基础药理学-传出神经系统药理概论.ppt

,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,四川理工学院,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,四川理工学院,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,四川理工学院,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,四川理工学院,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,四川理工学院,*,1,神经系统,中枢神经,周围神经,中枢神经抑制药：镇静催眠药等,中枢兴奋药：咖啡因等,传出神经系统药,传入神经：局麻药,传出神经：,感受器,中枢神经,效 应 器,传入神经,传出神经,局麻药,传出药物,交感副交感 运动神经,2,目前将周围神经分,自主神经,非自主神经：运动神经,副交感神经,交感神经,传入神经,6,一、传出神经的解剖分类,传出神经分类模式图,Ach:,乙酰胆碱,NA:,去甲肾腺素,7,二、传出神经突触的超微结构,交感神经末梢分为许多细微的神经分支，其分支都有连续的膨胀部分，呈稀疏串珠状，称为膨体,(varicosity),。每个神经元约有,3,万个膨体。膨体内有线粒体,每一个膨体内约有,1000,个囊泡,囊泡内可合成递质,贮存递质。,8,突触,：,节前纤维与次一级神经元的连接；神经末梢与效应器的连接。突触是传出神经系统完成传递信息的重要结构。突触由突触前膜、突触间隙、突触后膜三部分组成。,9,突触前膜,：,神经末梢靠近间隙的细胞膜称突触前膜，前膜是神经递质合成、贮存、释放的部位，前膜存在受体。,突触后膜,:,效应器或次一级神经元靠近的,细胞膜称突触后膜,后膜上有与递质相结合,受体。,10,突触间隙,(synaptic cleft):,前膜与后膜间的空隙，间隙宽约有,15,1000nm,间隙内存在有递质及灭活递质的酶。,11,三、传出神经系统的递质,递质,(transmitter):,当神经冲动到达末梢时,从末梢释放的一种化学传递物称为递质,.,递质传递神经的冲动和信号,与受体结合产生效应。,递质是由神经末梢膨体内合成、贮存、前膜释放，释放的递质与受体结合产生效应，或被酶所灭活。,12,乙酰胆碱,(Ach),去甲肾上腺素,(NA),传出神经系统递质,13,(,一）,NA,的生物合成、贮存、释放和消失过程,1.NA,的合成,囊泡,胞浆,酪氨酸,多巴胺,-,羟化酶,多巴脱羧酶,多巴,多巴胺,酪氨酸羟化酶,NA,Ad,苯乙胺,-N-,甲基转移酶,14,2.NA,的贮存,NA,与,ATP,和嗜铬颗粒蛋白结合,贮存于囊泡中，一个囊泡内约含有,10000,分子的,NA,。,2025/11/12 周三,15,3.NA,的释放,(1),胞裂外排,(exocytosis),：当神经冲动到达末梢时，,Ca,2+,进入末梢，,Ca,2+,降低胞浆粘稠度，促进囊泡向前膜移动，囊泡与前膜融合，形成裂孔，,NA,排入突触间隙。,16,(2),量子化释放,(quantal release),：每一个,“,量子,”,相当一个囊泡的释放量，一个,“,量子,”,释放不引起动作电位，数百个,“,量子,”,释放才引起动作电位的产生及效应。,(3),从囊泡中溢出、置换出,NA,。,17,4.NA,的消失,(1),摄取,(uptake),摄取,-1(uptake-1),或神经摄取,(neuroal up-take),或摄取贮存型。