二甲双胍与屈螺酮炔雌醇治疗多囊卵巢综合征的研究进展.pdf

讲座与综述 二甲双胍与屈螺酮炔雌醇治疗多囊卵巢综合征的研究进展闫婉郝阳 作者单位:贵阳市妇幼保健院通信作者:郝阳:.【摘 要】多囊卵巢综合征()是一种内分泌代谢性疾病以卵巢多囊改变为主要临床特征 近年来 患病率呈逐年增长趋势严重影响女性患者的日常生活与生殖健康 二甲双胍、屈螺酮炔雌醇均可改善 患者性激素与糖脂代谢促进排卵提高患者妊娠成功率 文章针对二甲双胍、屈螺酮炔雌醇及其联合治疗 的应用研究进展进行综述以期为临床治疗提供参考【关键词】多囊卵巢综合征二甲双胍屈螺酮炔雌醇排卵功能性激素糖脂代谢妊娠【】././.多囊卵巢综合征()是一种内分泌代谢性疾病以卵巢多囊改变为主要临床特征 近年来受多种因素的影响 患病率呈逐年增长趋势严重影响女性患者的日常生活与生殖健康 如何提高 治疗效果、恢复女性生殖功能已成为临床关注的重点 研究表明屈螺酮炔雌醇片治疗 具有较高的治疗效果可提高妊娠成功率 二甲双胍是治疗 型糖尿病的一线药物将其用于治疗 同样具有较高的临床疗效 多项研究表明屈螺酮炔雌醇片联合二甲双胍治疗 可提高疾病治疗效果改善预后提高妊娠成功率 本文对二甲双胍、屈螺酮炔雌醇及其联合治疗 的应用研究进展进行综述以期为临床治疗提供参考 二甲双胍在 治疗中的应用进展 的发生与胰岛素抵抗相关的代谢异常有关 胰岛素抵抗相关的代谢异常可导致体内糖脂代谢紊乱促进 的发生与发展 二甲双胍属于降糖药物在 患者治疗中应用二甲双胍可对排卵功能、性激素、妊娠成功率产生影响.二甲双胍对 患者排卵功能的影响 与卵子质量无相关性 患者多伴有月经稀发、排卵功能障碍等症状这是因为黄体生成素()异常与高雄激素血症共同作用导致的内分泌障碍致使卵巢存在增厚的白膜导致排卵障碍 因此需通过改善机体性激素水平治疗 二甲双胍可通过抑制葡萄糖合成、提高胰岛素敏感性改善性激素水平促进排卵提高卵子质量徐怡等对 患者采用二甲双胍进行治疗发现单独采用炔雌醇环丙孕酮治疗患者的总有效率低于二甲双胍治疗者表明二甲双胍能够通过改善性激素水平促进排卵功能恢复提高妊娠成功率 郭丽娜等研究表明二甲双胍与其他药物联合治疗肥胖型 能够促进患者排卵提高卵泡成熟度改善患者的卵巢功能 梁新新等研究发现在 患者治疗中应用二甲双胍能够明显降低空腹胰岛素()、胰岛素抵抗指数()水平、体质量、体质指数()减小子宫内膜厚度进而增多卵泡成熟数目提高患者妊娠成功率提示二甲双胍可有效促进患者排卵提高成熟卵泡数目并进一步提高妊娠成功率满足患者的生育需求综上二甲双胍可用于 患者的治疗有助于改善机体卵巢功能未来可能成为临床应用前景广阔的治疗方案.二甲双胍对 患者性激素的影响的确切发病机制目前尚不清楚可能是遗传与环境因素共同作用的结果 患者体内激素水平会发生明显改变而激素改变则会进一步影响卵巢功能 高雄激素水平是导致 发生的主要原因之一如人体雄激素水平较高则可导致卵巢无法产出优质卵泡导致月经不调也会影响正常妊娠 部分存在胰岛素抵抗的患者因胰岛素抵抗而导致体内游离的雄激素水平较高导致卵泡成熟与排出障碍造成不临床合理用药 年 月 日第 卷第 期 孕 因此在 治疗中需通过调节患者性激素水平促进排卵最终达到治疗的目的 