T淋巴细胞课件.ppt

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,T淋巴细胞,T,细胞电镜图,T,细胞在胸腺中的分化发育,T,细胞的表面分子及其作用,T,淋巴细胞亚群,T,淋巴细胞的功能,T,细胞在胸腺中的分化发育,90%以上的,T,细胞在胸腺中发育,骨髓,胸腺,祖,T,细胞 前胸腺淋巴细胞 早期 中期 成熟 外周血,Pro-T Pre-T,胸腺细胞,T,细胞,胸腺通过趋化因子的作用吸引由骨髓中的,HSC,起源的祖,T,细胞,来源于骨髓,在胸腺（,thymus）,内发育成熟移行至外周淋巴组织执行特异性细胞免疫应答，参与对,TD,抗原的体液免疫应答。,T,淋巴,细胞的发育,胸 腺,细胞,:,胸腺基质细胞,(thymic stromal cell,TSC),上皮细胞,Mo-M,TDC,成纤维细胞,胸腺细胞,(thymocyte),结构,:,皮质区,-,胸腺细胞致密,为不成熟细胞,髓质区,-,胸腺细胞疏松,为较成熟细胞,胸腺皮质是活化和胸腺细胞增生的主要场所,约,72,小时细胞完全更新一次,.,大部分,(95%),胸腺细胞在皮质内自行凋亡,.,少数,(5%),在髓质,经历进一步的分化和选择,最后,(,约,1%),从髓质输出到外周免疫器官,分布到特定的胸腺依赖区,.,骨髓、胸腺造血微环境是造血干细胞发育分化的必要,条件，维持造血干细胞的自我更新和分化主要机制：,分泌,激素、细胞因子或其他介质,胸腺基质细胞分泌的胸腺激素、细胞因子，如,IL-7,是胸腺中,T,细胞成熟的重要条件；骨髓基质细胞分泌的,IL-7,是诱导祖,B,细胞（,pro-B）,向前,B（pre-B）,分化的关键细胞因子；骨髓及胸腺基质细胞还可产生多种,CSF，,刺激不同谱系发育不同阶段细胞的生长和分化。,通过,粘附分子,及分泌的细胞外基质相互作用，提供必要的刺激信号。,胸腺上皮细胞表达的,MHC,类和类分子参与,T,细胞在胸腺成熟过程中的,阳性,和,阴性选择,T,细胞在胸腺内的发育可分为以下,三个阶段,：,TCR,基因重排；阳性选择；,阴性选择,结果,：,T,细胞在胸腺发育过程中获得功能性,TCR,的表达,自身,MHC,限制以及自身耐受,1.诱导,T,细胞在胸腺内分化发育的因素,(1)胸腺基质细胞(上皮细胞、,DC,和,M),表面粘附分子直接与未成熟,T,细胞(胸腺细胞)的相互作用,(2)胸腺基质细胞分泌多种,CKs(IL-1,6,7),和胸腺激素，诱导胸腺细胞分化,(3)胸腺细胞自身分泌多种,CKs(IL-2,4),对自身细胞的作用,(4)胸腺基质细胞表面的,MHC,分子和自身抗原肽对,T,细胞的选择作用,(1)前胸腺淋巴细胞(,pre-T),指进入胸腺而尚未表达,T,细胞标记的,pre-T,表达：末端脱氧核苷转移酶(,Tdt),CD7,(2),早期胸腺细胞（双阴性细胞，,DN）,位于：胸腺皮质外层,表达：,CD2、CD5,和胞浆,CD3,(,三阴性细胞：,CD3-CD4-CD8-),(,双阴性细胞：,CD3,low,CD4-CD8-),(3),中期和普通型胸腺细胞（双阳性细胞，,DP）,位于：胸腺皮质深层,表达：,CD1、CD3、,CD4、CD8,和,TCR,low,、,TCR,low,(4,),成熟胸腺细胞,位于：胸腺髓质和外周血(单阳性细胞,SP),表达：,CD4,+,或,CD8,+,、CD2、CD3、TCR,2胸腺细胞分化发育的程序,（1）,CD4,-,CD8,-,双阴性,T,细胞,最早出现，占胸腺细胞15%,（2）,CD4,+,CD8,+,双阳性细胞,中期分化细胞,主要分布于胸腺皮质内，占8085%,（3）,CD4,+,单阳性成熟细胞,主要分布于髓质 99%,TCR,+,（,4,）,CD8,+,单阳性成熟细胞,主要分布于髓质 50%,TCR,+,3胸腺细胞亚群,重要事件,*功能性,TCR,形成（基因重排）,*阳性选择,*阴性选择,意义,*获得功能性与多样性的,TCR；,*,获得,MHC,的限制性；,*获得对自身抗原的耐受性。