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医学课件血栓弹力图TEG在输血管理方面的应用.ppt

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level,Fourth level,Fifth level,*,Copyright 2009 Haemonetics Corp.,只供内部培训用,Click to edit Master title style,Click to edit Master text styles,Second level,Third level,Fourth level,Fifth level,*,Copyright 2009 Haemonetics Corp.,只供内部培训用,Click to edit Master title style,Click to edit Master text styles,Second level,Third level,Fourth level,Fifth level,*,Copyright 2009 Haemonetics Corp.,Click to edit Master title style,Click to edit Master text styles,Second level,Third level,Fourth level,Fifth level,*,*,Copyright 2012 Haemonetics Corporation,Click to edit Master title style,Click to edit Master text styles,Second level,Third level,Fourth level,Fifth level,Copyright 2009 Haemonetics Corp.,只供内部培训用,Click to edit Master title style,Click to edit Master text styles,Second level,Third level,Fourth level,Fifth level,*,Copyright 2009 Haemonetics Corp.,只供内部培训用,Click to edit Master title style,Click to edit Master text styles,Second level,Third level,Fourth level,Fifth level,*,为何要对输血进行管理?,“血荒”将长期存在,节约用血需“精益求精”,全国各地频发血荒,科学指导成份输血,优化输血方案迫在眉睫。,输血感染并发症,HIV,肝炎,乙,/,丙,/,丁,/,庚型肝炎,巨细胞病毒感染,寄生虫感染,梅毒螺旋体,疟原虫,弓形虫,其他感染,EBV,感染,微小病毒感染,人类,T,淋巴细胞病毒,输血感染并发症,临床需要输血原因,血液疾病,危重症,严重创伤,术后,颅脑手术,腹部手术,骨科手术,血友病,血小板减少性紫癜,白血病,颅脑创伤,多发创伤,药物干预,抗血小板药物(阿司匹林、波立维),抗凝药(低分子肝素),输血需求,DIC,多脏器功能衰竭,消化道出血,凝血因子缺乏,/DIC,纤溶亢进,凝血因子消耗,/,生成障碍,纤溶亢进,内皮受损,创伤性凝血,(低凝,/,纤溶亢进),手术止血不当,低凝、纤亢,肝素残留,药物过量,/,残留,输血管理的目标,在最恰当的时机给予最需要的患者最合适的血液制品,避免患者不必要的输血,减少输血并发症,最大可能改善患者的预后,减轻患者经济负担,传统凝血检测的局限性,基础知识回顾,凝血系统,凝血分为外源性和内源性凝血,2,条途径,内源性途径,外源性途径,血小板激活,释放,聚集,凝血酶激活,纤维蛋白原,纤维蛋白交织,血栓形成,XII,XIIa,基础知识回顾,凝血系统,凝血过程主要分为,3,个阶段,胶原,组织,因子,凝血酶,IIa,血小板,激活,凝血酶原,II,ADP,TXA,2,凝血,瀑布,纤维蛋白原,纤维蛋白,血小板,聚