第14章精神失常药.ppt

,单击此处编辑母版标题样式,*,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,精神失常(,psychiatric disorders),是由多种原因引起的精神活动障碍的一类疾病，表现为情感、思维和行为异常,精神分裂症,躁狂症,抑郁症,焦虑症,精神分裂症,躁狂症,抑郁症,焦虑症,抗精神失常药,抗精神病药物,抗躁狂药物,抗抑郁药物,抗焦虑药物,情感障碍,神经官能症,50年代初，,Laborit,术前使用氯丙嗪,，,镇静作用明显、出现无意识的淡漠状态,Denika DS,将氯丙嗪用于精神分裂症患者,精神分裂症状明显好转,抗精神失常药发展简史,研制和开发药物,开始药物治疗的时代,常用抗精神失常药物,抗精神病药,抗躁狂药,抗抑郁药,抗焦虑药,吩噻嗪类,氯丙嗪*,硫杂蒽类 氯普噻吨,其它药 五氟利多,丁酰苯类 氟哌啶醇,碳酸锂*,米帕明*,氟西汀*,苯二氮卓类 丁螺环酮,第一节,抗精神病药,主要用于治疗,精神分裂症,也用于其他精神病的躁狂症状,脑内,DA,系统功能亢进学说,精神分裂症:中枢,DA,系统功能亢进所致,左旋多巴、促,DA,释放的苯丙胺可致,/加重精神分裂症,未治疗的型患者，脑内,DA,受体数目,显著增加,高效价的抗精神病药均是,DA,受体拮抗剂,吩噻嗪类,硫杂蒽类,丁酰苯类,其他,泰尔登,氟哌啶醇,五氟利多,二甲胺类,氯丙嗪,*,哌嗪类,奋乃静,哌啶类,硫利达嗪,抗精神病药,氯丙嗪,chlorpromazine,冬眠灵,wintermine,主要阻断脑内多巴胺受体,是其抗精神病作用机理，,也是长期应用产生不良反应的基础,氯丙嗪阻断的受体种类,-DA,受体（,D2D1）：,抗精神病,-M-,受体：抗胆碱作用,（口干、便秘、排尿困难等）,-,-,受体：致体位性低血压、镇静,-H1-,受体：镇静,-5-HT,受体：潜在的抗精神病,药理作用,多巴胺能神经通路及主要功能,黑质纹状体：,调控锥体外系运动功能,中脑皮层：,调节认知、思想、感觉、,理解、推理能力,中脑边缘叶：,调控情绪和感情表达活动,下丘脑漏斗柄垂体：,（结节漏斗,调控垂体激素分泌,体温调节,延髓化学感受区,（呕吐中枢）,调控呕吐反应,大脑对躯体运动的调节通过锥体系和锥体外系,运动传导通路,锥体系：,大脑皮质下行控制躯体运动的最直接途径，,管理骨骼肌的随意运动。,锥体外系,椎体系以外调节骨骼肌运动的结构。,主要是协调肌群的运动、调节肌张力、维持和,调整姿势。,锥体外系,主要传导通路,皮质纹状体通路,皮质脑桥小脑通路,小脑,功能：维持躯体平衡，调节肌张力，协调运动。,与大脑双向联系：接受大脑皮质下行的控制；发出纤维返回大脑皮质，对大脑皮质发动的随意运动起调节作用,椎体外系,小脑,小脑损伤的病人，随意运动的力量、,方向、速度、范围均不能很好控制。,表现为四肢乏力，行走摇晃不稳，,协调障碍明显，称小脑性共济失调。,氯丙嗪药理作用,对内分泌系统的作用,对中枢神经系统的作用,对植物神经系统的作用,抗精神病作用,镇吐作用,对体温调节的作用,对锥体外系作用,氯丙嗪药理作用,抗精神病作用（神经安定作用）,对中枢神经系统有较强的抑制作用，,称为神经安定作用,精神分裂患者服用后能迅速控制兴奋躁动症状，连续应用使之恢复理智，情绪安定、生活自理,氯丙嗪与,中枢抑制药,合用时，后者应适当减量,氯丙嗪药理作用,抗精神病作用（神经安定作用）,机理：通过,阻断中脑,-,边缘系统,和,中脑,-,皮层系统,的,D,2,受体而发挥抗精神病作用,由于同时阻断,黑质纹状体,中的,DA,受体，常不同程度引起,锥体外系,的副作用,氯丙嗪药理作用,镇吐作用,作用强，小剂量即可抑制去水吗啡引起的呕吐。