二甲双胍能够在一定程度上改善患者周围组织对胰岛素的敏感性并减小胰岛素对卵巢的刺激降低雄激素生成对由于雄激素过多导致的 具有较好的治疗效果此外二甲双胍还可改善 患者内分泌与代谢障碍增加子宫内膜组织对葡萄糖的利用度改善子宫内膜接受胚胎的能力提高子宫动脉血流速度与内膜血管形成诱导排卵并降低雄激素水平睾酮()水平是临床诊断女性 的参考指标之一部分 患者体内 水平升高 卵泡刺激素()属于促排卵激素是垂体分泌的一种调节卵泡发育、排卵、性激素分泌和月经周期的重要促性腺激素其释放受下丘脑促性腺激素释放激素的调控自身也呈脉冲式分泌受卵巢分泌的性激素反馈调节对卵泡颗粒细胞刺激卵泡生长、发育、成熟具有重要作用其在高水平状态下会导致卵泡不能顺利发育成熟影响排卵功能导致妊娠失败 通常不会对卵泡质量造成不良影响其是由腺垂体分泌的一种糖蛋白可促进卵巢间质细胞排卵生成黄体并分泌雌孕激素调节月经周期 正常情况下 可在卵泡成熟期间达到最高峰但在卵泡成熟过程中如 水平较低则可导致大脑无法接收 的刺激不能正常排卵导致不孕若 生成过高也会影响卵泡发育 马海英等研究显示对患者采取二甲双胍治疗可明显改善 患者的、等水平与炔雌醇环丙孕酮片联合治疗可通过改善血清性激素水平促进排卵提高治疗有效性 游育东等研究分析了 患者采取利拉鲁肽联合二甲双胍治疗的效果结果显示联合治疗可改善患者、等性激素水平优化各项临床指标进而达到预期治疗目标朱宝贤研究表明二甲双胍可改善 患者血清、等激素水平还可改善糖脂代谢对促进疾病康复有重要作用综上二甲双胍治疗 可通过调节患者的性激素水平而达到治疗目的.二甲双胍对 患者妊娠成功率的影响二甲双胍可促进排卵有助于提高妊娠成功率还可改善卵巢血供延长排卵周期减少非胎儿异常导致的流产率 刘晓旭研究表明二甲双胍可抑制肝糖异生提高外周组织对胰岛素的敏感性进而改善体内脂质水平恢复正常的月经周期并提高排卵率及妊娠成功率因此将其用于治疗 可明显改善患者妊娠结局 更有研究表明二甲双胍作为胰岛素增敏剂用于 治疗中能够明显改善患者胰岛素抵抗程度胰岛素的敏感性相对更高进一步影响 等性激素的生成降低体内高雄激素状态与其他药物联合治疗可增强其促排卵效果以达到预期治疗目的 屈螺酮炔雌醇在 治疗中的应用进展 屈螺酮炔雌醇是一种由屈螺酮和炔雌醇组成的复方口服避孕药物具有抗盐皮质激素活性可对抗与雄激素相关的钠潴留具有抗雄激素活性作用但屈螺酮并不会影响与炔雌醇相关的性激素结合球蛋白()水平增高而炔雌醇可与内源性雄激素结合并使其失活 随着临床研究的不断深入屈螺酮炔雌醇广泛用于 的治疗并获得了良好的应用价值其具体作用机制如下.屈螺酮炔雌醇对 患者性激素的影响在 治疗中采用屈螺酮炔雌醇能够有效降低女性雄激素水平减轻体内高雄激素对女性生殖健康的影响同时也可有效调节月经周期减少子宫异常出血发生风险 一般情况下 患者存在雌激素与孕激素紊乱而屈螺酮炔雌醇作为人工合成的雌激素能有效抑制患者体内雄激素分泌并调节雄激素水平进而缓解高雄激素状态引起的临床症状 梁志超等研究发现屈螺酮炔雌醇内少量的孕激素可抑制 分泌和子宫内膜过度增生减少卵巢分泌雄激素并可促进 表达从而降低游离 水平最终改善高雄激素症状但在治疗中需注意屈螺酮炔雌醇可能会引起早孕反应、闭经、皮肤改变等不良反应 黄慧敏等采用屈螺酮炔雌醇联合中药治疗 患者发现患者性激素水平得到明显改善如、等水平明显降低这可能是由于屈螺酮可降低雄激素活性减少其分泌还可作为孕激素降低卵泡雌激素水平同时能保护心脑血管还可通过刺激肝脏补充雌激素不足降低游离 水平.