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治疗缺血性脑中风神经保护药物的研究进展.doc

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治疗缺血性脑中风神经保护药物的研究进展 学校编号: 论文编号: 新 乡 医 学 院 心理学系本科生毕业论文 治疗缺血性脑中风神经保护药物的研究进展 学 号: 姓 名:马英浩 年 级:级 专 业:应用心理学 指导教师:张玉姣 提交日期:年月号 21 / 25 目 录 题目 摘 要 英文题目 英文摘要 一、引言 二、神经保护性药物的分类 (一)抑制兴奋性毒性的药物 (二)抗炎剂药物 (三)离子通道阻断或开放剂药物 .钙通道阻滞剂药物 .钙离子通道药物 .钾通道开放剂药物 .罗吡唑( ) (四)兴奋性氨基酸()受体药物 (五)受体拮抗剂药物 受体亚型拮抗剂药物 .选择性受体拮抗剂 .镁剂 (六)蛋白生长因子药物 (七)神经节苷脂类药物 (八)细胞膜稳定剂药物 (九)相关抑制剂治疗药物 .选择性抑制剂药物 .选择性抑制剂药物 .蛋白酶抑制剂药物 .自由基清除剂药物 三、讨论 (一)溶栓灌注技术治疗缺血性脑中风 (二)缺血性脑中风动物实验及临床治疗的的区别 (三)缺血性脑中风神经保护治疗的展望 参考文献 谢 辞 治疗缺血性脑中风神经保护药物的研究进展 摘 要 缺血性脑中风是一种生活中常见的慢性病,这种疾病治疗困难还会反复发作,会给病人的身体和心理造成巨大的损伤。神经保护药物对治疗缺血性脑中风有一定的效果,并且有很好的发展前景。本文总结了以下几类神经保护药物:①抑制兴奋性毒性的药物②抗炎剂类药物③离子通道阻断或开放剂类药物④兴奋性氨基酸受体类药物⑤受体拮抗剂类药物⑥蛋白生长因子类药物⑦神经节苷脂类药物⑧细胞膜稳定剂类药物⑨相关抑制剂类药物等。文中不但介绍了脑中风的病理生理学机制、神经保护药物研发的主要过程,而且对实验或临床治疗过程中遇到的问题进行了分析和讨论,同时指出了缺血性脑中风新药研发的发展趋势及治疗脑中风比较新颖的研究策略和方法。本综述目的是总结国内外研究者长期以来对缺血性脑中风病治疗的研究,特别对缺血性脑中风有临床治疗效果或者潜在治疗作用的神经保护药物的种类和研究进展汇总,希望能为临床上更好更快地选择治疗缺血性脑中风神经保护类药物的提供系统的证据。 关 键 词 缺血性脑中风 神经保护药物 进展 . , , ’ . . , , : ① , ② , ③ , ④ , ⑤ , ⑥ , ⑦ , ⑧ , ⑨ . , , . , . , . , . 一、引言 脑中风是在世界上死亡率相对来说很高的疾病,这种疾病的死亡率在所有疾病中排名第二,世界范围内的人类健康严重受这种疾病的影响[]。根据世界相关权威组织的调查证明,每年因为中风而死的人在世界范围内大约有万,中国每年因为脑中风而死的大约有万。另外研究者经过统计发现,每个人一生中都有患脑中风的可能,并且患这种疾病的概率比较高,患病的概率为为%~% []。研究者一般把脑中风分成两类,一类为缺血性脑中风,这种占所有脑中风的比重比较高,为;而另一种为出血性脑中风,这种脑中风相对来说占脑中风的比重比较低,为[]。在研究中,我们给予了缺血性脑中风明确的的定义:由于脑部血流减少从而引起细胞的正常功能发生改变引起的疾病。在人体中,如果脑部缺血,则大脑组织就会很快对缺血发生相应的反应。脑部重要的结构单元神经元在短时间内缺血就会导致一系列的反应发生,最终结果是导致细胞功能的丧失甚至是细胞死亡[]。