二甲双胍联合利格列汀治疗初发2型糖尿病合并NAFLD的疗效观察.pdf

王炜炜,张为.二甲双胍联合利格列汀治疗初发 2 型糖尿病合并 NAFLD 的疗效观察J.中南医学科学杂志,2023,51(5):683-685,740.收稿日期 2022-04-22修回日期 2023-06-25基金项目 安徽省重点研究与开发计划项目(17866453946)作者简介 王炜炜,副主任医师,研究方向为内分泌代谢疾病的诊治,E-mail 为 。DOI:10.15972/ki.43-1509/r.2023.05.013临床医学二甲双胍联合利格列汀治疗初发 2 型糖尿病合并NAFLD 的疗效观察王炜炜,张为安徽医科大学附属六安医院内分泌科,安徽六安 237005摘 要 目的 观察二甲双胍联合利格列汀治疗初发 2 型糖尿病合并非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)的疗效。方法 选择 88 例初发 2 型糖尿病合并 NAFLD 患者,按照治疗方式分为观察组(二甲双胍+利格列汀治疗)与对照组(二甲双胍治疗)。比较两组治疗前后血糖指标、胰岛功能指标、脂肪肝指标和不良反应发生情况。结果治疗后两组空腹血糖、餐后 2 h 血糖、糖化血红蛋白、胰岛素抵抗指数低于治疗前,胰岛素抵抗指数 高于对照组,且观察组较对照组更为显著(P0.05)。观察组总有效率高于对照组(P0.05)。结论 二甲双胍联合利格列汀治疗初发 2 型糖尿病合并 NAFLD 可显著改善患者胰岛功能,有助于缓解脂肪肝,且治疗安全性较高。关键词 初发 2 型糖尿病;NAFLD;二甲双胍;利格列汀中图分类号 R587.1文献标识码 AObservation of the efficacy of metformin and linagliptin co-treatment for newly diag-nosed type 2 diabetes mellitus with NAFLDWANG Weiwei,ZHANG WeiDepartment of Endocrinology,Luan Hospital Affiliated to Anhui Medical University,Luan 237005,Anhui,ChinaABSTRACT Aim To observe the efficacy of metformin and linagliptin co-treatment for type 2 diabetes with nonal-coholic fatty liver disease(NAFLD).Methods 88 patients with newly diagnosed type 2 diabetes mellitus complicatedwith NAFLD were selected and divided into the study group(metformin+linagliptin treatment)and the control group(met-formin treatment)according to the treatment mode.The blood glucose indicators,pancreatic islet function,fatty liver in-dicators,and incidence of adverse reactions between the two groups before and after treatment were compared.ResultsAfter treatment,the fasting blood glucose,2-hour postprandial blood glucose,glycated hemoglobin,and insulin resistanceindex of the two groups were decreased.The pancreatic islets cell function index was higher than the control group,andthe study group was more significant than the control group(P0.05).The total effective rate of the research group washigher than that of the control group(P0.05).Conclusion Metformin and linagliptin co-treatment can significantly improve theislet function and alleviate fatty liver of newly diagnosed type 2 diabetes mellitus with NAFLD.And the treatment is safe.KEY WORDS initial type 2 diabetes;NAFLD;metformin;linagliptin 非酒精性脂肪性肝病(non-alcoholic fatty liverdisease,NAFLD)是指除外酒精和其他明确的肝损害因素所致,以弥漫性肝细胞大泡性脂肪变为主要特征的临床病理综合征1。