第四章 片剂.ppt

,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,第四章 片剂,片剂概述,片剂常用辅料,片剂的制备,片剂制备中可能发生的问题及原因分析,片剂的质量检查,片剂的包装和贮存,片剂的包衣,薄膜包衣存在的问题及解决办法,片剂生产管理规程,片剂批生产管理记录,一、概述,片剂是指保健食品中的,功效成分与适宜的辅料,经过加工而制成的片状制剂。,独特性：片剂的适口性、颜色的可看性、外形的美观性。,（一）片剂的特点,优点：,(1),可制成各种用途的片剂，以适应保健预防的需要；,(2),功效成分含量差异小，计量准确；,(3),干燥的固体制剂，与水、光线和空气接触面积小，功效成分含量在较长贮存时间内变化较小，质量稳定；,(4),片剂具有一定硬度，在贮运过程中不易破损；,(5),片剂体积重量最小，携带服用，贮运方便，生产机械化、自动化程度高、产量大、成本低。,缺点：,(1),加入辅料较多，并经压制成形，有时会影响其生物利用度；,(2),儿童、老年人服用不方便；,(3),辅料选择不佳或制备贮存条件控制不当时会逐渐变质，影响片剂的崩解或功效成分的溶出；,(4),含有挥发性功效成分的片剂贮存久时含量下降。,（二）片剂分类,普通压制片,指功效成分与辅料混匀后，压制而成的片剂，其重量一般为,0.1-0.5g,，服用时用水送下，进入胃肠道而吸收。其外观有圆形的，也有异形的如长胶囊形等。普通压制片应用最广，如维生素,C,片等。,包衣片剂,（,1,）定义：指在普通压制片外面有保护膜层的片剂。,（,2,）目的：增加功效成分的稳定,;,掩盖功效成分的不良气味,;,减少功效成分对胃的剌激,;,改善片剂的外观。,分类：,(l),糖衣片：指外包糖衣的片剂，如丹参片。,(2),肠溶片：指在片剂表面外包一层不溶于胃液，可溶于肠液物料的片型。避免功效成分剌激胃黏膜或被胃液破坏，如酶片。,(3),薄膜衣片：指在压制片外包一层高分子材料,(,如羟丙基甲基纤维素,),的薄膜的片剂。,咀嚼片,指在口中嚼碎后咽下的片剂。这类片剂中常加入适宜的甜味剂和香料，如蔗糖、甘露醇、薄荷油等。咀嚼片常用维生素类等。,泡腾片,泡腾片剂是指含有泡腾崩解剂，遇水可产生气体,(,如,CO,2,),而快速崩解的片剂，多用于可溶性功效成分。如维生素,C,泡腾片。,口含片,指含于口腔内缓缓溶解，产生持久局部功效作用的片剂。其硬度一般较大，多用于口腔及咽喉疾患。如草珊瑚含片、薄荷片等。,二、片剂常用辅料,辅料指片剂内除功效成分或标志性成分以外的一切附加物料的总称，亦称,赋形剂,。,辅料必须具备条件：,较高的化学稳定性；,不与主要成分发生任何物理化学反应；,对人体无毒、无害、无不良反应；,不影响功效成分或标志性成分的功效和含量测定。,辅料功能：,填充剂（稀释剂、吸收剂）,作用：增加片剂的重量和体积，用于小剂量成分（,小于,0.1g,）；吸收液体成分（挥发油）,黏合剂和润湿剂,作用：增加或启发物料粘性，使粉末成颗粒,崩解剂：,作用：使片剂崩解成小颗粒、粉末。,润滑剂（润滑剂、助流剂）,作用：使颗粒具有流动性，减小摩擦。,其他：着色剂、芳香剂、甜味剂等。,（一）稀释剂,作用：,（,1,）用来增加片剂的重量或体积,（,2,）减少功效成分的剂量偏差,（,3,）改善物料的压缩成形性,淀粉,（,1,）片剂常用辅料，作为填充剂时以玉米淀粉和马铃薯淀粉较为常用。,（,2,）外观色泽好，杂质少，,吸湿性小,，产量大，价格便宜，性质稳定，与多数保健食品原料不起作用。,（,3,）缺点：淀粉的,可压性较差，不宜单独使用,，以免压出的片剂过于松散。常与可压性较好的糖粉、糊精混合使用。,糖粉,（,1,）指结晶性蔗糖经低温干燥、粉碎而成的白色粉末。