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新型缓释、控释药物研究进展
李云祥 20120370210
摘要：近年来随着要用高分子材料科学的发展和药物制剂技术的深入研究，控释、缓释药物在制剂研究中越来越受到科研人员的重视。由于此类药物独特的性质，在药物释放作用中可以发挥更有效地效果，对疾病有更好的作用。本文主要对近年来的控缓释药物研究的最新进展做一总结介绍，为科研人员对这一领域有更深入的了解。
关键词: 控释药物；缓释药物；药用高分子材料；临床应用
引言
药物的控制释放是近几十年来发展期来的多学科交叉新领域。随高分子材料的的大量涌现，其在药物制剂的研究生产中的应用日益广泛。可以说，要用高分子材料的每一个进步都会对药物制剂的发展产生极大的推动力，使得药物制剂在质量上有了质的飞跃，这些材料的出现使得药物的控释、缓释得以实现，与以往的普通药物制剂有着重要的优点。同时也是因为临床的需要使得药物控释、缓释技术成为研究的热点。在临床上，许多药物的稳定性差，生物利用度不高，药效发挥快作用时间短等不适合人们用药习惯，因此，限制了这些药物的使用，药物控释缓释技术为这些药物的缺陷提供了很好的解决方案。为药物治疗疾病，造福人类起着不可磨灭的作用。本文就针对药物控释、缓释技术及应用发展及新进展做一综述。
1 缓释、控释药物特点
缓释、控释药物制剂是一种长效制剂，通过药物剂型的设计来获得减慢药物释放速率的药理屏障，药物依靠自由扩散、基本骨架的生物降解或溶蚀以及渗透压的作用突破屏障缓慢释药，使药物在体内达到稳态血药浓度的时间控制在8-24小时[1]。
1.1 减少给药次数，提高患者的顺从性，使用缓释控释制剂可大大地延长服用药物的时间，可有效避免患者忘记服用药物而导致的血药浓度的大幅波动变化影响药物的效果。对作用时间短的药物尤为重要。
1.2 减少药物浓度的波动，保持平稳而有效的血药浓度提高药物的安全性，话是药物控释药物能够在吸收位点提供稳定的药物浓度，吸收后需要浓度维持在允许的治疗范围内。对于一些药物最低有效量与最低中毒量很近的药物药物的控释缓释技术显得十分的重要。
1.3 药物释放缓慢，减少人体对药物的对抗作用，增强药物的有效性：药物在口服之后会释放出有效成分，吸收也较为平稳，使血药浓度维持在一定的水平，是药物的药效水平维持在最高水平，更好地治疗疾病。[2]
1.4 降低药物的胃肠道反应：普通的药物制剂服用后在胃肠道中迅速崩解，可对肠道产生较大的刺激作用，尤其是酸性碱性药物，会造成患者的胃黏膜的损伤，若制成缓释、控释药物制剂，即可减少药物的不良反应。
2 缓释、控释药物制剂技术类型
缓释、空是药物的技术分类可以分为三种类型：定速、定位、定时释药。[3]
2.1 定速释放技术：此类药物能够以一定的速率释放药物，口服一定时间后还能以同样的速率继续释放药物，有此特点则可以实现维持血药浓度稳定在一定的水平。这种技术的实现可依借助改变片剂的几何形状来控制药物的释放速率，如迭层扩散骨架片、双凹形带孔包衣片、环形骨架片等。
2.2 定位释放技术：定位释放技术可以增加对某一局部作用能力增加，将药物定位释放增加药物的利用效率，减少药物对其他部位的副作用。
2.3 定时释放技术：定时释药可以根据生物时间的节律性释放药物，使药物发挥最佳的效果，某些疾病会在一定的时间段里发作，我们可以利用定时释放技术让药物在这段时间内释放，以控制疾病的发作。这种技术可以通过调节聚合物的溶蚀速度在预定时间释药。
3 缓释、控释药物药用高分子材料
药用高分子材料可以分为天然生物可降解高分子材料；人工合成生物可降解高分子材料；人工合成不可生物降解高分子材料。其中，天然生物可降解高分子材料包含壳聚糖、好藻酸盐、丝素蛋白、透明质酸、环糊精、直链淀粉等。人工合成生物可降解高分子材料又包括聚乳酸、聚氨基酸等。人工合成不可生物降解高分子材料可包括聚（氧化乙烯-氧化丙烯）体系、应病机·异丙基丙烯酰胺共聚物等。下面针对几种较为常见的材料简要介绍。
3.1 明胶材料在缓释控释药物中的应用
目前医药市场上以明胶作为缓释剂的药物并不多见。但资料显示, 目前已有不少此类制剂正处在研制开发之中, 如肠溶胶囊、明胶卜包衣缓释胶丸、可吸收性缓释药膜川、伤口控释抗生素闭、缓释微胶囊、缓释透皮给等。明胶在上述各种制剂中的主要作用是作为药物载体、赋形剂或缓释壳层。主要是利用明胶的独特的理化性能: 明胶能形成凝胶, 易于成型; 明胶能与甲醛等发生交联反应, 形成缓释层; 明胶能被酶降解, 易被人体吸收等[4].