研究中发现脑组织的损伤通常是由于综合复杂的级联反应引起的,而引发级联反映的原因是脑部组织缺血和血液再灌注。 脑中风的病理生理是一个复杂的步骤,总结以往的研究并结合临床实验发现在缺血性脑中风发病过程中有四个主要的过程,这四个过程是一个接一个发生的首先会产生细胞能量供应不足,其次会发生兴奋性氨基酸毒性这个过程,第三会有梗死周围细胞的去极化,最后会发生炎症或者细胞的程序性死亡。具体的过程还有①能量耗散[]②细胞内离子失衡③酸中毒④胞内钙离子增加⑤兴奋性神经递质的毒性作用⑥自由基介导的细胞毒性⑦花生四烯酸产生⑧细胞因子介导的细胞毒性⑨补体激活⑩血脑屏障被破坏、神经胶质细胞被激活和白细胞渗透等[],这些相互关联的反应在脑部缺血的区域会导致脑组织坏死。患者在脑部缺血几分钟后,在缺血部位的脑组织血流就会急剧减少,并且这个过程还会对人体造成不可逆的伤害,并且引起细胞的死亡。在脑部坏死的组织会被一些受损伤而且较小的相邻组织包围[],这些受损的组织会因为血流供应减少而引起一系列反应,导致组织功能的不表达,但这些组织依然具有有代谢活性[]。 在研究缺血性脑中风过去的几十年里,一些关于脑缺血的病因研究者已经有了较为细致的了解,目前研究者对脑缺血的神经病理已经有了清楚地认识,并且在分子细胞机制方面也有了较为深入的了解,在研究过程中发现并记录了典型的发病过程中分子量的变化。关于治疗脑中风的药物靶点一直是研究者希望找到的[],并且他们也投入了大量的人力物力财力。但是这些研究至今仅有少部分能转化为有用的成果。 上世纪年代开始研究缺血性脑中风,在开始的时候,研究者已经很重视神经保护药物,并且通过大量研究数据证明,神经保护药物的确有很好的干预和治疗缺血性脑血管病的效果[]。最初,为了证明一些药物有神经保护功能,研究者用动物做了大量的实验。海量的实验数据也的确给出了具体的证据,证实了部分研究的药物确实对缺血性脑中风患者有一定神经保护作用,并且可以应用于临床。动物实验及临床应用为神经保护药物在以后成熟的临床应中的应用提供了理论依据实践基础。 二、神经保护性药物的分类 (一)抑制兴奋性毒性的药物 在脑中风发病时会产生的一种危害人体健康的兴奋性毒性这个过程,这一过程严重危害人体的神经阻止,所以抑制兴奋性毒性药物是一种很好的神经保护药物[]。兴奋性毒性指的是缺血性脑中风发病时脑部内发生的一种现象,具体结果是指的是因为兴奋性氨基酸受体被激活而产生的神经元死亡,我们所熟知的γ氨基丁酸()是哺乳动物内的一种主要的抑制性神经递质[,],它是一致性神经递质并且存在于脑内,通过大量的动物实验表明,它对兴奋性氨基酸递质有重要的影响。另一方面一些研究也证明氯美噻唑()也有神经保护的作用,它可以使γ氨基丁酸()的功能得到有效地增强,通过这个过程可以使神经元的细胞膜超极化,这样就可以使谷氨酸的兴奋性毒性得到阻止。抑制的过程包括有两项①阻止受体②电压门控的钙内流。并且氯美噻唑这种神经保护药在其他方面也可以得到很好的应用。目前据我了解氯美噻唑已经作为抗惊厥剂在临床上应用,同时在其他方面也有应用,比如作为镇静剂和催眠剂在临床上应用,希望能早日在临床上有惊喜发现。 (二)抗炎剂药物 在缺血性脑中风产生的过程中,会发生破环神经系统的级联反应,级联反应的过程中会产生大量的细胞毒性成分因子,这些因子成分会诱导氧的自由基和其他的介质导致细胞因子、致炎细胞因子和致炎酶原产生作用,从而导致炎症的发生。在关于炎症的治疗过程中,研究者做了大量的实验,目的是找出嗜中性粒细胞抑制因子(),目前关于这种嗜中性粒细胞因子研究者已经着手进行了实验[],并且在Ⅰ期的临床试验中取得了可喜的成果。