,（,2,）优点：粘合力强，可用于增加片剂的硬度，使片剂的表面光滑美观。,（,3,）缺点：,吸湿性较强,，长期贮存，会使片剂的硬度过大，崩解或溶出困难，除,口含片或可溶性片剂,外，一般不单独使用，常与糊精、淀粉配合使用。,糊精,（,1,）淀粉水解产物，为白色或类白色粉末，不溶于乙醇，冷水中溶解较慢，热水中较易溶解，形成黏糊状。,（,2,）具有,较强黏合性,，使用不当会使片而出现,麻点、水印或影响片剂的崩解及溶出速度（,极少单独使用,）,。,（,3,）含量测定时充分粉碎提取，否则影响测定结果的准确和重现性。,可压性淀粉,（,1,）亦称为预胶化淀粉，又称,-,淀粉，是新型的药用辅料。,（,2,）具有良好的流动性、可压性、自身润滑性和干黏合性，并有较好的崩解作用。可作为多功能辅料，常用于,粉末直接压片,。,微晶纤维素,（,1,）纤维素部分水解而制得的结晶性粉末，具有较强的结合力与良好的可压性，亦有,“,干黏合剂,”,之称，可用做,粉末直接压片,。,（,2,）片剂中含,20%,以上微晶纤维素时崩解较好。,（,3,）可作片剂的,崩解剂、黏合剂、助流剂,或,填充剂,等多种功效。,无机盐类,（,1,）主要是一些无机钙盐，如硫酸钙、磷酸氢钙及药用碳酸钙。,（,2,）,性质稳定，无臭无味，微溶于水，可压性好,。与多种保健食品原料可配伍，制成的片剂外观光洁，硬度、崩解性均好，对保健食品原料无吸附作用。,糖醇类,（,1,）甘露醇、山梨醇呈颗粒或粉末状，具有一定的甜味，在口中溶解时吸热，有凉爽感，适于,咀嚼片,，但价格稍贵，常与蔗糖配合使用。,（,2,）赤鲜糖溶解速度快，有较强凉爽感，口服后,不产生热能，有利于牙齿的保护,，是制备各口腔速溶片的最佳辅料，但价格昂贵。,（二）湿润剂与黏合剂,湿润剂：指本身没有粘性，但能,诱发待制粒物料的黏性,，以利于制粒、压片。,（,1,）蒸馏水：常用湿润剂，无毒、无昧、便宜，但需干燥温度高、时间长，,不利于水敏感的药物,。水溶性成分较多时可能出现发黏、结块、湿润不均匀、干燥后颗粒发硬等现象，宜选择适当浓度的,乙醇,-,水溶液,。,（,2,）乙醇：用于,遇水分解的原料或遇水黏性太大,的原料。随着乙醇浓度的增大，湿润后所产生的黏性降低，常用浓度为,30-70%,。,黏合剂：指对无黏性或黏性不足的物料给予黏性，使物料聚结成粒的辅料。,淀粉浆：,（,1,）常用黏合剂，利用淀粉,糊化,的性质而制得。,（,2,）优点：,通过不同浓度来调节黏性，适合于大多数物料；,淀粉浆为,黏厚糊状,，使物料,均匀润湿,，不易出现局部过湿现象，制备得到的颗粒干燥后不影响色泽，压制的片剂崩解迅速。,羧甲基纤维素钠（,CMC-Na,）：,（,1,）不溶于乙醇、氯仿等有机溶媒；,（,2,）溶于水时，膨化和溶胀时间较长，在初步膨化和溶胀后加热至,60-70,，可大大加快其溶解过程。,（,3,）用作黏合剂的浓度一般为,1%-2%,，其黏性较强，常用于,可压性较差,的物料。,羟丙基纤维素（,HPC,）：,（,1,）纤维素的羟丙基醚化物，白色粉末，易溶于冷水，加热至,50,胶化或溶胀；,（,2,）溶于甲醇、乙醇、异丙醇和丙二醇。,（,3,）可做湿法制粒的黏合剂，也可作为,粉末直接压片,的黏合剂。,甲基纤维素和乙基纤维素,（,1,）甲基纤维素具有良好水溶性，可形成粘稠的胶体溶液而作为黏合剂使用。但当蔗糖或电解质达一定浓度时会析出沉淀。,（,2,）乙基纤维素不溶于水，其乙醇溶液作为,对水敏感,的原料的黏合剂剂。但黏性较强，且在,胃肠液中不易溶解，对片剂的崩解及保健食品原料的释放具有阻滞作用,。目前，用于缓控释制剂中骨架型或膜控释型。,羟丙基甲基维生素（,HPMC,）：,（,1,）常用薄膜衣材料，因其溶于冷水成为黏性溶液，故常用其,2%-,5%,的溶液作为黏合剂使用。