资源描述
单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,单击此处编辑母版标题样式,*,氟尿嘧啶类抗肿瘤药物,5-氟尿嘧啶,01,替加氟,02,03,主要内容,04,卡培他滨,替吉奥,尿嘧啶,抗肿瘤活性最佳,氟尿嘧啶的体积与,尿嘧啶几乎相等,细胞代谢中,不易分解,氟尿嘧啶,5-,氟尿嘧啶(,5-FU,),5-,氟尿嘧啶,(5-FU),,是尿嘧啶的氟化物,1957,年首次合成,5-FU是对增殖细胞各期均有杀伤力的抗代谢药,在肿瘤内科学尤其是消化道肿瘤治疗方面占有重要地位,C-F,特别稳定,氟的半径与氢相近,5-,氟尿嘧啶,5-FU,本身并无生物学活性,在体内乳清酸磷酸核糖转移酶,(OPRT),作用下,转化为活性代谢产物,:,氟尿嘧啶核苷酸,(FUMP),氟尿嘧啶脱氧核苷酸(,FdUMP),5-,氟尿嘧啶,FUMP,在分子水平上伪装成尿嘧啶核苷酸,欺骗性地掺入RNA 中,影响核酸的功能,干扰蛋白质合成,5-FU,FdUMP,作为胸苷酸合成酶抑制剂,阻断DNA 复制的必需原料脱氧胸苷酸的合成而发挥抗肿瘤作用,5-,氟尿嘧啶,+,Enz-Nu,胸腺嘧啶合成酶,氟尿嘧啶脱氧核苷酸,5,10-,次甲基四氢叶酸,DNA,合成终止,胸腺嘧啶脱氧核苷酸,Nu-Enz,失活,5-,氟尿嘧啶,临床应用:,消化系统恶性肿瘤(食管癌、胃癌、肠癌、胰腺癌、肝癌)、乳腺癌;,其他实体瘤:卵巢癌、绒毛膜上皮癌、恶性葡萄胎、头颈部鳞癌、皮肤癌、膀胱癌等,5-,氟尿嘧啶,用法用量:,单药静脉推注剂量一般为按体重一日1020mg/kg,连用510日,每疗程510克;若为静脉滴注,通常按体表面积一日300500mg/m,2,,连用35天,每次静脉滴注时间不得少于68小时,每疗程810克,5-,氟尿嘧啶,不良反应:,消化道反应:恶心、呕吐,偶见腹泻,骨髓抑制:白细胞减少,第一次用药后,714,日,白细胞下降到最低点,神经系统毒性:头痛、眩晕、共济失调等,心脏毒性:偶见用药后心肌缺血,可出现心绞痛和心电图的变化,5-,氟尿嘧啶,5-Fu治疗的不足之处:,口服吸收不完全,需注射给药;,半衰期短(10-20分钟),血药浓度维持时间短;,在消化道发生磷酸化反应,可导致胃肠道毒副作用;,在肝部易被二氢嘧啶脱氢酶降解,代谢快,5-,氟尿嘧啶,替加氟,替加氟(,tegafur,,,FT-207,),最初由苏联学者合成,但静脉应用并未提高疗效,后来日本学者通过口服疗效肯定而成为第一个氟尿嘧啶口服衍生物。,化疗指数为氟尿嘧啶的,2,倍,毒性仅为氟尿嘧啶的,l/7,l/4,,相对较安全。