集,外源性途径,内源性途径,ADP,:二磷酸腺苷;,TXA2,:血栓素,A2,凝血系统简易示意图,凝血过程,3,阶段:,第,1,阶段,:,凝血酶原激活物,的形成,第,2,阶段,:激活凝血酶原,,形成凝血酶,第,3,阶段,:纤维蛋白原被激活,形成,纤维蛋白交织网,并与血小板相互作用,形成血栓,纤溶酶,降解纤维蛋白,生成,FDP(d-dimer),肝素的作用:辅助,ATIII,,抑制凝血酶生成,XIIIa,因子,交联,传统凝血检测指标,出血,血栓,正常凝血,凝血瀑布,血小板,PTT,PT/INR,PLT,计数,出,血时间,血小板聚集,D-dimers,FDPs,PT/INR,APTT,出血时间,D-dimer,FDP,PLT,计数,凝血全貌,传统凝血检测不能体现凝血全貌,仅仅反映凝血过程的一个阶段,启动,血小板栓子形成,纤维蛋白链形成,血凝块增多,最大血凝块,血凝块,降解,血凝块溶解,损伤修复,凝血主要包含,3,个阶段,凝,血启动,血,凝块形成,纤,溶,传统凝血检测存在很大局限性,传统凝血检测存在很大局限性,APTT,和,PT,检测检测样本为,血浆,,无血细胞参与,不包括血小板对凝血的贡献(约,80%,的凝血块强度由血小板贡献),不包括纤维蛋白原功能检测,PT/APTT,仅能反应凝血启动阶段(只能反应,4%,凝血酶的生成),不能预测血栓风险,不能判断预后,纤维蛋白原测定和血小板计数仅,反映数量,,未对功能进行测定,FDP,和,D-dimer,仅反映,纤溶阶段,,不反映凝血过程,传统检测只能提供整个凝血过程的一些片段信息,检测过程为分段式检测,不能对凝血过程进行整体评估,指南,/,文献,传统凝血检测与临床相关性差,严重创伤出血处理的欧洲指南,2013【1】,PT,、,APTT,只能检测凝血初级阶段,反映,4%,凝血酶的产生,因此常规检测正常而凝血功能可能异,欧洲麻醉学会,(ESA),“围手术期严重出血管理指南”,2013【2】,APTT,和,PT,对严重产后出血(,PPH,)具有较小的预测意义(,C,)。,中华医学会严重创伤输血专家共识,2013,解读,【3】,常规的凝血指标实惠,但也有一定的,局限性,。,PT,、,APTT,、,Fib,需要在血浆水平进行检测,而血小板计数,也不能反应其功能状况,缺乏实时性,不能及时反应患者的凝血功能。,大量文献均证明传统凝血检测与临床预后相关性差,APTT,时间的增加与外科手术后的肝素反跳无关,Teneja,et al Can J,Anesth,2009;56:7,在急诊科引入快速,TEG,能够替代传统凝血测试:来自,1974,例连续的创伤患者的经验。,”,Annals of,Surg,2012:Sep;256(3):476-86,A,PTT,、,INR-PT,、纤维蛋白原,浓度检测以及其他一系列“常规”,凝血检测,已被证实对,CPB,术后,的出血没有任何的预测价值,Can J,Anesth,/J Can,Anesth,(2009)56:478-482,传统凝血检测存在很大局限性(学术证据),新的细胞学机制,进一步强调到血小板的作用,启动,扩大,播散,Kjalke M,Thromb Haemost.1998;80:578-584.,Hoffman M,Thromb Haemost.2001;85:958-965.,Monroe DM,Br J Haematol.1994;88:364-371.,Monroe DM,Blood Coagul Fibrinolysis.1996;7:459-464.,Butenas S,Blood.2002;99:923-930.,Dougald M.Monroe,Arterioscler Thromb Vasc Biol 