骨关节炎.pptx

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,二级,三级,四级,五级,2015/5/11,#,双醋瑞因的软骨保护作用,The effect of IL-1 and the Inhibitor of IL-1 for osteoarthritis,骨关节炎的危害,1.2,亿,骨关节炎,心脑血管疾病,骨关节炎的危害,致残率高！,骨关节炎影响因子众多,-,关节滑膜内细胞因子相互作用,Adapted from S.B.Abramson and M.Attur,Arthritis Res Ther2009;11(3):227.,IL-1,是最主要的影响因子,IL-1,的作用,-,软骨退化,膝骨关节炎的早中晚期的血清和关节液中,IL-1,的浓度，,IL-1,的浓度随着骨关节炎的严重程度逐渐增加，具有显著统计学差异。,IL-1,直接作用：,IL-1,可以,促进软骨细胞,aggrecanase,-,1,，,2,（蛋白聚糖酶,-1,、,2,）的表达，从而,降低多聚蛋白聚糖的含量,，破,环细胞外基质结构,，减少,II,型胶原的含量,，使,细胞呈现去分化的表现,，对,软骨细胞,起负,性调节作用，,引发关节炎症和软骨降解,3,IL-1,的作用,-,软骨退化,双醋瑞因对,IL-1,的抑制作用,Martel-Pelletier J,et al.J Rheumatol.1998 Apr;25(4):753-62,.,人滑膜细胞体外培养,双醋瑞因,-,世界首创白介素,-1,抑制剂,双醋瑞因,-,世界首创白介素,-1,抑制剂,通用名,双醋瑞因,商品名,双醋瑞因,-,多家指南收录,EULAR（欧洲抗风湿病联盟）2003、2004年版,中华医学会风湿病分会 2003年版、2010年版,中华医学会骨科分会 2007年版,OARSI,（国际骨关节炎研究会）,2008,、,2010,、,2014,年版,双醋瑞因,-,延缓病程,临床医学证据,在犬骨关节炎模型中，,双醋瑞因所发挥的作用,Effects of diacerhein in an accelerated canine model of osteoarthritis,Osteoarthritis and Cartilage(1997)5,438 449,动物实验：,实验设计,14,条成年健康犬，进行单侧前交叉韧带切除术进行造模，,8,周后进行取样检测。,7,条犬,-,服用双醋瑞因（,15-20mg/kg/,天）,7,条犬,-,作为对照,A,图左侧为正常膝关节，右侧为,OA,膝关节（无药物治疗）。,B,图左侧为正常膝关节，右侧为,OA,膝关节（安必丁治疗）。,无药物治疗,安必丁治疗,A,图,B,图,双醋瑞因对髋关节炎软骨塑型效果的评估,Dougados M,et al.Arthritis 11:2539-2547,人体实验：,影响因子：,7.871,507个髋关节炎病人参与,持续时间：3年,入选的影像学标准：,最窄的关节间隙（JSW）在1-3mm之间，如JSW超过3mm,则其JSW必须少于对侧的髋关节0.5mm以上。,检测指标：,在治疗开始时和治疗开始后每年年末目标关节的X线资料被记录一次。,ECHODIAH研究,Materials and Methods,Minimal JSW was manually measured using a 0.1 mm-graduated magnifying glass.,ECHODIAH研究,507个髋关节炎病人入组：,252例被归入“安慰剂组”,255例被归入“安必丁组”,服药方法：,安必丁组：安必丁50mg/次 每日2次,安慰剂组：安慰剂 每日2次,实验结果：影像学进展,病情没有进展的比例,“病情进展”的定义：最窄的关节间隙缩窄超过,0.5mm,，即定义为患者病情进展了。,安全性评价,在为期,3,年的研究中，无病例死亡或出现严重并发症，亦无胃肠道溃疡出现。,治疗组中最常见的副作用是轻到中度腹泻，且其常出现在刚治疗的前两周内。,实 验 结 论,双醋瑞因具有延缓病程的作用,长期应用是安全的,瑞士赞备臣制药有限公司（TRB）全球专利保护产品,规格：50mg*10粒/盒,50mg*30,粒,/,盒,有效期：3年,零售价：,49.5元/盒，日价格为,9.9,元,包装和价格,疗 效,主要疗效,延缓病程,次要疗效,止痛,止痛的效果，在2-4周以后明显起效。,由于安必丁是慢作用药，且因其有着出色的胃肠耐受性，因而在治疗的前2-4周可合并使用NSAIDs或其他镇痛药,给药方法,一次,1,粒,一天,2,次,3,个月一个疗程,4,周明显起效,5,0mg/粒,12345,关节无痛苦,安必丁的用药方案,方案一,首2-4周，安必丁和N,S,AIDS药物合用,4周以后，单用安必丁,益处：可以避免长期服用NS,A,IDS药物所导致的副作用（胃肠道、心血管的副作用），同时又能达到很好的止痛效果，并能延缓病程。,方案二,关节腔内注射透明质酸，同时服用安必丁,4周后单用安必丁,益处：延缓病程、修复软骨。,不良反应,由于在服用的首2周安必丁可能缩短肠道输送时间，故安必丁的主要副反应为一过性的轻到中度的稀便,在疗程的前2周出现的可能性高，多数情况下会随着继续治疗而自动消失；轻到中度（每日23次）；中止治疗后即消失,处理方法：,饭后或饭中服用,半量服用（在晚餐后服用）,检查是否存在“过敏性结肠炎”等其他疾病,提醒：骨关节炎的病人大多为50岁以上的老年病人，大多有便秘，安必丁可以一举两得。,尿液颜色变化,在服用安必丁以后，尿液颜色会,变深（深褐色或深黄色），,这是药物代谢过程中出现的正常现象，,安必丁的代谢产物以结晶体的形式存在于尿液内，可能是二聚体、三聚体、四聚体混杂在一起，造成折光率的变化，从而显示不同的颜色。尿液检察没有异常，无需处理。,如果是“深红色”，病人往往会误认为是血尿，需要医生提前告诉患者，以免引起恐慌。,如果患者不放心，可以进行尿常规检查，显微镜下检查没有红细胞，也没有血红蛋白。,超过,70,岁并且伴有严重肾功能不全（肌酐清除率,10,30ml/,分钟）的老年患者，须剂量减半或遵医嘱,。,国外文献证明，连续用药3年，无病例死亡，无严重的副作用，无胃肠道溃疡出现。,双醋瑞因的优势,(,与氨基葡萄糖比较,),Diacerein,Glucosamine,原料,植物,螃蟹或小虾的壳,作用机理,通过抑制白介素,-1,，起到抑制软骨降解，促进胶原和蛋白聚糖的合成,葡萄胺聚糖的合成底物,分类,处方药,处方药,/OTC/,保健品,治疗,OA,的疗效试验,被证明的,与安慰剂无显著性差异,双醋瑞因,治疗骨关节炎的基础用药,谢,谢,