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CJ.Am J Cardiol.1998;82:23S-27S,Daniel J,et al.Nature.2008;451,904-13.,Stone NJ.Circulation.2013 Nov 12.,稳定逆转斑块,Event rates for the combined end point(MI,stroke or death)by age and IMT quartiles.,Lorenz M et al.Stroke 2006;37:87-92,颈动脉粥样硬化进展研究：,CIMT,是不良心脑血管事件的高度预测因子,入选,5056,名年龄在,19-90,岁（平均,50.1,岁）的人群。记录基线时颈总动脉、颈动脉分叉及颈内动脉的,IMT,；随访期记录,卒中,心梗及死亡发生情况。,结果：,在平均,4.2,年随访期中，共发生,228,例,MI,，,107,例,卒中,及,50,例死亡。,在所有部位的,IMT,均是所有主要终点的高度预测因子。,CCA-IMT quartile,在普通人群以颈总动脉为测量对象的主要前瞻性研究，心肌梗死、卒中和心血管疾病风险与,CIMT,相关,研究,事件随访时间，年,性别,/,年龄，岁,颈总动脉测量,绝对风险,%/,年,(CIMT,正检验结果,),相对风险,(95%CI)CIMT,风险比,KIHD,1.0(MI),男,/4260,最大值,2.2(,1mm),2.2(0.76.7)CIMT 1 vs,1 mm*,ROT,2.7(MI),男,/,女,/55,平均值,0.7(,0.91 mm and 80th,百分位,),1.4(1.21.8)per 0.16-mm CIMT,1 SD,CHS,6.2(MI),男,/,女,/65,最大值,1.6(,1.18 mm and 5th,五分位数,),3.2(2.05.1)5th vs 1st CIMT,五分位数,MDCS,7.0(MI),男,/,女,/4668,平均值,NA,2.1(1.23.4)3rd vs 1st CIMT tertile,CAPS,4.2(MI),男,/,女,/1990,平均值,2.1(,0.79 mm and 4th,四分位数,),2.2(1.94.0)4th vs 1st CIMT,四分位数,ROT,2.7(stroke),男,/,女,/55,平均值,0.8(,0.91 mm and 80th,百分位,),1.4(1.31.8)per 0.16-mm CIMT,1 SD,CHS,6.2(stroke),男,/,女,/65,最大值,1.8(,1.18 mm and 5th,五分位数,),2.8(1.84.2)5th vs 1st CIMT,五分位数,CAPS,4.2(stroke),男,/,女,/1990,平均值,1.1(,0.79 mm and 4th,四分位数,),2.3(0.96.3)4th vs 1st CIMT,四分位数,MDCS,7.0(stroke),男,/,女,/4668,平均值,0.4(,0.81mm),3.0(1.65.7)3rd vs 1st CIMT tertile,Kitamura et al,4.5(stroke),男,/6074,最大值,1.3(,1.07mm and 4th,四分位数,),3.5(1.39.5)4th vs.1st CIMT,四分位数,MESA,5.3(CVD),男,/,女,/4584,最大值,1.8(,0.97mm and 4th,四分位数,),2.3(1.43.8)4th vs 1st CIMT,四分位数,CAPS,4.2(CVD),男,/,女,/1990,平均值,3.2(,0.79 mm and 4th,四分位数,),2.3(1.43.8)4th vs 1st