,（,2,）本品不溶于乙醇、乙醚和氯仿，但溶于,10%-80%,的乙醇溶液或甲醇与二氯甲烷的混合液。,明胶：,（,1,）溶于水形成胶浆，其黏性性较大，制粒时明胶溶液保持较高温度，以防止胶凝。,（,2,）缺点是制粒物随放置时间变硬。适用于松散且不易制粒的物料以及在水中不需要崩解成延长作用时间的口含片等。,聚乙二醇（,PEG,）：,（,1,）,PE4000,、,PE6000,常用于黏合剂。,（,2,）,PEG,溶于水和乙醇中，制得的颗粒压缩成形性好，片剂不变硬，适用于水溶性或水不溶性物料的制粒。,其他黏合剂：,50%-70%,蔗糖溶液、海藻酸钠溶液等。,注：制粒时主要,根据物料的性质以及实践经验选择适宜的黏合剂种类、浓度且用量等,，以确保颗粒与片剂的质量。,常用于湿法制粒的黏合剂与参考量,（三）崩解剂,崩解剂是指能使片剂在胃肠液中迅速裂碎成细小颗粒的物质，从而使功效成分迅速溶解吸收，发挥作用。,这类物质大都具有良好的吸湿性和膨胀性，从而实现片剂的崩解。,1,干淀粉,（,1,）干淀粉是指含水量在,8%-,10%,之间的淀粉，常用玉米淀粉或马铃薯淀粉，它吸水性较强且有一定的膨胀性，较适用于,水不溶性或微溶性,物料的片剂。,（,2,）,对易溶性物料的崩解作用较差，,因为易溶性保健食品原料遇水溶解产生浓度差，使片剂外面的水不易通过溶液层而透入到片剂的内部，阻碍了片剂内部淀粉的吸水膨胀。,2,羧甲基淀粉钠（,CMS-Na,）：,CMS-Na,是一种白色无定形的粉末，吸水膨胀作用非常显著，是一种性能,优良的崩解剂,，价格较低，生物利用度高。在片剂中的用量一般为,4-8%,。,3,低取代羟丙基纤维素,(L-HPC),：白色或类白色结晶性粉末，在水、乙醇中不溶，由于有很大的表面积和孔隙度，吸湿性和吸水量较好，其吸水膨胀率在,500-700%,，,崩解后的颗粒也较细小，有利于保健食品原料的溶出,。一般用量为,2%-5%,。,4,交联聚乙烯吡咯烷酮（交联,PVP,）：白色、流动性良好的粉末或颗粒，但在水中迅速溶胀且不会出现高粘度的凝胶层。因而其,崩解性能十分优越,，已为英、美等国药典所收载。,5,泡腾崩解剂：是一种专用于,泡腾片,的特殊崩解剂，是由,碳酸氮钠与枸橼酸,组成的混合物。遇水时，上述两种物质连续不断地产生二氧化碳气体，使片剂在,几分钟之内迅速崩解,。含有这种崩解剂的片剂，应妥善包装，避免受潮，以免崩解失效。,常用崩解剂及其用量,（四）润滑剂,润滑剂：具有用润滑作用的辅料，,改善颗粒的填充状态减轻原料对冲模的黏附性，降低颗粒与冲模的摩擦力,，改善压片和片剂密度的分布。,润滑剂分类：,(1),助流剂,：能够降低颗粒之间摩擦力从而改善粉末流动性的辅料。,(2),抗黏剂,：能够防止原辅料粘着于冲头表面的物质。,(3),润滑剂,：能降低颗粒或片剂与冲模孔壁之间摩擦力的辅料。,硬脂酸镁：,（,1,）硬脂酸镁为,疏水性润滑剂,，易与颗粒混匀，压片后片面光洁美观。具有良好,附着性,，与颗粒混合后不易分离，,润滑性强,，但抗黏性较差，若与其他润滑剂合用，润滑效果较好。,（,2,）具有疏水性，用量过多可延长片剂中功效成分的溶出。与,淀粉混合使用,，可使压片顺利，并在一定程度上改善其疏水性而降低对片剂崩解及功效成处溶出的影响。,微粉硅胶：,（,1,）本品为优良的片剂助流剂，可用作粉末,直接压片,的助流剂。其性状为较质白色无水粉末，无臭无味，比表面积大，常用量为,0.1-0.3%,。,（,2,）价格较贵，在国内的应用尚不够广泛。,滑石粉：,（,1,）滑石粉为白色或灰白色结晶性粉末，其润滑作用较差，抗黏和助流作用较好，主要作为助流剂，一般用量,3-6%,。滑石粉具亲水性，不影响片剂的崩解。,（,2,）降低颗粒表面的粗糙性，改善颗粒的流动性。但由于压片过程中的机械震动，会使之与颗粒相分离。