,但不能对抗前庭刺激引起的呕吐,机理,:,小剂量阻断,延脑,催吐化学感受区,D2,受体,大剂量则直接,抑制呕吐中枢,氯丙嗪药理作用,对体温调节的作用,抑制,下丘脑,体温调节中枢,，使体温调节失灵，机体随环境温度变化而升降,降温特点：不但降低发热者体温，,还能降低,正常人,体温,（注意与解热镇痛药比较）,氯丙嗪药理作用,阻断,-,受体：,血压下降（可致体位性低,血压）易产生耐受性,阻断,M-,受体,：作用较弱,（口干、便秘、排尿困难等副作用）,对植物神经系统的作用,氯丙嗪药理作用,对内分泌系统的作用,催乳素,乳房肿大,泌乳,FSH,LH,延迟排卵,催乳素抑制因子,促性腺激素,生长激素,糖皮质激素,抑制,主要,肾脏排泄,，,排泄缓慢，停药后数周仍可检测到其代谢产物,口服吸收不规则，受多因素影响,肝脏代谢，,90,与,血浆蛋白结合,，,高亲脂性易透过血脑屏障，脑内药物浓度高,吸收,分布,代谢,排泄,氯丙嗪体内过程,血药浓度个体差异明显坚持剂量个体,化,治疗精神病,治疗神经官能症,呕吐和顽固性呃逆,人工冬眠,氯丙嗪临床应用,氯丙嗪临床应用,治疗精神病,对急性患者效果显著，对慢性疗效差,对精神分裂症主要用于型，,对,型疗效差甚至加重病情,不能根治，需长期用药甚至终生治疗,氯丙嗪临床应用,治疗神经官能症,对焦虑、紧张、不安、失眠有效（小剂量）,呕吐和顽固性呃逆,多种药物（强心苷、吗啡、四环素等）及各种疾病（尿毒症、恶性肿瘤）引起的呕吐,对晕动症（晕车、船）所致的呕吐无效，,前庭刺激引起，应用抗组胺药止呕,人工冬眠,氯丙嗪临床应用,提高机体对缺氧的耐受力,减轻机体对伤害性刺激,的反应,严重创伤、感染性休克、高热惊厥,体温,基础代谢,组织耗氧量,人工冬眠,冬眠合剂,异丙嗪,哌替啶,氯丙嗪,氯丙嗪不良反应,常见不良反应,锥体外系反应,过敏反应,中毒反应,皮疹、肝损、粒细胞减少,对症支持疗法,氯丙嗪不良反应,常见不良反应,中枢抑制症状：嗜睡、淡漠、无力,M,受体阻断：口干、便秘、眼压升,高，,受体阻断：体位性低血压,内分泌系统,：,乳房肿大、闭经、生长减慢,植物神经系统：,药源性精神异常,氯丙嗪不良反应,急,性,中毒反应,洗胃、对症处理、中枢兴奋药氯酯醒、严重者进行血透,昏睡、血压下降至休克，心肌损害。昏迷至死。,急性肌张力障碍,帕金森综合征,静坐不能,阻断,DA,受体导致胆碱能神经功能相对亢进,治疗,苯海索,(安坦),?,氯丙嗪不良反应,锥体外系反应,迟发性运动障碍,(迟发性多动症),DA,受体数目、敏感性,突触前膜,DA,释放,?,氯丙嗪不良反应,锥体外系反应,氯氮平治疗,吩噻嗪类抗精神病药作用比较,药 物,抗精神病,剂 量,(,mg/d,),副 作 用,镇吐,作用,镇静,作用,锥体外系,降压,作用,氯丙嗪,300-800,强,较多,较大,强,氟奋乃静,1-20,弱,多,弱,强,奋乃静,8-32,弱,多,弱,较强,硫杂蒽类 氯普噻吨,丁酰苯类 氟哌啶醇,与三环类抗抑郁药结构相似，有弱抗抑郁作用,选择性阻断,D2,受体，抗精神病作用强,氯氮平,苯二氮卓类,特异性阻断中脑皮质，中脑边缘系统的,5-,HT,、,DA,受体。,几无锥体外系反应不良反应,不良反应：粒细胞缺乏,检测血象,传统抗精神病药物氯丙嗪可,诱发或加重糖尿病,2000年上海市精神卫生中心对504例精神分裂症住院病人的调查发现，,15.1,的病人伴有糖尿病，其中男性为13.7，女性为18。,在意大利，一项对95例慢性精神分裂症病人的调查发现，伴发糖尿病者的比例为,15.8,，而,一般人群为3.2,一项,氯氮平,治疗精神分裂症5年随访研究发现，,36.6,的用药病人出现了糖尿病。,研究还发现服用氯氮平的病人，糖尿病发生率随治疗时间延长而上升，,1年,为,14.6,，,3,年为,18.5,，,5,年达,23.1,第二节 抗躁狂抑郁症药,抗抑郁药,抗躁狂药,躁狂抑郁症,单相型,双相型,可能病因：与脑内单胺类功能失调有关,5-,HT,缺乏,NA,功能亢进,NA,功能不足,躁狂,抑郁,抗抑郁药,能消除抑郁症病人的情绪低落，并防止复发，却不会使正常人兴奋。,但可诱发双相情感障碍病人出现躁狂发作。