染色体病和单基因病.pptx

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,#,Click to edit Master title style,Click to edit Master text styles,Second level,Third level,Fourth level,Fifth level,Click to edit Master title style,Click to edit Master text styles,Second level,Third level,Fourth level,Fifth level,#,染色体病和单基因病,2,染色体,（染色质）,是,细胞内具有遗传性质的遗传物质深度压缩形成的聚合体，易被碱性染料染成,深色；,染色体和染色质是同一物质在细胞分裂间期和分裂期的不同形态表现而已。,染色体,3,人类,正常体细胞含有,46,条染色体,，,其中,44,条,(22,对,),为常染色体,，,2,条,为性染色体,(,女性为,XX,成对；男性为,XY,不成对,),。,生殖细胞,含,23,条,染色体,，,精子为,22+Y(,或,X),，卵子为,22+X,。,正常男性：,46,XY,正常女性：,46,XX,染色体数目,4,每条染色体有两条染色单体，各含一条,DNA,双螺旋链。两条单体通过着丝粒相连,。分短臂（,p,）、长臂（,q,）和着丝粒。,染色体结构和形态,染色单体,次缢痕,短臂（,p,）,长臂（,q,）,随体,主缢痕（着丝粒）,端粒,根据,着丝粒位置的不同，染色体可分为,：,近中着丝粒染色体,；,亚中着丝粒染色体,；,近端着丝粒染色体。,染色体结构和形态,6,近中着丝粒染色体,（,1/2-5/8,）,亚中着丝粒染色体,（,5/8-7/8,）,近端着丝粒染色体,（,7/8-,末端）,p,q,p,q,q,着丝粒,着丝粒,着丝粒,随 体,染色体结构和形态,染色体带命名的国际体制,9,命名方法：,1,、染色体,序号,2,、染色体臂号,3,、区的序号,4,、带的序号,5,、,亚带和次亚带的序号,注意：,1,、离着丝粒最近的区为,1,区，其次,2,区；,2,、在一个区内，离着丝粒最近的带为,1,带，其次,2,3,、带、亚带：与带之间用,“,.,”,隔开。如：,1p36.1,10,“亚带”这个概念出现在高分辨显带中，高分辨显带染色体的命名遵照,ISCN,（,1978,，,1981,，,1985,）,：,（,1,）染色体序号：,1,22,号染色体或,XY,；,（,2,）染色体的臂号：长臂,q,或短臂,p,；,（,3,）区的序号：“区”为位于染色体臂上两相邻界标（“界标”是染色体上恒定的、有显著形态特征的带，包括染色体两臂的末端、着丝粒以及臂上某些显著的带）之间的区域。区的序号是从着丝粒部位向两臂远端依次编号,；,（,4,）带的序号：“带”是染色体上宽窄各异、明暗相间的横纹。带的序号从着丝粒侧向臂的远端依次编号，作为界标的带属于该界标以远区的第,1,条带,；,（,5,）亚带和次亚带的序号：亚带和次亚带是在带的基础上逐级细分出来的。亚带写在带号的后面，以小数点相隔，编号原则也是从着丝粒的近侧向远侧依次编号；次亚带直接写在亚带后，不加标点。例如，,1q42.13,表示,1,号染色体长臂,4,区,2,带,1,亚带,3,次亚带。,染色体带命名的国际体制,11,人类染色体畸变核型的描述,染色体结构畸变的表示方法有两种,简式：,在核型描述中对结构畸变只用断裂点来表示,简式：,46,，,XX,，,del,（,1,）（,q21,）,畸变,符号,染色体,总数,性染色,体组成,变化染,色体号,断裂点,q21,12,详,式：,在核型中对染色体的结构畸变用改变了的染色体的带纹组成来描述。,畸变,符号,染色体,总数,性染色,体组成,畸变,染色体号,染色体带纹组成,q21,人类染色体畸变核型的描述,详式：,46,，,XX,，,del,（,1,）,（,pterq21,：）,13,中间缺失,1p21,1p23,1p21,1p23,断裂点在,1,染色体的,p21,和,p23,。,简式：,46,，,XX,，,del(1)(p21p23),46,，,XX,，,del(1p21,；,1p23),详式：,46,，,XX,，,del(1)(p,ter,p23,：,p21 q,ter,),人类染色体畸变核型的描述,染色体病,（,chromosome disease,）,染色体病,：,因内部或外界的原因导致染色体的数目或结构发生畸变，由其引起的疾病称为染色体病或染色体异常综合征（,chromosome syndrome,）,染色体,数目异常,(numerical abnormality),染色体,结,构畸变,(structural,aberration),物理因素,1,化学,因素,2,生物因素,3,年龄因素,4,畸,变,诱,因,高速带电粒子、电磁波、射线、紫外线灯,药物、农药、工业毒物、食品添加剂,生物体产生的毒素和,某些病毒,年龄高非整倍体发生率高,15,染色体病,（,chromosome disease,）,染色体病的临床特点,：,通常表现为多发畸形，生长、智力、生殖器官发育迟缓，异常皮纹等；,多数散发。畸变的染色体来自于双亲生殖细胞；,部分结构异常患者的染色体由双亲遗传而来。