,T,淋巴,细胞在胸腺中的发育,特点：,TCR,基因重排并表现多样性后，才进行选择,选择发生在,DPSP,阶段,TCR,传递选择信号，且与,MHC,有关,意义：,去除自身反应性,T,细胞（,TCR,针对自身）,保留具有多样性的抗原反应性,T,细胞。,胸腺细胞的选择,TCR,基本结构,抗原肽,MHC,T,细胞,抗原递呈细胞（,APC,）,ab-,TCR,链,T,细胞,链,T,细胞,T,细胞受体（,TCR,）的发育,TCR,和,链基因重排,：,T,细胞约占,T,细胞9599%，,T,细胞约占15%。,胸腺细胞在,双阴性（,DN）,阶段,时期（即,CD44low CD25,+,阶段），,链基因开始重排，表达,链蛋白，并与前,T,细胞替代,链,PT（Pre T Cel1）,组装成,PT：,二肽链，表达于细胞表面（此时细胞增殖活跃，,IL-7R,的表达对这个时期的分化发育至关重要）；,分化至,CD4,+,CD8,+,PT：CD3low,的,双阳性（,DP）,阶段,，细胞停止增殖，,链基因开始重排，并表达有功能性的,TCR。,T,细胞成熟顺序：,链基因重排,链基因重排,CD4,-,CD8,-,TCR,-,（,PT：,）,CD4,+,CD8,+,TCR,-,阳性、阴性选择,CD4,+,CD8,+,TCR,+,CD4,+,CD8,-,TCR,+,/CD4,-,CD8,+,TCR,+,(,CD3,+,)(CD3,+,)(CD3,+,),阳性选择,在胸腺皮质中，同胸腺上皮细胞表达的,自身肽：,MHC,类或类分子,复合物以,适当亲和力,进行特异结合的,DP,细胞，可继续分化为,单阳性（,SP）,细胞,；,其中与类分子结合的,DP,细胞,CD8,表达水平升高，,CD4,表达水平下降直至丢失;而与类分子结合的,DP,细胞，,CD4,表达水平升高，,CD8,表达水平下降最后丢失；,不能与自身肽：,MHC,分子复合物发生有效结合或发生亲和力过高结合的,DP,细胞，在胸腺皮质中发生凋亡，占,DP,细胞的95%以上。约5的,DP,细胞经选择而存活，此过程称为,胸腺的阳性选择,（,postive selection）。,获得,MHC,限制性,DP,细胞的,CD4,结合皮质胸腺上皮细胞的,MHCII,类分子，,CD8,丢失，成为,CD4T,细胞；而,CD8,结合,MHCI,类分子，则,CD4,丢失，成为,CD8T,细胞。,阳性选择,清除无用的,T,细胞,T,细胞不能识别胸腺皮质上皮细胞提呈的肽/,MHC,复合物，即发生凋亡。,TCR(,能结合,),自身,MHC,细胞,成活,TCR(,不结合,),自身,MHC,细胞凋亡,MHC-,类分子选择,CD8,+,T,细胞,MHC-,类分子选择,CD4,+,T,细胞,选择保留能与自身,MHC-,多肽有一定亲和力的,T,细胞,主要由胸腺皮质上皮细胞介导,意义：获得了,MHC,限制性,阳性选择,positive selection,阴性选择,阴性选择,（,negative se1ection），,系,SP,细胞在皮质区、皮髓质交界处及髓质区，与胸腺,DC、,巨噬细胞表达的,自身肽：,MHC I,类或类,分子发生高亲和力结合的而被消除，或成为无能状态，以保证入外周淋巴器官的,T,细胞库中不含有针对自身成分的,T,细胞，也是,T,细胞自身免疫耐受的主要机制。,清除自身反应性（有害）,T,细胞,经阳性选择的,T,细胞与髓质,DC,和巨噬细胞提呈的自身肽/,MHC,复合物高亲和力结合，则发生凋亡。,阴性选择,阴性选择,negative selection,高亲和力,TCRAg/,自身,MHC,凋亡,低亲和力,TCRAg/,自身,MHC,成活,主要由胸腺髓质树突状细胞介导,意义：,清除自身反应,T,细胞（,auto-reactive T cell，ART,）,即指与自身,MHC-,自身多肽呈高度亲和力的,T,细胞。