,抗抑郁药,1950,s,年代末始应用，此前，主要电抽搐治疗抑郁症,1960,s80,年代末，主要应用三环类抗抑郁药（,TCAs）,1970,s,年代出现四环类抗抑郁药,1990,s,年代选择性5-,HT,再摄取抑制药（,SSRIs）,History,抗抑郁药,非选择性单胺再摄取抑制药三环类,NA,再摄取抑制药,5-,HT,再摄取抑制药,丙米嗪,（,imipramine，,米帕明）,多塞平,（,doxepin）,阿米替林,（,amitriptyline）,地昔帕明（,desipramine,去甲丙米嗪）,氟西汀（,amitriptyline,，,百忧解）,三环类抗抑郁药,Tricycle antidepressants,TCAs,TCAs,阻断不同的受体可能的不良反应,M,受体阻断：,口干、便秘、眼压升高、,排尿困难、认知功能受损,1,受体阻断：,体位性低血压、头昏、嗜睡,2,受体阻断：,对抗可乐啶的降压作用,H,1,受体阻断：,镇静、体重增加,丙米嗪药理作用,中枢神经系统,抗抑郁作用,机制：抑制,NA、5-HT,再摄取,植物神经系统,血管系统,阻断,M,受体：视力模糊、口干、便秘,低血压、奎尼丁样作用、心律失常（抑制心肌,NA,再摄取）,丙米嗪体内过程,口服吸收好，个体差异大,广泛分布于全身各组织,肝代谢，可转化为地昔帕明，半衰期长,羟化后与葡萄糖醛酸结合自尿排泄,吸收,分布,代谢,排泄,丙米嗪临床应用,治疗各种原因引起的抑郁症,内源性、更年期抑郁症效果较好,遗尿症,焦虑和恐怖症,可能与,5-,HT,受体有关,丙米嗪不良反应,常见阿托品样作用：,口干扩瞳视力模糊、便秘；乏力、肌肉震颤,从抑制转为躁狂状态,禁用：前列腺肥大、青光眼患者,（易致尿潴留、眼压升高）,药物相互作用,TCAs,增强,中枢抑制药,的作用,对抗,可乐定，胍乙啶,的降压作用,与,苯海索,或,抗精神病药,合用时，会加强抗胆碱效应,与,单胺氧化酶抑制药,合用，,NA,增高致血压升高等不良反应,NA,再摄取抑制药,地昔帕明（,desipramine,去甲丙米嗪）,强效选择性,NA,摄取抑制药,轻中度抑郁症，脑内,NA,缺乏为主的抑郁症,三环类抗抑郁药作用比较,消化性溃疡,选择性5-,HT,再摄取抑制药,Selective serotonin reuptake inhibitors,SSRIs,无抗胆碱副作用。治疗抑郁症和预防发作。,选择性5-,HT,再摄取抑制剂，,使突触间隙5-,HT,浓度。,舍曲林,（第三代抗抑郁药）,左洛复，美国,Pfizer,选择性5-,HT,再摄取抑制药,氟西汀（,amitriptyline,，,百忧解）,全球处方量最大的抗抑郁药,Selective serotonin reuptake inhibitors,SSRIs,氟西汀（,amitriptyline，,百忧解）,不良反应少而轻，较安全，,抗抑郁效果与,TCAs,相仿或略优,禁与,MAOI,合用，引起5-,HT,综合征。,SSRIs,得到一些专业机构的推荐，其中包括英国皇家精神病学院和英国国家健康中心下属的国家临床卓越研究院。,这类药物应用得非常广泛，去年仅在英格兰地区，就对,350万,名病人开出了,1800万份,处方。,抗抑郁类药物具有副作用，并建议不对青少年使用，因为有迹象表明这类药物容易引起青少年产生强烈的,自杀念头,。,葛兰素史克(,GSK),因,赛乐特(帕罗西汀),而面临讼事缠身的窘境,英国医药和保健产品管理委员会发布了进行的18个月的调研结果。调研结论在一定程度上承认，以往在,SSRIs,的使用上存在不足之处。,对有关,SSRIs,的信息进行了一系列的修正。强调了正在增加的副作用和更大的副作用风险，并建议,不对青少年开方,。,研究结果强调指出，在抗抑郁类药物处方增长的同时，英国的自杀人数却一直在下降，而且，自杀最容易发生在病人的治疗初期，所以如果都归咎于这类药物是有问题的。,包括,SSRIs,在内的药物，为千百万抑郁病患者带来的好处，远远超过了不治疗的风险。