双亲之一为平衡结构重排携带者；,染色体病的临床诊断,：,采用侵入性的产前诊断技术获得胎儿细胞或直接抽取病人外周血，再通过实验室细胞培养实施染色体核型分析。,16,主要染色体病的群体发生率,核 型,疾 病,发生率,21-,三体,唐氏综合征,1:750,18-,三体,爱德华氏综合征,1:3500,13-,三体,Patau,综合征,1:5000,47,XXY,克氏综合征,1:1000,45,X,特纳氏综合征,1:7500,非整倍体异常总发生率,1:700,染色体结构异常总发生率,1:400,总异常发生率,1:170,17,染色体病常用的的诊断技术,：,染色体,核型分析,技术,BoBs,技术,CMA,技术,基因测序技术,FISH,技术,染色体病,（,chromosome disease,）,18,19,人类正常体细胞含有,46,条染色体，生殖细胞含,23,条染色体。若细胞内染色体数偏离正常数称为染色体数目畸变，包括整倍性改变和非整倍性改变。,正常男性：,46,XY,正常女性：,46,XX,（一）染色体数目畸变,（一）染色体数目,畸变,20,三倍体（,3n,）四倍体（,4n,）,多倍体,(3n,以上,),单倍体（,n,）,超二倍体,2n+m mn,（三体,2n+1,）,多体型,亚二倍体,2n-m mC,denotes that at nucleotide 76 an A is changed to a C,c.-14GC denotes a G to C substitution 14 nucleotides 5 of the ATG translation initiation codon,c.88+1GT denotes the G to T substitution at nucleotide+1 of an intron(in the coding DNA positioned between nucleotides 88 and 89),c.89-2AC denotes the A to C substitution at nucleotide-2 of an intron(in the coding DNA positioned between nucleotides 88 and 89),c.*46TA denotes a T to A substitution 46 nucleotides 3 of the translation termination codon,65,缺失（,d,eletions,）,c.76_78del(alternatively c.76_78delACT)denotes a ACT deletion from nucleotides 76 to,78,c.13del(c.13delG)denotes a G deletion at nucleotide 13,c.-11_-,4del denotes deletion of nucleotides-11 to-4 in the 5,UTR,c.*8_*21del denotes deletion of nucleotides*8 to*21 in the 3 UTR,66,重复（,duplications,）,c.77_79dup(or c.77_79dupCTG)denotes that the three nucleotides 77 to 79 are duplicated(present twice,),插入（,insertions,）,c.76_77insT denotes that a T is inserted between nucleotides 76 and 77 of the coding DNA reference sequence,插入,/,缺失（,indels,）,c.112_117delinsTG(alternatively c.112_117delAGGTCAinsTG)denotes the replacement of nucleotides 112 to 117(AGGTCA)by TG,67,3,、单基因遗传病,68,单基因,遗传病简称单基因病,(Monogenic disease;Single Gene Disease),某种,性,状,或疾病,的,发生主要受,一对等位基因控制,，它们的传递方式,遵循孟德尔遗传律,，所以称为孟德尔式遗传病。,单基因遗传病分类,69,常染色体遗传,常染色体显性遗传,常染色体隐性遗传,X,连锁遗传,X,连锁,显性遗传,X,连锁隐性遗传,Y,连锁遗传,70,常染色体显性遗传病,概念：,常染色体显性遗传,（,autosomal dominant inheritance AD,）,:,一种遗传性状或遗传病有关的基因位于常染色体上，其性质是显性的，这种遗传方式称为常染色体显性遗传，符合这种遗传方式的疾病称为,AD,病,*注：目前发现有,4000,多种，多为编码结构或功能蛋白基因异常所致,71,常见的婚配型,AA AA AA Aa Aa Aa AA aa Aa aa aa aa,AA,1/2AA 1/2Aa,1/4AA 2/4Aa 1/4aa,Aa,1/2Aa 1/2aa,aa,染色体显性遗传病的系谱特点,1,患者的双亲中常常有一方是患者。