晚期结直肠癌一线治疗策略优化和探讨.pptx

Click to edit Master title style,Click to edit Master text styles,Second level,Third level,Fourth level,Fifth level,#,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,2020/1/19,#,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,2020/1/19,#,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,2020/1/19,#,晚期结直肠癌一线,治疗策略优化和探讨,“,专业资料，仅供医学药学专业人士参考,”,P-XLD-2014.09-036 Valid Until 2016.09,目录,中国结,直肠癌发病情况,晚期,结直肠癌的治疗,药物的变迁,晚期结直肠癌的治疗,目标,晚期结,直肠癌,一线,治疗的策略,“,专业资料，仅供医学药学专业人士参考,”,中国结直肠癌的发病呈上升趋势,上世纪,70,年代，,CRC,在中国是第,六,大常见癌症，到,2009,年，是第,三,大常见癌症,1,CRC,是癌症死亡的第,五,大原因（,2009,年,14.23/100,000,人）,1,诊断为,CRC,的女性患者也成比例增加,2,有,50-60%,的结直肠癌患者会发生转移或复发，并最终死于本病,3,Chinese,Journal of Cancer Research 2013:25;,10-21.,Ming Li,Jin,Gu.,World J,Gastroenterol 2005;11(30):4685-4688.,张,文 等,.,中国癌症杂志,.2004;14(4):,378-82.,“,专业资料，仅供医学药学专业人士参考,”,目录,中国结直肠癌发病情况,晚期,结直肠癌的治疗药物的变迁,晚期结直肠癌的治疗目标,晚期结直肠癌一线治疗的策略,“,专业资料，仅供医学药学专业人士参考,”,晚期结直肠癌的治疗药物,2000,2005,2008,2009,2010,卡培他滨,奥沙利铂,西妥昔单抗,伊立替康,5-FU,帕妥木单,抗,靶向治疗,贝,伐珠单,抗,KRAS,氟尿嘧啶,类（,5-Fu,、,卡培他滨）、伊立替康、奥沙利,铂,是,结直肠癌化疗方案中三大支柱性基础药物,“,专业资料，仅供医学药学专业人士参考,”,张文 等,.,中国癌症杂志,.2004;14(4):378-82.,随着医学进步，,mCRC,患者总体生存率不断提高,Saltz,Douillard,de Gramont,N9741,a,Tournigand,OS(mo),c,b,b,b,NO16966,转移性结直肠癌一线治疗,：,III,期临床试验,总体生存率,a,中,位,随访,5,年后,接受,FOLFOX,治疗,的,患者,5,年生存率更高,9.8%,vs,5.1%,（,IROX,，,P,=0.128,）,和,3.7%,（,IFL,，,P=0.04,）；,b,P,0.05,；,c,P,=0.0001,de,Gramont,et,al.J Clin Oncol.2000;18:2938;,Douillard,et al.Lancet.2000;355:1041;,Saltz,et al.N Engl J Med.2000;343:905;,Hanna K,et al.J Clin Oncol,2008;26:5721-5727,.,J Cassidy,et al.British,Journal of Cancer,2011;105:58-64,;,Tournigand,et al.J Clin Oncol.,2004;22:229.,“,专业资料，仅供医学药学专业人士参考,”,口服氟尿嘧啶类药物：卡培他滨在结直肠癌治疗中的前进脚步,20XX,2009,年,2008,年,2001,年,More to