流行病学研究显示,中国普通成人 NAFLD 患病率约15%2,2 型糖尿病可增加 NAFLD 发病率,而 NAFLD 又会加快 2 型糖尿病进展,因而对2 型糖尿病并发 NAFLD 患者的治疗难度要相对更高3。2 型糖尿病并发 NAFLD 多依赖降糖和降脂药物治疗,但临床效果仍有待提高。利格列汀属于二肽基肽酶 4 抑制剂,该药可有效降低2 型糖尿病患者血糖4,但目前二甲双胍联合利格列汀治疗 2 型糖尿病并发 NAFLD 患者的报道仍然386CN 43-1509/R 中南医学科学杂志 2023 年第 51 卷第 5 期较少,本文对此进行了研究,以期为改善此类患者预后提供临床参考。现报道如下。1 资料和方法1.1 一般资料选择本院 2018 年 3 月2021 年 1 月收治的88 例初发 2 型糖尿病合并 NAFLD 患者,按照治疗方式分为观察组(n=50,二甲双胍+利格列汀治疗)与对照组(n=38,二甲双胍治疗)。纳入标准:18 岁;诊断符合中国 2 型糖尿病防治指南(2017 版)编写说明标准5,且为初发;病程中未使用过二肽基肽酶 4 抑制剂;4 周内未使用抗生素、微生态活菌制剂;诊断符合中外非酒精性脂肪性肝病诊疗指南解读标准6;具有完全民事行为能力,愿意签署知情同意书。排除标准:1型糖尿病、妊娠期糖尿病、特殊类型糖尿病、糖尿病合并严重急慢性并发症;严重脏器功能障碍疾病、肿瘤、自身免疫性疾病等;各种胃肠道疾病;对利格列汀及其辅料过敏;精神疾患;调研依从性较差。剔除标准:调研期间死亡;调研期间主动要求退出;调研期间失访。研究方案报本院伦理学会批准。两组一般资料具有可比性(P0.05;表 1)。表 1 两组一般资料的比较指标对照组(n=38)观察组(n=50)男性/例(%)31(81.58)21(42.00)年龄/岁60.125.9859.876.32体质指数/(kg/m2)27.614.6827.154.15总胆固醇/(mmol/L)6.491.416.511.35甘油三酯/(mmol/L)3.791.093.811.12低密度脂蛋白胆固醇/(mmol/L)4.011.113.981.04谷草转氨酶/(U/L)38.6511.2538.1510.54谷丙转氨酶/(U/L)43.0111.5742.6512.511.2 治疗方法两组均接受保肝、降脂、血糖监测、饮食控制及运动训练等常规治疗。对照组接受盐酸二甲双胍片(中美上海施贵宝制药有限公司,国药准字H20023370)治疗,起始剂量0.5 g,2 次/天(或0.85 g,1 次/天),随餐服用,后续根据病情适当增加剂量,最大推荐剂量为 2.55 g/天。观察组在对照组基础上加用利格列汀片(Boehringer Ingelheim PharmaceuticalsInc.,国药准字 J20171087),5 mg/次,1 次/天。两组干预及随访时间均为 12 个月。1.3 治疗效果的评估脂肪肝治疗效果7以肝脏和脾脏 CT 值比值为标准,0.7 1.0 代表轻度脂肪肝,0.5 0.7 代表中度脂肪肝,0.5 代表重度脂肪肝。显效为脂肪肝临床缓解或消失,有效为脂肪肝改善 1 个等级或以上,无效为脂肪肝分级无变化。显效+有效为总有效。1.4 观察指标比较治疗前、治疗6 个月、治疗 12 个月两组血糖指标空腹血糖(fasting blood glucose,FBG)、餐后 2 h血糖(postprandial blood glucose at 2 hours,2 hPBG)、糖化血红蛋白(glycosylated hemoglobin,HbAlc)、胰岛功能指标胰岛素抵抗指数 IR(homeostasis modelassessment of insulin resistance,HOMA-IR)、胰岛素抵抗指数(homeostasis model assessment of,HOMA-)、脂肪肝治疗总有效率、不良反应发生情况。比较两组腹泻、恶心呕吐、皮肤过敏等不良反应情况。1.5 统计学方法采用 SPSS 23.0 软件进行数据处理和分析。计量资料以 xs 表示,采用 t 检验。计数资料以例(%)表示,采用卡方检验。以 P0.05 为差异具有统计学意义。2 结 果2.1 两组血糖指标的比较治疗后两组 FBG、2 hPBG、HbAlc 低于治疗前,且观察组低于对照组(P0.05;表 2)。表 2 两组血糖指标的比较分组nFBG/(mmol/L)治疗前治疗 6 月治疗 12 月2 hPBG/(mmol/L)治疗前治疗 6 月治疗 12 月HbAlc/%治疗前治疗 6 月治疗 12 月对照组3812.512.616.541.05a6.311.21a16.121.988.311.98a8.161.63a9.981.318.211.29a8.681.36a观察组5012.412.155.571.32ab5.671.11ab16.542.157.651.54ab7.511.26ab10.091.217.511.65ab6.511.21ab 注:a 为 P0.05,与同组治疗前比较;b 为 P0.05,与对照组治疗后比较。486ISSN 2095-1116 Medical Science Journal of Central South China,Vol 51,No 5,20232.2 两组胰岛功能的比较治疗后两组 HOMA-IR 低于治疗前,HOMA-高于治疗前,且观察组较对照组更为显著(P0.05;表 3)。