另外通过大量的针对性的动物实验也取得了很好的成果,研究发现有两种选择性抑制剂在治疗缺血性脑中风中有很好的效果,在治疗中在神经保护方面有效果很好,这两种药物分别是①②。美满霉素()是一种已经为大家所熟知的抗生素,在治疗中已经证实它在抗炎方面有很好的作用。研究者们在动物大鼠中风模型中做做了大量的针对性实验,实验研究发现在缺血性脑中风发病后小时使用美满霉素可以有效地减少的皮质梗塞体积,并且减少的皮质梗塞体积高达。一些研究者也研究发现一些其他抗炎剂,它们在动物研究模型中也有很好的神经保护作用,我们所熟知的有①四环素()②强力霉素()。经过大量的动物实验总结发现,抗炎治疗方法很有效果,在以后的研究就中会越来越重视抗炎治疗的研究。恩莫单抗()是研究者发现的一种脑部很重要的抗体,这种抗体存在于大鼠细胞间的粘附分子中,在大量的动物实验研究证明,它在治疗脑中风神经保护方面是很有成效的[,]。但是在一项关于这种抗体的进行的临床结果却不乐观,在临床实验中使用该药,并且在缺血性脑中风发作的短时间内使用,在第天时结果却表明治疗组患者相比对照组患者的改良效果更不明显。研究者通过大量的临床试验得出令人失望的结论:如果对缺血性脑中风患者单独使用恩莫单抗体时,并没有发现它能有效治疗缺血性脑卒中,不但不能改善病人的病情,临床研究表明它甚至有可能会使缺血性脑中风病人的病情恶化。 (三)离子通道阻断或开放剂药物 .钙通道阻滞剂药物 对于钙通道阻滞剂这种药物治疗缺血性脑中风,在早期有一些研究者就在研究报告中提及:钙通道阻滞剂可以减少缺血性卒中的死亡率,并且可以明显改善神经系统的功能。但是后来其他的研究者通过大量的动物及临床试验研究却并没有证实钙通道阻滞剂的功能像报道中的那么神奇。对此两位生理学科学家对钙通道阻滞剂治疗急性脑中风做了系统分析。研究者对大量的动物做了模型试验,同时在实验基础上也对患者进行了临床研究。但是研究结果却不太乐观,就总体治疗效果方面而言,钙通道拮抗剂这种药物治疗缺血性脑中风效果不明显,和安慰剂在功能上是没有多少差别的。在治疗中运用钙通道拮抗剂治疗并不能使缺血性脑中风的死亡率和严重致残率降低。另一方面,一位科学家进行了一项安慰剂对照试验,这项是非常科学的,它严格遵循随机、双盲的标准[]。实验结果证实:在患者发病后小时内口服尼莫地平,每次的标准为,而且每天对患者的服用次数是四次,但是结果却没有和在动物模型中的效果相吻合。但是一些研究者还是支持这种方法的治疗,所以大量临床实验的确切疗效研究者有不同的意见。国外有研究者称在Ⅲ期临床试验中钙通道阻滞剂治疗缺血性脑中风无效,且在实际的临床试验中出现一些严重问题,为此研究者不得不因为患者的低血压而使试验中止。但是有报道称在缺血后应用对治疗缺血性脑血管病更有效果,这需要我们研究者更加深入的研究,为这种理论提供科学和严谨的研究证据。 .钙离子通道药物 改善钙离子通道是治疗缺血性脑中风的一项重要过程,目前研究者在临床上应用效果比较好[].,而且前景比较看好的有拉莫三嗪(),这种药物在神经保护方面有很好的效果。另外有两种拉莫三嗪衍生物①②,它们也是具有很好的神经保护效果的。不仅在大量的动物模型中成果显著,而且在临床上应用对治疗缺血性脑中风也有很好的作用[]。 在治疗缺血性脑中风中有一种叫卡马西平,这是一种很好的神经保护药物,在动物模型中大量实验证明,它在治疗缺血性脑中风方面的效果是非常明显的。在动物实验模型中我们发现,动物脑部有电压依赖性的钙通道可以很好的被它阻断,减缓缺血性脑中风恶化的过程[]。同时在患者应用卡马西平后,可以明显发现卡马西平能够明显地抑制释放,这很有利于缺血性脑中风的治疗,因此这种药物发展前景十分乐观。 .