CIMT,四分位数,CAPS,示颈动脉粥样硬化进展研究,;CCA,颈总动脉,;CHS,心血管健康研究,;CI,置信区间,;CIMT,颈动脉内中膜厚度,;CVD,心血管疾病,;KIHD,库奥皮奥缺血性心脏病研究,;MDCS,马儿摩饮食与癌症研究,;MESA,动脉粥样硬化多种族研究,;MI,心肌梗死,;NA,不适用,;ROT,鹿特丹研究,.,*,未调整的,.,年龄和性别调整的,.,年龄调整的,.,Simon A,et al.Arterioscler Thromb Vasc Biol.2010 Feb;30(2):182-5.,大型荟萃分析表明，一系列前瞻性研究充分证实,心梗、卒中及心血管疾病与,CIMT,的相关性,5,4,3,2,1,0,-1,-2,-3,-6,-5,-4,-3,-2,-1,1,2,3,4,ACS,患者,线性（,ACS,患者）,非,ACS,患者,线性（非,ACS,患者）,Y,轴：临床事件（心肌梗死和重复血管重建）,X,轴：斑块体积的平均逆转,Beta=6.3,；,P=0.006,Meta,分析：,逆转斑块，心梗和重复血管重建风险下降,DAscenzo F,et al.Atherosclerosis.2013;226(1):178-85.,荟萃分析了,9,项采用,IVUS,评估斑块与临床事件（,MACE,，复合死亡、心梗或血管重建）的随机临床试验，,目 录,动脉粥样硬化与心血管事件密切相关,有效降低,LDL-C,是稳定逆转斑块的关键要素,他汀稳定逆转斑块的欧美证据,基于亚裔证据及剂量,寻找适合亚裔人群的他汀,关键因素,50%,有效降低,LDL-C,是稳定逆转斑块的关键要素,内皮功能失调,泡沫细胞,脂纹,中间病变,粥样硬化,纤维斑块,复杂病变破裂,LDL-C,临床,ASCVD,定义为急性冠脉综合征、心肌梗死病史、稳定或不稳定心绞痛、冠脉或其他动脉血运重建、,卒中、短暂性脑缺血发作（,TIA,）或动脉粥样硬化性外周动脉疾病。,强效他汀,ASCVD,减少,ASCVD,事件,Pepine CJ.Am J Cardiol.1998;82:23S-27S,Daniel J,et al.Nature.2008;451,904-13.,Stone NJ.Circulation.2013 Nov 12.,稳定逆转斑块,斑块体积变化与,LDL-C,水平呈线性关系,Puri R,et al.Eur Heart J.2013 Jun;34(24):1818-25.,SATURN,瑞舒伐他汀,ASTEROID,瑞舒伐他汀,SATURN,阿托伐他汀,REVERSAL,阿托伐他汀,ILLUSTRATE,安慰剂,STRADIVARIUS,安慰剂,CAMELOT,安慰剂,REVERSAL,普伐他汀,ASTEROID,瑞舒伐他汀,SATURN,瑞舒伐他汀,SATURN,阿托伐他汀,REVERSAL,阿托伐他汀,ILLUSTRATE,阿托伐他汀,CAMELOT,安慰剂,REVERSAL,普伐他汀,TAV=,斑块总体积；,PAV=,斑块体积变化的百分比,LDL-C70mg/dL(1.8mmol/L),可逆转斑块,Stephen J.Nicholls;JAMA.2007;297(5):499-508,PAV,的变化,(%,）,治疗后的,LDL-C(mg/dL),合并,4,项随机试验数据进行的事后分析,PAV=,斑块体积变化的百分比,降低,LDL-C 50%,可逆转斑块,LDL-C,的变化（,%,）,20,15,10,5,0,-5,-10,-15,粥样斑块的体积,(mm,3,),-80,-70,-60,-50,-40,-30,-20,-10,0,10,20,Nissen SE,et al.,JAMA,.2004;291:1071-1080.,SPENCE研究：,靶向治疗动脉粥样硬化斑块显著提高无事件存活概率,2000-2007,年，,SPARC,中心共入选,468,名无症状颈动脉狭窄患者，,2003,年前以干预危险因素达标为治疗目标，,2003,年后以治疗动脉粥样硬化为目标,(,强化治疗方案同前,),，评估不同治疗方案对,TCD,观测到的微栓子、心血管事件及颈动脉斑块进展率的影响,Spence JD,et