超敏反应医学知识讲座优质PPT课件.ppt

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,超敏反应医学知识讲座,学习目的,掌握超敏反应的概念和分型,掌握各型超敏反应的特点、发病机制和常见疾病,概念,超敏反应(hypersensitivity),指机体,再次接触,相同抗原后，发生的生理功能紊乱和组织细胞损伤。,是,异常的,特异性免疫应答。,又称变态反应。,分类,型超敏反应 速发型,型超敏反应 细胞毒型,型超敏反应 免疫复合物型,型超敏反应 迟发型,根据超敏反应的发生机制和临床症状,第一节 I型超敏反应,（type hypersensitivity）,特点：,由,IgE,介导，,肥大细胞,和,嗜碱粒细胞,是关键的效应细胞。,发生快，消退快（速发型超敏反应）,主要造成机能紊乱，无严重组织损伤。,有明显的个体差异（过敏体质）,(一)抗原,(二)抗体-,IgE,(三)IgE Fc段受体（FcR）,(四)肥大细胞和嗜碱性粒细胞,二、参与型超敏反应的成分,变应原,吸入性：花粉、尘螨、霉菌和化学物质；,食入性：牛奶、鸡蛋、海产品等；,药物：青霉素、链霉素、磺胺、麻醉药、有机碘等。,常 见 的 几 种 过敏 原,禾本科花粉,豚草花粉,长蠕孢子,格链孢子,Dust Mite,IgE抗体,IgE,半衰期短,多数人血清水平很低,过敏体质个体,IgE,血清水平高,亲细胞性，与肥大细胞、嗜碱性粒细胞表面,FcR,结合，半寿期延长,（一）致敏阶段 无任何临床症状，一般需1-2周；,（二）发敏阶段,1.细胞活化释放生物活性介质,IgE,FcR的交联,肥大细胞及嗜碱性粒细胞活化,释放生物活性介质及细胞因子等；,2.生物活性介质的种类和作用,三、型超敏反应的发生机制,储存介质,组胺（,histamine,）,激肽原酶（,kininogenase,）,嗜酸性粒细胞趋化因子,(,ECF-A,),细胞内新合成的介质,白三烯（,leucotrienes,，,LTs,）,前列腺素,D2,（,prostaglandin-D2,，,PGD2,）,血小板活化因子,(platelet,acti-vating,factor,，,PAF),3.早期反应和晚期反应特点,（1）,速发相,发生迅速；,多为功能紊乱；,经过紧急治疗可完全恢复；,储存介质主要参与早期反应。,（2）,迟发相,发生较慢；,伴有炎性改变；,新合成介质、细胞因子及嗜酸粒细胞等主要参与晚期,反应。,（一）过敏性休克,（二）呼吸道过敏反应 过敏性鼻炎和过敏性哮喘,（三）消化道过敏反应 过敏性胃肠炎,（四）皮肤过敏反应 荨麻疹、湿疹、皮炎、神经血管,性水肿,四、型超敏反应的常见疾病,过敏性休克（药物、血清）,豚鼠过敏反应（动物实验）,豚鼠腹腔注射 鸡蛋清21d后,心内 再注射鸡蛋清,会出现什么症状?,过敏性休克,荨麻疹（风团）,(一)检出过敏原并避免接触,(二)脱敏疗法,(,三,),药物治疗,五、型超敏反应的防治原则,皮肤试验,皮肤试验,脱敏疗法,异种免疫血清脱敏疗法,特异性过敏原脱敏疗法,低剂量，反复多次皮下注射,药物治疗,抑制生物活性介质合成和释放：异丙肾上腺素、肾上腺素、甲基黄嘌呤、氨茶碱,生物活性介质的拮抗剂：阿司匹林,改善效应器官反应性：肾上腺素、葡萄糖酸钙,第二节,型超敏反应,（type,hypersensitivity）,概念,由,IgG,或,IgM,类抗体与靶细胞表面的抗原结合，在,补体,、,吞噬细胞,及,NK,细胞,等参与下，导致,靶细胞溶解,。,细胞毒型超敏反应,一、型超敏反应发生机制,（一）参与型超敏反应的成分,1.抗原-常为细胞性抗原,2.抗体-调理性抗体，主要为,IgG,和,IgM,3.效应细胞和分子-,补体,、,吞噬细胞,、,NK细胞,（二）,损伤细胞机制,1.激活补体的经典途径,2.促进吞噬细胞的吞噬作用(调理作用),3.ADCC作用,抗原,同种异型抗原,共同抗原：某些外来抗原与自身成分间存在共同抗原。,自身抗原,吸附于细胞表面的外来抗原或半抗原,（一）输血反应,（二）新生儿溶血症,（三）血细胞减少症,（四）链球菌感染后肾小球肾炎,（五）肺出血肾炎综合征(Goodpastures综合征),（六）甲状腺机能亢进(Grave病),二、型超敏反应的常见疾病,链球菌感染后肾小球肾炎,链球菌感染后肾小球肾炎可由、型超敏反应引起，型占20%左右。,链球菌与肾小球基底膜之间存在异嗜性抗原,补体、ADCC及吞噬细胞参与,肾小球基底膜表面形成Ag-Ab复合物,肾小球基底膜损伤,肺出血肾炎综合征(,Goodpastures,综合征),1.临床特点 以肺出血和进行性肾功能衰竭为特征,2.