钾通道开放剂药物 调查表明目前在市场上可以买到的()开放剂的效果并不好,因为这类开放剂很多都是属大分子化合物,在吸过程中不太容易被吸收,因为这类开放剂不容易透过细胞,因此对中枢神经系统的保护效果不太明显。但是有一种药物已经克服了这个难题,并且这种药物目前已经进行Ⅲ期临床试验。 .罗吡唑( ) 罗吡唑是一种目前新型的神经保护用剂,成分为化学合成的苯噻唑衍生物。研究者在动物实验和初步的临床应用疗效是非常有效果的。罗吡唑的作用是非常明显的,的释放可以被它抑制,同时它能阻断所引起的活性通路也可以拮抗性钙离子通道。使用罗吡唑后缺血性脑中风发病后产生的级联反应中的很多过程都会被这种药物干预,一旦缺血性脑中风患者脑部的级联反应被干预,患者缺血半暗带的神经元结构就可以得到很好的保护,这样患者脑细胞的存活机率就会变大,就能更有利于病人脑部神经的恢复[]。 (四)兴奋性氨基酸()受体药物 治疗缺血性脑中风神经保护药物中也有一类兴奋性氨基酸受体药物受体,这种药物及离子型谷氨酸受体十分相似。研究者通过大量的研究表现;及甲基天冬氨酸在结构上有十分密切的关系,研究发现是甲基天冬氨酸的一种类型的受体。在病理生理方面,的分子结构相对来说比较复杂,而且它的药理学性质十分独特:①在神经系统发育过程发挥巨大作用,它不但可以调节神经元的存活,而且神经元的树突、轴突结构发育过程中也有很好的促进作用,另外它还可以同时可以参及突触可塑性的形成,并且对神经元回路的形成方面有非常重要的作用。另外,加维斯替奈是一种谷氨酸受体的拮抗剂,研究表明,它对受体甘氨酸位点可以很好的亲和,及此同时还具有高度选择性。加维斯替奈具有高效性,实验表明很少的剂量就有很好的效果。有研究者做了一项关于这种药物的Ⅲ期临床研究,结果表明在急性缺血性脑中风起病后小时内给予患者这种药物,但是给药的患者并没有出现良好的治疗效果。 另外一种治疗缺血性脑中风的药物是受体,受体是动物脑内的一种介导受体,这种受体在中枢神经系统中发挥巨大的作用。具体的功能是这种受体在中枢神经系统快速兴奋性突触传递过程中起作用,因为它能在兴奋性突触传递过程中起到很好的介导作用。有研究表明,会在β淀粉样蛋白作用下超常胞吞和裂解,这一过程会导致导致这类受体在突触后膜缺失,从而引起突触功能的障碍。阿尔茨海默病发病早期所产生的认知障碍及这一过程关系十分密切。在谷氨酸所介导的相关兴奋性损伤是一个相当复杂的过程,在这个过程中我们发现也有的参及,这一过程可以使的通透性发生改变。阿尔茨海默病神经元功能出现问题是很多原因造成的,但是研究表明这种病神经元功能障碍及亚型的超常激活有很大关系,并且这种亚型的超常激活严重的甚至可以导致死亡。实验证明,蛋白及神经原纤维缠结形成有重要的促进作用,但是蛋白的异常磷酸化及影响有关,所以受体还是有很大的发展空间的。 研究者早期关于受体的分子特性及生理功能知道的还不是太多.随着近年来研究的增多,伴随着分子生物学和药理学技术的发展这些都加快了研究者对受体的了解 。给予对这种受体的重视,截止到目前为止,相关的研究者至少已经生产出五种受体相关的亚型,这五种亚型分别是①②③④ ⑤,并且这五种受体亚型的氨基酸组成数量差别不大,都是有大概个氨基酸组成,并且广泛的分布在中枢和外周神经系统内,这类受体不仅仅存在于突触前膜调节神经递质的释放,并且同时在突触后膜中存在,在突触传递中发挥重要作用,因此,受体很有希望成为研发抗癫痫和镇痛药物的新的靶目标. (五)受体拮抗剂药物 受体亚型拮抗剂药物 研究表明是一种有效的治疗缺血性脑中风拮抗剂,在动物缺血性中风实验中是有神经保护作用的,而且具有高效行,少的剂量就可以发挥大的效果。但是使用这种药物也有一些弊端,要考虑这种阻滞剂的副作用问题。