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,Click to edit Master title style,Click to edit Master text styles,Second Level,Third Level,Fourth Level,Fifth Level,Department of Microbiology,Guangzhou Medical College,Department of Microbiology,Harbin Medical University,Medical Microbiology,医 学 微 生 物 学,Department of Microbiology,GMC,第,9,章 呼吸道传播的病原微生物,案例,9-1,刘某,男,,30,岁。,主诉:低热伴咳嗽一个多月。,查体:,T 38,,,P86,次,/,分,,R20,次,/,分,,BP120/80mmHg,。一般状况良好,右上肺叩诊稍浊,语颤稍增强,可闻及支气管肺泡呼吸音和少量湿啰音,心腹检查未见异常。,实验室检查:血,Rt,:,Hb 130g/L,,,WBC1210,9,/L,,,N68%,,,L32%,,,PLT13810,9,/L,;尿,Rt(-),;大便,Rt(-),;,ESR35mm/h,。,问题:,你作为主诊医生,该患者确诊还需要做哪些检查?,患者最有可能感染哪种病原体?,一旦确诊,应遵循的治疗原则是什么?,分析,作为主诊医生,该患者确诊还需要做哪些检查?,X-ray,胸片(正、侧),痰液查致病菌,+,药敏,患者最有可能感染哪种病原体?,结核?肺炎?支气管炎?,一旦确诊,应遵循的治疗原则是什么?,第,9,章 呼吸道传播的病原微生物,第,1,节结核分枝杆菌,Mycobacterium Tuberculosis,Tubercle bacilli,流行病学,结核病的病原菌,1886,年德国细菌学家,Koch,证明,全球性卫生问题,是艾滋病高发区人群的首要死因,世界防治结核病日,3,月,24,日,分枝杆菌属(,Mycobacterium,),细长略带弯曲的杆菌,抗酸杆菌,(,acid-fast bacillus,),种类,分枝杆菌属细菌种类,结核分枝杆菌复合群,结核分枝杆菌,牛分枝杆菌、,非洲分枝杆菌,田鼠分枝杆菌,非典型分枝杆菌,麻风分枝杆菌,光产色分枝杆菌,暗产色分枝杆菌,不产色分枝杆菌,迅速生长分枝杆菌,分枝杆菌属,一、生物学性状,1,)、形态上:,菌体细长稍弯曲。,呈分枝状生长趋势,经齐尼,(Ziehl-Neelsen),抗酸染色法染色后,菌体呈红色(,抗酸染色阳性,),其他非抗酸菌及细胞杂质等均被染成蓝色。,无芽胞、鞭毛和荚膜,1,、形态与染色,2,、培养特性,2,)、培养上:营养要求特殊,(,常用罗氏培养基,,L-J,),;,pH6.5-6.8,;,T,:,37,;气体:专性需氧,,8-12%CO,2,可刺激其生长。,生长缓慢,,,18h/,代。,培养表现,在,罗氏培养基,上经,2,4,周培养后形成,粗糙,、,干燥,、,不透明的乳白色或米黄色,,,呈,颗粒状,、,结节状或菜花样菌落,。液体培养基中呈索状生长(加吐温,80,后可呈均匀生长)。,培养基含鸡蛋、马铃薯粉、甘油、孔雀绿等,结核分枝杆菌菌落,结核分枝杆菌索状生长,抗酸染色法,原理:结核杆菌具有要枝菌酸。,方法:制片:涂片干燥固定(同革兰氏染色法),染色:加石炭酸复红覆盖标本片,加热至冒蒸气为止,维持分钟,水洗,盐酸酒精脱色至无红色液体流出为止,水洗,加吕氏美蓝染秒至分钟,水洗,待干,镜检,结果:抗酸菌红色(结核杆菌),非抗酸菌蓝色(其他细菌或细胞等),注意事项:加热时不能把石炭复红加沸煮干,结核分枝杆菌,抵抗力与变异性,3,、抵抗力,特点:“三耐四敏”,耐干燥、耐酸碱、耐孔雀绿,(,1,:,13000,),对湿热、,70,乙醇、紫外线、常用抗结核药物(但长期使用易产生耐药性),4,、变异性,典型形态,多形性,R,型菌落,S,型菌落,有毒,无毒(用于制备疫苗,-,卡介苗,-,Bacilli Calmette-Gurin,,,BCG,),抗结核药敏感,耐药,二、致病性和免疫性,类脂,(,lipid,),分枝菌酸(,mycolic