发生机制,肺泡基底膜抗原改变,呼吸道病毒或细菌感染,产生IgG类抗体,肺泡基底膜和肾小球基底膜存在共同抗原,肾、肺组织损伤,甲状腺机能亢进(,Grave,病)刺激型超敏反应,促甲状腺激素（TSH）受体,的自身抗体,激活TSH受体,第三节,型超敏反应,（type,hypersensitivity）,概念,抗原与相应抗体结合，形成中等分子可溶性,免疫复合物（IC）,，在一定条件下IC沉积于全身或局部,血管基膜,，引起炎症病理改变。,免疫复合物型或血管炎型超敏反应,特点,由,中等大小循环免疫复合物,引起；,补体,参与；,以中性粒细胞浸润释放溶酶体酶为主要损伤机制；,有炎症介质参与。,（一）抗原 可溶性抗原,（二）免疫复合物的形成和沉积的影响因素,（三）免疫复合物沉积后引起组织损伤的机制,一、发生机制,抗原,内源性抗原：变性DNA，核抗原，肿瘤抗原,外来抗原：微生物抗原、异种血清、药物,免疫复合物的形成和沉积的影响因素,抗原成分在体内长期滞留,先决条件,形成,IC,的大小,抗原抗体的比例,组织的解剖学及血流动力学,IC,易沉积于静脉压较高的毛细血管迂回处，如肾,小球基底膜及关节滑膜、肝、脾、血管等部位。,大分子IC 易被吞噬细胞清除,小分子IC 易通过肾小球基底膜滤出,中等分子IC 组织内沉积（分子量约1000kD，沉降系数约19s）,抗原或抗体过剩 形成小分子,IC,抗原和抗体比例适当 形成大分子,IC,抗原略多于抗体,（抗原决定簇有剩余）,形成中等分子IC,免疫复合物沉积后引起组织损伤的机制,1.补体的作用,C3a、C5a与,肥大细胞,或,嗜碱性粒细胞,上的C3a、C5a受体结合,炎性介质释放,毛细血管通透性增加、渗出增加,吸引中性粒细胞至免疫复合物沉积部位,2.中性粒细胞的作用：,释放溶酶体酶,水解血管及其周围组织,3.血小板的作用：,血小板活化,血小板聚集,微血栓形成,局部缺血、坏死,释放血管活性胺,水肿,二、型超敏反应的常见疾病,(一)局部免疫复合物病,1.Arthus反应,马血清 家兔,2.人类局部免疫复合物病,胰岛素 糖尿病人 局部出现红肿。,皮下多次注射,局部多次注射,局部红肿、出血及坏死。,1.血清病：初次注射大量抗毒素血清,2.链球菌感染后肾小球肾炎（免疫复合物型肾炎）,3.系统性红斑狼疮,4.类风湿性关节炎,（二）全身免疫复合物病,细胞核物质(如DNA、RNA、核内可溶性蛋白)刺激机体产生抗核抗体，形成IC，沉积于周身毛细血管、关节滑膜、心脏瓣膜等处，引起全身性损伤。,系统性红斑狼疮,类风湿性关节炎,体内变性IgG刺激机体产生抗体(称为类风湿因子，IgM类)，形成IC，沉 积于全身小关节滑膜处，引起 小关节红肿、变形僵直、失去运动功能。,第四节,型超敏反应,（type,hypersensitivity）,概念,由,致敏T细胞,再次接触相同抗原，释放多种细胞因子，形成以,单个核细胞浸润,为主要特征的炎症反应。,迟发型超敏反应,特点,、细胞介导（无抗体、补体参与）,、发生迟缓：,18-24h后出现，4872h达高峰,、以单个核细胞浸润为主的炎症,。,1.抗原-胞内寄生菌、病毒、寄生虫和化学物质,2.效应细胞-CD4,+,Th1细胞和CD8,+,CTL、单核巨噬细胞,3.T细胞介导的炎症反应和组织损伤,一、IV型超敏反应的发生机制,（一）传染性迟发型超敏反应,（二）接触性皮炎,（三）移植排斥反应,（四）脏器特异性自身免疫病,二、IV 型超敏反应的常见疾病,结 核,结核菌素试验,接触性皮炎,接触性结膜皮肤炎,超敏反应的特点,1.I、和型超敏反应由抗体介导。,2.补体参与、型超敏反应。,3.同一变应原在不同个体或同一个体可引起不同类型的超敏反应。,4.在同一个体可能同时存在两种或两种以上的超敏反应。,5.有时同一疾病也可由不同类型的超敏反应引起。,小 结,类型,Ab,IgE,IgG,IgM,IgG,IgM,补体,+,+,细胞,肥大细胞,嗜碱性粒细胞,M,NK,中性粒细胞,肥大细胞,嗜碱性粒细胞,血小板,Th1 CTL M,四型超敏反应的发生机制,类型,发生机制,疾病举例,（速发型）,变应原与肥大细胞、嗜碱粒细胞表面的IgE结合释放生物活性物质,青霉素过敏性休克、支气管哮喘、食物过敏、荨麻疹,（细胞毒型）,抗体与靶细胞表面抗原结合，在补体、吞噬细胞、NK细胞的参与下溶解靶细胞,新生儿溶血症、输血反应、抗基膜型肾小球肾炎,（免疫复合物型）,中等大小的IC沉积于血管基膜，激活补体，吸引中性粒细胞、肥大细胞、嗜碱粒细胞、血小板，引起炎症,免疫复合物型肾小球肾炎、血清病、类风湿关节炎,（迟发型）,致敏CTL、Th1细胞再次接触抗原，直接杀伤靶细胞或产生多种细胞因子，引起以单核细胞浸润为主的炎症反应,接触性皮炎、传染性变态反应、移植排斥反应,本章重点内容,超敏反应的概念和分型。,各型超敏反应的特点、,发病机制,和常见疾病。,