Come,SFDA,批准,卡培他滨,用于结直肠癌术后辅助治疗,欧洲批准,卡培他滨,用于任何阶段的结直肠癌治疗,2001,mCRC,一线,肠癌,：,Xeloda,单药优于,5-FU/LV,1,2005,X-ACT,辅助,肠癌：,Xeloda,可替代,5-FU,2,2008,No-16966,一线肠癌,：,Xelo,x,可,作为,一线常规,3,SFDA,批准,卡培他滨,用于转移性结肠直肠癌的治疗,Paulo M,et al.J Clin Oncol 2001;19:2282-2292.,Chris Twelves,et al.N Engl J Med 2005;352:2696-704.,Jim Cassidy,et al.J Clin Oncol 2008;26:2006-2012,.,“,专业资料，仅供医学药学专业人士参考,”,目录,中国结直肠癌发病情况,晚期,结直肠癌的治疗药物的变迁,晚期结直肠癌的治疗目标,晚期结直肠癌一线治疗的策略,“,专业资料，仅供医学药学专业人士参考,”,80,年代初,1989,1995,2010,美国,FDA,及肿瘤药物咨询委员会（,ODAC,）,:,FDA,认为抗癌药物的审批应该基于更直接的临床获益证据，如,生存期改善,、患者生活质量,提高,、,身体机能或肿瘤相关症状减轻等,。,1,英国医学研究理事会肿瘤治疗委员会工作组,：,将,生活质量测定,作为肿瘤临床试验治疗效果的评价,方法。,2,ASCO,肿瘤治疗结局的技术评价及肿瘤治疗指南,:,在指南发展及技术评估上，,患者相关终点（生存期，生活质量等）,比疾病相关终点（缓解率等）,地位更高。,3,ESMO,晚期结直肠癌临床实践指南,：,未,切除,mCRC,患者的治疗,目标是延长生存、改善肿瘤相关症状、阻止肿瘤进展和,/,或保证生活,质量。,4,抗肿瘤药物临床试验终点的技术指导原则,.,P.Maguire,P.Selby.Br J Cancer.1989;60(3):437440.,American Society of Clinical Oncology,.,J Clin Oncol.1996;14(2):671-9.,Van Cutsem E,et al.Ann Oncol.2010;21 Suppl 5:v93-7.,不可手术的转移性结直肠癌的治疗延长生存期和保证生活质量并重,“,专业资料，仅供医学药学专业人士参考,”,延长生存,改善肿瘤相关症状,阻止肿瘤进展,保证生活质量,治疗,模式,的选择,化疗方案的,选择,1,2,3,+,1.Giuliani,F,et al.Cancer,Treat Rev.,2010;36,Suppl 3,:S42-5.,2.Comella,P,Crit Rev Oncol Hematol 2010;75(1):15-26.,3.Seeley,G.Oncologist.2012;17(1):9-10,不可手术晚期,/,转移性肠癌的治疗目标,：,生存时,间与生活质量的双重,获益,“,专业资料，仅供医学药学专业人士参考,”,目录,中国结直肠癌发病情况,晚期,结直肠癌的治疗药物的变迁,晚期结直肠癌的治疗目标,晚期结直肠癌一线治疗的策略,“,专业资料，仅供医学药学专业人士参考,”,延长生存,改善肿瘤相关症状,阻止肿瘤进展,保证生活质量,治疗,模式,的选择,化疗方案的选择,1,2,3,+,1.Giuliani,F,Cancer Treat Rev.2010 Nov;36 Suppl 3:S42-5,.,2.Comella,P,Crit Rev Oncol Hematol 2010;75(1):15-26.,3.Seeley,G.Oncologist.2012;17(1):9-10,不可手术晚期,/,转移性肠癌的治疗目标,：,生存时,间与生活质量的双重,获益,“,专业资料，仅供医学药学专业人士参考,”,一线化疗,疗效确切,安全性好,生活质量保障,维持治疗,疗效确切,安全性好,生活质量保障,良好依从性,1.Giuliani,F,Cancer Treat Rev.2010 Nov;36 Suppl 3:S42-5,.,2.Comella,P,Crit Rev Oncol Hematol 