由于致病基因是稀有的，频率约为,0.01,0.001,，所以患病的亲代常为杂合体,2,患者同胞中，约有,1/2,患病，男女的患病机会均等,3,连续传递,4,双亲无病时，子女一般不患病，只有在基因突变的情况下才能看到双亲无病而子女患病的个别病例,72,家族性结肠息肉家系,常染色体隐性遗传病,73,概念：基因位于,1,22,号常染色体上，控制隐性性状的遗传称为常染色体隐性遗传（,AR,）。符合这种遗传方式的疾病称为,AR,病,目前发现有,2000,多种，往往是由于酶缺陷所至。,AR,病在单基因病中发病率最高,一、常见的婚配型,AA AA AA Aa Aa Aa AA aa Aa aa,aa aa,AA,1/2AA 1/2Aa,1/4AA 2/4Aa 1/4aa,Aa,1/2Aa 1/2aa,aa,74,白化病,75,常染色体隐性遗传病的系谱特点,1,患者双亲都无病，但是他们均为肯定携带者,2,患者同胞中约有,1/4,患病，而且男女患病机会均等，患者的表型正常的同胞有,2/3,的可能为携带者,3,患者的子女中一般无患儿，所以本病看不到连续传递，往往是散发的,4,近亲婚配时，子女中患病风险比非近亲婚配者高，而且发病率愈低，这种倾向愈明显,Aa Aa,1/4AA 2/4Aa 1/4aa,76,白化病系谱,77,连锁隐性遗传,X,连锁隐性遗传（,X-linked recessive inheritance,）,:,位于,X,染色体上的隐性基因所控制的性状的遗传,这种遗传方式中，,带有,X-,连锁致病基因的女性杂合子不发病，只有致病基因的纯合子女性和半合子男性发病,78,假肥大型肌营养不良征,甲型血友病,A,a,A,A,a,A,A,A,a,A,A,a,A,a,a,A,a,a,A,a,a,a,A,a,A,A,a,A,a,A,a,A,正常,女性,1,女性,携带者,：,1,正常,男性,：,1,男性,患者,：,1,女性,携带者,1,女性,患者,：,1,正常,男性,：,1,男性,患者,：,1,女性,携带者,1,正常,男性,：,1,交叉遗传：,在,X,连锁遗传中，男性的致病基因来至于母亲，将来只传女儿,常见的婚配型,80,X,连锁隐性遗传病的系谱特点,男性患者远多于女性患者，系谱中的病人几乎都是男性,男性患者的双亲无病，致病基因来自携带者母亲,由于交叉遗传，男患者的同胞、舅父、姨表兄弟、外甥中常见到患者，偶见外祖父发病，在此情况下，男患者的舅父一般正常,由于男患者的子女都是正常的，所以代与代间可见明显的不连续（隔代遗传）,81,血友病,A,家系,82,X,连锁显性遗传,X,连锁显性遗传（,X-linked dominant inheritance,）,：,位于,X,染色体上的显性基因所控制的性状的遗传,半合子,(hemizygote),：,是指男性体细胞内,X,染色体上的基因不是成对存在的,A,a,a,A,a,a,A,a,a,a,A,a,女性杂合,患者,1,正常,女性,：,1,正常,男性,：,1,男性,患者,：,1,a,a,A,a,A,a,A,a,女性杂合,患者,1,正常,男性,：,1,常见的婚配型,84,X,连锁显性遗传病的系谱特点,女性患者多于男性（约,2,倍），女性病情较轻,患者双亲之一必定是患者,女患者的子女各有,1/2,发病,男患者的女儿全部发病,连续遗传,85,抗维生素,D,佝偻病家系,86,Y,连锁遗传,Y,连锁遗传（,Y-linked inheritance,）：位于,Y,染色体上的基因控制的性状的遗传，又叫限雄性遗传,外耳道多毛,我国高发的单基因病,序号,疾病,发病率,携带率,危害性,1,地中海贫血,1/38,（,），,1/150,（,）,1/3-1/10,溶血性贫血、黄疸、肝脾肿大、严重者死亡,2,遗传性非综合征型耳聋,1/1000,1/16,耳聋、语言障碍,3,脊髓性肌萎缩,1/6000-1/10000,1/45,进行性肌无力、肌萎缩、呼吸衰竭,4,苯丙酮尿症,1/11000,1/53,智力低下、生长迟缓、精神异常、癫痫,5,先天性肾上腺皮质增生症,1/17000,1/65,肾上腺皮质功能不全、男性化、代谢紊乱,6,常染色体隐性多囊肾病,1/10000-1/40000,1/70,肾衰竭、高血压、肝脏病变,7,肝豆状核变性,1/30000,1/90,肝硬化、急性肝功能衰竭、神经精神症状、,肾损害、角膜色素环,8,庞贝氏症,1/40000-1/50000,1/110,心力衰竭、呼吸衰竭,9,半乳糖血症,1/40000-1/60000,1/115,营养障碍、黄疸、肝脏肿大、白内障、智力低下,10,戈谢病,1/100000-1/400000,1/250,多脏器受累、,肝脾肿大、贫血及血小板减少,11,亨廷顿舞蹈病,1/270000,1/270000,进行性运动障碍、认知受累、精神障碍,12,血友病,1/5000,新生男婴（血友病,A,），,1/25000,新生男婴（血友病,B,）,1/4167,凝血障碍、反复出血、关节畸形,13,假性肥大性肌营养不良,1/3500,新生男婴,1/3500,肌无力、肌萎缩、心力衰竭、智力低下,14,法布瑞氏症,1/1250,新生男婴,1/1250,神经疼痛、晕厥、早发卒中、皮肤血管角质瘤、肾病、心脏病,87,88,单基因病常用的的诊断技术,：,PCR,技术,DNA,质谱,基因分析技术,测序技术,单基因病,E-mail:,Infobiosan-,Tel:,800 8571 983,