第16章超敏反应.ppt

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,Department of Immunology,大纲要求,掌握各型超敏反应的特点、参与成分,掌握各型超敏反应的常见疾病,熟悉各型超敏反应的发生机制,超敏反应,超敏反应,(,hypersensitivity),是机体对某抗原初次应答后，,再次,接受相同抗原刺激时，发生的一种以机体生理功能紊乱或组织细胞损伤为主的特异性免疫应答,分型,型超敏反应 速发型超敏反应,型超敏反应 细胞毒性或细胞溶解型,型超敏反应 免疫复合物型或血管炎型,型超敏反应 迟发型超敏反应,型超敏反应,特点,发生快，消退也快,常引起生理功能紊乱，一般不发生组织损伤,具有明显个体差异和遗传背景,肥大细胞,参与,I,型超敏反应的细胞,嗜硷性粒细胞,嗜硷性颗粒,嗜酸性粒细胞,静息肥大细胞,激活后,5,分钟,激活后,60,分钟,I,型超敏反应发生的机制,致敏阶段,储存的,介质,新合成,介质,激发阶段,肥大细胞,受体桥联,变应原初次进入机体,同一变应原再次进入机体,B,细胞,sIgE,IgE,结合到靶细胞表面,预先存在的介质（脱颗粒）,组织胺,(histamin),趋化因子 激肽原酶 蛋白水解酶,白三烯（,Leucotrienes,，,LTs,）,前列腺素（,PGD2,）,即 刻,早 期 相,晚 期 相,血小板活化因子,（,Platelet activaty factor,，,PAF,）,新合成的介质,组织胺,趋化因子,缓激肽,小血管扩张,毛细血管通透性增加,平滑肌收缩,白三烯（,LTs,）,血小板活化因子（,PAF,）,前列腺素（,PGD2,）,中性粒,/,嗜酸性粒细胞浸润,腺体分泌增加,I,型超敏反应效应阶段,全身性,（过敏性休克）,呼吸道,（哮喘、过敏性鼻炎）,消化道,（过敏性肠炎）,皮肤,（荨麻疹）,效应器官,16,小时为早期,(,功能障碍,),阶段,624,小时为晚期,(,组织损伤,),阶段,临床常见的,I,型超敏反应,一、全身性过敏反应,1,、药物过敏性休克,2,、血清过敏性休克,二、呼吸道过敏反应,1,、过敏性哮喘,2,、过敏性鼻炎,三、消化道过敏反应,：过敏性肠炎,四、皮肤过敏反应,：荨麻疹,防治原则,寻找变应原，避免再次接触,脱敏疗法和减敏疗法,药物治疗,免疫治疗,过敏性休克,最迅速，最严重,-,甚至导致死亡,药物过敏性休克 以青霉素引发最为常见，此外头孢菌素、链霉素、普鲁卡因等也可引起,青霉素具有抗原表位，本身无免疫原性，但其降解产物青霉噻唑或青霉烯酸，与体内组织蛋白共价结合形成青霉噻唑蛋白或青霉烯酸蛋白后，可刺激机体产生特异性,IgE,抗体，使肥大细胞和嗜碱性粒细胞致敏。,注意：提高青霉素质量，现用现配,皮肤试验,取,0.1ml,在受试者前臂内测作皮内注射，,1520,分钟后观察结果。若局部皮肤出现红晕、风团直径,1cm,为皮试阳性。,抗毒素皮试阳性但又必须使用者，可采用小剂量、短间隔（,20,30,分钟）多次注射抗毒素的方法进行脱敏治疗,（耗尽介质）,对已查明而难以避免接触的变应原如花粉、尘螨等，可采用小剂量、间隔较长时间、反复多次皮下注射相应变应原的方法进行减敏治疗,皮下免疫,-IgG,产生,-,与,IgE,竞争结合变应原,肾上腺素,-,解除支气管平滑肌痉挛。,葡萄糖酸钙、氯化钙、维生素,C-,降低毛细血管通透性和减轻皮肤与粘膜的炎症反应,型超敏反应,特点,IgG,、,IgM,类抗体，,与靶细胞表面抗原结合，,补体、吞噬细胞和,NK,细胞参与，,引起靶细胞溶解或组织损伤,型超敏反应发生的条件,感染和理化因素所致改变的自身抗原,同种异型抗原进入机体,(ABO,血型抗原,Rh,抗原和,HLA,抗原,),结合在自身组织细胞表面的药物或药物和抗体的复合物,外源性抗原与正常组织细胞之间有共同抗原,主要参与成分,抗原,细胞固有抗原（血型抗原；,HLA,抗原）,吸附在细胞上的外源抗原（药物、微生物）,药物、微生物导致改变的自身抗原,抗体,IgG,、,IgM,细胞,吞噬细胞、,NK,细胞,补体,临床常见的,II,型超敏反应性疾病,1,、输血反应：,ABO,血型不符,2,、新生儿溶血：,母子间,Rh,血型不符,3,、自身免疫性溶血性贫血：,红细胞膜表面成分改变,4,、药物过敏性血细胞减少症：,青霉素、磺胺、安替比林、奎尼丁、非那西汀等药物抗原表位与血细胞膜蛋白或血浆蛋白结合而获得免疫原性,5,、甲状腺功能亢进：,Graves,病。