屈螺酮炔雌醇对 患者糖脂代谢的影响糖脂代谢异常是 患者最常见的代谢紊乱症状主要表现为总胆固醇()水平升高、高密度脂蛋白胆固醇()水平降低 屈螺酮炔雌醇片()中屈螺酮是 螺内酯衍生物药理特性与天然孕酮相似能够直接作用于卵巢改善卵巢功能并能抑制 还原酶活性直接减少皮脂分泌有效调节糖脂临床合理用药 年 月 日第 卷第 期 代谢且不良反应较炔雌醇醋酸环丙孕酮更少曹清等研究表明屈螺酮炔雌醇能够减少腺垂体分泌降低雄激素水平同时抑制 生成对胰岛素抵抗并无明显影响因此能改善机体糖脂代谢在一定程度上促进排卵提高妊娠成功率具有较高的安全性 陈玲玲认为多数 患者雄激素水平异常升高此时胰岛素抵抗现象较明显可导致体内脂肪组织堆积影响血脂代谢屈螺酮炔雌醇能够有效调节血脂平衡降低肝脏脂肪酶活性同时加快相关脂质代谢促进蛋白合成避免疾病恶化 屈螺酮炔雌醇联合二甲双胍治疗 的研究进展 指患者卵泡发育异常后导致卵泡无法正常排出堆积于体内从而引起内分泌紊乱、脂代谢异常导致机体抗氧化能力明显下降致使自由基逐渐大量堆积于体内出现胰岛素抵抗等现象 屈螺酮炔雌醇可抑制肝合成激素调整体内激素水平以降低血液中游离的 活性二甲双胍治疗则能改善人体对胰岛素的敏感程度并减少肝糖原异生等因此 种药物合用能更有效地降低机体性激素水平及糖脂代谢指标调节机体内分泌紊乱及代谢异常促进疾病康复 高明娟研究表明二甲双胍联合屈螺酮炔雌醇治疗 能够有效改善患者的糖脂代谢减轻其临床症状 屈螺酮具有抗雄激素、抗盐皮质激素的作用炔雌醇可抑制促性腺激素分泌二者联合可改善 患者高雄激素血症和下丘脑垂体卵巢轴功能 方艳等研究表明屈螺酮炔雌醇辅助二甲双胍治疗 可增强疗效 屈螺酮炔雌醇可通过对抗与雌激素相关钠潴留具有良好的耐受性并可调理经前期综合征二甲双胍可通过抑制肠道对糖的吸收、减少肝糖原异生同时增加机体组织摄取糖的能力增加机体对胰岛素的敏感性从而起到降低血糖但不导致低血糖的作用 另有多项研究表明屈螺酮炔雌醇联合二甲双胍治疗 可优势互补提高治疗效果且不会增加不良反应 小 结 二甲双胍与屈螺酮炔雌醇均可改善 患者性激素及糖脂代谢通过改善激素促进排卵提高妊娠成功率但目前临床对屈螺酮炔雌醇联合二甲双胍治疗 的具体作用机制还需深入探究利益冲突:所有作者声明无利益冲突参考文献 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早期由于微循环损伤和肠道低灌注对肠细胞的损害导致胃肠道通透性增加全身细胞因子、毒素和细菌移位因此 的营养支持()的目标不仅是预防和治疗营养不良症状还有调节和减轻炎性反应的作用 既往研究表明患者需禁食从而减轻对胰腺和肠道的刺激然而近年来发现采用早期肠内营养()可保护肠黏膜改善 患者的症状减少肠内细菌移位并调节炎性反应提高患者生存率 肠内途径是 患者 的最佳途径 笔者就 治疗 的研究做一综述以期为临床治疗 提供一定参考 治疗 的机制 世纪中期临床认为给予 患者禁食干预可以改善其预后而肠内营养()会刺激胰腺并加临床合理用药 年 月 日第 卷第 期