释放到间隙的,NA,约有,7590%,被神经末梢摄取到囊泡内贮存重新利用。主动转运机制。,18,摄取,-2(uptake-2),或非神经组织摄取（,non-neuroal up-take),或摄取代谢型。心肌、血管、肠道平滑肌摄取,NA,摄取的,NA,很快被,COMT,和,MAO,代谢。,19,(2).,灭活,摄取,-1,的,NA,，部分末进入囊泡可被胞质中的线粒体膜上的单胺氧化酶,(mono-anine ox-dase,MAO),破坏。,摄取,-2,的,NA,被细胞内的儿茶酚氧位甲基转移酶,(actechol-O-ethyltransferease,COMT),和,MAO,所破坏。,(3).,释放的,NA,与突触后膜的受体结合产生效应。,20,21,(,二,)ACH,的生物合成、贮存、释放及消失过程,1.Ach,的合成,22,2.Ach,的贮存,Ach,合成后进入囊泡，与囊泡内的,ATP,及蛋白结合，贮存于囊泡中。每一个囊泡内约含,1000,50000,分子的,Ach,。,23,3.Ach,的释放,胞裂外排和量子化释放。,4.Ach,的消失,Ach,释放到间隙后，被间隙内的乙酰胆碱酯酶,(acetylcholinesterase,AchE),所水解。每一分子的,AchE 1min,内可水解,10,5,分子,Ach,。,24,四、传出神经按递质分类,根据神经末梢所释放的递质不同，将传出神经分为胆碱能神经和去甲肾上腺素能神经。,25,1,、胆碱能神经,(cholinergic nerve),：兴奋时神经末梢能释放,Ach,的神经。,(1),全部交感和副交感神经节前纤维；,(2),全部副交感神经节后纤维；,(3),运动神经；,(4),极少数交感神经节后纤维：汗腺、肾上腺,髓质。,26,2,、,去甲肾上腺素能神经,兴奋时神经末梢能释放,NA,的神经。,包括：绝大部分交感神经节后纤维,27,五、传出神经系统的受体,(,一）、受体命名,根据递质选择性与受体结合的不同而命名。,1,、胆碱受体,(acetylcholine receptor),：能选择性与,Ach,相结合的受体。,2,、肾上腺素受体,(adrenoceptor),：能选择性与,NA,、,AD,相结合的受体,。,28,(,二,),、受体分型,1,、胆碱受体,(1)M,胆碱受体,(,毒蕈碱受体，,Muscarine receptor,M,受体,),用药理学方法,以配体对不同组织,M,受体相对亲和力不同,将,M,受体分为五种亚型,称为,M,1,、,M,2,、,M,3,、,M,4,、,M,5,。而用分子生物基因技术发现,M,受体也有五种亚型，分别用,m,1,、,m,2,、,m,3,、,m,4,、,m,5,命名。这两种亚型,M,受体的分布、效应基本相对应。,29,M,1,：中枢皮质、海马：中枢兴奋。,突触前膜：激动时抑制,Ach,释放。,神经节：神经节除极化。,胃粘膜壁细胞：胃酸分泌；胃肠活动。,瞳孔括约肌、睫状肌。,M,2,：中枢、突触前膜,:,激动时抑制,Ach,释放。,心脏：窦房结、心房，房室结、心室，,激动时抑制。,30,M,3,:,外分泌腺：汗腺、唾液腺分泌增加,胃肠平滑肌、支气管平滑肌、膀胱逼尿,肌兴奋收缩。,血管平滑肌扩张,中枢抑制,M,4,:,外分泌腺、平滑肌、中枢神经,M,5,:,中枢神经,31,M,受体小结,M,受体：,心脏：抑制，四负。,腺体：汗腺、唾液腺、胃腺、呼吸道腺。,分泌增加。,眼睛：瞳孔、睫状肌收缩。,胃肠平滑肌：兴奋时收缩，蠕动增加，括约肌,松弛。,膀胱逼尿肌：兴奋时收缩，蠕动增加，括约肌,松弛。,支气管平滑肌：兴奋时收缩。