,产生针对甲状腺细胞表面甲状腺刺激素（,TSH,）受体的自身抗体,Rh,+,Rh,再孕,Rh,+,Rh,初孕,胎儿红细胞,致敏母亲,新生儿溶血,健康新生儿,新生儿溶血,母胎,Rh,血型不符,母胎,ABO,血型不符,首次妊娠,再次妊娠,抗,Rh,血清,Rh,+,Rh,初孕,Rh,+,Rh,再孕,健康新生儿,健康新生儿,Rh,抗体被动免疫,胎儿红细胞进,入母体即被破坏,（不能诱导母亲,抗,Rh,免疫反应）,新生儿溶血的预防,型超敏反应,特点,由,IgG,、,IgM,类抗体介导,可溶性免疫复合物,沉积于毛细血管基底膜,以充血水肿、局部坏死和中性粒细胞浸润为主要特征的,炎症反应,和,组织损伤,主要参与成分,抗原,可溶性抗原,抗体,IgG,、,IgM,细胞,嗜中性、嗜碱性粒细胞、血小板,补体,发生机制,可溶性,IC,的形成,大分子,IC,易被吞噬细胞清除,小分子,IC,易被肾脏滤过排出,中等大小,IC,随血液循环，易于沉淀,抗 原 抗 体 复 合 物 的 形 成,抗原多于抗体,抗原与抗体数量相当,抗原少于抗体,C3a,C5a,肥大细胞,血小板,补体,抗体,抗原,内皮细胞,复合物,血管活性胺,C5a,中性粒细胞,血小板凝聚,免疫复合物沉淀,趋化,活性酶,微血栓形成,基底膜,血管壁,1,2,常见疾病,Arthus,反应,类,Arthus,反应,血清病（初次大量注射抗毒素）,链球菌感染后肾小球肾炎,系统性红斑狼疮和类风湿性关节炎,Arthus-like reaction,Arthurs,反应：,经抗原反复免疫之后,注射抗原的皮下出现局部红肿、出血和坏死等剧烈炎症反应。,Serum sickness,类风湿性关节炎,病因不明，可能与病毒或支原体的持续感染有关,体内变性,IgG,刺激机体产生抗体,(,称为类风湿因子，,IgM,类,),，形成,IC,，沉 积于全身小关节滑膜处，引起 小关节红肿、变形僵直、失去运动功能。,系统性红斑狼疮,细胞核物质,(,如,DNA,、,RNA,、核内可溶性蛋白,),刺激机体产生抗核抗体，形成,IC,，沉积于周身毛细血管、关节滑膜、心脏瓣膜等处，引起全身性损伤。,型超敏反应,特点,反应发生迟缓（,48-72,小时达高峰）,T,细胞介导，抗体和补体不参与,以单核细胞、淋巴细胞浸润为主的炎症,主要参与成分,抗原,胞内寄生菌、病毒,细胞抗原如肿瘤抗原、移植抗原,某些化学物质,细胞,CD4+,和,CD8+T,细胞,单核巨噬细胞,常见疾病,感染性迟发型超敏反应,（,胞内寄生菌、病毒的感染,）,接触性迟发型超敏反应（,药物,.,农药等刺激皮肤,）,移植排斥反应,正常皮肤,接触性皮炎,结核菌素型超敏反应,内皮层,微血管,角质层,上皮层,皮下硬结,炎性疹块,细胞浸润,细胞浸润,接 触 性 和 结 核 菌 素 型 超 敏 反 应,接触性皮炎,接触性皮炎,接触性结膜皮肤炎,医学免疫学,上海第二医科大学免疫教研室,（,3,）急性移植排斥,医学免疫学,上海第二医科大学免疫教研室,小结,超敏反应性疾病的发 生机制十分复杂,.,临床实践所见往往为混合型,但以某一型为主,如,型和,型可以同时出现,型和,型也可同时出现,甚至,型也可同时出现,.,某一种变应原由于进入机体的方式不同,可诱导机体出现不同型的超敏反应,.,同一种疾病可由不同型的超敏反应引起,.,同一种疾病的过程中,可能出现几种不同型别的超敏反应,.,小 结,IgE,肥大细胞 嗜碱性粒细胞,分 型,I,型速发型,机 理,IgM/IgG,补体,NK,中性粒细胞巨噬细胞,II,型 细胞毒型,III,型,免疫复合物型,APC Th1/Tc,细胞 巨噬细胞,IV,型迟发型,参加成分,IgG/IgM,补体 血小板 中性粒细胞 嗜碱性粒细胞,机体致敏 变应原与细胞表面的,IgE,结合,FcRI,交联导致脱颗粒 活性介质作用于效应器官,抗体与自身抗原靶细胞结合 激活补体溶解靶细胞（,CDC,）增加巨噬细胞等调理吞噬作用,NK,通过,ADCC,杀伤靶细胞,中等大小,IC,沉积血管壁 激活补体，激活嗜碱性粒、中性粒细胞 使血管透性增加，溶酶体释放，血小板凝集形成血栓,APC,将抗原提呈给,T,使之致敏,Th1,释放细胞因子激活,M,M,释放炎症介质引起炎症反应,Tc,直接杀伤靶细胞,常 见 病 例,过敏性休克 荨麻疹 过敏性哮喘,/,花粉症过敏性胃肠炎,溶血性贫血 血细胞减少症 新生儿溶血 移植物超级排斥反应,Graves,病,局部,Arthus,反应 血清病 感染后肾小球肾炎 类风湿性关节炎,传染性,IV,超敏反应 接触性皮炎 移植物排斥反应,作业：,1,、什么是速发型超敏反应，其机制如何？,并简述其防治原理？,2,、简述,IV,型超敏反应性疾病的发病机制。,