2010;75(1):15-26.,3.Seeley,G.Oncologist.2012;17(1):9-10,化疗方案的选择需同时考虑,：,联合,化疗方案,&,维持,药物选择,1,2,3,“,专业资料，仅供医学药学专业人士参考,”,生活质量,疗效确切,安全性好,一线化疗方案,选择,:,治疗,的不仅是肿瘤，更是肿瘤患者,“,专业资料，仅供医学药学专业人士参考,”,卡培他滨,/5-Fu,伊利替康,靶向药物,奥沙利铂,XELOX/FOLFOX,靶向药物,（,2A,）,卡,培他滨,/5-Fu/Lv,靶向,药物,（,2A,）,FOLFIRI,靶向,药物,（,2A,）,FOLFOXIRI,靶向,药物,（,2B,）,NCCN,Clinical Practice Guidelines in Oncology,.Colon Cancer&Rectal Cancer.V2 2014,指南推荐晚期结直肠癌一线化疗以卡培他滨,/5-Fu,为基础的联合方案,“,专业资料，仅供医学药学专业人士参考,”,初始为两组开放性研究,(,n=634),贝,伐单,抗的,III,期试验结果提示治疗有效后，试验方案被修订为,2x2,安慰剂对照设计,(n=1 400),招募患者,2003,年,6,月,2004,年,5,月,XELOX+,安慰剂,n=350,FOLFOX4+,安慰剂,n=351,XELOX+,贝,伐单,抗,n=350,FOLFOX4+,贝,伐单,抗,n=349,XELOX n=317,FOLFOX4,n=317,招募患者,2004,年,2,月,2005,年,2,月,治疗时间至少持续,48,周或,直至疾病进展,主要,研究,终点,2,：,PFS,次要研究,终点,2,：,OS,，,ORR,，缓解持续时间，至治疗失败时间,NO16966,研究：,XELOX,作为转移性,结,直肠癌,一线治疗，疗效,确切，不良反应更,少,Cassidy J,et,al.British Journal of Cancer 2011;105:58-64,Cassidy J,et,al.J Clin Oncol.,2008;26(12):2006-2012,.,“,专业资料，仅供医学药学专业人士参考,”,NO16966,：,XELOX,达到了主要研究终点,PFS,非劣效于,FOLFOX,评估概率,FOLFOX,-4,/FOLFOX,-4,+,安慰剂,/,FOLFOX,-4,+,贝伐单抗,(n=1,017,；,826,例事件,),XELOX/XELOX,+,安慰剂,/XELOX+,贝伐单抗,(n=1,017,；,813,例事件,),Cassidy J,et al.J Clin Oncol.,2008;26(12):2006-2012,.,ITT,：,HR=1.04(97.5,%CI:,0.93-1.16),上限,1.23,（,非劣性界值）,时间（月）,“,专业资料，仅供医学药学专业人士参考,”,NO16966,：,XELOX vs FOLFOX,OS,无显著差异,Cassidy et al.ASCO GI 2008,Cassidy J,et,al.British Journal of Cancer 2011;105:,58-64,评估概率,时间（,天,）,ITT,：,HR=0.95(97.5,%CI:,0.85-1.06),FOLFOX,-4,/FOLFOX,-4,+,安慰剂,/,FOLFOX,-4,+,贝伐单抗,(n=1,017,；,847,例事件,),；,mOS,：,19.5,个月,XELOX/XELOX,+,安慰剂,/,XELOX,+,贝伐单抗,(n=1,017,；,820,例事件,),；,mOS,：,19.8,个月,“,专业资料，仅供医学药学专业人士参考,”,NO16966,：,XELOX vs FOLFOX XELOX,在血液学方面的安全性更好,XELOX,方案,3,/,4,级,粒细胞减少及粒减性发热的发生率均低于,FOLFOX,Cassidy J,et,al.British Journal of Cancer 2011;105:,58-64,“,专业资料，仅供医学药学专业人士参考,”,A,.A.,Argyriou,et al.,Ann Oncol.,2012;23(12):3116-22,.,P=0.002,P=0.525,FOLFOX4(n=77),XELOX (n=73),P,value,n,%,n,%,性别,女性,34,44.2,26,35.7,0.320,男性,43,55.8,47,64.3,年龄,63.39.1,63.78.8,0.798,疾病状态,辅助,51,66.3,47,64.3,0.865,转移,26,33.7,26,35.7,Oxa,单次中位剂量,147(80-190),220(138-260),0.001,Oxa,累计中位剂量,1646(900-2280),1634(848-2280),0.815,回顾性研究显示,：,XELOX,方案,慢性,神经毒性,发生率低于,FOLFOX,“,专业资料，仅供医学药学专业人士参考,”,ML16987,研究是一项,III,期、前瞻性、随机、多中心、开放标签试验研究，纳入,306,名晚期结直肠癌患者，随机分成,XELOX,组和,FOLFOX-6,组,，做一线化疗,XELOX,组在第,1,，,3,，,6,治疗周期前和结束治疗后分别填写,调查,问卷,FOLFOX-6,组在第,1,，,4,，,8,治疗周期前和结束治疗后分别填写调查问卷,治疗持续,24,周（,XELOX 8,周期，,FOLFOX-6 12,周期）或,直至疾病,进展,Conroy et al,Br JCancer.,2010;102(1):59-67,.,“Chemotherapy Convenience and Satisfaction Questionnaire”of the Functional Assessment of Chronic Illness Therapy Measurement System,(FACIT-CCSQ),ML16987,研究,：,XELOX,和,FOLFOX6,方案相比，生活,质量评分是相当的,，但满意,度和方便,性明显优于,FOLFOX6,p60,，诊断为癌症,。,【,药品名称,】,通用名称：卡培他滨片,商品名称：希罗达,英文名称：,Capecitabine Tablets,【,适应症,】,结肠癌辅助化疗：卡培他滨适用于,Dukes C,期、原发肿瘤根治术后、适于接受氟嘧啶类,药物,单独治疗的结肠癌患者的单药辅助治疗。其治疗的无病生存期（,DFS,）不亚于,5,氟,尿嘧啶,和甲酰四氢叶酸联合方案,(5-FU/LV),。卡培他滨单药或与其他药物联合化疗均不能延长,总生存期,（,OS,），但已有试验数据表明在联合化疗方案中卡培他滨可较,5-FU/LV,改善无病,生存期,。医师在开具处方使用卡培他滨单药对,Dukes C,期结肠癌进行辅助治疗时，可参考,以上研究,结果。用于支持该适应症的数据来自国外临床研究（见,【,临床试验,】,部分内容）。,结直肠癌：卡培他滨单药或与奥沙利铂联合（,XELOX,）适用于转移性结直肠癌的一线治疗。,【,用法用量,】,卡培他滨的推荐剂量为,1250mg/m2,，每日,2,次口服（早晚各,1,次；等于每日总,剂量,2500mg/m2,），治疗,2,周后停药,1,周，,3,周为一个疗程。卡培他滨片剂应在餐后,30,分钟内,用水,吞服。在与多西紫杉醇联合使用时，卡培他滨的推荐剂量为,1250 mg/m2,，每日,2,次，,治疗,2,周后停药,1,周，与之联用的多西紫杉醇推荐剂量为,75 mg/m2,，每,3,周,1,次，静脉滴注,1,小时,。根据多西紫杉醇的说明书，在对接受卡培他滨和多西紫杉醇联合化疗的患者使用多,西紫杉,醇前，应常规应用一些化疗辅助药物。与奥沙利铂联合使用时，在对患者给予奥沙利,铂（,剂量为,130 mg/m2,，静脉输注,2,小时）后的当天即可开始卡培他滨的治疗，剂量为,1000,mg/m2,，每日,2,次，治疗,2,周后停药,1,周,。,【,不良反应,】,厌食、腹泻、呕吐、恶心、口腔炎、腹痛、手,-,足综合征、皮炎、疲劳、昏睡等,【,禁忌,】,已知对卡培他滨或其任何成份过敏者禁用,。既往,对氟尿嘧啶有严重、非预期的反应或已知对氟嘧啶过敏患者禁用卡培他滨,。同,其他氟尿嘧啶药物一样，卡培他滨禁用于已知二氢嘧啶脱氢酶（,DPD,）缺乏的患者,。卡,培他滨不应与索立夫定或其类似物（如溴夫定）同时给,药。卡,培他滨禁用于严重肾功能损伤患者（肌酐清除率低于,30 mL/,分）,。联合,化疗时，如存在任一联合药物相关的禁忌症，则应避免使用该药物,。对,顺铂的禁忌症同样适用于卡培他滨和顺铂联合治疗。,【,批准文号,】,0.15g:,国药准字,H20073023,0.5g:,国药准字,H20073024,Doing now what patients need next,“,专业资料，仅供医学药学专业人士参考,”,