2002;22:1381-1389,新的细胞学基础的凝血模式:,启动,-,放大,-,扩增,对原有级联反应模式,给予了补充,阐述了血小板的关键作用,传统凝血理论,新型细胞学理论,96%,4%,血栓弹力图能监测什么?,TEG,5000,为全血检测,能够更真实体现患者凝血全貌,血凝块形成速率,血凝块强度,凝块的稳定性,凝血状态,检测整个凝血过程,检测,:,血凝块强度,/,时间,TEG,为全血检测,综合了凝血过程中血浆成分(凝血因子、纤维蛋白)和细胞组分(,PLT,、,RBC,、,WBC,)以及它们的浓度对凝血的贡献,TEG,有,4,种检测试类型,每一种检测都有明确的临床应用价值,注:,r-TEG,的反应时间用,ACT,值,,86-118s,TEG,图形,激活剂,TEG,图形,激活剂,TEG,图形,激活剂,TEG,图形,激活剂,参数:,R,、,K,、,a,、,MA,、,LY30,参数:,R,、,K,、,a,、,MA,、,LY30,特殊价值:,MAADP,ADP,,,AA,抑制率,高岭土激活,-,基础图形,ADP+A,激活,-,ADP,图,AA+A,激活,-,AA,图,A,激活,-,纤维蛋白图,TEG,的图形能综合反映凝血和纤溶,2,方面功能,(以普通检测为例),血栓形成的动力学原理,反应时间,形成首个明显血栓,血栓达到特定硬度,LY30,最大凝块强度,血栓的最大强度,在最大凝块强度,(MA),值确定,30,分钟后血栓溶解的百分比,TEG,参数,凝血参数,:,R,时间,K,时间,Angle MA,纤溶参数,:,LY30,*,Copyright,2012 Haemonetics Corporation,TEG每个参数都有明确的临床意义,R,凝血时间,IIa,生成,纤维蛋白形成,凝血旁路,参数,凝血状况,凝血成分,低凝,高凝,R,延长,(min),R,缩短,(min),K,延长,(min),a,变小,(deg),K,缩短,(min),a,增大,(deg),MA,降低,MA,增大,血块稳定性,血块强度的减弱,纤维溶解,血块速率,纤维蛋白血小板,凝血旁路,血小板,K,a,最大血块强度,(血小板,纤维蛋白原,),相互作用,血小板,(80%),纤维蛋白原,(20%),MA,30 min,LY30,EPL,LY30 7.5%,EPL 15%,N/A,功能紊乱,凝血因子,纤维蛋白原,血小板聚集功能,纤维蛋白溶解,TEG,技术的优势,全血检测,综合了凝血过程中血浆成分(凝血因子、纤维蛋白)和细胞组分(血小板、,RBC,、白细胞)的贡献,检测结果与临床症状相符合。,与凝血细胞机制的“,三个阶段,”相吻合;又检测了纤溶状态,R,启动阶段,K,放大阶段,a,角,扩增阶段,凝血酶爆发,LY 30,纤溶,4.,快速检测,辅助临床治疗,TEG,图形更为直观,能反应凝血因子、纤维蛋白原、血小板和纤溶异常,1,2,3,4,5,1,2,3,4,凝血因子功能不足,血小板功能不足,纤维蛋白原功能不足,原发性纤溶亢进,凝血因子和血小板功能不足,血小板功能亢进,凝血因子功能亢进,凝血因子,+,血小板功能亢进,继发性纤溶亢进,出血风险,血栓风险,肝素酶对比检测,绿色,=,高岭土,+,肝素酶,(KH),黑色,=,高岭土,(K),R,时间,KH,=,K,提示血样本中没有肝素存在,R,时间,KH,10min,(,低凝,),,,R-R,2min,提示有肝素存在,对于临床接受低分子肝素、普通肝素类治疗的患者(,CPB,手术、透析、深静脉血栓、,ACS,的患者),发生临床出血时,可助于判断出血是否由肝素残留,/,过量,/,反跳导致,血小板图检测,-,血小板功能评估的可靠工具,可监测阿司匹林和氯吡格雷等药物疗效,ADP(Adenosine,diphosphate,),检测,ADP,抑制剂,氯吡格雷,(,波立维,),普拉格雷,(,Effient,),噻氯吡啶,(,Ticlid,),AA(,Arachidonic,Acid),检测,COX-1(,环氧酶,),抑制剂,阿司匹林,Full(ADP&AA),基线,药物作用,(ADP,AA),纤维蛋白,血小板图描记图,血小板图,3,个重要参数,抑制率(,ADP/AA,抑制率),MAADP,幅,度,MA,CK,TEG,小板图检测原理,MA,CK,MA,ADP/AA,MA,A,A,全部,血小板,对血凝块强度的贡献,B,被抑制的血小板部分,A/B%,就是药物对血小板的,抑制率,A,B,枸橼酸抗凝管,肝素抗凝管,TEG,的每种检测参数都有明确的正常范围和对应的临床意义,检测类型,常用参数,正常范围,参数意义,临床价值,普通