,(DP),(SP),(DC/M,),CD4,(95%),pre-T,MHC-,MHC-,pre-T,pro-T,(DN),pre-T,5%,自身肽,阳性选择：,DP,细胞,TCR,与胸腺皮质上皮细胞表面的,MHCI/II,类分子以适当亲和力结合，分化为,CD8/CD4,的,SP,细胞；不能结合或高亲和力结合的,DP,细胞发生凋亡。,阴性选择,:,能与,DC,或,M,提呈的自身肽/,MHC,复合物高亲和力结合的,SP,细胞，发生凋亡；而不能识别抗原的,SP,细胞则发育成熟。,发育过程：,双阴性细胞（,DN,CD4,-,CD8,-,）,双阳性细胞（,DP，TCR,+,CD4,+,CD8,+,）,阳性选择（获得,MHC,限制性）,和,阴性选择（获得自身耐受）,成熟的单阳性细胞(,CD4T,和,CD8T,细胞）,T,细胞的发育（总结）,Pro-T,Thy-1,进入外周,双阴细胞,CD4,-,8,-,/gd,TCR,gd,TCR,CD3,Pro-T,a,TCR,b,链基因重排,TCR,a,链基因重排,Pre-TCR,双阴细胞,CD4,-,8,-,双阳细胞,CD4,+,8,+,ab,TCR,双阳细胞,CD4,+,8,+,CD8,+,单,阳细胞,阳性和阴性选择失败,的细胞凋亡,不发生,b,链基因重排的细胞凋亡,信号通道,Pre-TCR,T,细 胞 发 育,CD4,+,单,阳细胞,进入外周,进入外周,T,细胞的表面分子及其作用,T,细胞表面分子,T,细胞表面受体：,TCR-CD3,复合物、,细胞因子受体、病毒受体、丝裂原受,体,(PHA,受体、,Con A,受体,),T,细胞表面抗原：,MHC,抗原、,CD3,、,CD4,、,CD8,、,CD45,、,协同刺激分子,CD28/CTLA-4,、,CD40L,、,LFA-1,(,淋巴细胞功能相关抗原,1),、,LFA-2,（,CD2,）。,TCR-CD3,复合物,是,T,细胞抗原受体与一组,CD3,分子以非共价键结合而形成的复合物，是,T,细胞识别抗原和转导信号的主要单位。,TCR,有,、,四种肽链，每条肽链均有可变区(,V,区)和稳定区(,C,区)。据,TCR,异二聚体的不同组成，可分为,TCR,和,TCR,两种类型,T,细胞活化的第一信号:,TCR,特异性识别结合于,MHC,分子凹槽中的抗原肽,1.,T,细抗原受体(,TCR),复合物,TCR,（,T cell antigen receptor,）,的组成,(1)TCR,分子组成：属于,IgSF,成员，分两种：,I,型,TCR-,g,链,+,d,链，,(,gd,T,细胞少数,),II,型,TCR-,a,链,+,b,链，,(,a b,T,细胞主要,),V,a,+,V,b,组成,Ig,样,V,区：结合抗原肽。,TCR,分子复合体组成及其作用：,1）,TCR,分子,:,负责结合,APC,递呈的抗原肽。,2,）,CD3,分子：由,和,组成的两对分子。,3,）,分子：由,或,组成,CD3,和,分子作用：,负责传导抗原刺激活化,信号。,ITAM,：,免疫受体酪氨酸,活化,基序,其,酪氨酸残基被PTK,(,蛋白酪氨酸激酶,),作用后磷酸化,随后的反应为,传导信号,ITIM,：,免疫受体酪氨酸,抑制,基序,TCR-CD3,复合物,CD3 CD3分子由、（zeta）和（eta）五种链组成,CD3,和,链均属,IgSF，,跨膜区通过带负电的氨基酸与,TCR,和,TCR,链跨膜区带正电氨基酸形成盐桥，形成稳定,TCR-CD3,复合物。,CD3,的胞浆区有“免疫受体酪氨酸活化基序”（,ITAM,）的结构，可介导活化信号,ITAM,：,Yxx(L/V),(酪,xx,亮/缬,),CD3,分子的,功能,：,稳定,TCR,结构,传递,T,细胞活化的信号,2.,CD4,和,CD8,T,细胞的协同受体,(1),CD4,胞外区 含4个,Ig V,样功能区,结构：单链 可分 跨膜区,胞内区,功能：作为,CAM,与,MHC-,类分子结合；,胞内区与,PTK,相连，激活,T,细胞；,HIV,受体。