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,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,常州卫生高职校,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,1,、胆碱受体激动药,M,胆碱受体激动药,N,胆碱受体激动药,2,、抗胆碱酯酶药,易逆性胆碱酯酶抑制药,难逆性胆碱酯酶抑制药,复习 拟胆碱药分类,(,),Ach,胆碱,+,乙酸,AchE,胆碱酯酶抑制剂,Ach,抑制,AchE,活性,使,Ach,,间接发挥作用。,【,药理作用,】,激动,M,、,N,受体,M,受体兴奋时产生的作用,心脏抑制:心肌收缩力、心率、传导,血管扩张,胃肠壁平滑肌及膀胱平滑肌收缩,支气管平滑肌收缩,瞳孔括约肌收缩,缩瞳,腺体分泌增加,复习,M,样作用,有机磷酸酯类,有机磷酸酯类中毒(,AOPP,)是我国最常见的急性农药中毒,每年约有,5,7,万人中毒,各地对,A0PP,的诊断、治疗方案、条件不同,救治成功率差异很大,其平均死亡率,10%,。,相关链接,东京地铁沙林中毒事件,1995,年,3,月,20,日早上,8,时,20,分,东京地铁车站出现异常气味,霞关站站长提着从车箱内清理出的一塑料袋走到办公室就倒下了,再没有苏醒过来。大批乘客相继从地铁车站被抬出,出来的人都是大口喘气,有人口吐白沫,有人神志已经不清。这次事件造成,5500,人中毒,其中,12,人死亡。,患者,女,,64,岁,因与家人吵架自服农药,约,15,分钟后入院。入院症状:恶心、呕吐、头晕,大汗淋漓、面色苍白,无抽搐、意识障碍、大小便失禁。查体:,T36.5,,,P60,次,/,分,,R21,次,/,分,,BP120Hg/80Hg,。急性中毒貌,,瞳孔缩小,大汗淋漓、口腔及呼吸道有,“,蒜臭,”,味的分泌物,双肺闻及少量细湿啰音,心电图显示房内传导阻滞,余(,-,)。诊断:急性有机磷中毒(重度),有机磷农药中毒为何产生上述症状?,急性有机磷农药中毒抢救原则是什么?,应使用什么药物解救?,案例展示,胃肠道吸收,呼吸道吸收,皮肤粘膜吸收,【,中毒途径,】,【,中毒机制症状,】,有机磷酸酯类,P,与,AchE,上酯解部位的,OH,呈共价键结合,形成磷酰化胆碱酯酶(中毒酶),使,AchE,失去活性,体内,Ach,蓄积过多而引起中毒。,病例分析,乙酰胆碱 胆碱,+,乙酸胆碱酯酶,(AChE)+,有机磷酸酯类 磷酰化胆碱酯酶,【,中毒机制,】,“老化”,(,1,),M,样症状:,瞳孔缩小;,腺体分泌增加;呼吸,困难甚至肺水肿;,胃肠道有恶心、呕吐、腹痛和腹泻;,泌尿系有小便失禁;,心率减慢、,Bp,下降。,1,急性毒性,(,2,),N,样症状:,N,1,受体兴奋的广泛性,要综合考虑;,N,2,受体兴奋产生骨骼肌震颤,呼吸肌麻痹而死亡。,【,中毒症状,】,(,3,)中枢症状:兴奋不安、谵妄及全身肌肉抽搐,进而由过度兴奋转入抑制,出现昏迷、呼吸中枢麻痹。,慢性中毒:神经衰弱和其他。,中毒类型,轻度中毒:,M,样症状,,中度中毒:,M,样症状加重、有,N,样症状,重度中毒:,M,、,N,样症状,并有中枢症状。,2,慢,性毒性,【,中毒症状,】,清除毒物,:,清洗皮肤;洗胃;导泻。,应用特效解毒药,(,1,)必,须及早、足量、反复使用阿托品,达,阿托品化,“,阿托品化,”,的主要表现:病人出现口干、皮肤干燥、颜面潮红、瞳孔中度扩大、心率加快(,90,100,次,/,分),肺部湿啰音消失等。,(,2,)必,须与胆碱酯酶复活药合用,3.,对症治疗:吸氧、人工呼吸、输液、用升压药及抗惊厥药等。,【,中毒解救原则,】,碘解磷定,(派姆,PAM,),氯解磷定,(,PAM-Cl,),肟类化合物,第三节,胆碱酯酶复活药,P,43,水溶性高,溶液稳定,可,iv,或,im,给药,不良反应轻。,【,药理作用,】,1.,氯解磷定与磷酰化胆碱酯酶(中毒酶)的磷酰基结合,形成磷酰化氯磷定(无毒),使,AchE,游离(复活)。,2.,直接与有机磷酸酯结合,形成磷酰化氯解磷定,由尿排出。,使用原则,及早、足量、反复用药,.,氯解磷定(,PAMCl,),1.,对内吸磷、马拉硫磷、对硫磷中毒疗效好;对敌百虫、敌敌畏中毒疗效稍差;对乐果中毒无效。,2.,氯磷定恢复酶的活性,可迅速制止肌颤;对,CNS,中毒症状也有一定改善,对自主神经系统的功能恢复(,M,样症状)疗效较差。,3.,不能直接对抗已积聚的,Ach,,故应与阿托品合用。,【,临床应用,】,药理作用与,PAM,相似,水溶性大,溶液稳定,副作用小。,可静注或肌内给药,给药方便,价廉,现已逐渐取代,PAM,而成为首选药。,特点,副作用小,偶见轻度的头痛、头晕、恶心、呕吐等。,禁与碱性药物配伍,因可水解出,CN-,【,不良反应,】,有机磷农药中毒为何产生上述症状?,急性有机磷农药中毒抢救原则是什么?,应使用什么药物解救?,案例展示,
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