acid,),-,抗酸性,索状因子(,cord factor,),-,慢性肉芽肿,磷脂(,phosphatide,),-,结核结节和干酪坏死,蜡质,D,(,wax-D,),-,具佐剂作用,引起迟发型超敏反应,硫酸脑苷酯(,sulfatide,),-,抗吞噬,蛋白质:,引起迟发型超敏反应和产生抗体,多糖,(,polysaccharide,):,诱发速发型超敏反应,1,、致病物质,2,、所致疾病,结核病,经呼吸道、消化道、,破损皮肤黏膜等进入机体,侵犯,多种组织器官,肺部感染原发感染,多发生于儿童,原发综合征,形成结核结节,转归,吞噬细胞内繁殖,(渗出性炎症),原发性感染,结核分枝杆菌,肺泡,吞噬细胞,全身性粟粒性结核,结核结节 淋巴结病灶逐渐纤维化和钙化,原发感染,肺部感染继发感染,多由,原发病灶,潜伏的结核菌引起,多发于,成年人,病灶多,局限,易发生,干酪样坏死,和形成,空洞,为开放性肺结核,肺外感染,免疫力低下,患者,常见于,脑、肾、骨、关节、生殖系统,少数形成,全身粟粒性结核,或播散性结核,免疫机制,感染免疫,、,有菌免疫,(,infection immunity,),结核菌免疫依赖,细胞免疫,可产生抗体,但其保护作用不明确,免疫与超敏反应,细胞免疫为主,迟发型超敏反应,同时存在,郭霍现象,免疫和超敏反应的物质基础,结核分枝杆菌,核糖核酸(,rRNA,),结核菌素蛋白、蜡质,D,结核菌素试验,结核菌素试剂,旧结核菌素,(,old tuberculin,,,OT,),纯蛋白衍化物,(purified protein derivative,,,PPD,),方法,取两种,PPD 5,单位,注入两前臂,皮内,48,72,小时后观察红肿直径,结果,阴性:,5mm,阳性:,5mm,强阳性:,15mm,结核菌素试验,结核菌素试验结果分析,阳性,强阳性,阴性,硬结、红肿直径,0.5-1.5cm,之间,出现超敏反应,不表示正患结核病,硬结直径超过,1.5cm,以上,表明可能有活动性结核,应进一步检查,注射部位有针眼大的红点或稍有红肿,硬结直径小于,0.5cm,无结核感染,但应考虑:,原发感染的早期,正患严重结核病,正患其他传染病(麻疹),选择卡介苗接种对象、测定卡介苗接种后的免疫效果,了解人群自然感染率,作为婴幼儿结核病的辅助诊断,测定肿瘤患者的细胞免疫功能,结核菌素试验应用,三、微生物学检查,标本取材,涂片染色镜检:,抗酸染色,培养法:,罗氏固体培养基,动物试验,细菌学基因诊断:,PCR,特异性防治,卡介苗预防,接种对象:新生儿和结核菌素试验阴性的儿童,免疫时间:,3,5,年,药物治疗,联合应用,长期用药,麻,风分枝杆菌,Mycobacterium leprae,麻风分枝杆菌(,M.leprae,),麻风病,的病原菌,慢性传染病,世界各地均有报道,主要分布在亚、非和拉丁美洲,形态与染色,细长略弯曲,无芽胞,无荚膜,无鞭毛,抗酸染色阳性,典型的,胞内寄生菌,培养特性,不能在人工培养基中生长,抗酸特性,动物模型:犰狳,致病性,易感人群 人,传播途径 直接接触或由飞沫传播,潜伏期 一般是,6,个月至,5,年,发病慢、病程长,麻风分为,3,种类型,瘤型麻风,结核样型,界线类,未定类,麻风两型两类相互间的关系图,微生物学诊断,显微镜检查,PCR,防治原则,特异的预防,尚无有效的菌苗,早期发现、早治疗,目前多采用二三种药联合治疗,氨苯砜,(,dapsone,,,DDS,),非结核分枝杆菌,Nontuberculosis,mycobacteria,非结核分枝杆菌,除人型结核分枝杆菌、牛型结核分枝杆菌与麻风分枝杆菌以外的分枝杆菌菌群,多存在于自然界,是条件致病菌,分类,根据菌落色素和生长速度分为,4,组:,第,组:光产色菌,第,组:暗产色菌,第,组:不产色菌,第,组:迅速生长菌,偶发分枝杆菌,光产色菌,问题,简述结核分枝杆菌的主要,生物学特性,简述,结核分枝杆菌,类脂,成分,在致病中的作用,简述,结核菌素试验,原理、结果判断及意义,简述结核病的,预防,及抗结核药物的,治疗原则,何为,卡介苗,?简述卡介苗在实际工作中的应用及对其,效果的评价,简述麻风分枝杆菌的,生物学特性,及,致病特点,
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