,(2),CD8,胞外区 1个,Ig V,样功能区、连接肽,结构：异二聚体 跨膜区,胞内区,功能：作为,CAM,与,MHC,类分子结合；,胞内区与,PTK,相连，激活,T,细胞。,CD4,和,CD8,表达分类,CD4+T,细胞,CD8+T,细胞,表型,CD3+CD4+CD8-CD3+CD8+CD4-,识别抗原肽,13-17AA 8-10AA,MHC,限制性,MHC-II,类分子,MHC-I,类分子,Th +-,Tc +,CD4+T,细胞与,CD8+T,细胞的比较,CD4,和,CD8,分子,-,协同,/,辅助受体,(co-receptor),协同刺激：,协助,T,细胞对抗原刺激后的活化（使其完,全活化）,抗原肽,-MHC,复合体,+TCR,抗原刺激第,1,信号,初步活化,协同刺激分子,+,协同刺激分子受体,协同刺激,第,2,信号,完全活化,协同刺激分子受体,(,costimulatory receptor,),协同信号分子,CD28,-CD80/86,是参与,T,细胞,活化,的主要协同刺激信号（,T,细胞活化第,2,信号），可使,T,细胞充分活化。,CTLA4,-CD80/86 CD80/86 CTLA4,(,细胞毒性,T,淋巴细胞相关抗原-4,）与,CD28,具有高度同源性，该分子与,B7,的亲和力比,CD28,高约20倍。与,B7,结合可启动,抑制性,信号（,CTLA4,胞浆内为,ITIM）,，从而有效制约特异性,T,细胞克隆过度增殖。,（负反馈调节作用）,3.CD28,和,CTLA4,分子,Inhibition of T cell activation by CTLA-4,CD40-,CD40L,（,前者主要表达在成熟,B,细胞；后者主要表达于活化,CD4+T,细胞、部分,CD8+T,细胞,）,结合与,B,细胞的活化（协同信号）、记忆性,B,细胞形成和阴性、阳性选择有关。,LFA-1,（,其配体是,ICAM-1、2、3,）。,LFA-2,（,其配体是,LFA-3,）,4.CD40L,CD40L(,又称,gp39,分子,),功能,CD40L,同,APC,表面的,CD40,结合，,信号给活化,T,细胞；,活化,APC,表达,B7,分子；,T,细胞表面的,CD40L,与,B,细胞表面,的,CD40,相互作用,产生,Ig,类转换。,LFA-1,(,淋巴细胞功能相关抗原,-1),整合素家族成员,（,1,）组成：一条,链,(L),，一条,链,(2),（,2,）分布：全部白细胞，活化,T,细胞增加表达,（,3,）配体：,ICAM-1,(intercellular adhesion molecule-1,细胞间粘附分子,1,，,CD54),（,4,）功能：介导,T,细胞的移行；在,T,细胞同,APC,或靶细胞间起粘附作用。,5.ICOS,表达于活化的,T,细胞，促进,T,细胞增殖,6.PD1,表达于活化的,T,细胞，抑制进,T,细胞增殖,7.CD2(LFA-2,，,SRBC,受体),配体：,LFA-3(CD58,分子,),功能：介导,T,细胞与抗原递呈细胞间的粘附作,用，刺激,T,细胞非特异性活化；介导胸,腺细胞的发育成熟。,8.,丝裂原受体、黏附分子,常见的,T,细胞的凝集素有：植物血凝素（,PHA,）,和刀豆蛋白,A（,Con A,）,有丝分裂原：指在体外能非特异地刺激初始淋巴细胞发生淋巴母细胞转化、,DNA,合成增加和产生有丝分裂等变化的物质。不同丝裂原可选择性作用于,T,细胞或,B,细胞。刀豆素,A(ConA)、,植物血凝素(,PHA),和美洲商陆(,PWM),等可诱导,T,细胞增殖。