密切接触（包括医护人员）或在,1,周内接触过禽类者，或发生聚集性流感样病例,（,2,）有基础疾病如慢性心肺疾病，高龄，孕妇等流感样病例；,（,3,）病情快速进展及临床上认为需要使用抗病毒药物的流感样病例；,（,4,）其他,不明原因肺炎病例,。,4,、,未进行甲型流感病毒抗原快速检测,或,H7N9,禽流感核酸检测的：对有,发热,、出现,流感样症状,及有接触,H7N9,禽流感患者或近期有禽类接触史者，要及时使用；对,高热,，伴咽痛、鼻塞、流涕等流感样症状且,外周血白细胞降低,或,正常,的患者，,无明显接触史,，亦可根据病情使用。,4.4,临床用药指引,用法用量,注重病毒实验室检查和抗病毒治疗同步进行；不必为了等待实验室确诊才启动抗病毒治疗，以免延误治疗时机。,奥司他韦（,Oseltamivir,）,：,1.,成人：剂量,75mg,每日,2,次，疗程,5-7,天。,2.,儿童：,1,岁及以上年龄的儿童患者应根据体重给药：体重不足,15Kg,者，予,30mg,每日,2,次；体重,15-23Kg,者，予,45mg,每日,2,次；体重,23-40Kg,者，予,60mg,每日,2,次；体重大于,40Kg,者，予,75mg,每日,2,次。,对于儿童及吞咽胶囊有困难的患者，可选用奥司他韦颗粒剂。,4.4,临床用药指引,用法用量,注重病毒实验室检查和抗病毒治疗同步进行；不必为了等待实验室确诊才启动抗病毒治疗，以免延误治疗时机。,扎那米韦（,Zanamivir,）：,成人及,7,岁以上青少年用法：每日,2,次，间隔,12,小时；每次,10mg,（分两次吸入）。由于扎那米韦偶可引起,支气管痉挛,和,过敏,反应，对有,哮喘等基础疾病,的患者要,慎重，不推荐吸入扎那米韦治疗。,4.4,临床用药指引,用法用量,注重病毒实验室检查和抗病毒治疗同步进行；不必为了等待实验室确诊才启动抗病毒治疗，以免延误治疗时机。,帕拉米韦（,Peramivir,）：,尽管奥司他韦能被危重症患者良好吸收，但仍有部分患者因可疑或明确的胃潴留、消化不良或消化道出血而无法耐受或吸收口服奥司他韦，对于这类患者应考虑使用帕拉米韦氯化钠注射液，或静脉输注扎那米韦。,重症病例,或,无法口服者,可用帕拉米韦氯化钠注射液，成人用量为,300-600mg,，静脉滴注，每日,1,次，疗程,1-5,天。,4.4,临床用药指引,注意,1,、,轻症病例应首选,奥司他韦,或扎那米韦。,2,、,鉴于目前缺乏吸入扎那米韦治疗严重流感患者的数据，因此，对重症住院病例和病情复杂患者，建议给予,口服奥司他韦,(,而非吸入扎那米韦,),治疗。,3,、,应根据病毒核酸检测阳性情况，决定是否延长疗程。对重症病例，,剂量可加倍,，疗程可适当延长至,10,天,。在考虑是否对重症和病情迁延患者增加剂量（加倍）和延长疗程（,5,天以上）时，应结合临床判断和下呼吸道样本病毒学检查结果,(real time PCR),综合判断。,50,Thanks !,