,在体内经肝脏,P,450,酶活化逐渐转变为氟尿嘧啶而起抗肿瘤作用,在体内干扰、阻断,DNA,、,RNA,及蛋白质合成,替加氟,临床应用,消化道肿瘤,例如胃癌、结肠癌、直肠癌和胰腺癌,也可用于治疗乳腺癌和肝癌等,不良反应,消化道反应,骨髓抑制,神经系统毒性,替加氟,替吉奥(,S-1,),替加氟,(FT),起抗肿瘤作用,吉美嘧啶,(CDHP),起增效作用,奥替拉西钾,(OXO),能减低替加氟毒性反应,替吉奥,奥替拉西钾,吉美嘧啶,替加氟,替吉奥,替加氟,血浆,组织,5-Fu,池,DHFU,FdUMP,降解,磷酸化,FdUMP,FdUMP,肿瘤,抗肿瘤活性,骨髓,胃肠道,胃肠道毒性,毒性,DPD,肝脏,P450,酶,5-FU,肝脏毒性,替吉奥,吉美嘧啶,奥替拉西钾,临床应用,不能切除的局部晚期或转移性胃癌,用法用量:,A:体表面积1.25,m,2,的患者,每次用40,mg,,每天两次,早餐和晚餐后服用,28天为一个周期,间隔14天再重复,B:体表面积在1,.,25,m,2,和1,.,5,m,2,之间的患者,每次用50,mg,,每天两次。早餐和晚餐后服用。28天为一个周期,间隔14天再重复。,C:体表面积1,.5 m,2,的患者,每次用60,mg,,每天两次。早餐和晚餐后服用。28天为一个周期,间隔14天再重复,替吉奥,不良反应,消化道反应:恶心、呕吐、腹泻,骨髓抑制:白细胞、血小板减少,替吉奥,注意不得与氟尿嘧啶类及其它衍生物合用,合用后可导致严重的血液系统障碍以及腹泻,口腔炎等消化道功能障碍,卡培他滨(,capecitabine,,,CAP,),卡培他滨,选择性抗肿瘤口服药,独特的代谢特点,使得药物在肿瘤部位优先活化,既增强疗效,又减少了毒性反应,化疗指数高于,5-FU,卡培他滨,5,-DFCR,5,-DFUR,CyD,CE,CE,羧酸脂酶,CyD,胞嘧啶脱氨酶,CyD,5,-DFCR,5,-DFUR,5-FU,5,-DFCR,5-,脱氧,-5-,氟胞嘧啶核苷,5,-DFUR,5-,脱氧,-5,氟嘧啶核苷酸,胸苷磷酸化酶,(TP),肿瘤,正常组织,卡培他滨,作用机制,TP酶在健康及肿瘤组织内活性分布,TP活性(g 5-FU/mg蛋白/小时),0100200300400500,结直肠,胃,乳腺,宫颈,子宫,卵巢,肾脏,膀胱,胸腺,肝脏,肝脏(转移灶),肿瘤组织,健康组织,卡培他滨,1.,已知,TP,酶与肿瘤血管生成因子为同一物质,2.,具有高度的新生血管生成活性及抗细胞凋亡特性,3.,与肿瘤关系,快速恶性生长相关,肿瘤浸润性生长相关,患者预后不良,胸苷磷酸化酶(,TP,),与肿瘤血管生成的关系,卡培他滨,卡培他滨最终只能在,TP,作用下转换生成5-Fu而发挥作用,而肿瘤组织中,TP,含量远远大于正常组织,使得卡培他滨对肿瘤组织选择性强,对正常组织伤害小,进而达到增效减毒作用,临床应用,乳腺癌(紫杉醇类与蒽环类药治疗无效的晚期原发乳腺癌或者转移乳腺癌),结肠、直肠癌,胃癌,用法用量,每日,2500mg/m2,,连用,2,周,休息,1,周,,3,周为一疗程。每日总剂量分早晚两次于饭后半小时用水吞服,卡培他滨,不良反应,消化道反应:轻度或中度,可逆,手足综合症:约半数以上患者发作,表现为麻木,感觉迟钝,感觉异常,刺痛感;皮肤肿胀、红斑、脱皮、水痘或者疼痛。,神经系统:头晕、头痛,失眠,骨髓抑制:中性粒细胞减少,卡培他滨,氟尿嘧啶类抗肿瘤药物,感,谢,聆,听,
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