肝炎病毒医学知识宣讲优质PPT课件.ppt

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,肝炎病毒医学知识宣讲,学习要求,重点掌握：,1.,甲戊五种肝炎病毒的生物学性状：基因组特征、抗原组成、抵抗力,2.,五种肝炎病毒的致病性与免疫性：,传播途径、致病特点、致病与免疫机制,3.,五种肝炎病毒的微生物学检查法及预防措施,难点,1.,乙型肝炎病毒的基因结构与功能,2.,乙型肝炎病毒的致病与免疫机制,3.,五种肝炎病毒血清标记物检查及其临床意义,病毒性肝炎的流行特点,世界性传染病,传染性强,传播途径复杂,流行广泛,发病率较高,4,病毒性肝炎的临床特征,乏力,食欲减退,恶心、呕吐,肝肿大,肝功能损害,黄疸,5,甲型肝炎病毒（,hepatitis A virus,HAV),乙型肝炎病毒（,hepatitis B virus,HBV),丙型肝炎病毒,(hepatitis C virus,HCV),丁型肝炎病毒,(hepatitis D virus,HDV),戊型肝炎病毒（,hepatitis E virus,HEV,）,肝炎病毒的类型,6,肝炎病毒的分类,病毒科,病毒属,HAV,小,RNA,病毒科,嗜肝病毒属,HBV,嗜肝,DNA,病毒科,正嗜肝,DNA,病毒属,HCV,黄病毒科,丙型肝炎病毒属,HDV,未确定,丁型肝炎病毒属,HEV,肝炎病毒科,戊型肝炎病毒属,7,肝炎病毒的形态和结构特征,HAV,HBV,HCV,HDV,HEV,大小,27nm,42nm,60nm,35nm,32nm,包膜,-,+,+,+,-,基因组,+ssRNA,dsDNA,+ssRNA,-ssRNA,+ssRNA,7.8kb,3.2kb,9.5kb,1.7kb,7.6kb,ORF,1,4,1,数个,3,8,消化道传播（粪口途径传播）,污染的水源、食物、海产品、食具等,血源性传播,:,血液和血制品、注射、外科手术等,性接触传播,母婴传播：胎盘、产道、哺乳等,密切接触传播,传播途径,9,甲型肝炎病毒,消化道传播,戊型肝炎病毒,乙型肝炎病毒,丙型肝炎病毒 血源性传播,丁型肝炎病毒,具季节性、急性、爆发性,散发性,10,慢性携带者,HAV No,HBV Yes,HCV Yes,HDV Yes,HEV No,11,甲型肝炎,:,世界性急性传染病,占病毒性肝炎的,50,年发病数超过,200,万,我国成人,HAV,抗体阳性率：,70,90%,甲型肝炎病毒,Hepatitis A virus,HAV,12,肝脾肿大,黄疸,转氨酶,血胆红素,恶心、呕吐、食欲减退,自限性疾病，预后良好,不转变成慢性肝炎或慢性携带者,甲型肝炎的临床特征,I,.HAV,的重要生物学性状,病毒颗粒呈球形，无包膜，直径,27,32 nm,抗原性稳定，仅有一个血清型,有,7,个基因型，中国主要流行,A,亚型,抵抗力较强：,60,条件下可存活,4,小时,在淡水、海水、泥沙和毛,蚶等贝类中可存活数天至数月,14,基因组：,+ssRNA,7500bp,，只含一个,ORF,HAV,的基因结构与功能：,VP1,VP2,衣壳蛋白，含中和抗原表位,VP3,VP4,小分子多肽,功能未明,VPg,（,viral genome-linked protein,）,15,.,HAV,的致病性与免疫性,传染源,患者、隐性感染者,传播途径,粪 口途径、密切接触,潜伏期,15,50d,（平均,30d,）,潜伏期末及急性期粪便大量排出病毒，传染性强,16,HAV,在肝细胞内增殖缓慢，一般不直接造成肝细胞的损害,致病机制主要与免疫病理反应有关,HAV,的显性感染或隐性感染均可诱导机体产生持久的免疫力,HAV,（污染水源、食物、海产品等）,口咽部、唾液腺中初步增殖,肠粘膜或局部淋巴结中大量增殖,病毒血症,肝 脏（不直接损伤肝细胞）,胆汁 粪便,HAV,的致病过程,18,抗,-HAV IgM,检测：早期、快速诊断,抗,-HAV IgG,检测：了解既往感染史或流行病学调查,RT-PCR,法检测粪便标本中的,HAV RNA,.,微生物学检查,加强食物、水源和粪便管理,预防接种：减毒活疫苗或灭活疫苗,.,防治原则,19,甲型肝炎病毒感染的临床与血清学过程,乙型肝炎：,流行久远、传播广泛，是全球性公共卫生问题,全球,3.5,亿人携带,HBV,我国为高流行区,感染率：,57.6%,HBsAg,携带率：,9.75%,慢性乙肝病人：,2000,万,乙型肝炎病毒,Hepatitis B Virus,HBV,21,HBV,相关疾病,HBV,无症状携带者,重症肝炎,急性肝炎,慢性乙肝,肝硬化,原发性肝癌（,hepatocellular carcinoma,HCC,）,90%HCC,与,HBV,慢性感染有关,22,.HBV,的重要生物学性状,电镜下见,3,种类型颗粒：,Dane,颗粒：球形颗粒，,42nm,，完整病毒颗粒，具传染性,小球形颗粒：中空颗粒，,22nm,，,由病毒复制时产生过剩的,HBsAg,装配而成，无感染性。