毒物与职业中毒(金属).ppt

,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,*,第一节 生产性毒物与职业中毒,金属与类金属,全球发现,107,种化学元素，其中,91,种是金属和类金属元素。,金属分：,重金属,指相对密度大于,4.5,的铅、汞、锰等；,轻金属,指相对密度小于,4.5,的铝、镁、钠等。,类金属,指具有部分金属特性的元素，包括硼、锗、砷、碲、钋、硒、硅等。它们在元素周期表中位于金属与非金属之间的过渡带，兼有二者的性质。,2,、接触机会,铅矿开采和冶炼：,硫化铅、碳酸铅、硫酸铅；冶炼铅及冶炼其它金属或制造铅合金。,熔铅作业：,制造铅丝、铅皮、铅箔、铅管、铅槽，旧版印刷，焊锡等。,铅化合物的利用：,用于制造蓄电池、玻璃、景泰蓝、铅丹、铅白、油漆、颜料、釉料、防锈漆、橡胶硫化促进剂、制药、塑料稳定剂等。,当前国内危害最重的行,业是蓄电池制造，铅熔炼及,拆旧船熔割。,铅蓄电池,铅丹,铅制品,3.,毒 理（,1,）,（,1,）侵入途径：,主要经呼吸道,：,以铅烟、铅尘、铅蒸气形式经呼吸道进入人体,，进入呼吸道后吸收快，约有,25,40%,被吸收进入血循环，其余仍随呼气排出。,消化道：,卫生习惯不良或粘附在呼吸道的,Pb,经口咽下。（,日常生活食物、饮料中每天摄入铅量约,300mg,）。,特点：不易中毒。,缺铁、缺钙和高脂饮食可以增加胃肠道对铅的吸收。,进入量少,消化道不易吸收，只吸收,约,5,10%,经肝脏解毒,3.,毒 理（,2,）,皮肤：,金属,Pb,不经皮肤吸收，但有机,Pb,可吸收。,3.,毒 理（,3,）,3.,毒 理（,4,）,（）分布与蓄积,红细胞,Pb+,血浆蛋白,Pb+,肝、肾,脾、肺、脑,骨（储存库）,毛发、牙齿,血循环中的铅早期主要分布于肝、肾、脑、皮肤和骨骼肌中，数周后，铅由软组织转移到骨，并以,难溶性,的磷酸铅,形式沉积下来。人体内90%-95%的铅,储存于骨,。比较稳定。,当缺钙或因感染、饮酒、外伤、服用酸性药物改变体内酸碱平衡，或骨质疏松、骨折时，磷酸铅转化为,磷酸氢铅,。,磷酸氢铅的,溶解性大100倍,，,进入血液后引起铅中毒症状发生,。,铅是一种蓄积性毒物,。,体内的铅排出缓慢，半减期5-,20,年，主要通过,肾脏,排出。,血铅可通过胎盘进入胎儿，乳汁内的铅也可影响婴儿。,（,3,）铅的毒作用机制,铅致卟啉代谢紊乱,影响血红素合成,3.,毒 理（,5,）,铅对血红素合成过程的作用,（线粒体内）,（线粒体外）,甘氨酸,+,琥珀酰辅酶,A,Pb,ALAS,血红素,Pb,血红素合成酶,ZPP,FEP,原卟啉,原卟啉原,尿粪卟啉,粪卟啉原,尿卟啉原,卟胆原,血、尿,ALA,ALAD,Pb,铅抑制了,ALA,脱水酶(,ALAD),和,血红素合成酶,。其结果是：,ALAD,受抑制后，,ALA,形成胆色素原受阻，使,血,ALA,增加,，并由尿排出。,血红素合成酶受抑制后，二价铁离子不能和原卟啉结合，使血红素合成发生障碍，最终可导致,贫血,。,红细胞游离原卟啉(,FEP),增加,，使体内的,Zn,离子被络合于原卟啉,IX，,形成,锌原卟啉(,ZPP),。,尿粪卟啉增加,。,.,临床表现（,1,）,急性铅中毒：,多由经口摄入大量铅化合物引起，多表现为胃肠道症状，少数出现中毒性脑病。生产过程中急性中毒已少见，职业性中毒多为慢性中毒。,慢性铅中毒：,神经系统：,主要表现为类神经征，外周神经炎，严重者出现中毒性脑病。,.,临床表现（,2,）,表现为头痛、恶心、呕吐、高热、烦躁、抽搐、嗜睡、精神障碍，昏迷等症状，类似癫痫发作或局部脑损害等综合征。,可分为感觉型、运动型和混合型。,感觉型,的表现为肢端麻木，四肢末端呈手套袜子型感觉障碍。,运动型,的表现有,:1,、肌无力。,2,、肌肉麻 痹，呈腕下垂，足下垂。