抗生素的发展专家讲座.pptx

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,关于抗生素早期历史，可追溯至古代传说或记载。从我国古籍里面，能够找到很多利用微生物或其产物治疗疾病记载。比如,本草拾遗,所说蠕下虫尘土和胡燕窠土能治疗疮痈等恶疾，很可能就是利用尘土中微生物所产生抗生物质作用。更明确记载是关于“曲”应用。早在,左传,中,(,公元前,597,年,),记载说,:“,叔展曰,:,有麦曲乎,?,日,:,无。,河豚腹疾奈何,?”,给人印象是用麦曲能够治疗消化系统疾病。关于“曲”在医疗应用，历代记载甚多。依据近年研究证实“曲”可能就是繁殖在酸败麦上高温菌“红米霉”。所以用细菌产物治疗疾病很早就有，只是那时不知有所谓细菌和抗生物质而已。直到,19,世纪后半叶才真正揭开了抗生素发展序幕。,抗生素的发展专家讲座,第1页,抗生素的发展专家讲座,第2页,微生物间颉颃现象发觉,伴随微生物学发展，从,19,世纪,70,年代起，微生物间颉颃现象被各国学者陆续发觉并报道。,1874,年罗伯茨,(william Roberts),在英国,皇家学会会报,上首次发表颉颃现象报道。他记载了真菌生长经常抑制细菌生长。这一观察还专门谈到一个青霉菌对细菌生长影响，而且预示了,50,年后弗莱明工作。可是它没有引发人们注意，直到,20,世纪,70,年代才被医史学者所发觉。,抗生素的发展专家讲座,第3页,之后也有许多人研究这一现象，其中最有名是埃默里奇,(Emmerich),和洛,(O.Low),在,1899,年发表论文。他们利用假单胞杆菌无细胞提取物局部治疗伤口感染，并取得了很好效果。这么，到,20,世纪初已经发觉并证实了微生物间颉颃现象大量存在，而且证实在某种情况下，这种作用是由会扩散抗生物质引发。各式各样青霉菌菌株和铜绿单胞杆菌成了引人注目标研究对象，并对它们用于治疗疾病可能性进行了评价。,返回,抗生素的发展专家讲座,第4页,青霉素发觉前后,即使人们认识了微生物颉颃作用，但抗生素进展仍十分迟缓，而且迂回波折，走了不少弯路。,在,20,世纪最初,10,年，抗生素研究只继承着上一世纪尾声，毫无新发展。,20,世纪,20,年代也只有从某种真菌中分离出曲酸,(1912),和青霉素酸,(1913),等寥寥几个。,抗生素的发展专家讲座,第5页,从,1920,年到弗莱明,(Fleming),发觉青霉素,1929,年，快要,10,年中,格兰泰和帕斯 放线菌素,价值不大,威瑞德和斯特朗克 绿脓菌素,就连,1929,年，弗莱明发觉青霉素在当初也并不为人们所重视。,抗生素的发展专家讲座,第6页,弗莱明发觉青霉素是医学研究中偶然性作用经典事例。在研究葡萄球菌菌落形态时，他试验平板中偶然污染了青霉菌一个菌落。他用放大镜检验了这个平板，发觉青霉菌落周围葡萄球菌菌落被显著溶解。许多细菌学家可能不加考虑就将污染平板扔掉，但弗莱明认为这是微生物颉颃现象一个有趣例子，并深入研究这一现象。他有意识地在葡萄球菌培养物平板和其它微生物上点和划线接种了青霉菌，证实了其对葡萄球菌和许多其它细菌都有裂解作用。,抗生素的发展专家讲座,第7页,然后，弗莱明转向研究青霉菌培养物无细胞提取物，发觉它们有显著抗细菌作用。他试着用培养物滤液局部治疗伤口感染，并取得了一些成功。于是于,1929,年，弗莱明将霉菌培养物滤液中所含有抗细菌物质叫做青霉素并给予报道。