氯吡格雷与埃索美拉唑的药物相互作用.ppt

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,主要内容,题目与意义,1,2,3,文献检索与综述,结论与讨论,题目与意义,氯吡格雷与,PPI,药物相互作用纷争,2009.1.26 FDA,发布氯吡格雷安全性信息，氯吡格雷与奥美拉唑联合使用降低疗效。,2009.11.17 FDA,根据生产厂家试验数据，警告存在相互作用，奥美拉唑使氯吡格雷作用减半。,埃索美拉唑是奥美拉唑的,S-,异构体,是否也有相互作用存在？,是否影响氯吡格雷的疗效？,文献检索与综述,文献检索,埃索美拉唑的药代动力学,埃索美拉唑对氯吡格雷抗血小板作用影响，,检索结果,奥美拉唑的立体选择性代谢,比较,PPI,对,P450,酶的抑制作用,氯吡格雷与,PPI,（包含埃索美拉唑）相互作用的临床试验,埃索美拉唑和泮托拉唑对氯吡格雷抗血小板作用影响,Am Heart J.2009;157(1):148,TRITON-TIMI 38 trial,预行,PCI,治疗,13608,名,ACS,患者随机给予普拉格雷,(n=6813,60/10mg),或氯吡格雷,(n=6795,300/75mg),治疗,其中,4529,名患者在随机分组时服用,PPIs,。,在氯吡格雷组,(,校正后,HR,为,0.94,95%CI:0.80-1.11,P=0.46),或拉格雷组,(,校正后,HR,为,1.00,95%CI:0.84-1.20,P=0.97),均未发现合用,PPIs,与心血管死亡、非致命性心肌梗死及非致命性卒中之间存在明显关联性。,Lancet 2009;374:989,TRITON-TIMI 38 trial,Lancet 2009;374:989,埃美索拉唑和奥美拉唑对,PCI,术后氯吡格雷抗血小板作用的影响,中国组织工程研究与临床康复,.2009;13(52):10283,结论与讨论,埃索美拉唑是奥美拉唑的,S-,异构体，,CYP2C19,仍是主要代谢酶，但经,3A4,代谢的比例大于奥美拉唑，对,2C19,的抑制作用降低。,目前的临床试验表明，氯吡格雷联合埃索美拉唑未发现影响其疗效。,因此两者存在相互作用的药动学基础，但可能不影响氯吡格雷的疗效。,参考文献,Stereoselective metabolism of omerazole by human cytochrome p450 enzymesJ.,Drug,Metab Dispos,.2000;28(8):966,Comparison of inhibitiory effects of the proton pup inhibiting drug omeprazole,esomeprazole,lansoprazole,pantoprazole,and rabeprazole on human cytochrome p450 activitiesJ.,Drug Metab Dispos,.2004;32:821,Effects of pantoprazole and esomeprazole on platelet in hibition by clopidogrelJ.,Am Heart J,.2009;157(1):148,Pharmacodynamic eff ect and clinical effi cacy of clopidogrel and prasugrel with or without a proton-pump inhibitor:an analysis of two randomised trialsJ.,Lancet,.2009;374:989,埃美索挣哗和奥美拉唑对心脏支架置入后氯吡格雷抗血小板作用的影响,J.,中国组织工程研究与临床康复,.2009;13(52):10283,