,表现为头昏、头痛、全身无力、记忆力减退、睡眠障碍、多梦等,.,临床表现（,3,）,消化系统：,表现为食欲不振、口有金属味、恶心、隐性腹痛、腹胀、腹泻或便秘，重者可出现腹绞痛（注意与阑尾炎鉴别），中毒性肝炎。,腹绞痛（也称铅绞痛）是中度铅中毒最典型症状之一。,发作的特点：突然,部位：脐周,疼痛性质：剧烈绞痛,发作的体征：软腹、无固定压痛点、无反跳痛,.,临床表现（,3,）,血液和造血系统：,贫血，点彩红细胞、网织红细胞、碱粒红细胞等。,其它：,齿龈边铅线（,Pb+H,2,S PbS+H,2,），肾脏损害,Fanconi,综合征，对生殖系统的损伤。,点彩红细胞,腕下垂,特征性的慢性铅中毒征象是,:,腹绞痛,贫血,外周神经炎（周围神经病）,5.,诊 断（,1,）,要根据,职业史,，,职业卫生现场调查,及,典型临床表现,、,实验室检查,，并排除其他因素引起的类似疾病进行综合判断。,血铅、尿铅、,驱铅试验,、锌卟啉（,ZPP),、尿,ALA,驱铅试验：对于工龄长，车间内,Pb,浓度高，有,Pb,中毒的临床表现，但血、尿,Pb,含量无异常的职业人群，在服,EDTA,后留,24,小时尿，再测尿中,Pb,含量。尿,Pb=3.86,mol/L,者为中毒。,5.,诊 断（,2,）,观察对象：,有密切铅接触史，尚无铅中毒的临床表现，尿铅,0.34mol/L,，或,0.48mol/24h,；血铅,1.9mol/L,。或经诊断性驱铅试验，尿铅,1.45mol/L,。,轻度中毒：,有腹部隐痛、腹胀、便秘等症状，尿铅,0.58mol/L,，或血铅,2.9mol/L,。尿,ALA61.0mol/L,经诊断性驱铅试验，尿铅,3.86mol/L,或,4.82mol/24h,。,5.,诊 断（,3,）,5.,诊 断（,4,）,中度中毒：,在轻度中毒的基础上，有下列一项表现者：,腹绞痛；贫血；轻度中毒性周围神经病。,重度中毒：,有下列一项表现者：,铅麻痹；中毒性脑病。,6.,处理原则,观察对象：可继续原工作，,3,6,个月,复查,一次。,轻度中毒、中度中毒：驱铅,治疗,后可恢复工作，一般不必调离铅作业。,重度中毒：必须,调离,铅作业，给予治疗和休息。,7.,治疗方法,驱铅疗法,：,依地酸二钠钙,（,CaNa,2,-EDTA,）,二巯基丁二酸钠,（,NaDMS,）,二巯基丁二酸（,DMSA,）,对症疗法：,如有类神经征者给以镇静剂，腹绞痛发作者可静脉注射葡萄糖酸钙或皮下注射阿托品。,8.,预 防,降低铅浓度：,加强个人防护和卫生操作制度,职业禁忌证：,以无毒或低毒物代替铅；,加强工艺改革；,加强通风；,控制熔铅温度，减少铅蒸气溢出,贫血、卟啉病、多发性周围神经病。,车间空气中的最高容许浓度为铅烟,0.03mg/m,3,，铅尘,0.05mg/m,3,。,短时间接触容许浓度为铅烟,0.09mg/m,3,，铅尘,0.15mg/m,3,。,二、汞,1,、理化特性,汞有三种形态分布于自然界：,金属汞元素汞（,Hg,o,）,俗称水银,汞的无机化合物（,Hg,2+,）：HgCl,2,(,升汞)、,HgS0,4,、HgS,汞的有机化合物(,R-Hg-X):,C,2,H,5,HgCl,在常温下呈银白色液态金属。比重13.5，熔点 38.9,0,C，,在常温下即能蒸发。,汞表面张力大，溅落地面后即形成很多小汞珠，增加蒸发表面积。,附着力强：可被泥土、地面缝隙、衣物、工作台、天花板等吸附，形成二次污染，增加了对人体的危害。,汞蒸气比重为6.9,易沉积在生产场所的下部。,不溶于水，易溶于稀硝酸和类脂质,能溶解许多金属,可与金银等金属生成汞合金(汞齐)。,具有导电性、流动性，用途广泛。,汞矿开采与冶炼,电工器材、仪器仪表制造和维修,化工工业,生产含汞药物及试剂,汞齐的利用,.,接触机会,.,毒 理（,1,）,（,1,）侵入途径,主要为呼吸道,，,金属汞以蒸气形式,、无机汞以气体形式经呼吸道侵入。