检测,R,5,-10min,代表凝血启动阶段,凝血因子的功能,延长:反应凝血因子功能不足,或者受抗凝药物及血液稀释影响(反之),K,1,-3min,血凝块生成速率,代表纤维蛋白原的功能,K,时间延长提示纤维蛋白原功能不足(反之),Angle,53,-72,Angle,角增大提示纤维蛋白原功能增强(反之),MA,50,-70mm,主要反应血小板功能,MA,值增大:提示血小板功能亢进(反之),LY30,7.5%,反映纤溶功能(结合,D-dimer,,可更好区分,原发性,和,继发性纤,溶亢进),LY30,增大,提示纤溶亢进,EPL,10min,,且,R-R2min,,,提示患者体内有明显肝素残留,判断出血原因是否与肝素残留有关(介入手术、透析、体外循环术后),血小板图检测,ADP,抑制率,ADP,抑制率,30%,*,,提示氯吡格雷、普拉格雷等,ADP,受体抑,制剂抗血小板作用不足,AA,抑制率,AA,抑制率,50%,*,,,提示,阿司匹林,的抗血小板作用不足,MAADP,31,-47mm,,可为,ADP,类抗血小板药物个体化治疗提供,治疗窗,35-50mm,为外科提供手术时机,MACK,MA,CK,68mm,是预测,PCI,后接受,氯吡格雷,治疗期间,,HPR,风险增加,3,倍,*Sambu N,et al,。,Heart,2012,98(9):706-711.,TEG,异常参数,-,对应临床处理措施,B,y Prof.Ji,检测类型,常用参数,临床意义,临床措施,普通检测,(r-TEG),R,4 min,酶动力型高凝,抗凝药物,14min,R,20 min,凝血因子,FFP 1015ml/kg,46mm,MA,54 mm,血小板功能,0.3ug/kg DDAVP,41mm,MA,45 mm,血小板功能,血小板,MA,40mm,血小板功能,血小板,7.5%,EPL 15%,MA,增大或,D-dimer,升高,提示继发性纤溶亢进,低分子肝素抗凝,MA,正常,提示原发性纤溶亢进,抗纤溶,肝素酶对比检测,R,与,R,比较,肝素残留,/,过量,/,反跳,鱼精蛋白中和(具体略),血小板图检测,AA,ADP,抑制率,AA,抑制率,50,%,或,ADP%,抑制率,75%,3,提示血小板功能过度抑制,可减量,/,停用血小板或者给予输入适量,PLT,MAADP,MAADP31mm,提示血小板功能过度抑制,原则同抑制率,Bliden K P,et al.Journal of the American College of Cardiology,2007,49(6):657-666.,TEG,临床应用范围广泛,抗血小板药物监测,阿司匹林,/,氯吡格雷抵抗,抗血小板药物引起的出血风险,围术期凝血,/,出血监测,术前准备,服用阿司匹林,/,氯吡格雷及抗凝药物治疗者,血友病等特殊患者,术中监测,肝素抗凝效果,出血原因,成分输血,术后,肝素中和是否完全(,CPB,手术),手术切口出血,2,次手术风险评估,血栓事件评估(肺栓塞、支架内血栓,/,桥血管血栓),急危重症患者,是否合并,DIC,?分期?,危重程度,/,预后评估,出血原因,/,成分输血,严重外伤患者,纤溶亢进诊治,是否需要大输血,临床不明原因出血,出血原因?,成分输血?,抗凝药物效果监测,(尤其反复血栓事件者),低分子肝素,/,普通肝素,X,因子抑制剂,DTI,其他:,溶栓治疗,/,脑卒中风险评估等,多项指南推荐使用,TEG,指导临床用血,发表时间,指南,输血建议,2003,年,英国血液学标准委员会,(BCSH),血小板输注指南,CPB,患者中避免程式化或预防性使用血小板输注。术中监测血小板计数和,TEG,,并根据工作步骤纠正异常。,2006,年,美国麻醉医师联合会输血指南,术中、术后失血和输血的管理凝血功能检查包括血小板计数、凝血酶原时间,(PT),、国际标准化比值,(INR),和活化部分凝血活酶时间,(APTT),还包括纤维蛋白原、血小板功能、,血栓弹力图,、,D-,二聚体和凝血酶时间。,2007,年,中华医学会麻醉分会围手术期输血指南,凝血功能包括血小板计数、,PT,、,APTT,、,INR,以及血小板功能评估、,血栓弹性图(,TEG,)、,纤维蛋白原水平等以指导输血。