,管型颗粒：由小球形颗粒聚集而成,23,Dane,颗粒的形态与结构,：,S,蛋白,(,小蛋白,):,HBsAg,M,蛋白（中蛋白：含,HBsAg,和,PreS1Ag,L,蛋白,（大蛋白,：含,HBsAg,、,PreS1Ag,和,PreS2Ag,HBV,的基因结构与功能,dsDNA,，,3200bp,，不完全双链,DNA,含,4,个,ORF,：,S,区、,C,区、,P,区、,X,区,S,基因,HBsAg,S,区,pre S1,基因,PreS,1,(,前,S1),pre S2,基因,PreS,2,(,前,S2),前,C+C,基因,Pre,C,蛋白,HBeAg,C,区,C,基因 核心蛋白（,HBcAg,）,P,区,DNA,多聚酶,X,区,HBxAg(,可反式激活广泛的启动子,),26,HBsAg,（,HBV,表面抗原）,有共同的,a,抗原和两组互相排斥的抗原表位（,d/y,w/r,）,有四个不同亚型：,adr,adw,ayr,ayw,在血液中大量存在,可诱生保护性抗体：抗,HBs,不同亚型间有交叉免疫保护作用,可诱导细胞免疫反应,HBV,的抗原组成,Purified HBsAg,27,Pre S1,、,PreS2,存在于急性期患者血液中，与病毒的复制成正比,与肝细胞表面受体结合，介导,HBV,吸附于肝细胞表面,抗原性强，诱导产生疫保护性抗体,28,HBcAg,（,HBV,核心抗原）,主要存在于,HBV,核衣壳表面，亦可存在于肝细胞的胞核、胞质和胞膜上，一般不游离于血循环中,抗原性强，可诱导特异性体液免疫和细胞免疫反应,抗,HBc,没有免疫保护作用,抗,HBc-IgM,是病毒复制的指标,HBeAg,（,HBV,e,抗原）,游离存在于血中,与病毒的复制成正比,病毒复制的指标,抗,HBe,具有免疫保护作用,30,HBV,的复制,HBV,复制周期示意图,31,抵抗力较强,耐低温、干燥、紫外线、,70%,乙醇,100,加热,10min,可灭活,常用消毒剂：,0.5%,过氧乙酸,5%,次氯酸钠,环氧乙烷,抵抗力,32,传染源,:,病人、无症状携带者,传播途径：,血液或血制品传播,:,血液和血制品、注射、外科或牙科手术、共用剃刀或牙刷等,母婴传播,:,胎盘传播、围产期传播、哺乳传播,性接触及密切接触传播：唾液、阴道分泌物、精液等,.HBV,的致病性与免疫性,33,免疫病理反应是主要的致病因素,细胞免疫及其介导的免疫病理反应,CTL,的杀伤作用、细胞因子的作用、肝细胞凋亡,体液免疫及其介导的免疫病理反应,免疫复合物导致型超敏反应,自身免疫反应引起的病理损害,暴露肝特异性脂蛋白（,LSP,）抗原,免疫耐受与慢性肝炎,免疫逃逸与慢性肝炎,HBV,的致病机制,34,过分强烈的细胞免疫 大面积肝细胞损伤,爆发型肝炎（重症肝炎）,免疫功能正常 隐性感染或急性肝炎,免疫功能低下 慢性肝炎或慢性活动性肝炎,免疫耐受 无症状携带者或慢性肝炎,35,.HBV,的微生物学检查法,HBV,抗原、抗体检测,HBsAg,，抗,-HBs,，,HBeAg,，抗,-HBe,，,抗,HBc,Pre S1Ag,，抗,-Pre S1,Pre S2Ag,，抗,-Pre S2,血清,HBV-DNA,检测,血清,DNA,多聚酶检测,36,.,HBV,的防治原则,加强传染源的管理：筛选供血员,控制家庭内传播：提倡家庭成员接种疫苗,保护易感人群,主动免疫：接种,HBsAg,基因工程疫苗,被动免疫：抗,-HBs,的人血清免疫球蛋白（,HBIG,）,尚无特效疗法，慢性肝炎患者可用免疫调节剂、护肝药及,抗病毒药联合治疗,常用抗病毒药：,-,干扰素、拉米夫啶,37,.,重要的生物学性状,球型，有包膜,有严格的宿主限制性,:,人类是天然宿主,易感动物：黑猩猩,体外培养困难,丙型肝炎病毒,Hepatitis C Virus,，,HCV,38,HCV,基因结构示意图,HCV,的基因结构和功能,C,区,:,核心蛋白基因,编码病毒衣壳蛋白,E1,、,E2,区：包膜蛋白基因，编码包膜蛋白，呈高度变异性。,传染源：急、慢性丙型肝炎患者和慢性,HCV,携带者,传播途径：主要经血液及血制品传播,潜伏期短（,7,33,天）,感染易于慢性化，部分可发展成肝硬化和肝癌,.,HCV,的致病性与免疫性,40,HCV,与,HBV,重叠感染易发展成重症肝炎,致病机制与病毒的直接致病作用、免疫病理反应及细胞凋亡有关。