,为在体外检测细胞免疫功能，可应用,PHA,等刺激人外周血,T,细胞，以观察,T,细胞增殖程度，此即淋巴细胞转化试验,L,T,淋巴细胞亚群,初始,T,细胞,活化,T,细胞,记忆性,T,细胞,分 类,T,细胞,T,细胞,按表达,TCR,类型不同,按表达的,CD,分子不同,CD8,+,T,细胞亚群,CD4,+,T,细胞,按功能不同,辅助性,T,细胞,(Th),细胞毒性,T,细胞,(CTL,或,Tc),调节性,T,细胞,(Tr,或,treg),按对抗原应答所处状态不同,（一）初始、效应和记忆,T,细胞,初始,T,细胞是没有接受过抗原刺激的成熟,T,细胞,效应,T,细胞是执行机体免疫效应功能的细胞,记忆性,T,细胞维持机体免疫记忆功能,初始,T,细胞,记忆,T,细胞,CD45RA,CD45RO,CD54,CD25,MHC-,分子 ,T,细胞,分布：大部分分布于粘膜伴随淋巴组织；,生物学功能,细胞毒作用：,介导粘膜局部细胞性免疫应答；,免疫调节作用：,释放细胞因子（,IL-2,、,IL-3,、,IL-4,、,INF-,、,GM-CSF,和,TNF,等）,促,B,细胞分化、产生抗体；,活化单核,-,巨噬细胞；,损伤粘膜的修复作用：,（二）,T,细胞和,T,细胞,表面标志,TCR,、多数,CD4-CD8-,、少数,CD8+,T,细胞,1.,分布,皮肤、肠、肺及生殖器等粘膜及皮下组织,2.,功能特点,受非经典,MHC,类分子限制,3.,临床意义,抗感染,参与变态反应,参与自身免疫病,抗肿瘤,T,细胞,（一）,CD4,+,T,细胞和,CD8,+,T,细胞,1.CD4,T,细胞,（二）调节性,T,细胞,2.CD8,T,细胞,(三),CD4,亚群和,CD8,亚群,CD4,+,T,细胞,99%为,T,细胞，识别1,317,个氨基酸，受,MHC,类分子限制,包括：,Th,、,Tc,、,Ts,。,Th,（,Th1,、,Th2,和,Th17,；,Th3,和,Tr1,）,CD8,+,T,细胞,30-35%,为,T,细胞 识别810个氨基酸，受,MHC,类分子限制。,部分,T,细胞受非经典,MHC,分子限制,包括：,CTL(Tc),、,Ts,（四）,Th,、,CTL,和,Treg,根据功能不同，,T,细胞可分为：,Th,、,CTL,和调节性,T,细胞,(Treg),。,实际为活化后的初始,CD4+,T,细胞和初始,CD8+,T,细胞分化的效应细胞或调节性,T,细胞。,调节性,T,细胞是按其功能命名的亚群，具有,抑制,免疫应答的作用。,初始,CD4+T,细胞可分化为,Th1,、,Th2,和,Th17,细胞,Th17,细胞,Th17,细胞是近来新发现的一个分泌,IL-17,的有别于,Th1,和,Th2,的,CD4,+,Th,细胞亚群。,Th17,细胞除分泌,IL-17,外，也分泌,GM-CSF,、,IL-6,和,TNF,等细胞因子。,参与固有免疫和某些炎症的发生。,调节性,T,细胞,(,Treg,),一些,CD4+T,细胞，除表达,CD4,分子和,CD25,（,IL-2R,的,a,链）分子外，其特征标志为其高表达转录因子,Foxp3,。这类细胞称为,调节性,T,细胞,(,Treg,),。,Foxp3,不仅能作为,CD4+CD25+Treg,的标志分子，还是决定,CD4+CD25+Treg,功能的关键基因。,调节性,T,细胞是按其功能命名的亚群，具有,抑制,免疫应答的作用。,调节性,T,细胞分为,:,1.,天然产生的,自然调节性,T,细胞,（,nTreg,）,2.,诱导产生的,适应性调节性,T,细胞,(aTreg,或,iTreg),，如,Th3,、,Tr1,，,3.,另外尚有,CD8 Treg,、,NKT,细胞等，与自身免疫性疾病的发生关系密切，其异常表达可导致自身免疫性疾病。,Th3,和,Tr1,（,T regulatory 1,）,Th3,细胞经抗原刺激可分泌高水平的,TGF-,，还分泌,IL-4,等。,Tr1,细胞分泌高水平的,TGF-,及,IL-10,，不分泌,IL-4,体外培养具有,IL-10,依赖性。