al.Arch Neurol 2010;67(2):180-186.,0,200,400,600,800,组间比较：,P0.001,以治疗动脉粥样硬化为目标,(n=269),以干预危险因素达标为治疗目标,(n=199),时间,(,天,),1.00,0.95,0.90,0.85,0.80,0.75,0.70,无事件生存率*,*事件包括：卒中、死亡、心肌梗死、颈动脉内膜切除术,0,LDL-C(mg/dL),冠心病事件,(%),y=.0599x 3.3952,R,2,=.9305,P=.0019,2,4,6,8,10,ASCOT-AT,ASCOT-P,AFCAPS-P,AFCAPS-LO,WOSCOPS-PR,WOSCOPS-P,CARDS-AT,55,75,95,115,135,155,175,195,CARDS-P,AT=,阿托伐他汀,;LO=,洛伐他汀,;,P=,安慰剂,;PR=,普伐他汀,LDL-C(mg/dL),50,70,90,110,130,150,170,190,210,冠心病事件,(%),y=0.1629x 4.6776,R,2,=0.9029,P.0001,30,4S-P,LIPID-P,HPS-P,CARE-P,LIPID-PR,4S-S,HPS-S,CARE-PR,PROVE IT-PR,PROVE IT-AT,ALLIANCE-AT,ALLIANCE-UC,TNT 80mg,AT=,阿托伐他汀,;LO=,洛伐他汀,;,P=,安慰剂,;PR=,普伐他汀,5,10,15,20,25,30,0,一级预防,二级预防,他汀获益已被反复证实，,故指南只对他汀治疗做明确推荐,OKeefe JH Jr,et al.J Am Coll Cardiol.2004;43:2142-6,Colhoun HM et al.Lancet.2004;364:685-696.,再次证明了,他汀类药物,更有效,降低,LDL-C,，,可,稳定逆转动脉粥样硬化,，从而,减少心血管疾病,的发生。,2013 ACC/AHA,减少成人动脉粥样硬化性,心血管风险血胆固醇治疗指南,紧紧围绕明确降低,动脉粥样硬化性心血管疾病,(ASCVD),风险,再次,强调,并,只推荐,他汀类药物在,更广泛的人群中,使用，以降低,LDL-C,及动脉粥样硬化性心血管疾病的重要性。,临床,ASCVD,定义为,:,急性冠脉综合征、心肌梗死病史、稳定或不稳定心绞痛、冠脉或其他动脉血运重建、卒中、短暂性脑缺血发作（,TIA,）或动脉粥样硬化性外周动脉疾病。,Stone NJ.Circulation.2013 Nov 12.,基于,RCT,证据，新指南对不同获益人群推荐启动不同强度他汀治疗，并明确他汀种类,/,剂量,高强度他汀治疗,中强度他汀治疗,低强度他汀治疗,每日剂量平均约降低,LDL-C 50%,每日剂量平均约降低,LDL-C 30%50%,每日剂量平均约降低,LDL-C 30%,阿托伐他汀,(40,)-80 mg,瑞舒伐他汀,20,(40),mg,阿托伐他汀,10,(20),mg,瑞舒伐他汀,(5),-,10mg,辛伐他汀,2040 mg,普伐他汀,40,(80),mg,洛伐他汀,40 mg,氟伐他汀,XL 80 mg,氟伐他汀,40 mg bid,匹伐他汀,24 mg,辛伐他汀,10 mg,普伐他汀,1020 mg,洛伐他汀,20 mg,氟伐他汀,20-40 mg,匹伐他汀,1 mg,黑体加粗他汀或剂量是基于本指南入选,RCTs,评估的。这些,RCTs,均显示出主要心血管事件的减少。,斜体他汀或剂量是通过美国,FDA,批准，但并未在入选评估的,RCTs,中验证。