,2008,年,欧洲心胸外科抗血小板抗凝管理指南,TEG,用于指导术后输血研究证实采用,TEG,输血策略,,可以减少血制品的使用,2010,年,英国输血及麻醉师大出血管理指南,处理大出血患者,如有条件可以,进行,TEG,检测,如能进行全血床旁检测,输血前应该先进行,TEG,检测,以其结果为基础指导血制品的使用,对于纤溶亢进可以使用,TEG,进行检测,2010,年,美国红十字会输血指南,TEG,,,ACT,等床旁检测能够更好评估出血患者凝血功能,从而指导最合理用血,减少不必要的输血。,2011,年,美国心脏病协会(,ACCF/AHA),心外科手术指南,围术期出血、输血管理,IA:,输血策略,床旁检测,节约用血策略联合应用减少血制品的使用。(引用证据是,TEG,指导输血的文献,),多项指南推荐使用,TEG,指导临床用血,发表时间,指南,输血建议,2010,年,严重创伤出血处理的欧洲指南,诊断和监测失血程度,监测创伤后凝血病的常规指标包括,INR,、,APT T,、纤维蛋白原和血小板计数。不应单独以,INR,和,APTT,来指导止血治疗。,(1C),推荐应用,血栓弹力图,评估凝血病的特征和指导止血治疗。,(2C),出血和凝血病处理,如果出血明显且血栓弹力图表现为功能性纤维蛋白原缺乏或血浆纤维蛋白原低于,1.5,一,2.0 g/L,应输注纤维蛋白原或冷沉淀。,(1C),如果有可能,应根据,血栓弹力图,指导抗纤溶治疗。一旦出血得到有效控制,应停止使用抗纤溶药物。,(2C),2013,年,严重创伤出血处理的欧洲指南,监测凝血功能,监测,创伤后,凝血病的常规指标包括,PT,、,APT T,、纤维蛋白原和血小板计数。,(1C),推荐应用血液粘弹性检测方法,(血栓弹力图),评估凝血病的特征和指导止血治疗。,(1C),PT,、,APTT,只能检测凝血初级阶段,,反映,4%,凝血酶的产,生,因此常规检测正常而凝血功能可能异常,与常规检测相比,,血栓弹力图,检测时间缩短,30-60,分钟;快速,TEG,检测时间进一步缩短,血栓弹力图能够检测凝血酶抑制剂的影响,,预测大输血和血栓事件,血栓弹力图指导输血,节省血制品,的使用,出血和凝血病处理,出血患者,血栓弹力图,表现为功能性,纤维蛋白原缺乏,或血浆纤维蛋白原低于,1.5,一,2.0 g/L,应输注,纤维蛋白原或冷沉淀。,(1C),麻醉指南,-,欧洲麻醉学会,(ESA),“围手术期严重出血管理指南”(,2013,),欧洲麻醉学会,(ESA),近期发布“围手术期严重出血管理指南”,2013,麻醉指南,-,欧洲麻醉学会,(ESA),“围手术期严重出血管理指南”(,2013,),凝血状态评估,该指南建议,根据床旁(,POC,)凝血监测分析,将输血原则与预定义的干预指征相结合,以此来指导心外术中出血的止血干预(,1C,)。,血小板功能评估,该指南建议,术前进行,血小板功能检测,来辨别因治疗和使用抗血小板药所致的血小板功能减退(,2C,)。,凝血管理,血浆纤维蛋白原水平,1.5,倍参考值,,INR1.5,或者,TEG,参数,R,值延长时,,推荐输入,FFP,(,1B,),Fib,和冷沉淀,推,荐根据,TEG,参数,K,值和,a,角,决定是否继续输入,紧急情况下,应使,Fib,浓度至少达到,1.0g/L(1C),血小板,推,荐根据,TEG,参数,MA,值,及时调整血小板输注量(,1C,),如,果术中出现不可控制的渗血,或存在低体温,,TEG,检测,显示,MA,值降低,,提示血小板功能低下时,血小板输注量不受上述限制(,1C,),成分输血,应根据患者临床表现及实验室检查结果(,包括,TEG,)及时调整血液成分的输注量,抗纤溶治疗,根,据,TEG,参数,指导抗纤溶药物(,2C,),共识摘要,成分输血,将,TEG,用于指导输血管理、紧急情况下,15-30min,提供同型相容红细胞(而非直接发放,O,型红细胞)等观点,对严重创伤的患者的输血治疗提出了较合理的推荐意见。,Fib,和冷沉淀,当,Fib1.5-2.0g/L,或,TEG,表现为功能性,Fib,缺乏时,,应输注,Fib,或冷沉淀,而对于产科大出血患者,,Fib,下降的更快,更加推荐早期补充冷沉淀。