,感染后可诱导体液免疫和细胞免疫反应，但由于病毒易变异，故免疫保护作用不稳定、不持久。,.,微生物学检查法,抗体检测：抗,HCV-IgM,，抗,HCV-IgG,RT-PCR,法检测病毒,RNA,.,防治原则,献血员筛选,首选治疗方案：,IFN-,和利巴韦林（,RBV,）联合疗法,42,.,重要生物学性状,为缺陷病毒（,defective virus,），不能独立复制，只有在,HBV,或其它嗜肝,DNA,病毒的辅助下才能复制出完整病毒。,有包膜，包膜蛋白为,HBsAg,，由,HBV,编码,基因组：,-ssRNA,，,1.7kb,，编码丁型肝炎病毒抗原（,HDAg,）,HDAg,主要存在于肝细胞内，亦可存在于感染早期的血清中,丁型肝炎病毒,hepatitis D virus,，,HDV,43,.,HDV,的致病性与免疫性,传染源、传播途径与,HBV,相同,必须与,HBV,共感染才能致病,感染类型：,联合感染：,HBV,和,HDV,同时感染,重叠感染：,HBV,感染者再发生,HDV,感染，易发展成重型,肝炎,致病机制：可能与病毒对肝细胞的直接损伤作用和机体的免疫病理反应有关,HDAg,可诱生,IgM,和,IgG,型抗体，但这些抗体为非中和抗体,44,.,微生物学检查法,抗原抗体检测,HDAg,检测,:,可作为,HDV,感染的早期诊断,抗,-HD IgM,检测：有早期诊断价值,抗,-HD IgG,检测,HDV RNA,检测,RT-PCR,法检测患者血清中或肝组织内的,HDV RNA,.,重要生物学性状,形态特征：呈球状，无包膜体外培养困难,基因组：,+ssRNA RNA,，,7.5kb,，共有,3,个,ORF,有,8,个基因型，我国流行,I,型和型,戊型肝炎病毒,hepatitis E virus,，,HEV,46,HEV,基因结构示意图,M:,甲基转移酶；,Y,：,Y,区；,P,：木瓜蛋白样酶；,V,：脯氨酸富集铰链区；,X,：,X,区；,R,：,RNA,多聚酶；,C:,衣壳蛋白；,SAP,：细胞骨架相关的磷酸化蛋白,传染源：潜伏期末及急性期病人,传播途径：粪,-,口传播,易感人群：青壮年,潜伏期：,10,60,天，平均,40,天,表现为急性肝炎、重症肝炎、爆发性肝炎,自限性疾病，不发展为慢性肝炎,抗,-HEV IgG,维持时间约,56,个月，免疫保护作用不持久,.,HEV,的致病性与免疫性,48,.,微生物学检查法,血清学检查,抗,HEV IgM,检测,抗,HEV IgG,检测,核酸检测,RT-PCR,法检测粪便或胆汁中的,HEV RNA,.,防治原则,加强水源和粪便管理，加强食品卫生管理,尚无有效疫苗和特异性药物可供防治,复习思考题,试比较,HAV,、,HBV,、,HCV,、,HDV,和,HEV,五种肝炎病毒的核酸类型、培养特性及传播途径的异同。,试述,HCV,感染易于慢性化的可能机制。,试述,HBV,抗原抗体系统检测的内容及其临床意义。,试述,HBV,致病的可能机制。,试述,HBV,感染与原发性肝癌的关系及其可能的致癌机制。,试述,HBV,和,HCV,变异的特点及临床意义。,中英文关键词,hepatitis virus,肝炎病毒,hepatitis associated antigen,HAA,肝炎相关抗原,hepatitis B surface antigen,HBsAg HBV,表面抗原,hepatitis B core antigen,HBcAg HBV,核心抗原,hepatocellular carcinoma,HCC,原发性肝细胞癌,liver specific protein,LSP,肝特异性脂蛋白抗原,defective virus,缺陷病毒,Coinfection,联合感染,superinfection,重叠感染,Caliciviridae,杯状病毒科,课外阅读资料,1Brooks G F,Carroll K C,Butel J S,et al.,Jawetz,Melnick,&Adelbergs Medical Microbiology 25,th,ed.International edition,2010,2David M.Knipe,Peter M.Fields Virology,5th ed.Lippincott Williams&Wilkins,Philadelphia,2007,3Douglas D.Richman,Richard J.Whitley,&,FrederickG.Hayden.Clinical Virology 3rd ed.Americal Society for Microbiology,Washington DC,2009,