,轻化植物油：,（,1,）本品以喷雾干燥法制得的一种润滑性能良好的润滑剂。,（,2,）应用时将其溶于轻质液体石蜡或己烷中，然后将此溶液喷于颗粒上，以利于均匀分布。,聚乙二醇：为,水溶性,润滑剂的典型代表，主要使用聚乙二醇,4000,和,6000,，制得的片剂崩解溶出不受影响且得到澄清溶液。,润滑剂的特性评价,（五）色、香、味调节剂,片剂中还常加入一些着色剂、娇味剂等辅料以改善口味和外观。,口服制剂所用色素必须是药用级或食用级，最大用量一般不越过,0.05%,香精加入是将其,溶解于乙醇,中，均匀,喷洒,在已经干燥的颗粒上或将微胶囊化固体香精可直接混合于已干燥的颗粒中压片。,三、片剂的制备,片剂生产总流程,片剂各工序使用的设备,湿法制粒压片,粉末直接压片,（一）片剂生产总工艺流程,（二）片剂各工序所使用的设备,（三）湿法制粒压片,1,湿法制粒压片的生产流程,2,主辅料的准备和处理,(1),按,配方,选用合格的原料，并按配方要求分别进行洁净，挑选、加工炮制和干燥等；,(2),含,淀粉较多,的药材、细料药及矿物药可磨成细粉；,(3),含,挥发性,成分较多的药材，用水蒸气蒸馏法提取挥发性成分，药物残渣与其他药物一起再加水煎煮。,(4),凡已知有效成分者，根据有效成分特点进行提取；,(5),含,纤维较多、质地泡松、黏性较大或质地坚硬,的药材，可采用水煎煮浓缩成稠膏备用；,(6),含,醇溶性成分,如生物碱、苷等，可用不同浓度的乙醇，用掺漉法或浸渍法提取；,(7),浸膏片、半浸膏片要浓缩；全浸膏片将浓缩液喷雾干燥或真空干燥。,3,制粒,(1),目的：压片的物料必须具有,流动性和可压性,二种基本的特性。除少数晶型药物或可直接粉末压片的药物外，均需通过制粒来改善药物的物理性状，使之符合压片的要求。,(2),制粒方法和制粒机械,挤出制粒,：将药物细粉加赋形剂混合制成软材，以挤出方式将软材通过筛网（板）而制成湿颗粒，湿粒经适当温度干燥后，经整粒后压片。,软材的制备,：将粉料和赋形剂放置于混合机或搪瓷盆中，加适量润润剂或黏合剂剂，用机械或手工搅拌均匀然后制成适宜的软材。,制湿颗粒,：将软材通过适当的筛网即成。,影响湿法颗粒质量的因素,沸腾制粒,：又称“流化喷雾制粒”，是利用气流把药粉悬浮在空间，呈,流体化,，再喷入,黏合剂,，使药粉黏合成颗粒。调节气流速度、温度和黏合剂用量，控制颗粒大小。本法制粒可将,混合、制软材、制湿粒和干燥,等过程一次完成，利用自动化联系生产。,包衣锅转动制粒：药粉和赋形剂的混合物置于包衣锅中，当包衣锅在转动时喷人黏合剂，使药物混合粉粘结成小颗粒，同时加热使水分蒸发，经过多次加粉和加黏合剂，形成适宜的干颗粒。,(3),湿颗粒干燥：及时干燥，干燥温度一般为,60-80,，温度过高可使颗粒中含有的淀粉粒糊化，降低片剂的崩解度，使含浸膏的颗粒软化结块。,含挥发性或苷类成分的中药颗粒应控制在,60,以下，否则使有效成分散失或破坏。对热稳定的药物，干燥温度可提高到,80-100,，以缩短干燥时间。含水量以,3-5%,为宜，,含水量过高会产生黏冲现象，过低则易出顶裂现象,。,4,整粒和混合,（,1,）整粒：如果颗粒粗，压成的片常出现花斑，选用,14-22,目筛，或更多目数的筛整粒。,（,2,）加挥发油及挥发性药物：挥发油最好加于,润滑剂,与颗粒混匀后筛出的,部分细粒,中，混匀后，再与全部干粒混合，避免产生花斑。,（,3,）加润滑剂与崩解剂：润滑剂常在整粒后用细筛筛入干颗粒中混匀即可。如需加崩解剂时，则将崩解剂先干燥过筛，再于整粒时加入干粒中，充分拌匀。,5,压片,（,1,）片重的计算,按主药含量计算片重,按干颗粒总重计算片重（中药的片剂成分复杂，无准确测量方法）,（,2,）压片机：主要有单冲压片机和多冲,(,旋转,),压片机。