,抗生素的发展专家讲座,第8页,深入推进抗生素发展是牛津大学病理学教授弗洛里,(Florey),。他在,1938-1939,年对已知由微生物产生抗生物质进行了系统研究。弗莱明青霉素是最引发他注意物质之一。幸运是弗洛里得到了以钱恩,(Ernest Chain),为首一批优异化学家帮助，很快就能对青霉菌培养物中活性物质,青霉素进行提取和纯化，到,1940,年已经制备了纯度可满足人体肌肉注射制品。在首次临床试验中，即使青霉素用量极少，但疗效却非常惊人。,抗生素的发展专家讲座,第9页,其时正值第二次世界大战期间，青霉素大规模生产成为燃眉之急，在英美科学家协作攻关下，其大规模生产所存在技术问题逐步得以处理。,正是这种有神奇疗效抗生素，在第二次世界大战期间，使成千上万受死亡威胁生命得以幸存。青霉素就成为第一个作为治疗药品应用于临床抗生素。,返回,抗生素的发展专家讲座,第10页,科学抗生素时代,20,世纪,40,年代将抗生素历史揭到新划时代一页。伴随微生物学、生物化学、有机化学基础理论发展以及分子遗传学和新技术进步，新抗生素筛选方法已逐步从“机遇”传统方法过渡到更为理性化新方法，使抗生素研究工作飞跃地向前前进。,抗生素的发展专家讲座,第11页,科学抗生素时代,1,、瓦克斯曼,(Waksman 1888-1978,1952,年诺贝尔奖取得者,),是抗生素历史中另一位主要人物。他抛弃了传统靠恰巧来分离抗生素方法，开始经过筛选成千上万微生物来有意识、有目标地寻找抗生素。并于,1942,年，首先给抗生素下了一个明确定义,:,抗生素是微生物在代谢中产生，含有抑制它种微生物生长和活动甚至杀灭它种微生物性能化学物质。并于,1944,年发觉了一个新抗生素,-,链霉素。,抗生素的发展专家讲座,第12页,链霉素发觉更主要意义是它改变了结核病预后。,采取链霉素乃是结核病治疗中一场革命。它宣告了无特殊治疗只能靠卧床静养和普通支持治疗结核病治疗时代结束。因为已经有了青霉素生产经验和设备，很快即能大量生产，链霉素快速成为风靡一时另一类主要抗生素。同时也极大地鼓舞了人们研究抗生素信心。,注射用 硫酸链霉素,抗生素的发展专家讲座,第13页,2,、瓦克斯曼成就引发人们在世界范围内寻找土壤微生物所产生其它抗生素，于是开始了大规模筛选抗生素时代，新发觉了许多抗生素。这些抗生素间世，使当初细菌性疾病与立克次体病得以成功治疗，,使人寿命显著延长,。也正是在这一时期，抗生素研究进入了有目标、有计划、系统化阶段。并建立了大规模抗菌素制药工业，生产方法亦工业化。,抗生素的发展专家讲座,第14页,3,、进入,60,年代后，人们从微生物中寻找新抗生素速度显著放慢，取而代之是半合成抗生素出现。,4,、抗生素研究不停深入，作用对象不停扩大，人们在“抗菌”抗生素之外又找到抗肿瘤、抗原虫、抗寄生虫等用于人、畜及农业抗生素。这些表明，抗生素研究领域，已不单纯局限于“抗菌”抗生素，抗生素研究进入一个开发微生物产生有实用价值生理活性物质新阶段。,抗生素的发展专家讲座,第15页,小结,至此，抗生素历史暂可划上一个逗号，但其历史还远未结束。寻找新抗生素工作还在继续进行，每年都能看到介绍一些新化合物。这些情况如同细菌和微生物学家之间赛跑。细菌不停地产生对那些惯用抗生素有抗药性突变菌株，而微生物学家则百折不挠地寻找细菌还没来得及形成抗药性新化合物。新抗生素发觉是无止境，在人类医疗需要和相关学科技术不停发展等原因推进下，相信将会开发和生产出更多理想抗生素，为人类健康事业服务。,抗生素的发展专家讲座,第16页,