这种拮抗剂已经完成了Ⅰ期临床应用[]。 ,()在治疗缺血性脑中风方面有很好的效果,它是一种评价很高的神经保护药物,科学家在大量的动物实验后已经在治疗动物中风方面取得了很大的成功。 ,这种药物的治疗效果很有成效,主要在患者体内体现在以下四个方面①降低血清②降低脑脊液乳酸浓度③延迟细胞毒性水肿出现④明显减少梗塞体积。Ⅱ期临床试验已经证实,这种药物对闭塞性中风有良好的效果,这种药物有很好的前景,这种药物对所有患者甚至是健康人耐药性都非常好,医学界对这种药物有很高的评价,未来的研究值得我们期待。 .选择性受体拮抗剂 第一代在动物实验中有很好的治疗缺血性脑中风的效果,这种药物优点是能明显地减少动物脑部梗死体积,但是这种药物缺点也相对明显的,因为它不仅相对不溶于水,而且有一定的肾脏毒性,所以在临床应用中并没有多大的作用。研究者对第二代药物进行了改善[],改善后这种药物的水溶性变得很好,而且肾脏毒性也得到了很好的控制,目前研究者正在针对这种二代药物进行Ⅱ期临床试验。 .镁剂 动物实验证明镁对缺血性脑损伤的保护作用是很有成效的[]。治疗中风试验已经大规模展开[]。 镁对神经保护作用的可能机制有五种:①镁剂可以有效地阻滞介导细胞外的内流②阻抗血管痉挛、舒张脑循环、同时增加缺血部位的脑血流量③镁剂可以争夺细胞膜上的磷脂离子连接位点,这个过程能抑制脂质的过氧化④可以抑制缺血神经元的去极化⑤能够稳定血小板膜,抑制血小板聚集。 镁是是一种具有良好的神经保护作用的产品,镁相对其他药物来说价格便宜,很容易生产,而且镁相对来说副作用较少,因此镁剂在临床上的应用很受医学界的喜爱。 (六)蛋白生长因子药物 蛋白生长因子药物治疗缺血性脑中风已经在研究方面取得了很大的进展,营养因子对治疗缺血性脑中风有很多报道,实验研究表明多种营养因子在治疗缺血性脑中风方面效果显著,大量的动物实验也为这一理论提供了依据。越来越多的研究者也积极参及目的使其更早临床化[]。脑源性神经营养因子( ,)是研究者发现的脑部存在的一种有特殊功能的蛋白质[],因为这种蛋白质是在脑内合成的所以它的功能行特别强。解剖发现中枢神经系统内广泛分布这种蛋白质,它对于神经系统的成长发育意义重大。脑源性神经营养因子()目前已经在很多疾病治疗方面取得大的发展,我们所熟知的有脑缺血、脊髓损伤、周围神经损伤、帕金森病等。在未来的发展中营养因子治疗肯定会在缺血性脑中风有一席之地。 是在肾脏和胚胎肝脏所生成的细胞因子,它能促进红细胞生成的[],同时有大量的研究表明和它的受体在人体的大脑皮层及海马中都有表达。但是在体外的实验效果不太明显,因为由星形胶质细胞和神经元合成的才有神经保护作用,所以合成过程有一定难度。研究发现在动物实验中,在缺血性脑中风的动物实验模型中效果显著,而且主要在神经保护方面效果还是比较明显的,这些动物模型的实验研究为防治脑梗死提供了可靠的理论依据。研究者根据深入的研究,已经掌握了的亚型,目前几个关于的神经保护作用的临床研究正在进行。 (七)神经节苷脂类药物 神经节苷脂类药物在治疗缺血性脑中风方面有一定效果,研究者神经节苷脂这种药物已经做了大量研究[],它是对神经保护是研究相对比较成熟的一种药物。研究表明神经节苷脂在神经元的功能维持上起到非常巨大的作用,它是一种影响性很大神经节苷脂。而且对动物缺血模型研究有效,但是临床研究结果还是有差异的。 (八)细胞膜稳定剂药物 治疗缺血性脑中风使用细胞膜稳定剂药物已经在临床上应用。研究发现胞二磷胆碱及磷脂酰胆碱的关系是十分密切的,实验证明合成磷脂酰胆碱的前体是需要胞二磷胆碱参及的。一旦脑中风发生,在脑部血液供应不足的时候,患者细胞膜的稳定性就会发生严重变化。