,32,(2)N,胆碱受体（烟碱受体，,Nicotine receptor),N,1,(N,N,),受体：神经节,N,受体,N,2,(N,M,),受体：骨骼肌神经肌肉接头,N,受体,33,2,、肾上腺素受体,(1),受体,1,受体：皮肤、粘膜血管，内脏血管，,1,受体激动时血管收缩。,冠状血管收缩。,胃肠平滑肌松弛。,34,突触前膜：激动时负反馈抑制,NA,的释放。,2,受体,突触后膜（,20%,）,:,皮肤、粘膜血管收缩，,胃、肠平滑肌松弛,脂肪分解。,35,(2),受体,1,受体：心脏，,1,受体激动时心脏兴奋性增加，,心收缩力加强，传导加快，心率加快，心输出量,增加。,36,2,受体：,支气管平滑肌、冠状血管、骨骼肌血管的,2,受体激动时均表现为扩张。,骨骼肌收缩。糖原分解、糖异生、脂肪分解。,37,突触前膜,受体：激动时促进,NA,释放。,中枢,受体：激动时交感神经活性增加。,38,3,、多巴胺受体（,DA),(1),中枢,DA,(2),外周,DA,：肠系膜血管、肾血管、冠状血管扩张。,39,40,细胞间的信息传递有许多信息分子参与。细胞外的信息分子，将信息从某一细胞传递至另一细胞，即为第一信使，包括神经递质、激素、细胞因子等；细胞内的信息分子，即为第二信使，包括,cAMP,、,IP,3,、,Ca,2+,、,DG,等，则承担将细胞接受的外来信息转导至细胞内，最终引起相应的生物效应，其信息传递过程一般为：,第一信使 受体 第二信使 效应蛋白质,生物效应,41,六、传出神经系统的生理功能,去甲肾上腺素能神经兴奋 胆碱能神经兴奋,心脏：兴奋 抑制,血管：收缩 扩张,胃肠平滑肌：舒张 收缩,支气管平滑肌：舒张 收缩,膀胱逼尿肌：舒张 收缩,瞳孔：散大 缩小,唾液：稠 稀,汗腺：手心脚心分泌 全身分泌,骨骼肌：收缩,(,2,受体,),收缩,42,七、传出神经系统药物的基本作用及分类,（一）基本作用,1.,直接作用于受体：药物直接与胆碱受体或肾上腺素受体结合，产生的效应与神经末梢释放递质的效应相似，称为激动药。药物与受体结合后不产生或较少产生拟似递质的作用，并妨碍递质与受体结合，从而 产生递质相反的作用，称为阻断药或拮抗药。,43,2.,影响递质,(1),影响递质释放,促进递质释放如麻黄素，间羟胺等。,抑制递质释放如可乐定，碳酸锂等。,(2),影响递质转运和贮存如利舍平，去甲丙咪嗪等。,(3),影响递质的转化如,AchE,抑制药：新斯的明，,有机磷酸酯类等。,44,（二）、分类,拟似药 拮抗药,1,、胆碱受体激动药,1,、胆碱受体阻断药,(1)M,N,受体激动药,:,卡巴胆碱,(1)M,受体阻断药,(2)M,受体激动药,:,毛果芸香碱,非选性,M,受体阻断药,:,阿托品,(3)N,受体激动药,:,烟碱 ,M,1,受体阻断药,:,哌仑西平,2,、抗,AchE,药,:,新斯的明 ,M,2,受体阻断药,:,拉碘胺,3,、肾上腺受体激动药 ,M,3,受体阻断药,:,(1),受体激动药,hexahydrosiladifenidol,1,2,受体激动药,:,去甲肾上腺素,2,、,AchE,复活药,:,解磷定,1,受体激动药,:,去氧肾上腺素,3,、肾上腺受体阻断药,45,2,受体激动药,:,可乐定,(1),受体阻断药,(2),、,受体激动药,:,肾上腺素,1,2,受体阻断药,:,酚妥拉,(3),受体激动药明 ,1,受体阻断药,:,哌唑嗪,1,受体激动药,:,多巴酚丁胺 ,2,受体阻断药,:,育亨宾,1,、,2,受体激动药,:,异丙肾上腺素,(2),受体阻断药,2,受体激动药,:,沙丁胺醇,1,、,2,受体阻断药,:,普萘洛尔,1,受体阻断药：阿替洛尔,2,受体阻断药,:,布他沙明,(3),1,、,2,、,1,、,2,受体阻断药,:,拉贝洛尔,46,*,四川理工学院,Thanks!,