小量生产和新产品试制可用单冲压片机，大规模生产时，一般采用旋转压片机。旋转压片机有多种型号，按冲头数外有,16,冲、,19,冲、,21,冲、,33,冲、,55,冲等。,（,3,）片剂成形的影响因素,物料的压缩成形性,：物料被压缩后形成一定形状的能力。物料受到外加压力时产生塑性变形和弹性变形，其塑性变形产生结合力，易于成形；弹性变形不产生结合力，趋向于恢复原来的形状，减弱或瓦解片剂的结合力，甚至发生裂片和松片等现象。,物料的熔点及结晶形态,：熔点过低，压片容易黏冲；,立方晶系的结晶,对称性好、表面积大，压缩时易于成形；鳞片状或针状结晶易形成层状排列，压缩后的片子容易裂片；树枝状结晶易发生变形，可压性较好，易于成形，缺点是流动性极差。,黏合剂和润滑剂,：增强颗粒间的结合力，易于压缩成形，但用量过多时易黏冲，使片剂的崩解、药物的溶出受影响。润滑剂为疏水性物质，减弱颗粒间的结合力。,水分,：,适量的水分,在压缩时被挤到颗粒的表面形成薄膜，使颗粒易于相互靠近，易于成形，,过量水分易黏冲,。另含水使颗粒表面的,可溶性成分溶解,，当失水时使片剂的硬度增大。,压力,：压力越大，结合力越强，压成的片剂硬度也越大，当超过一定范围时容易出现裂片。,（四）粉末直接压片,在物料中加入适宜辅料混匀后，不经过制粒，直接压片的方法。,重要条件：辅料要有,良好的可压性和流动性,的，常用微晶纤维素、微粉硅胶等。,优点：不需制粒和干燥，能降低产品成本，适于,对热不稳定的物料，产品崩解快或功能成分易于溶出,。,缺点：,辅料价格高，若各成分粒径和密度相差太大，与主料混合不匀，易于分层；片剂外观较差；压时粉尘较多，机器易磨损,等。,四、片剂制备中可能发生的问题及原因分析,（一）裂片,1,定义：片剂受到振动或经放置后，从,腰间开裂或顶部脱落一层,。,2,检查方法：取数片于小瓶中轻振或自高处投入硬地板，应不产生裂片；取,20-30,片手掌中，两手相合，用力振摇数次，检查是否有裂片。,3,裂片原因及解决方法,(1),黏合剂,选择不当或用量不足，使细粉过多，或颗粒过粗。,可筛去细粉或加入黏合剂,。,(2),颗粒中,油类成分较多,，减弱了颗粒间黏合力；或纤维性成分较多，富有弹性。,可加入吸湿剂或糖粉,。,(3),颗粒,过分干燥,引起裂片，可喷入适量稀乙醇，或含水量较多的颗粒，或增加环境湿度。,(4),压力过大或车速过快,使空气来不及逸出，可调整压力减慢车速。,(5),冲模,不合要求，调整更换。,（二）松片,定义：,片剂压成后置中指和食指之间，用拇指轻轻加压就可碎裂,。,原因及解决办法：,(1),细粉中含纤维较多或含动物角质类、或动物皮类量较大，缺乏黏性，又有弹性；含矿石类药量较多；颗粒质地疏松，流动性差，使颗粒入模量不足而产生松片。原料粉碎成,100-120,目细粉；或加适量润滑剂或黏性较强的结合剂。,(2),颗粒含水量不当，完全干燥的颗粒有较大弹性，压成片子,硬度较差,。,(3),含有较多挥发油、脂肪油等，易引起松片。加入适当,吸收剂或微胶囊化法或脱除,。,(4),原粉过多；制粒时乙醇浓度过高；润滑剂和黏合剂不适；熬制浸膏时温度控制不好，部分浸膏炭化，降低了黏性；浸膏粉碎不细，分散面积小，黏性小导致松片。针对原因相应解决，,浸膏、黏合剂趁热与粉料混合，充分混匀增加软材、颗粒的黏性、增加片剂的硬度。,(5),冲头长短不齐，片子所受压力不同，受压过小者产生松片；压力不够或车速过快，受压时间太短；当下冲塞模时，下冲不能灵活下降，模孔中颗粒填不足等产生松片。应调换冲头，适当增加压力；减慢车速增加受压时间，则小的冲模压较厚的片子。,(6),片子压好后露置空气中过长，吸水膨胀也会产生松片，应注意保存。,（三）黏冲,定义：压片时，冲头和模圈上有细粉粘着站着，使片剂表面不光滑、不平或凹痕。