,单胺氧化酶抑制药,（,MAOIs,）,monoamine oxidase inhibitors,，,MAOIs,苯乙肼,吗氯贝胺,非选择性,MAO,抑制药,选择性,MAO,A,抑制药,抗躁狂药（,antimania drug）,抗癫痫药：卡马西平、丙戊酸盐,碳酸锂（,lithium carbonate）,心境稳定剂,mood stabilizer,心境稳定剂,mood stabilizer,不是简单的抗躁狂，有调整情绪稳定作用，防止双相情感障碍的复发,治疗躁狂发作时，不会导致情感的逆转，即转向抑郁,碳酸锂（,lithium carbonate）,History,1949年,，,Cade,发现锂的镇静作用，首先应用于躁狂病人,1960,s,年代，有了血锂浓度的测定后，其价值重新得到肯定,至今仍是,双相情感障碍躁狂,发作,和预防复发的首选药物,1817年,发现。原先用于治疗痛风,碳酸锂（,lithium arbonate,）,药理作用,锂离子发挥药理作用，对躁狂症疗效显著,可能机制：,抑制,NA、DA,从神经末梢的,释放，,并促其,再摄取，,使突触间隙,NA,含量减少,干扰脑内磷脂酰肌醇系统的代谢,（抑制肌醇的生成，减少,PIP,2,的含量）,影响,Na,、Ca,2,、Mg,2,的分布，影响葡萄糖的代谢,。,碳酸锂（,lithium carbonate）,体内过程,口服吸收快而完全,脑、甲状腺、骨组织浓度高。,无代谢变化,肾脏排泄，在,近曲小管,与,钠,竞争重吸收，增加钠盐可促锂排出,吸收,分布,代谢,排泄,碳酸锂（,lithium carbonate）,临床应用,治疗躁狂症,精神分裂症的躁狂兴奋,与抗精神病药合用，可减少后者的剂量，又可缓解锂盐所致恶心、呕吐等副作用,碳酸锂,（,lithium carbonate）,不良反应,抗甲状腺作用：甲低（体重增加）、,甲状腺肿,锂盐中毒,胃肠道反应：恶心、呕吐、腹泻等,与锂盐刺激粘膜有关,抗,ADH(,抗利尿激素)作用：口渴多尿,锂盐中毒,抢救措施,立即停药，洗胃导泻,补生理盐水，促锂盐排出,必要时血透,碳酸锂（,lithium carbonate）,癫痫发作、昏迷、意识障碍，甚至死亡,每日进行血锂浓度监测，并调整剂量,锂盐中毒预防,用药期间保持钠的摄入量，避免使用排钠利尿剂,安全范围：0.8-1.2,mmol/L（,治疗浓度）,1.5,mmol/L,出现中毒,2.0,mmol/L,严重中毒,1氯丙嗪对哪种病症的疗效最好,A,抑郁症,B,精神分裂症,C,焦虑症,D,精神紧张症,E,其他精神病,2.主要用于治疗精神病的下列药物中哪个锥体外系副作用轻微,A,氯丙嗪,B,氟奋乃静,C,三氟拉嗪,D,氯氮平,E,泰尔登,3,有关氯丙嗪的叙述，正确的是,A,氯丙嗪是哌嗪类抗精神病药,B,氯丙嗪可与异丙嗪、杜冷丁配伍成“冬眠”,合剂，用于人工冬眠疗法,C,氯丙嗪可加强中枢兴奋药的作用,D,氯丙嗪可用于治疗帕金森氏症,E,以上说法均不对,4.,氯丙嗪对下列哪种病因所致的呕吐无效：,A,癌症,B,晕动病,C,胃肠炎,D,吗啡,E,放射病,5.,氯丙嗪对体温影响的特点是：,A,抑制大脑皮层、不影响体温调节中枢,B,对体温的影响与环境温度的变化无关,C,只在一定范围内降低高于正常的体温,D,环境温度低时可将体温降至正常以下,E,在环境温度较高时降温作用更加强大,6.,硫酸镁中毒导致血压下降时最佳选择的治疗药,物是,A,肾上腺素,B,异丙肾上腺素,C,去甲肾上腺素,D,氯化钙,E 50%,葡萄糖,7,米帕明除了用于抑郁外，还可用于,A,小儿遗尿症,B,遗尿症,C,尿崩症,D,少尿症,E,多尿症,1.抗精神病药物分为哪几类？,2.多巴胺受体的分布及功能意义，氯丙嗪的药,理作用和多巴胺受体的关系。,3.氯丙嗪临床应用及不良反应有哪些？,4.比较氯丙嗪与解热镇痛药对体温调节的机制,及临床应用的不同。,5.比较三环类和选择性5-,HT,再摄取抑制药,抗抑郁症作用的特点,6.简述碳酸锂抗躁狂症作用机理、适应证及临,床应用时的注意事项。,