,仅来自一项,RCT,的证据：,IDEAL,研究中若无法耐受阿托伐他汀,80mg,剂量则递减剂量,尽管,RCTs,评估的是辛伐他汀,80mg,剂量，但是因肌病,(,横纹肌溶解症,),风险增加,FDA,并不推荐辛伐他汀初始,80mg,或递增至,80mg,剂量,有充分证据的高强度他汀仅有,瑞舒伐他汀,20mg,阿托伐他汀,80mg,瑞舒伐他汀,40mg,未在中国上市,Stone NJ.Circulation.2013 Nov 12.,新指南明确指出，并非所有他汀剂量均有充分证据,剂量,瑞舒伐他汀,阿托伐他汀,辛伐他汀,5 mg,X,-,-,10 mg,AURORA,1,CARDS,3,ASCOTLLA,4,X,20 mg,JUPITER,2,X,IDEAL,5,SEARCH,10,40 mg,X,X,HPS,11,80 mg,-,IDEAL,5,SPARCL,6,PROVEIT,7,TNT,8,MIRCL,9,FDA,不推荐,1.Holdaas H,et al.J Am Soc Nephrol 2011;22:1335-41.2.Ridker PM,et al.N Engl J Med 2008;359:2195-207.3.,Colhoun HM,et al.Lancet 2004;364:685-96.,4.Sever PS,et al.Lancet 2003;361:1149-58.5.Pedersen TR,et al.JAMA 2005;294:243745.6.N Engl J Med 2006;355:549-59.,7.Cannon CP,et al.N Engl J Med 2004;350:1495504.8.LaRosa JC,et al.N Engl J Med 2005;352:142535.,9.Schwartz GG,et al.,JAMA.2001;285(13):1711-8.,10.SEARCH Study Collaborative Group,Am Heart J.2007;154(5):815-23,823.e1-6.,11.Heart Protection Study Collaborative Group.Lancet.2002;360(9326):7-22.12.Stone NJ,et al.Circulation.2013 Nov 12.Epub ahead of print,无证据,瑞舒伐他汀,40mg,未在中国上市,指南,推荐人群,LDL-C,治疗目标,2011 ESC/EAS,血脂异常管理指南简介,1,极高危人群*,1.8mmol/L,或,降幅,50%,2013 ESC,稳定性冠状动脉疾病管理指南,2,确诊的,CAD,2,1.8mmol/L,或,降幅,50%,2013 ESC,糖尿病指南,3,极高危,糖尿病患者,3,糖尿病合并,PAD,患者,3,1.8mmol/L,或,降幅,50%,2013,国际动脉粥样硬化学会建议书：血脂异常管理的全球建议,4,ASCVD,1.8mmol/L,2013,他汀类药物防治缺血性卒中,/,短暂性脑缺血发作专家共识,5,对于伴有动脉粥样硬化的缺血性卒中或短暂性脑缺血发作，但无已知冠心病的患者,1.8mmol/L,或,降幅,50%,1.Zeljko Reiner,et al.Eur Heart J.2011;32(14):1769-818.,2.Montalescot G,et al.Eur Heart J.2013;34:2949-3003.3.Rydn L,et al.Eur Heart J 2013;34:3035-87.,4.,J Clin Lipidol.2014;8(1):29-60.,5.,王拥军,.,中国卒中杂志,2013;8:565-575.,*确诊的心血管疾病、,PCI,、,ACS,、缺血性卒中、,2,型糖尿病、中重度,CKD,或,SCORE,评分,10%,均被定义为极高危患者,合并经证实的,CVD,严重,CKD,或,1,个,CV,危险因素和,/,或靶器官损伤,CAD,：冠状动脉疾病；,ASCVD,：动脉粥样硬化性心血管疾病；,PAD,：外周动脉疾病,综观近期血脂指南及他汀类共识：,缺血性卒中,/TIA,患者,进入强化他汀治疗时代，“,1850,”为时代之选,目 