,黏冲的原因及解决方法,(1),颗粒含水量过多、吸湿性易受潮物料、操作室温度与湿度过高品产生黏冲。,应适当干燥、降低操作温度、湿度，避免物料受潮,。,(2),润滑剂用量过少或混合不匀、细粉过多。应适当增加润滑剂用量或充分混合。,(3),冲头表面不干净，定期擦净、调换或保养。,(4),冲头与冲模配合过紧造成吊冲，应加强冲模配套检查，防止吊冲。,（四）崩解延缓,定义：指片剂不能在,规定时限内,完成崩解，影响药物的溶出、吸收和发挥药效。,产生原因及解决方法,(1),片剂孔隙状态的影响：原辅料的可压性、颗粒的硬度、压力、润滑剂与表面活性剂；,(2),其他辅料的影响：黏合剂、崩解剂,(3),片剂贮存条件的影响,（五）含量均匀度超限,定义：指片剂中,每片含量偏离标示量,的程度。,产生原因及解决办法：混合均匀和可溶性成分的迁移是片剂含量,均匀度,不合格的两个重要原因。,（六）迭片,迭片：两片压在一起。,压片时因黏冲或上冲卷边等原因以致,片子黏于上冲,，再继续压入已装满颗粒的模孔中压成双片；或由于下冲上升的位置太低，,没有将压好的片子送出,，而又将颗粒加于模孔中，重复加压成厚的片子。,可调换冲头，用砂纸擦光或检修调节机器解决。,（七）变色或表面斑点,中药浸膏类制成,颗粒过硬,或,润滑剂未经过筛混匀,后发生花斑，需返工处理。,压片时上冲,润滑油过多,，随着上冲运动而滴于颗粒中产生油点。可在上冲头上装一橡皮圈以防油垢滴入颗粒中，并经常擦拭冲头和橡皮圈。,（八）引湿或受潮,包装不严而易引湿受潮和黏结，甚至发霉变质,。,解决方法：,(1),浸膏中加入适量辅料，如磷酸氢钙、氢氧化铝凝胶粉、淀粉、糊精、活性炭等；,(2),加入部分中药细粉，原药总量,l0-20%,；,(3),提取时加乙醇沉淀，除去部分水溶性杂质；,(4),用,5-15%,玉米朊乙醇溶液喷雾或混匀于浸膏颗位中；,(5),片剂包衣，大大减少引混性；,(6),改进包装，严防潮气侵入，便于使用。,（九）片剂制备中设备常见故障及处理办法,五、片剂的质量检查,外观,硬度,片重差异,崩解度,溶出度,含量均匀度,外观性状,:,一般抽取,100,片,平铺于白底板上，置于,75W,光源下,60 cm,处，在距离,片剂,30 cm,处以肉眼观察,30 s,。,检查结果符合规定：完整光洁，色泽均匀，杂色点,0.15-,0.18nm,应,5%,；麻面,O.3%,。,片重差异,药典对片重差异限度的要求,方法：取,20,片，精密称定每片片重并求出平均片重，以每片片重与平均片重比较，超出上表差异限度的片不得多余,2,片，并不得有,1,片超出限度,1,倍。,糖衣片、薄膜片包指肠衣片应在,包衣前检查片芯重量差异,。,硬度：,（,1,）经验法：将片剂置于中指与食指之间，以拇指轻压，根据片剂抗压能力，判断硬度。,（,2,）仪器测定法：孟山都硬度计法；罗许脆碎仪法。,崩解度,（,1,）片剂服用后，要崩解成细碎粒子，增加功效成分与胃肠道的接触面积，使功效成分更好地发挥功效。,（,2,）方法：取药片,6,片，分别置片剂,崩解仪,的玻璃管中，调节水浴温度,里,371,，,按规定方法检查,，均在,15min,内全部溶散或崩解成碎粒，并通过筛网。若有小颗不能全部通过筛网时，应重试，并在每管加入药片后随即加入挡板各,1,块，依法检查，均应符合规定。,片剂崩解时限,溶出度,（,1,）溶出度是指保健食品原料从片剂或胶囊剂等固体制剂在,规定溶剂中溶出的速度和程度,。,（,2,）溶出度检查是,模拟口服固体制剂在胃肠道中崩解、溶出,的一种体外简易试验方法。,（,3,）对含有难溶性成分、剂量小等的片剂需做溶出度测定，方法依据,中国药典,2010,年版二部附录。,六、片剂的包装和贮存,容器：视片剂的,性质和用途,而定。一般用瓶或铝塑包装。对光不稳定功效成分的片剂用棕色玻璃瓶或不透明的塑料瓶装。