临床药理18.ppt

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,第2,2,章 动脉粥样硬化的临床用药,（,Antiatherosclerotic Drugs,）,动脉硬化,是动脉管壁增厚、变硬，管腔缩小的退行性和增生性病变的总称。,动脉粥样硬化,（,atherosclerosis,，,AS,）,是动脉硬化中常见的类型，为心肌梗死和脑梗死的主要病因。,可用于,AS,治疗的药物主要有扩血管药、调节血脂药、抗血小板药等。,以下主要对,调节血脂药,加以介绍。,脂蛋白分类,（根据超速离心及电泳分离而分）,乳糜微粒（,CM）,极低密度脂蛋白（,VLDL）,低密度脂蛋白（,LDL）,中间密度脂蛋白（,IDL）,高密度脂蛋白（,HDL）,促进动脉硬化因素,TC、LDL、TG、VLDL、IDL,及,apoB HDL、apoA,调血脂药的作用：,1,LDL、VLDL、TC、TG、apoB,2HDL、apoA,HMG-CoA,还原酶抑制剂,药物：美伐他汀（,Mevastation）,乐伐他汀（,Lovastatin）,塞伐他汀（,Simvastatin）,普伐他汀 (,pravastatin),不良反应,在某些国家已大量使用，一般耐受良,好无严重不良反应。,胃肠反应,2%,肝或肾功能异常,，不严重。持续不,恢复应停药,肌痛、头痛、无力,老人适当减量,孕妇、哺乳妇、肝及肾功能异常者禁用,与氯贝丁酯类、烟酸或环孢素,A,合用，,易引起急性肾功能衰竭及,骨骼肌溶解症,。,与吉非罗齐药物的相互作用，可能导致横纹肌溶解的危险性增加。,胆汁酸结合树脂,药物：考来烯胺（,Colestyramine，,消胆胺）,考来替泊（,Colostipol，,降胆宁）,药理作用：,1血浆,TC、LDL-C,2,血浆,HDL,临床应用,用于,a,型高脂血症（,LDL、CE）,3806,名男性，追踪7.4年，24,g/,日，,TC,及,LDL-C,分别13.4%及20.3%非致死性心,肌梗塞19%,结论：,TC1%，,冠心病危险2%,不良反应,1恶心、腹胀、便秘（2周后大都,消失）,2脂溶性,Vit,缺乏（长期用）,3妨碍噻嗪类、香豆素类、洋地,黄类吸收（用前1,h,或4,h,服）,作用机制,烟酸（,Nicotinic Acid）,药理作用：,1主要血浆甘油三酯：2050%（1,-4,天）,2长期用药也胆固醇：57天,机制：,1甘油三酯酶活性脂肪组织分解血游,离脂肪酸肝合成甘油三酯,2胆固醇从肠道排出,3细胞,cAMP,抑血小板聚集、舒张血管,HDL-C,临床应用,、型高脂血症,长期应用能冠心病发作、死亡率,不良反应,皮肤潮红、瘙痒等:由,PGs,介导，,Aspirin,可,胃肠症状,大剂量：血糖、尿酸、肝功能异常,苯氧酸类,药物：,氯贝特（,Chlofibrate，,安妥明）,吉非贝齐（,Gemfibrozil）,苯扎贝特（,Bezafibrate）,非诺贝特（,Fenofibrate）,环丙贝特（,Ciprofibrate,）,药理作用,1血浆,VLDL,与,TG：TG50-55%，,VLDL,相应（用药3,-4,周）,2轻度,TC,及,LDL：LDC 