例如磷脂酰胆碱受到创伤时细胞膜的通透性发生改变,能产生自由基从而破环细胞功能。研究证明胞二磷胆碱可能有稳定细胞膜的功能,细胞膜功能正常后就会减少细胞内自由基产生进而减轻脑部缺血造成的损伤,同时胞二磷胆碱还可以增强细胞的胆碱的储备量。 大量的实验研究表明,在动物模型中使用胞二磷胆碱的治疗,对于治疗动物的脑部中风效果特别显著,特别是在治疗缺血或缺氧的动物模型中时,效果明显好于其他原因引起的脑部损伤[]。另外一些研究者针对该药进行了相关临床试验的分析,结果证实中到重度中风患者在发病后小时内给胞二磷胆碱口服周,在天时评定治疗组的恢复率高于[],而对照组患者为(; ),胞二磷胆碱安全性比较高,相对来说副作用比较小,所以胞二磷胆碱有很好的应用前景。但是也有一些Ⅲ期临床试验效果不佳没有发现该药的治疗效果。但是也有报道说每天的使用剂量有效果的。这还需要研究人员更加深入的实验研究。 (九)相关抑制剂治疗药物 .选择性抑制剂药物 硝基吲唑是一种很好治疗缺血性脑中风的抑制剂,这种选择性抑制剂对血管变化反应不大,而且在大鼠试验中取得很好的效果,实验表明在大鼠中风模型中能降低大量的大鼠皮质梗塞体积,约占皮质梗塞的左右,有很好的实验效果[]。 .选择性抑制剂药物 氨基胍()在治疗缺血性脑中风的动物模型方面有很好的效果[],经过大量的大鼠试验,研究者发现这种抑制剂在人体治疗方面也有很好的临床效果。对于缺血性脑血管病的实验鼠,在发病后给予氨基胍治疗不但能有效地减轻缺血性脑损害,而且可以使受损的神经功能得到很好的恢复。在临床使用中发现,在发病后使用该药治疗仍有很好的效果,在未来的发展中特别是对发病时间长的患者是一个很好的药物选择[]。 .蛋白酶抑制剂药物 在大鼠实验中证明,大鼠缺血后个小时作用使用抑制剂对大鼠有很好的治疗效果[],它可以明显地降低大鼠脑部因为缺血而产生的梗塞,促进大鼠脑部血液的畅通,有利于大鼠的恢复[].。在国际上已经有研究者用重组技术构建人类,目的是在动物研究的基础上研制出安全并且有效的抑制剂[]。 .自由基清除剂药物 关于自由基清除,具体是自由基在再灌注阶段[]可以和反应从而产生过氧亚硝酸盐,这表明自由基和它相关的氧化应激对于缺血半暗带的病变中起到很重要的作用[].,所以施加自由基清除剂可能是一种非常可行的治疗脑梗死的策略。目前。研究报道有一种新型的自由基清除剂叫依达拉奉,这个自由基清除剂有很好的治疗效果,因此受到了研究者高度重视。该药可以很好的清除脑部缺血患者产生自由基,自由基被清除可以有效减少脑部的过氧化情况的产生,有效减少级联反应的速度,使血管内皮细胞的损伤明显减轻,减轻神经功能障碍,对缺血后脑水肿也有抑制作用[]。另外实验研究报道有一些酶和维生素也具有抗自由基的效果,例如:超氧化物歧化酶可以有效地减少自由基的产生,维生素和维生素也是很好的抑制自由基产生的辅助药物,谷胱甘肽甘露醇在抗自由基方面也有很好的作用。经过大量的动物实验研究也证明这些药物是有很好的疗效的。 关于人体研究(人体组织体外验证疗效、人体内缺血脑组织中的分布、新的人类脑缺血模型中验证疗效、目前正在进行缺血性脑中风的二期及三期研究。研究前景令人期待。 三、讨论 本文总结了以下几类神经保护药物:①抑制兴奋性毒性的药物②抗炎剂类药物③离子通道阻断或开放剂类药物④兴奋性氨基酸受体类药物⑤受体拮抗剂类药物⑥蛋白生长因子类药物⑦神经节苷脂类药物⑧细胞膜稳定剂类药物⑨相关抑制剂类药物等。分别从①脑中风的病理生理学机制②神经保护药物研发的主要过程和遇到的问题③缺血性脑中风新药研发的趋势和治疗脑中风新的研究策略和方法这三个方面作了叙述和分析。