汞蒸气脂溶性强，很快吸收到肺泡、血循环中去，吸收量约占吸入汞量的,75%,85%,。,少量由消化道、皮肤吸收,。金属汞不易经消化道侵入，但,有机汞和汞盐易易经消化道吸收。,（,2,）代谢,汞的最初储存场所,肝脏；最后储存场所,肾脏,；,约,70%,随,尿,，,20%,随粪排出，其余随唾液、汗液、,乳液,排出。开始接触时汞排出量多而快，之后排出减慢，量减少。,汞是一种蓄积性毒物,。,.,毒 理（,2,）,（）毒作用机制,与硫化物有高度的亲和力，形成硫化汞，,硫化汞抑制含巯基的酶活性,，影响机体代谢。但汞与巯基结合并不能完全解释汞毒性作用的特点，有待于进一步研究。,.,毒 理（,3,）,.,临床表现（,1,）,（,1,）急性中毒：,吸入性,全身症状,（头晕、乏力、发热）,肺部症状,（腐蚀性支气管炎、气管炎、肺气肿）,消化道,口腔炎,（流涎、带腥臭味、牙龈红肿、酸痛、口腔黏膜糜烂）,急性腐蚀性胃炎,（剧烈腹痛、恶心、呕吐、血便、胃肠黏膜溃疡、穿孔、出血、休克）,汞毒性肾炎,（肾小管上皮细胞坏死、少尿、蛋白尿、管型尿、尿闭、酸中毒、尿毒症）,.,临床表现（,2,）,.,临床表现（,3,）,（,2,）慢性中毒：多为职业性汞中毒,口腔炎,：,唾液腺分泌增多，黏膜充血、溃疡、牙痛、牙齿松动、脱落,易兴奋症,：,神经衰弱、易兴奋、激动、头痛头晕、失眠多梦、幻视、幻听。,汞毒性震颤,：,意向性震颤，有步态失调、动作迟缓等症候群，类似帕金森病。,其他：,肾脏和肝脏损害、角膜病变、早产、月经改变等。,慢性中毒三大典型症状:,易兴奋、口腔炎、震颤,。,.,诊 断（,1,）,根据职业接触史，症状、体征，尿汞及驱汞试验等。,驱汞试验：,对于工龄长、车间内汞浓度高、中毒症状较典型、但尿汞不高的接触工人，肌注,5%,二巯基丙磺酸钠，留,24,小时尿，再测尿汞。,.,诊 断（,2,）,.,处理原则（,1,）,患者应脱离汞接触作业，进行驱汞及对症治疗。,口服汞盐患者不应洗胃,，需尽快服用蛋清、牛奶或豆浆。也可用活性炭吸附汞。,驱汞治疗：,巯基络合剂：,二巯基丙磺酸钠,（肌注）,.,处理原则（,2,）,.,预 防,改革工艺及生产设备，控制工作场所空气汞浓度。,加强个人防护，建立卫生操作制度。,职业禁忌证：口腔疾病，胃肠道和肝、肾疾患，精神神经性疾病，妊娠和哺乳期妇女。,三、砷,砷在自然界主要共存于各种黑色或有色金属矿中。,砷有灰、黄、黑三种同分异构体。,砷的化合物有三氧化二砷、五氧化二砷、砷酸铅、砷酸钙、亚砷酸钠等。,含砷的矿石、炉渣遇酸或受潮及含砷的金属用酸处理时可产生砷化氢,。,.,理化特性,.,接触机会,含砷的有色金属冶炼；,处理烟道和矿渣、维修燃烧炉；,从事含砷农药的生产和使用；,砷化物的使用,.,毒 理（,1,）,（,1,）侵入途径,砷化合物可经呼吸道、消化道或皮肤进入体内。,职业性中毒主要由呼吸道吸入所致,。,经呼吸道吸入的大部分是三价砷，多以颗粒物为,“,载体,”,被吸入肺部。,经消化道的多为三价或五价砷，在消化道内五价比三价易吸收，无机砷比有机砷易吸收，且吸收率高，可达,95,97%,。,（,2,）分布,吸收入血的砷化合物,主要与血红蛋白结合,，随血液分布到全身各组织和器官，并沉积于肝、肾、肌肉、骨、皮肤、指甲和毛发。砷,易蓄积在毛发,，因此发砷含量可作为监测指标。,.,毒 理（,2,）,.,毒 理（,3,）,（,3,）代谢,五价砷,砷化氢,三价砷,甲基转移酶,单甲基砷酸,二甲基砷酸,尿,皮肤、毛发、指甲、,乳液,砷,可通过胎盘屏障,。砷在体内半衰期约,10h,。,（,4,）毒作用机制,砷是亲硫元素，三价砷极易与,巯基（,-SH,）结合,，从而引起含巯基的酶、辅酶和蛋白质生物活性及其功能改变，尤其是,甲基化三价砷,毒性最强。