药理学传出神经系统药理概论.ppt

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,内容提要,概述,传出神经系统的递质和受体,传出神经系统的递质,传出神经系统的受体,传出神经系统的生理功能,传出神经系统药物基本作用及其分类,传出神经系统药物基本作用,传出神经系统药物分类,基本要求,掌握传出神经系统递质和受体分类及其生理功能，药物的基本作用原理与药物分类。,熟悉乙酰胆碱和去甲肾上腺素的生物合成、转运、贮存、释放和代谢。,了解传出神经系统解剖分类。,第一节 概述,第一节 概述,肠神经系统,（enteric nervous system，ENS）,由胃肠道壁内神经成分组成，,具有调节控制胃肠道功能的独,立整合系统。它在结构和功能,上不同于交感和副交感神经系,统，而与中枢神经系统相类似，,但仍属于自主神经系统的一个,组成部分。,（改自Katzung BG.Basic&Clinical Pharmacology,Ninth Edition,2004）,第二节 传出神经系统的递质和受体,突触和神经冲动的传递,1.传出神经突触的超微结构,突触：神经末梢与下级神经元 或神经末梢与效应器细胞之间的衔结处，包括突触前膜、突触后膜和它们之间的突触间隙。,运动终板：运动神经末梢与骨骼肌细胞间的突触。,突触后膜,突触间隙,受体,突触前膜,囊泡,递质,第二节 传出神经系统的递质和受体,突触和神经冲动的传递,2.,递质释放,神经冲动的传递(胞裂外排),神经冲动,到达神经末梢,突触前膜去极化,Ca,2+,内流,囊泡膜与突触前膜融合,递质释放入突触间隙,突触后膜,突触间隙,受体,与突触后膜受体结合生物效应,与突触前膜受体结合调节递质释放,神经冲动,突触前膜,囊泡,递质,Ca,2+,第二节 传出神经系统的递质和受体,一、胆碱能神经递质的生物合成、贮存、释放和作用消失,（改自Katzung BG.Basic&Clinical Pharmacology,Ninth Edition,2004）,第二节 传出神经系统的递质和受体,第二节 传出神经系统的递质和受体,二、去甲肾上腺素能神经递质的生物合成、贮存、释放和作用消失,（改自Katzung BG.Basic&Clinical Pharmacology,Ninth Edition,2004）,第二节 传出神经系统的递质和受体,第二节 传出神经系统的递质和受体,第二节 传出神经系统的递质和受体,三、胆碱能神经受体,第二节 传出神经系统的递质和受体,四、肾上腺素受体,能选择性与NE受体结合，据对阻断药的反应，分型和型,1)型肾上腺素受体,(受体),：,根据受体对选择性激动药和拮抗药的亲 和力不同，,可将 受体分为,1,和,2,受体,1,受体：,能被去氧肾上腺素或甲氧胺激动，并为哌唑嗪阻断受体.,主要分布：交感神经节后纤维支配的效应器。,效应：皮肤粘膜腹腔内脏血管,血管收缩（血压升高)。,2,受体：,能被可乐定激动，并被育亨宾阻断的受体,主要分布:在血管平滑肌、血小板、脂肪细胞,突触前膜。,效应：血管平滑肌收缩,。,第二节 传出神经系统的递质和受体,四、肾上腺素受体,2),型肾上腺素受体(受体),主要分布在交感神经节后纤维所支配的效应器，可分为3种亚型：,1,受体,：,主要位于心脏、肾小球旁系细胞,选择性激动药为多巴酚丁胺，阻断药为美托洛尔,效应：心脏兴奋,。,2,受体,：,主要位于支气管平滑肌、骨骼肌血管和冠状血管、肝脏,选择性激动药为特布他林，阻断药为布他沙明,效应：支气管平滑肌松弛，血管舒张。,突触前膜,2,效应：正反馈调节去甲肾上腺素释放。,3,受体,：,分布在脂肪细胞，多数受体阻断药不能阻断,3,受体。,第二节 传出神经系统的递质和受体,四、肾上腺素受体,2.N胆碱受体：配体门控型受体,其有4个亚基组成，每个N受体由两个亚基和亚基组成五聚体，中间形成通道，两个亚基上有ACh激动点。,神经冲动,ACh释放,两个亚基,离子通道开放,终板电位,达阈值,激活通道终板电位,第二节 传出神经系统的递质和受体,五、受体功能及其分子机制,M,胆碱受体：,G-,蛋白偶联受体,一级结构,460-590,个氨基酸,M,受体激动,与,G,蛋白偶联,磷脂酶,C,三磷酸肌醇,(IP,3,),二酰基甘油,(DAG),效应,3.肾上腺素受体：G-蛋白偶联受体,1,激活,磷脂酶,(C，D，A,2,),IP,3,DAG,2,激活,腺苷酸环化酶,cAMP,激活,腺苷酸环化酶,cAMP,第三节,传出神经系统的生理功能,机体的多数器官都接受上述两类神经的,双重支配,，而这两类神经兴奋时所产生的效应又往往,相互拮抗,，当两类神经同时兴奋时，则占,优势,的神经的效应通常会显现出来。,第三节,传出神经系统的生理功能,第四节 传出神经系统药物基本作用及其分类,一、传出神经系统药物基本作用,（一）直接作用于受体,许多传出神经系统药物可直接与胆碱受体或肾上腺素受体结合，可产生两种完全不同的结果：“激动”和“阻断”。,（二）影响递质,1.,影响递质生物合成：,密胆碱，,-,甲基酪氨酸,2.,影响递质释放：,麻黄碱，间羟胺，氨甲酰胆碱,3.,影响递质的转运和贮存：,利血平，可卡因,利血平囊泡摄取,NA,递质耗竭释放,4.,影响递质的生物转化：,胆碱酯酶抑制剂,第四节 传出神经系统药物基本作用及其分类,二、传出神经系统药物分类,