对吸湿性特别强的片剂，在瓶内放一小袋烘干的硅胶防潮。,数片、包装：生产中常用的数片、包装设备有数片板、自动数片机，铝塑包装机等。,贮存：贮存于干躁，通风阴凉处。容将外应贴标签、详细记载,片名、功效成分含量、用法用量、规格数量、批号、生产广家名称、有效期,等。,七、片剂的包衣,（一）目的,(1),遮盖物料的不良嗅味；,(2),防潮、避光、隔绝空气等，增加功效成分稳定性；,(3,改善片剂外观，便于识别，使用者乐于食用；,(4),防止或缓和片剂对胃黏膜的剌激，防止胃液对功效成分的破坏；,(5),将功效成分分别置于片心和衣层中，避免发生化学变化；,(6),控制功效成分在胃肠道一定部位释放或缓慢释放。,（二）包衣的基本类型,基本类型：,糖包衣、薄膜包衣、压制包衣,。,过去以糖包在为主，但包衣具有包衣时间长，所需辅料多，防吸潮性差，片面上不能刻字，受操作熟练程度的影响较大等缺点，逐步被薄膜包衣所代替。,（三）包衣的要求,(1),衣层厚薄均匀、牢固；,(2),“衣料”与“芯片”不起任何作用；,(3),崩解时限符合耍求；,(4),在长期保存中，仍能保持光洁、美观、色泽一致和无裂片。,（五）薄膜包衣材料,材料：由,高分子材料、增塑剂、速度调节剂、增光剂、固体物料、包料和溶剂,等组成。,（,1,）高分子材料：,普通型：改善防潮和防止粉尘污染,等，如羟丙基甲基基纤维素、甲基纤维素、羟乙基纤维素、羟丙基纤维素等。,缓释型,：中性的甲基丙烯酸酯共聚物和乙基纤维素，在整个,生理,PH,范围内不溶,。,肠溶型：肠溶聚合物有,耐酸性，而在肠液中溶解,，常用醋酸纤维素酞酸酯、聚乙烯醇酞酸酯、甲基丙烯酸共聚物、醋酸纤维素苯三酸酯、羟丙基纤维素酞酸酯、丙烯酸树脂等。,（,2,）增塑剂：改变高分子薄膜的物理机械性质，使其更具柔顺性。,（,3,）释放速度调节剂：又称释放速度促进剂或致孔剂。在薄膜在材料中加有,蔗糖、氯化钠、表面活性剂、,PEG,等水溶性物质时，一旦遇到水，水溶性材料迅速溶解，留下一个多孔膜作为扩散屏障。,（,4,）固体物料及色料：有些聚合物的黏性过大时，适当加入固体粉末以,防止颗粒或片剂的粘连,。如聚丙烯酸酯中加入,滑石粉、硬脂酸镁,，乙基纤维素中加入胶态二氧化硅等。,色料：便于鉴别、防止假冒，且满足美观的要求，也有遮光作用。但色料的加入有时存在降低薄膜的拉伸强度，增加弹性模量和减弱薄膜柔性的作用。,（六）包衣设备,包衣机,（,1,）由包衣锅、动力部分和加热、鼓风和吸尘设备等组成。包衣锅,转速、温度、风量和倾斜角度,均可调节。,（,2,）包衣锅：紫铜或不锈钢制成，有莲蓬或,荸荠,两种。前者容量大；后者,口大，底浅，散热快，水分蒸发也快，芯片在锅中的转速也快，片剂间的摩擦较多,等优点且容易用手翻动，加虫蜡后可起,打光,作用，为目前最常用的包衣锅。,（,3,）打光机：专门为打光包衣片用的帆布扁平鼓形转锅，使包衣片外表光洁、发亮。,八、包衣锅存在的问题及解决办法,九、片剂生产管理规程,原辅料的预处理,(1),使用前得核对品名、规格和数量，并目检、过筛，如为液体应过滤，除去异物。,(2),处理后的原辅料应在盛器内外附有标签。标明品名、规格和重量，作好记录。剩余的原辅料应立即退回中间站。,(3),过筛或粉碎设备应有捕尘或吸尘装置。,配料与制粒,(1),由前工序转来的细粉、稠膏通过中间站或专职质检人员检查，并附检验,合格单,；,(2),配料前应先核对品名、数量、规格、批号、生产厂家，应与化验单相符，以防错投。配料计算、投料复核、,操作者及复核者,均应在记录上签名；,(3),制粒时，,粉料混合均匀后,，逐渐加入稠膏或黏合剂，一个批号分几次制粒，,颗粒大小，松紧要一致,；,(4),对黏合剂温度、浓度、数量等技术条件，必须按品种、特点制定参数，严格控制操作，,用水制粒要用纯水,；,(5),称量所用的衡器，使用前应校正，并定期校验；,(6),所使用的容器应洁净、无异物。