录,动脉粥样硬化与心脑血管事件密切相关,有效降低,LDL-C,是稳定逆转斑块的关键要素,他汀稳定逆转斑块的欧美证据,基于亚裔证据及剂量,寻找适合亚裔人群的他汀,REVERSAL,研究设计,目的：比较两种不同策略的效果强化降脂治疗与中度降脂治疗对动脉粥样硬化斑块负荷和进展的影响,主要终点：,采用,IVUS,检测斑块体积自基线的变化百分比,次要终点：,斑块体积变化的绝对值；斑块体积百分比的变化,双盲期,筛选,阿托伐他汀,80 mg/d,普伐他汀,40 mg/d,18,个月随访,IVUS,安慰剂,导入期,随机分组,症状性,CAD,患者,（,n=654,例,）,Nissen SE,et al.JAMA.2004;291(9):1071-80,REVERSAL,研究：阿托伐他汀,80mg,延缓,症状性,CAD,患者动脉粥样硬化进展，但未能逆转斑块,Nissen SE,et al.JAMA.2004;291(9):1071-80,研究入选了,654,例症状性,CAD,患者，随机接受阿托伐他汀,80 mg/d,或普伐他汀,40mg/d,治疗，随访,18,个月，,采用,IVUS,检测斑块体积自基线的变化百分比,斑块体积的变化百分比,斑块体积百分比的变化,P,=0.02,斑块体积变化,(TAV)%,与基线相比，,P=0.001,与基线相比，,P=0.98,-0.4,2.7,-1,0,1,2,3,阿托伐他汀,80mg/,d,n=253,普伐他汀,40,mg/,d,n=249,与基线相比，,P0.001,与基线相比，,P=0.18,0,P,150mg/dL,，加用胆固醇吸收抑制剂）,（,n=24,）,PCI,术后的,ACS,患者,（,n=70,）,主要终点,通,过,IVUS,测定目标血管非,PCI,部位斑块体积变化的百分比,Okazaki S,et al.Circulation.2004;110:1061-8,阿托伐他汀,20mg,对斑块体积的影响,斑块体积变化百分比,斑块体积变化值,*,与常规治疗相比：,P0.0001,阿托伐他汀,20 mg,常规治疗,Okazaki S,et al.Circulation.2004;110:1061-8,P0.0001,P=0.0276,METEOR,ASTEROID,疾病随时间进展,早期病变,疾病确诊,应用不同检测技术、在,不同疾病,进程中均充分证实,瑞舒伐他汀可显著稳定逆转动脉粥样硬化,ORION,及,YELLOW,研究,还证实了瑞舒伐他汀使富含脂质核心退缩从而改善斑块稳定性的作用,Crouse JR,et al.JAMA.2007;297(12):1344-53.,Nissen SE,et al.JAMA 2006;295:155665,Nicholls SJ,et al.Curr Med Res Opin.2011 Jun;27(6):1119-29,颈动脉内膜厚度,(cIMT)B,超,血管内超声,(IVUS),核磁共振成像,(MRI),近红外（,NRIS,）,SATURN,4.,Underhill HR,et al.Am Heart J.2008;155:e1-8,5.Kini AS,et al.J Am Coll Cardiol.2013;62(1):21-9.,无症状的,CHD,患者,(n=984),IMT,最大值,1.23.5 mm,中度的高胆固醇血症,男性,(45-70,岁,),女性,(55-70,岁,),METEOR,研究,瑞舒伐他汀,40 mg(n=702),安慰剂,(n=282),CIMT,脂质,安全性,CIMT,安全性,脂质安全性,CIMT,脂质,安全性,脂质安全性,CIMT,安全性,CIMT,安全性,随访,:,周数,:,1,6,4,0,5,6,6,13,7,26,8,39,9,52,10,65,11,78,12,91,13,104,导入,/,符合标准,2,4,3,2,Crouse JR,et al.JAMA.2007;297(12):1344-53.,主要终点：颈动脉,12,个位点内中膜厚度（,CIMT,）最大值变化的速率,瑞舒伐他汀,40mg,目前未在中国注册；瑞舒伐他汀目前在中国的适应症为治疗高脂血症；,瑞舒伐他汀在中国未注册逆转动脉粥样硬化及斑块的适应症。