线粒体遗传病课件.ppt

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,线粒体遗传病,*,线粒体遗传病,本章节重点,mtDNA,的遗传特点,线粒体病的发病机制,2,线粒体遗传病,1894年，首次发现,3,线粒体遗传病,1897年，正式命名为,mitochondrion,(线粒体),1894年，首次发现,4,线粒体遗传病,1963年，Nass，鸡胚线粒体中存在DNA,Schatz，分离到完整的mtDNA,1897年，正式命名为,mitochondrion,(线粒体),1894年，首次发现,5,线粒体遗传病,1981年，测定人mtDNA的DNA序列,1987年，Wallac，mtDNA突变可引起疾病,1988年，首次报道mtDNA突变,1897年，正式命名为,mitochondrion,(线粒体),1894年，首次发现,1963年，Nass，鸡胚线粒体中存在DNA,Schatz，分离到完整的mtDNA,6,线粒体遗传病,mtDNA的结构特征,线粒体是细胞质中独立的细胞器，也是动物细胞核外唯一的含有DNA(,mitochondrial DNA，mtDNA,)的细胞器。,1981年，剑桥大学的Anderson小组测定了人mtDNA的完整DNA序列，称为“,剑桥序列,”。,7,线粒体遗传病,由于缺乏组蛋白的保护，线粒体亦缺乏DNA损伤修复系统，mtDNA的突变率较高。,线粒体是细胞质中独立的细胞器，也是动物细胞核外唯一的含有DNA(,mitochondrial DNA，mtDNA,)的细胞器。,1981年，剑桥大学的Anderson小组测定了人mtDNA的完整DNA序列，称为“,剑桥序列,”。,mtDNA的结构特征,9,线粒体遗传病,mtDNA,具有半自主性,Complex,Subunits,Nuclear,mtDNA,41,34,7,4,4,0,11,10,1,13,10,3,ATPase,14,12,2,83,70,13,mtDNA的遗传特性,10,线粒体遗传病,mtDNA,的遗传密码与通用密码不同,Met,Ile,AUA,Met,Met,AUG,Stop,Arg,AGA,Stop,Arg,AGG,Trp,Stop,UGA,Trp,Trp,UGG,mtDNA,Universal code,Codon,mtDNA,具有半自主性,mtDNA的遗传特性,11,线粒体遗传病,mtDNA,为母系遗传,mtDNA,的遗传密码与通用密码不同,mtDNA,具有半自主性,mtDNA的遗传特性,12,线粒体遗传病,mtDNA的母系遗传,13,线粒体遗传病,mtDNA,在,有丝分裂和减数分裂间都要经过,复制分离,mtDNA,为母系遗传,mtDNA,的遗传密码与通用密码不同,mtDNA,具有半自主性,mtDNA的遗传特性,mtDNA,的杂质性与阈值效应,mtDNA,的突变率和进化率极高,mtDNA,的分离,14,线粒体遗传病,线粒体基因突变与线粒体基因病,对mtDNA分子病理学的研究证实mtDNA突变在许多疾病中存在，包括具有母系遗传特征的疾病，中老年时发病的一些退化性疾病，甚至衰老本身。,15,线粒体遗传病,线粒体,DNA,的突变类型,碱基突变,也称,氨基酸替换突变,，主要与脑脊髓性及神经性疾病有关，常见有,Leber遗传性视神经病(LHON),(MIM 535000)和神经肌病。,错义突变,线粒体基因突变与线粒体基因病,16,线粒体遗传病,Leber遗传性视神经病,(,LHON,),Leber遗传性视神经病是被证实的第一种母系遗传的疾病，至今尚未发现一个男性患者将此病传给后代。,17,线粒体遗传病,11778 GA,mtDNA结构,16569 bp,Leber遗传性视神经病,(,LHON,),18,线粒体遗传病,比错义突变的疾病表型更具有系统性特征，且所有生物合成基因突变都为tRNA突变，并与线粒体肌病相关。主要有,MERRF综合征(癫痫伴碎红纤维病),(MIM 545000)。,蛋白质生物合成基因突变,线粒体基因突变与线粒体基因病,线粒体,DNA,的突变类型,碱基突变,错义突变,19,线粒体遗传病,mtDNA结构,16569 bp,MERRF综合征,8344 bp,MTTK*MERRF 8344G,20,线粒体遗传病,mtDNA缺失突变引起绝大多数眼肌病，这种缺失导致的疾病一般无家族史。,缺失、插入突变,线粒体基因突变与线粒体基因病,蛋白质生物合成基因突变,线粒体,DNA,的突变类型,碱基突变,错义突变,21,线粒体遗传病,mtDNA,拷贝数目突变,缺失、插入突变,线粒体基因突变与线粒体基因病,蛋白质生物合成基因突变,线粒体,DNA,的突变类型,碱基突变,错义突变,22,线粒体遗传病,本章节重点,mtDNA,的遗传特点,线粒体病的发病机制,23,线粒体遗传病,