表 3 两组胰岛功能的比较分组nHOMA-IR治疗前治疗 6 个月治疗 12 个月HOMA-治疗前治疗 6 个月治疗 12 个月对照组3813.012.879.981.25a7.261.17a16.312.9824.164.26a36.155.16a观察组5012.893.218.681.41ab6.561.21ab16.123.2630.123.65ab43.266.21ab 注:a 为 P0.05,与同组治疗前比较;b 为 P0.05,与对照组治疗后比较。2.3 两组疗效的比较治疗 12 个月时,观察组总有效率高于对照组(P0.05;表 4)。表 4 两组疗效的比较例(%)分组n显效有效无效总有效对照组3820(52.63)11(28.95)7(18.42)31(81.58)观察组5040(80.00)8(16.00)2(4.00)48(96.00)a 注:a 为 P0.05)。3 讨 论有研究指出,NAFLD 与肥胖、2 型糖尿病、高血压、动脉粥样硬化等代谢综合征密切相关,这些疾病单独或共同成为 NAFLD 的易感因素8。而胰岛素抵抗是代谢综合征的基本特征,是这些疾病或因素发生发展的共同“土壤”,从影响疾病发生的危险因素角度出发,可以推论糖尿病合并 NAFLD 具有庞大的患者人群9。流行病学数据提示,NAFLD 在 2型糖尿病患者中的发病率高达 70%,而普通成人NAFLD 发病率约 15%,2 型糖尿病和 NAFLD 二者互为危险因素,共存的情况下糖尿病更难管理,NAFLD 也会快速进展10。本研究通过设立对照组的方式,发现相较于单纯使用降糖药二甲双胍进行治疗的对照组患者,加用利格列汀的观察组患者在干预后血糖指标、胰岛功能指标以及脂肪肝等方面改善更明显。和明丽等11对 60 例二甲双胍治疗无效的肥胖 2 型糖尿病患者开展了对照研究,结果显示,使用利格列汀后,患者血糖、糖化血红蛋白、血脂、胰岛素、脂联素、瘦素、肿瘤坏死因子-、HOMA-IR 和 HOMA-均有不同程度改善,该学者认为利格列汀具有明显的调血脂、改善脂肪因子的作用,能够在有效降糖的基础上,减轻患者胰岛素抵抗现象。Awal 等12则通过对 31 例 2 型糖尿病患者开展随机安慰剂匹配实验发现,利格列汀的使用能够显著改善患者机体炎症状态,缓解其机体过氧化现象。本研究分析认为,利格列汀属于 DDP-4 抑制剂的一种,能够选择性作用于 DDP-4 酶活性,通过升高患者体内胰高血糖素样多肽-1 水平来达到调节血糖水平的目的,本文中对两组患者治疗后血糖的比较也证实了该观点。本研究结果显示,联用利格列汀还有效降低了患者 HOMA-IR,其机制可能为DDP-4 抑制剂能够增加患者体内活性肠促胰岛激素水平,以葡萄糖依赖的方式增加胰岛素释放并降低胰高血糖素水平,最终达到改善患者胰岛功能的效果,使患者血糖得到有效控制。本文关于两组患者脂肪肝总有效率的比较则证实了利格列汀在调节血脂方面同样具有积极意义,该药物能够通过改善患者脂肪肝病理状态达到改善患者预后的目的。两组不良反应发生率比较差异无显著性,证实利格列汀与二甲双胍联合治疗的安全性值得肯定,联合治疗并没有大幅提升患者不良反应发生。综上所述,联用二甲双胍与利格列汀对初发 2型糖尿病合并 NAFLD 患者具有较好的治疗效果,能够显著改善患者的胰岛功能,同时有助于缓解脂肪肝,治疗安全性较高。参考文献1 HUANG T D,BEHARY J,ZEKRY A.Non-alcoholic fatty liver dis-ease:a review of epidemiology,risk factors,diagnosis and manage-mentJ.Intern Med J,2020,50(9):1038-1047.(下转第 740 页)586CN 43-1509/R 中南医学科学杂志 2023 年第 51 卷第 5 期水平。本研究虽有不足,但仍对临床上使用布地奈德治疗儿童支气管哮喘的剂量选择具有参考意义,完善实验分组后有望为治疗儿童支气管哮喘提供更可靠的临床依据。参考文献1 陆佳赟,宋明媚,任花,等.长期雾化吸入布地奈德混悬液对支气管哮喘儿童生长发育的影响J.中国医药,2021,16(7):1021-1024.2 张建江,谈文秀.原发性肾病综合征患儿应用糖皮质激素致眼部不良反应的防治J.中华实用儿科临床杂志,2021,36(5):333-337.3 杜春艳,杨洁,江逊.布地奈德联合特布他林雾化吸入对小儿支气管哮喘的疗效J.实用临床医药杂志,2020,24(19):55-58,62.4 中华医学会呼吸病学分会哮喘学组,中华医学会全科医学分会.中国支气管哮喘防治指南(基层版)J.中国实用内科杂志,2013,33(8):615-622.5 中华医学会呼吸病学分会哮喘学组.支气管哮喘防治指南(支气管哮喘的定义、诊断、治疗和管理方案)J.中华结核和呼吸杂志,2008,31(3):177-185.6 SOROKINA L N,LIM V V,MINEEV V N,et al.Change in theexpression of gene transcription negative regulator SOCS1 in the pa-tients with bronchial asthma and metabolic disordersJ.Ter Arkh,2021,93(3):255-259.7 ZARIPOVA T N,ANTIPOVA I I,TITSKAYA E V.Leukocyte in-dices of patients with bronchial 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South China,Vol 51,No 5,2023