,DIC,D-,二聚体及,TEG,检测,可提供早期预警信号。大量输血早期输注足量的,FFP,、血小板和冷沉淀,早期防治创伤性凝血病,可有效预防,DIC,总则,常,规的凝血指标实惠,但也有一定的局限性。,PT,、,APTT,、,Fib,需要在血浆水平进行检测,而,血小板计数,,也不能反应其功能状况,缺乏实时性,不能及时反应患者的凝血功能。而,TEG,包括凝血和纤溶两部分,能动态反映凝血状态。,因,此,对于有条件的医疗机构,,推荐使用,TEG,动态评估,创伤性凝血病的特征和指导输血。,共识解读摘要,TEG,是非常成熟的检测技术,已写入教科书,可常规应用于临床,十二五普通高等教育本科国家规划教材,诊断学,人民卫生出版社 第,8,版 万学红、卢雪峰,TEG,是一项非常成熟的技术,可常规应用于临床,输血科,-,血液管理,TEG,可对不明出血原因进行初筛,D-dimer,凝血四项,纤维蛋白原,PLT,计数,临床出血,FDP,凝血因子,传统方式,VII,因子,TEG,检测,纤溶功能,血小板功能,纤维蛋白原,凝血因子,VIII,因子,XI,因子,IX,因子,新的方式,阿司匹林,氯比格雷,肝素残留?,药物抑制血小板功能?,肝素酶对比,血小板图,普通,TEG,输血管理,-,临床案例,1,临床,申请,200mL,血浆,输注,TEG,检测:,凝血功能正常,,建议临床医生重新评估患者凝血功能,输血管理,-,临床案例,2,临床申请,400mL,血浆,输注,TEG,检测:,血小板不足或功能低下,,建议临床结合临床状况输注血小板,输血管理,-,临床案例,3,临床申请,200mL,血浆输注,TEG,检测:凝血活性高,建议结合临床,进行抗凝,治疗,北京阜外心血管医院使用,TEG,指导临床输血,2008-2015,年输血率和输血浆率,国内医院通过,TEG,规范血制品的使用,显著减少不合理用血,总结,检测种类,适用疾病,主要作用,普通检测,(快速,TEG,),各种疾病,凝血,/,纤溶评估、指导成分输血、恢复生理状态,创伤后,CABG,术后,产科术后,先天性血液疾病,减少输血量,预测大输血,降低死亡率,输血管理、规范血液制品使用,肝素酶对比检测,肝素类,评估是否肝素抵抗或过量,血小板图检测,阿司匹林,氯比格雷,手术时机判定、评估术中失血风险,术后,出血原因,判断(服用抗,PLT,药物者),TEG,指导成分输血最重要的原则,缺什么、补什么,当临床发生出血时,先找原因,凝血因子?,纤维蛋白原?,血小板?,纤溶亢进?,肝素残留?,阿司匹林?氯吡格雷?,手术止血不充分?,临床成分输血可行方案,传统凝血功能检测,+,TEG,检测,+,临床症状,综合评估后进行输血治疗决策,国内外学者对,TEG,的学术研究力度逐年增大,研究,TEG,的中文文献高达,705,篇,研究,TEG,的外文文献高达,3937,篇,在,pubmed,中输入,thromboelastography,在,CNKI,中输入血栓弹力图,Pubmed,近,10,年来,TEG,相关的文献,不遗余力的支持用户进行科研工作,北京天坛医院 神经内科,-,急性,TIA,和小中风患者,个体化抗血小板,治疗,浙江医科大学附属第二医,院,麻,醉,科,-,快速,TEG,在,创伤,患者中的应用,中国医科大学附属第一医,院,ICU,-,-,TEG,评估重度,脓毒症,患者凝血状态,北京佑,安医,院 血,透中,心,-,TEG,在血透患者,肝素用量,的指导意义,解放军,二,炮总医,院,-,TEG,指导,成分血液输注,的研究,大坪医,院,麻,醉科,-,TEG,指导创伤患者,成分输血,北京阜,外医,院,麻醉科,-,MAADP,评估,手术出血风险,重医二附,院 心,内科,-,TEG,指导的个体化,抗血小板治疗,研究,交大一附院 周围血管科,-,TEG,指导,个体化抗血小板,治,疗,其他(略),TEG,血栓弹力图,-,监测凝血全貌,指导合理用血,THANK YOU,
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