3.2壳聚糖材料在缓释控释制剂药物中的应用
壳聚糖：壳聚糖的化学名为(1-4)-2-氨基-2-脱氧-ß-D-葡聚糖。利用壳聚糖作为缓控释载体已经制成小分子抗炎药物、胰岛素、牛痘疫苗、白细胞素微球等，作为一种新型药用辅料在缓控释给药系统中的应用引起了人们的浓厚兴趣。壳聚糖作为缓释药膜，可吸附环丙沙星，制成烧伤用覆盖海绵，海绵的释药速率随壳聚糖交联度的增加而逐渐减缓[5]。
3.3 环糊精材料在缓释控释制剂药物中的应用
环糊精是通过葡萄糖转糖基酶作用于淀粉，得到的一系列聚合度不等的环状低聚糖化合物，分别命名为a-环糊精、ß-环糊精等。其中ß-环糊精应用最广。天然的ß-环糊精在水中的溶解度较低, 与药物(如氨基安替比林)形成包合物后在水中的溶解度更低，不能有效地提高难溶性药物在水中的溶解度，因此，对天然环糊精进行结构改性，可以克服其溶解度低的缺点。邵伟等[6]用羟丙基ß-环糊精包合黄芩苷，包合后黄芩苷的溶解度由0.112 g/L 提高到2.743 g/L。但是，用ß-环糊精对某些药物进行包合，需要在包合过程中使用不同的添加剂来解决载药量较低、包合效率不高的问题。
4 缓释、控释药物临床应用
目前临床上适宜于制成缓释、控释制剂的药物种类很多。如首过作用强的药物中已有不少被研制成缓释控释制剂；一些半衰期比较短的或者很长的药物也被研制成了缓释控释制剂；这些制剂的种类已涉及到抗生素、抗心律失常、将高血压、抗组胺、解热镇痛和激素药等各方面[7]。以下将介绍几种重要药物的临床应用做一介绍。
4.1 在降血压药物临床应用
吴莹等[8]以普通剂型的卡托普利为例，卡托普利糖衣片或普通片，由于其生物半衰期仅为1.9 h，需要每日口服3次，当摄入总量为37.5~75.0 mg时作用仅可维持6~8 h，单剂量口服50 mg，峰质量浓度可达600μg/L以上，而其治疗质量浓度为50μg/L。这种较大的峰谷浓度差别可能是引起眩晕、头痛、脑血管意外、胃肠道紊乱等不良反应的原因，为减少峰谷差异及给药次数，减轻不良反应，缓释型降压药物是具有明显优势。
4.2 在抗菌药控缓释制剂临床应用
汤树生等[9]制成了阿莫西林-克拉维酸注射用混悬剂,肌注后猪体内的阿莫西林和克拉维酸的消除半衰期分别为27.31 h 和22.38 h ,而同剂量的AMO-CLA 水溶液静脉注射后的消除半衰期仅为1 .22 h 和0 .86 h 。药效学试验表明[ 2 9] ,AMO-CLA 注射用混悬剂对致病性大肠埃希菌所引起的腹泻的治疗效果与单方AMO 注射用混悬剂相比有了明显提高, 其治疗效果与辉瑞公司生产的AMO-CLA 注射用混悬剂的治疗效果相似, 对仔猪大肠埃希菌病的治愈率均大于90 %。
5 缓释、控释药物展望
综上所述，近年来缓释、控释技术发展迅速，缓释、控释制剂的研究、开发和利用，充分满足了临床的需要，为广大患者防病治病提供了有利的保证。药物药效更要进一步优化，制剂控缓释技术还应该有更广阔的发展空间，上述的控缓释技术与理想中的控缓释技术还有很大的差距，研究有效且高效的缓释、控释新剂型并制备成高质量的制剂是现代医药工作者重要而艰巨的任务。
参考文献
[1] 盛朝辉.口服缓释制剂临床评价 [J] .中国医院药学杂志，2005,25 (6):558
[2] 张宁.口服缓释控释制剂发展的新动向 [J] .国外医学.药学分册，2000, 27 (4)：239
[3] 李荣.口服药物缓释控释制剂及其发展 [会议论文]-2006
[4] 阎天堂等.明胶在缓释药物中的应用 [J] .明胶科学与技术 1996,16 (4)
[5] Ozturk E;Agalar C;Kececi K Preparation and characterization of ciprofloxacin-loaded alginate/chitosan sponge as a wound dressing material[外文期刊] 2006(03)
[6] 邵伟,袁敏,黄芩苷.羟基ß-环糊精包合物的研究[J].中成药,2001, 23(5):318.
[7] 王定营.缓释、控释药物制剂的研究进展及临床应用 [J] .生物技术药物创新研究与前沿技术研讨会
[8] 吴莹等.缓释药用材料的发展级缓释型降血压药物应用特点 [J] .中国组织工程研究与临床康复，2010，14 (21): 3898
[9] 祝万菊等.抗菌药空缓释制剂的研究进展 [J] .动物医学进展 ，2006,27 (1) :43-47