,颗粒干燥,(1),按品种制定及控制干燥盘中的湿颗粒厚度、数量，干燥过程中要经常翻料，并记录；,(2),严格控制并定时记录烘房温度，定时打开循环通风装置，防止颗粒融熔焦糊、控制颗粒水分符合规定；,(3),应定期检查烘箱温度的均匀性。,(4),采用拂腾床干燥时，所用空气要净化除尘，制定出有关相应的技术参数，操作中不断检查有无结块现象。,(5),干燥后颗粒应放凉后装入洁净的容器中转入下工序。,整粒与混合,(1),整粒机料斗中应装有,永久磁铁,，吸除意外进入颗粒中的铁屑。,(2),芳香性物料在整粒过程中逐渐加入，以便混合均匀，应在容器中,密闭存放,4h,以上,，便于渗透均匀。,(3),混好的颗粒装在洁净的容器内，容器内外均应附有标签，标明品名、批号、数量、件数、日期、工号，及时送中间站。,(4),特殊有毒品种，应在密闭室中生产，操作人员,应隔离操作，装有吸尘装置，排除粉尘集中处理,。,压片,(1),操作室温度,18,-28,，相对温度,50-65%,，与外窒保持相对负压，粉尘及时排除；,(2),检查工房、设备及容器清洁状况，检查清场合格证，核对有效期，取下标示牌，按生产部门标识管理规程管理；,(3),作业前再次对应片机台进行全面清洁；冲模使用前后均应先检查光洁度，有无凹槽、卷边、缺角、爆冲和磨损；为防止片重差异，必须控制冲头长度；,(4),将压片机安装好所需规格的洁净的冲模及粉格、粉斗和吸尘装置后，应进行空转试机；,(5),压片前应试压，并,检查片重、硬度、崩解度和外观,，试压合格后方能开车，开车后要定时抽样检查；,(6),应片结束后，称重记录，桶内外各附产物标签，将片剂转至中间站，中间站人员送质检部门请检；,(7),生产结束，填写生产记录。,包衣,(1),操作室温度,18-28,，相对湿度,50-65%,，与室保持相对负压，粉尘由吸尘罩除；,(2),使用有机溶剂的包衣室和配制室必须符合防虫、防爆要求，并有严密的安全操作制度；,(3),糖浆必须用纯水配制、煮沸，滤去杂质；,(4),胶类、色素用纯水溶解、过滤，再加入糖浆中搅匀；,(5),包衣操作应严格按包衣工序进行；,(6),包衣前，药片过筛除去细粉和碎片，锅清洁无异物；,(7),包制好的包衣片干燥后，装入洁净、干燥的盛器内，外有标签，注明包衣产品，名称、规格和操作人及操作时间，按规定时间干燥后送中问站。,包装,(1),接触食品的内包装材料应清洁灭菌，干燥密封保存；,(2),玻璃瓶用水刷洗干净，高温灭菌干燥，消洁处贮存，,贮存时间不得越过,3,天,，越过规定时间重洗；,(3),塑料瓶包装应严密，内部清洁干净；,(4),包装室温度,18-28,，相对湿度,50-65%,；,(5),数片用具专人检查、清洗、保管和发放；,(6),对包装标签的品名、规格、批号等必须复核校对。包装后统计标签领用数、实用数、剩余数，剩余标签和报废标鉴按标签管理办法处理。,十、片剂批生产管理记录,片剂批生产管理记录包括：配方表、批生产指令单、原辅料准备情况表、投料情况表、制湿颗粒表、整粒机总混、制粒的清场记录、压片生产指令单、压片情况表、压片清场记录、片剂包装记录等全过程。,（一）配方表,（二）批生产指令单,（三）批操作记录,2,配料,每机操作记录,3,制湿颗粒,4,干燥,5,整粒及混合,6,指令结束后清场,7,计算收率：,8,配料批生产情况及处理：,9,压片生产指令单,10,压片批操作记录,11,片子每桶毛重明细,12,本批物料收率,13,批生产结束后的清场,14,压批生产情况及处理,15,片剂塑料瓶生产指令,16,片剂包装批操作记录,17,成品率计算,18,指令结束后清场,19,包装情况及处理,