,CD4,+,CD25,+,Treg,细胞,经细胞间直接接触发挥对,CD4,+,CD25,-,T,细胞和,CD8,+,T,细胞抑制作用。,T,淋巴细胞对抗原的识别与应答,T,淋巴细胞对抗原的识别,TCR,识别抗原肽,-MHC,复合物,CDR1,CDR2-MHC,分子,CDR3-,抗原肽,TCR,识别抗原肽的,MHC,限制性,T,细胞只能识别,APC,表面的特定的抗原肽,-MHC,复合物,T,细胞进行抗原识别的部位,外周免疫器官,T,淋巴细胞的活化,T,细胞活化剂,抗原,(,由,APC,递呈的多肽,),丝裂原,单抗,(,抗,T,细胞表面分子,),超抗原,活化信号,-,双信号刺激,细胞因子及受体,双信号刺激,第一信号,双识别：,TCR-,抗原肽,;CD4-MHC II or CD8-MHC I,第二信号,T cells-APC,间的共刺激分子的相互作用,CD28,CTLA-4 B7;,LFA-1 ICAM-1;,LFA-2 LFA-3;,VLA-4 VCAM-1,无能状态,(anergy)：,缺乏第二信号,使抗原特异性,T,淋巴细胞凋亡,细胞因子及受体,活化的,T,细胞能分泌细胞因子,(IL-2,4,7,10,etc.),和表达细胞因子受体,促使,T,细胞增殖和分化,.,T,淋巴细胞的功能,CD,表型：,CD3,+,CD4,+,CD8,-,，主要为,Th,细胞亚群,识别抗原时受,MHC-,类分子限制,通过分泌细胞因子发挥效应功能,CD4,T,细胞,(,部分,),也具有细胞杀伤功能,作用特点,1.CD4,T,细胞,（,1,）,Th1,和,Th2,依据产生细胞因子的不同区分为,Th1,和,Th2,，,Th1,和,Th2,细胞均来自初始,Th,细胞在抗原刺激下分化成的,Th0,细胞。,Th1,细胞,主要分泌,IFN-,、,TNF-(,又称淋巴毒素，,LT),Th2,细胞,主要分泌,IL-4,、,IL-5,、,IL-10,功能：,主要有辅助细胞免疫效应功能,功能：主要辅助体液免疫效应功能,Th0,细胞可分泌,IL-2,、,IL-4,和,IFN-,等多种细胞因子。,Th1,和,Th2,细胞主要特性比较,Th0,、,Th1,、,Th2,、,Th3,刺激物 功 能 表面标志,IL-12,、,IFN,分泌,IL-2,、,IFN,、,TNF,CCR5,、,CXCR3,TGF-,Th1,参与细胞免疫、,DTH,、,IL-12R2,链,抗胞内菌感染。,LAG-3,、,协助,B,细胞产生,IgG2,。,IL-4,、10、,分泌,IL-4,、5、6、10,CCR3,13,Th2,参与体液免疫、型、,CCR4,、,CCR8,免疫抑制。,CD30,协助,B,细胞产生,IgE,。,Th3,：分泌,TGF-,的一种,CD4,+,免疫负调控细胞,CD,表型：,CD3,+,CD8,+,CD4,-,，主要为,CTL,细胞亚群,识别抗原时受,MHC-,类分子限制,释放,IFN-,、,TNF,-,和,TNF,-,等细胞因子，参与细胞性免疫应答及免疫调节,杀伤靶细胞是抗原特异性,作用特点,2.CD8,+,T,细胞,CD8+,杀伤性,T,细胞（,CTL,或,Tc,）,功能及其机制,特异性介导靶细胞裂解或凋亡，其机制,为：,1,）释放穿孔素，致靶细胞裂解、死亡,2,）高表达,FasL,，通过,Fas/FasL,途径导,致靶细胞凋亡,3,）释放颗粒酶，借助穿孔素的穿孔作,用进入靶细胞，导致细胞凋亡,抑制性,T,细胞,抑制性,T,细胞并非独立的细胞亚群，,只是功能含义的命名。,不同亚类,T,细胞在不同微环境或不同,病理生理状态下可分别具有正或负免,疫调节作用。,【,目的要求,】,1.,掌握,T,细胞的表面分子（,TCR,、,CD,等）及功能。,2.,熟悉,T,细胞亚群（分化亚群和功能亚群）,3.,熟悉,T,细胞在胸腺中的发育,4.,了解,思考题,1,T,细胞表达的主要膜分子。,2,Th1,和,Th2,细胞生物学特性。,3,T,细胞和,T,细胞的异同。,