但是脑卒中神经保护治疗的新方法类型繁多,神经保护治疗的目的就是减少脑卒中后的大脑受损程度,同时减少重度残疾概率。为了得到更好的治疗脑中风的神经保护药物,研究者做了大量的实验动物模型,但是几乎所有的神经保护治疗,到目前为止,尚不能在临床常规建立,因为动物实验本身和临床的治疗有一定的差距,另外有些药物在动物实验中可能有效,但是研究者对此有不同的看法。因此一些关于脑中风的治疗方法的讨论以及动物实验模型以及未来脑中风的相关治疗的相关讨论也随之展开。 (一)溶栓灌注技术治疗缺血性脑中风 关于缺血性脑中风急性期的治疗医学界已经根据经验和实践总结,目前溶栓治疗仍然是最主要的治疗方法,但是在临床实践中发现,如果仅仅用溶栓为主的方法治疗缺血性脑中风,并不能有效地改善患者的缺血再灌注所造成的损伤[]。目前临床缺血性脑卒中的治疗重点是在血液供给恢复后如何能提高神经元的存活率,同时改善神经的功能。但是一些研究者认为溶栓虽然改善了脑部的供血问题,但是并不能阻止脑部持续的级联反应,虽然脑部血栓得到了溶解,但是脑部神经功能并没有得到大的改善。因此在以后的研究中应该更加重视从根本上改善脑部神经功能。在溶栓的基础上更好的治疗脑中风。 (二)缺血性脑中风动物实验及临床治疗的的区别 虽然在治疗缺血性脑中风方面有很多方向的研究,但是在临床上能成熟使用的药物相对来说比较少,神经保护药物全面又有特别突出效果的药物更是少之又少,但是一些新的研究在动物研究模型中是非常成功的。比如在动物实验中可以明显减少血栓体积,但在人类临床治疗中往往效果不明显,动物模型中有许多的药物有很好的效果,这些药物可以很好的阻断导致人体严重损伤的级联反应,可是一旦应用于临床却发现不了那么令人欣喜的效果。我认为主要有以下几点①动物实验中大部分是以组织学中通过减少的梗死体积来判定药物的有效性,而在人体中则是以神经保护为重点。②动物和人是有一定的种属的差异,在动物身上实验有效在人体治疗中并不一定达到同样的效果,也可能对人类是无效的。③在动物模型中,往往选择健康的有活力的的动物为实验品,他们的再生能力强,而在实际治疗中患者往往是老迈的个体④另外在动物模型中往往是在发病小时内会给予药物治疗,而人类患者往往会在用药前的发病时间超过小时。因此,在实际研究中把动物模型得到的研究结果转换到临床试验还很困难,这其中仍然有许多重要的问题没有解决。所以动物实验及临床治疗有一定的差距,在以后的临床试验中应当注意筛选合适的治疗剂量,对待不同的药物要掌握合理的治疗时间窗,受试者如何选择对于实验的结果影响也是很大的,所以一定要用正确合理的方法选择被试,另外在试验中要善于确立新的观察指标,不能仅仅总是以动物实验指标来确定在临床上指标,这样很多在动物实验中有效果的药物在临床中效果不一定那么明显。不过相信不久的将来,必然会发现更多的神经保护药运用于患者的临床治疗。给缺血性脑中风患者带来更多的福音。 (三)缺血性脑中风神经保护治疗的展望 就总体的脑缺血疾病而言,脑缺血的发生原因是有很多方面的,而且这种病的发病原因很是复杂,因此对缺血性脑中风防治和实验研究也应从多方面着手考虑。治疗缺血性脑中风时时,神经保护药物治疗的的靶点不应该是单一的,应该是针对脑中风病理过程的特点,特别是缺血性脑中风发病过程中的多个环节,有针对性的进行多途径、多方位的全面的保护。可以肯定,随着对神经血管疾病的更加广泛、深入的研究,在不久的将来必将在治疗脑中风神经保护药物的开发和利用取得大的成功。 以上是我通过查阅相关文献对治疗缺血性脑中风的神经保护药物的原理和具体药物的一个总结。 参考文献 [], . 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