,Crouse JR,et al.JAMA.2007;297(12):1344-53.,METEOR,结果：,瑞舒伐他汀显著延缓,CIMT,增加,进展,消退,安慰剂,;CIMT,的变化,(95%CI),瑞舒伐他汀,40 mg;CIMT,的变化,(95%CI),时间,(,年,),颈动脉,12,个位,点,IMT,的变化,(mm),-0.01,+0.01,0.00,+0.02,2,1,+0.03,P=NS,(,瑞舒伐他汀,40mg,与零斜率相比,),安慰剂,+0.0131 mm/yr,(n=252),瑞舒伐他汀,40 mg,-0.0014 mm/yr,(n=624),P20%,的狭窄,),冠状动脉靶血管行,IVUS:,在,40 mm,节段的血管上，管腔直径,50%,的管腔直径减少,对胆固醇水平无特殊要求,随访,:,周,:,脂质,脂质,耐受性,IVUSQCA,耐受性,脂质,耐受性,耐受性,耐受性,耐受性,1,6,2,0,3,13,4,26,5,39,6,52,7,65,8,78,9,91,10,104,合格评估,IVUSQCA,脂质,Nissen SE,et al.JAMA 2006;295:155665.,瑞舒伐他汀,40mg,目前未在中国注册；瑞舒伐他汀目前在中国的适应症为治疗高脂血症；瑞舒伐他汀在中国未注册逆转动脉粥样硬化及斑块的适应症。,主要终点：动脉粥样硬化,病变,体积百分比(,PAV),以及,病情最严重的,10mm,节段中动脉粥样硬化病变总体积（,TAV,）,的变化,Nissen SE,et al.JAMA 2006;295:155665,mm,3,P 0.001,P 20%),冠状动脉左总干：管腔直径缩小,50%,靶冠状动脉包括管腔直径缩小,50%,，无持续心梗、未接受,PCI,或心脏搭桥术，不考虑准备接受介入的患者,筛选期,全剂量随机分组期,瑞舒伐他汀,40mg,目前未在中国注册；瑞舒伐他汀目前在中国的适应症为治疗高脂血症；瑞舒伐他汀在中国未注册逆转动脉粥样硬化及斑块的适应症。,Nicholls SJ,et al.N Engl J Med 2011;365:2078-87.,SATURN,结果：,瑞舒伐他汀显著减小动脉粥样硬化斑块体积,瑞舒伐他汀,40mg,目前未在中国注册；瑞舒伐他汀目前在中国的适应症为治疗高脂血症；,瑞舒伐他汀在中国未注册逆转动脉粥样硬化及斑块的适应症。,YELLOW,研究,一项前瞻性、单中心、单盲、随机研究,择期,PCI,、严重多支病变（,2,或,3,血管）患者,(n=87),强化治疗组,（,n=44,）,瑞舒伐他汀,40mg/d,+,双重抗血小板,治疗,1,年,随机分组,随访,6-8,周,Kini AS,et al.J Am Coll Cardiol.2013;62(1):21-9.,主要终点：采用,NIRS,检测短期（,6-8,周）高剂量他汀治疗后，冠脉脂质负荷指数,(LCBI),的变化。,瑞舒伐他汀,40mg,目前未在中国注册；瑞舒伐他汀目前在中国的适应症为治疗高脂血症；瑞舒伐他汀在中国未注册逆转动脉粥样硬化及斑块的适应症。,NIRS:,远红外线反射光谱技术,YELLOW,结果：,瑞舒伐他汀有效改善斑块脂质成分,Annapoorna S Kini,et al.,ACC.12|Chicago|March 2012,LCBI=,冠脉脂质负荷指数,瑞舒伐他汀,40mg,目前未在中国注册；瑞舒伐他汀目前在中国的适应症为治疗高脂血症；瑞舒伐他汀在中国未注册逆转动脉粥样硬化及斑块的适应症。,LCBI,百分比变化,P,=0.04,P,=0.09,P,=0.05,欧美证据带给中国医生的思考,REVERSAL,研究中阿托伐他汀,80mg/d,仅延缓了斑块进展，而未能逆转斑块；瑞舒伐 他汀稳定逆转斑块证据 充分；,以上欧美证据多来自最大他汀剂量（阿托伐他汀,80mg/d,；瑞舒伐他汀,40mg/d),；,降低,LDL-C,稳定逆转动脉粥样斑块是长期治疗过程，,亚裔人群是否能够耐受长期最大剂量他汀,（阿托伐他汀,80mg/d,；瑞舒伐他汀,40mg/d),？