,.,毒 理（,4,）,砷进入血液循环以后，可直接损害毛细血管，引起通透性改变。,砷化氢，是,强烈溶血性毒物,，毒性作用主要表现为大量溶血引起一系列变化。,.,毒 理（,5,）,4.,临床表现（,1,）,（,1,）急性中毒：,吸入砷化物,，主要表现为呼吸道症状及头痛、头晕、全身衰弱，甚至烦躁不安、痉挛和昏迷，消化道症状出现较晚。严重者多因呼吸困难和血管中枢麻痹而死亡。,口服砷化物中毒,，主要表现为恶心、呕吐、腹痛及血样腹泻，寒战、皮肤湿冷、痉挛等症状。严重者可致死亡。,砷化氢急性中毒，,主要表现,为腹痛、黄疸和少尿三联征,。,4.,临床表现（,2,）,（,2,）慢性中毒,职业性主要由呼吸道吸入所致，主要是,皮肤黏膜病变,和,多发性神经炎,。,4.,临床表现（,3,）,皮肤改变,可主要表现为脱色素和色素沉着加深（腹部花肚皮）、掌跖部出现点状或疣状角化。,慢性中毒可发展为,Bowen,病、基底细胞癌和鳞状细胞癌。,4.,临床表现（,4,）,砷中毒者皮肤病变,皮肤角化症,角化斑块和溃疡,皮肤溃烂,砷诱导的,末梢神经改变,主要表现为感觉异常和麻木，严重者累及运动神经，伴有运动和反射减弱。,呼吸道粘膜受砷化物刺激可引起鼻衄、嗅觉减退、喉痛、咳嗽、咳痰、喉炎和支气管炎等。,4.,临床表现（,5,）,砷是确认的人类致癌物,，职业暴露主要致,肺癌和皮肤癌,，也有报道与白血病、淋巴瘤及肝癌等有关。,砷可通过胎盘屏障并引起胎儿中毒、胎儿体重下降或先天畸形。,4.,临床表现（,6,）,4.,诊 断,（,1,）,急性中毒,：接触史，典型的临床表现及排泄物中有过量砷存在。,（,2,）,慢性中毒,：长期砷接触史，结合临床症状，特别是皮肤粘膜改变，多发性神经炎、肝肾功能损害等，以及实验室检查。,5.,处理原则（,1,）,（,1,）,急性中毒：,急性职业性中毒应尽快脱离现场，并使用解毒剂。经口中毒者应迅速洗胃、催吐，洗胃后应投予氢氧化铁或蛋白水、活性炭至呕吐为止并导泻。一经确诊，应使用,巯基络合剂,，首选二巯基丙磺酸钠。,砷化氢中毒，应密切监视血细胞变化和肾功能，,换血和透析,。,二巯基磺酸钠对砷化氢中毒无效,。,（,2,）,慢性中毒：,职业性慢性砷中毒患者应暂时脱离接触砷工作，皮肤改变和多发性神经炎按一般对症处理。,5.,处理原则（,2,）,6,、预防,生产设备应采取密闭、通风等技术措施,加强个人防护,尿砷监测有助于对工业卫生设施效果的评价。,四、锰,(一)理化特性,锰(,Mn),为浅灰色金属，比重7.4，熔点1260,C，,沸点1962,C。,质脆，反应活泼，溶于稀酸。,（二）接触机会,锰矿石的开采、运输和加工（锰尘）,锰的化合物广泛用于干电池制造、电焊条制造、染料、陶瓷、橡胶、化肥等工业。用锰焊条电焊时，可发生锰烟尘。,（三）毒理与毒作用表现,在生产条件下，锰主要经呼吸道吸收。,工业生产中发生的锰中毒多为慢性，系由于吸入高浓度的锰烟和锰尘所致。,（1）早期以类神经症和自主神经功能紊乱为主。,（2）继而出现锥体外系神经受损症状。,（3）晚期出现明显震颤麻痹综合征的表现，如面具脸、前冲步态、后退易跌倒、“铅管样”或“齿轮样”四肢肌张力增高、肢体明显震颤、共济失调、书写过小症等。,（四）诊断,慢性锰中毒的诊断：,确切的职业接触史,作业环境卫生条件,以锥体外系损害为主的临床表现,影像诊断,（五）处理与治疗,一经确诊，即应调离锰作业,早期患者可选用依地酸二钠钙进行,驱锰治疗,，可改善症状。当出现明显锥体外系受损表现时，单纯驱锰效果不佳，应辅以对症和支持治疗。,（六）防治,改革生产工艺,降低作业场所空气中的锰浓度,加强个人防护和健康监护,复习题,1、叙述铅和汞中毒的毒作用表现，如何进行诊断？特效解毒药是什么？预防措施有哪些？,2、叙述砷和锰中毒的典型工种，其特征性毒作用表现。,