10%,3HDL：15-20%,4,抗血小板聚集、抗凝血、血浆粘,度、纤溶酶活性,机制,1脂蛋白脂酶活性，促进,TG,分解,2肝合成与分泌,VLDL,3HDL,临床应用,a、,型（,TG、VLDL、IDL,为,主）,有报道12周,TG、TC,及,HDL-C,分别为,53%、19.4%、26.8%,不良反应,较轻,胃肠反应,偶见皮疹、脱发、视物模糊、血象异常,抗氧化剂,血管内皮损伤,氧自由基 促,A,粥样硬化,对,LDL,进行氧化修饰,抗氧化剂：,VitC、VitC、,普罗布考,普罗布考,（,Probucol,，,丙丁酚）,药理作用,1血脂、,TC25%、LDL-C1015%、HDL-C30%,2,抗,A,粥样硬化作用：,A.,阻滞,A,粥样硬化：,先天性高脂血症兔实验：,从2月龄开始用药1.5年处死,主,AA,粥样硬化复盖率：用药23.0，对照87.7,B,促,A,粥样硬化消退：,从8月龄开始用药，经6个月后处死,用药38.1，对照82.7,临床应用,杂合子及纯合子家族性高胆固醇血,症、非家族高胆固醇血症、及糖尿病、,肾病所致高胆固醇血症,有报告称：促,A,粥样硬化消退，使,冠心病发病率,普罗布考与脂蛋白结合，阻滞细胞对,LDL,的氧化修饰,不良反应,胃肠反应：10%,偶见嗜酸球、感觉异常、血管神经性,水肿,偶见,EKG QT,延长、对心肌损伤、心室,自律性者禁用。不宜与能延长,QT,的,洋地黄、奎尼丁、索他洛尔、红霉素等,合用。,多烯脂肪酸类,也称,不饱和脂肪酸,（,PUFAs），,有2个或2个以上,不饱和键结构的脂肪酸，根据第一个不饱和键位,置不同，可分,n-6、n-3,二大类。,n-6,类：,亚油酸、,-,亚麻油酸（含18个,C,原子）,存在于：,玉米油、葵花子油、红花油、亚麻子油,等植物油,成药：,脉通、益寿宁、月见草油,疗效：,可疑,n-3,类,药物：,二十碳五烯酸（,EPA）、,二十二,碳六烯酸（,DHA）,（,存在于：,海藻、海鱼、贝壳类）,药理作用：,抗,A,粥样硬化,1调血脂：血浆,VLDL-TG 42-52%,TG 2028%,2,血浆,HDL-C 910%，,HDL-Z 3234%,3,见下图,4舒张血管：,EPA,转化为,PGI3,所致,内皮细胞舒张因子舒张冠,A,的作用,临床应用,n-3PVFAs（,包括鱼油及纯,EPA,、,DHA）,作为防治心血管药物受到普遍重,视与接受。患者有,TG、,高血压与糖尿,病更适宜。,不良反应,少,可能出血时间,可能引起,VitA、D,中毒,保护动脉内皮药,保护动脉内皮对防止动脉粥样硬化有重要,意义,硫酸多糖,（,Polysaccharide Sulfate）,药物：,肝素（,Heparin）、,硫酸软骨素,A（Chondroitin Sulfate,A）、,硫本葡聚糖（右旋糖酐）等,作用：,籍其带大量阴电荷结合于血管内皮表,面，防止,WBC、,血小板以及有害因子粘,附，并能抑制平滑肌细胞增生。,高脂蛋白血症的合并用药,需要合并用药的指征：,1,、使用胆汁酸结合树脂治疗高胆固醇血症过程,中，,VLDL,显著升高；,2,、,LDL,和,VLDL,同时升高；,3,、同一种药物治疗不能使,LDL,和,VLDL,降至,正常；,4,、,Lp,（,a,）升高和其他高脂血症同时存在时。,药物的合用方式：,1,、吉非贝齐合并胆汁酸结合树脂；,2,、,HMG-CoA,还原酶抑制剂合并胆汁酸结合,树脂；,3,、烟酸合并胆汁酸结合树脂；,4,、烟酸合并,HMG-CoA,还原酶抑制剂；,5,、树脂、烟酸和还原酶抑制剂三者合并；,谢谢！,