,他汀的反应性及心血管危险因素与欧美人群存在差异，,亚裔人群的证据对中国临床工作者更具参考价值！,瑞舒伐他汀,40mg,目前未在中国注册,目 录,动脉粥样硬化与心脑血管事件密切相关,有效降低,LDL-C,是稳定逆转斑块的关键要素,他汀稳定逆转斑块的欧美证据,基于亚裔证据及剂量,寻找适合亚裔人群的他汀,JART,COSMOS,疾病随时间进展,早期病变,疾病确诊,应用不同检测技术、在,不同疾病,进程中均充分证实,瑞舒伐他汀可显著稳定逆转动脉粥样硬化,中国,R,EACH,研究,还证实了瑞舒伐他汀使富含脂质核心退缩从而改善斑块稳定性的作用,Crouse JR,et al.JAMA.2007;297(12):1344-53.,Nissen SE,et al.JAMA 2006;295:155665,Nicholls SJ,et al.Curr Med Res Opin.2011 Jun;27(6):1119-29,颈动脉内膜厚度,(cIMT)B,超,血管内超声,(IVUS),核磁共振成像,(MRI),ARTMAP,4.,Underhill HR,et al.Am Heart J.2008;155:e1-8,5.Kini AS,et al.J Am Coll Cardiol.2013;62(1):21-9.,亚裔证据,中国荟萃分析,亚裔人群能够安全的他汀剂量范围内稳定逆转斑块数据,JART,延长研究,背景：,JART,研究结果显示，瑞舒伐他汀强化降脂治疗,12,个月较普伐他汀的常规治疗更有效延缓,IMT,进展,目的：评估瑞舒伐他汀强化降脂治疗,24,个月是否可逆转颈动脉内膜中层厚度,方法：,主要终点：平均,IMT,自基线至,24,个月的变化,高血脂症患者：,LDL-C,140mg/dL,；最大,IMT,1.1mm,；,20,岁；排除在研究开始前,1,个月内曾接受他汀治疗的患者,瑞舒伐他汀组,目标,LDL-C,：,一级预防,80mg/dL,二级预防,70mg/dL,普伐他汀组,目标,LDL-C,：,基于,2007,年日本动脉粥样硬化学会（,JAS,）指南,随机化研究停止,瑞舒伐他汀组*,目标,LDL-C,：,一级预防,80mg/dL,二级预防,70mg/dL,锻炼和饮食治疗,0,12,24,每个时间点评估：,IMT,、血脂、,GSM,、,SBP/SBP,、安全性,导入期,判断患者合格,Nohara R,et al.Circ J.2013;77:1526-33.,亚洲人群，,常规剂量,瑞舒伐他汀目前在中国的适应症为治疗高脂血症；,瑞舒伐他汀在中国未注册逆转动脉粥样硬化及斑块的适应症。,JART,延长研究结果：,常规剂量瑞舒伐他汀有效逆转动脉粥样硬化进展,Nohara R,et al.Circ J.2012;76(1):221-9,Nohara R,et al.Circ J.2013;77:1526-33.,瑞舒伐他汀,普伐他汀,亚洲人群，,常规剂量,瑞舒伐他汀的,平均日治疗剂量,=,7.9,mg,瑞舒伐他汀目前在中国的适应症为治疗高脂血症；,瑞舒伐他汀在中国未注册逆转动脉粥样硬化及斑块的适应症。,COSMOS,研究,主要终点：采用,IVUS,评估的动脉粥样硬化斑块总体积（,TAV,）的变化,CHD=,冠心病,;CAG=,冠状血管造影,;PCI=,经皮冠状介入治疗,;LDL-C=,低密度脂蛋白胆固醇,;TC=,总胆固醇,;IVUS=,血管内超声,;hsCRP=,高敏,C,反应蛋白,患者,(n200),2075,岁,CHD,计划,行,CAG/PCI,未接受他汀,:LDL-C 3.6 mmol/L,或,TC 5.7 mmol/L,接受他汀治疗,:LDL-C 2.6 mmol/L,或,TC 4.7 mmol/L,访视,:,周,:,1,8,合格,0,0,瑞舒伐他汀,2.520 mg,7,28,8,32,9,36,10,40,11,44,12,48,13,52,14,56,15,60,16,64,17,68,18,72,19,76,6,24,5,20,4,16,3,12,2,8,1,4,IVUS/CAG,脂质,/hsCRP,IVUS/CAG,脂质,hsCRP,脂质,脂质,脂质,hsCRP,脂质,脂质,所有访视均评价耐受性,T,akayma,T,et al,.,Circ J.2009;73(11):2110-7,.,亚洲人群，,常规剂量,瑞舒伐他汀目前在中国的适应症为治疗高脂血症；,瑞舒伐他汀在中国未注册逆转动脉粥样硬化及斑块的适应症。,COSMOS,结果：,瑞舒伐他汀,2.5-20mg,显著逆转斑块,自基线变化的百分比,(%),斑块体积,-5.1%,*,7.3%,*,0.8%,#,管腔体积,血管体积,*,P,0.0001,#,P,0.4673,瑞舒伐他汀的,平均日治疗剂量,=,16.9,mg,亚洲人群，,常规剂量,T,akayma,T,et al,.,Circ J.2009;73(11):2110-7,.,瑞舒伐他汀目前在中国的适应症为治疗高脂血症；,瑞舒伐他汀在中国未注册逆转动脉粥样硬化及斑块的适应症。,ARTMAP,研究,未经他汀治疗的轻度冠脉粥样硬化斑块患者（,n=355,）,年龄,18,岁,1,个粥样硬化斑块导致,20%50%,的管腔狭窄,冠脉受累长度,10mm,随机分组,阿托伐他汀,20mg/d,n=178,瑞舒伐他汀,10mg/d,n=172,基线,IVUS,生化检测,6,个月,IVUS,生化检测,1,个月,生化检测,3,个月,生化检测,主要终点：斑块总体积（,TAV,）的变化百分比,次要终点：,TAV,的变化、,PAV,的变化、病变最严重的,10mm,节段中,TAV,的变化、血脂水平自基线的变化百分比,Lee CW,et al.Am J Cardiol.2012;109:1700-4.,亚洲人群，,常规剂量,瑞舒伐他汀目前在中国的适应症为治疗高脂血症；,瑞舒伐他汀在中国未注册逆转动脉粥样硬化及斑块的适应症。,ARTMAP,结果：,瑞舒伐他汀显著减小斑块体积,Lee CW,et al.Am J Cardiol.2012;109:1700-4.,亚洲人群，,常规剂量,瑞舒伐他汀目前在中国的适应症为治疗高脂血症；,瑞舒伐他汀在中国未注册逆转动脉粥样硬化及斑块的适应症。,REACH,研究,:,低剂量瑞舒伐他汀对中国患者颈动脉斑块消退和血管滋养管的影响：一项前瞻性,MRI,临床研究,研究背景,多项研究证实强化他汀治疗可延缓或逆转动脉粥样硬化的进展，但少有研究既评估低剂量他汀逆转疾病的作用，又评估其对血管滋养管的影响,研究方法,Du et al,Presented at the American College of Cardiology meeting 2013.Poster 1184-369.2013,MRI,：核磁共振成像；,LRNC,：富含脂质的坏死核；,Vp,：部分血浆容量,*评估时间点：基线、治疗后第,3,个月、第,12,个月、第,24,个月,无症状患者,(N=43),100mg/dL,空腹,LDL-C250mg/dL,16%-79%,颈动脉狭窄,既往未使用他汀治疗,瑞舒伐他汀,5-20mg/d,使,LDL-C0.05),瑞舒伐他汀目前在中国的适应症为治疗高脂血症；,瑞舒伐他汀在中国未注册逆转动脉粥样硬化及斑块的适应症。,P0.001,P0.001,42.2%,10.3%,*,*,*,与基线相比：,*,P0.01,；*,P0.05,*与基线相比：,P0.05,*,*,MRI,：核磁共振成像；,LRNC,：富含脂质的坏死核；,Vp,：部分血浆容量,REACH,结果：低剂量瑞舒伐他汀,(20mg/d),有效降低,LDL-C,、改善斑块成分、延缓斑块进展,Du et al,Presented at the American College of Cardiology meeting 2013.Poster 1184-369.2013,研究结论,MRI,首次用于分析中国患者的动脉粥样硬化逆转情况,低剂量他汀治疗中国患者对斑块体积和成分、血管滋养管的