医学免疫学-第五章-适应性免疫细胞T细胞.ppt

,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,本章教学大纲,【目的要求】,1.掌握 T细胞的表面分子（TCR、CD和非特性有丝分裂原受体）及功能。,2.熟悉 T细胞亚群（分化亚群和功能亚群）,【教学内容】,1.T细胞主要膜表面分子（TCR-CD3复合物、CD4、CD8、CD2、CD28、LFA-1、CD40L、CD152、CD95L以及丝裂原受体）及其功能。,2.T细胞亚群及其功能。,T淋巴细胞（T细胞）,胸腺依赖性淋巴细胞,（thymus-dependent lymphocyte）,外周血：约占淋巴细胞总数的65%75%,胸导管：高达95%以上,一、,TCR-CD3 复合体,TCR,：,T,细胞抗原受体,(T-cell antigen receptor,）,T,细胞表面特异性识别抗原的结构。,CD3,：,传递,T,细胞活化信号。,链,：,同质二聚体，帮助活化信号的传导。,第一节,T,细胞表面膜分子及其功能,2.CD3分子,（1）组成 链(1条)、链(1条)、链(2条),均含Ig样功能区和免疫受体酪氨酸激活基序,(immunoreceptor tyrosine-based activation motifs，ITAM)。,（2）功能,参与T细胞发育过程中的TCR的膜表面,表达；,介导TCR与抗原接触后产生的活化信,号的传递；,成熟T细胞表面的表面标志，用于成,熟T细胞的检测。,链,（1）组成特点,每条链含有三个ITAM序列,胞外区较短（9个氨基酸残基）,胞浆区较长（113氨基酸残基）,（2）功能,有助于TCR-CD3复合体启动的信号的最大转导,TCR-CD3,复合体,1.CD4分子和CD8分子 (1)CD4：CD4,T细胞约占65%组成：由单体肽链组成，胞外部分含有4个Ig样 的功能区,二、其它膜分子,协同受体,功能：,人类免疫缺陷病毒（,HIV,）的受体,协同受体,CD4分子和TCR结合于同一MHC-抗原肽,复合物,CD4分子与MHC-类分子结,合，TCR与抗原肽结合；,CD4分子可提高TCR对MHC类分子,提呈的抗原的敏感性，增强T细胞与抗,原提呈细胞（APCs）间的结合,；,促进TCR识别抗原后的TCR-CD3复合物介导,的信号转导作用。,(2)CD8：CD8,T细胞约占35%,CD8,分子与,MHC-,类分子的,3,功能区结合，可增加,TCR,对,MHC-,类分子提呈的抗原的敏感性；,促进,TCR,识别抗原后的,TCR-CD3,复合体介导的信号转导作用。,组成：由,链和,链或,链和,链组成，每,条链的胞外部分均含有一个,IgV,区样的,功能区。,功能：,协同受体,2.,CD2,分子 又称,LFA-2,（,lymphocyte function associated antigen-2,，淋巴细胞功能相关抗原-2）和,E,受体（绵羊红细胞受体）。,（1）组成：单一肽链,（2）分布：成熟,T,细胞、双阳性胸腺细胞、部分双,阴性胸腺细胞及,NK,细胞。活化,T,细胞,表达水平升高。,（3）配体：,LFA-3,(,CD58,分子),（4）功能：介导,T,细胞与抗原递呈细胞间的粘附作,用，刺激,T,细胞非特异性活化；介导胸,腺细胞的发育成熟。,3.LFA-1(淋巴细胞功能相关抗原-1),整合素家族成员,（1）组成：一条链(L)，一条链(2),（2）分布：全部白细胞，活化T细胞增加表达,（3）配体：ICAM-1,(intercellular adhesion molecule-1,细胞间粘附分子1，CD54),（4）功能：介导T细胞的移行；在T细胞同,APC或靶细胞间起粘附作用。,4.CD28分子和CTLA-4（cytotoxic T lymphocyte,antigen-4，CD152）,（1）组成：同质二聚体，每条链含一个IgV样功能区,(两者同)。,（2）配体：B7分子(两者同)。,（3）分布：CD28分子,主要表达于人外周T细胞；,CTLA-4分子,表达于活化T细胞。,（4）功能：CD28分子与表达在APC上的B7分子结合，为识别APC提呈的特异性抗原后的初始T细胞提供协同刺激信号，促使T细胞活化和增殖,。,CTLA-4分子同B7分子结合提供抑制信号给化T细胞，阻止T细胞的增殖，限制T细胞分泌IL-2。,5.CD40L(CD40 ligand，又称gp39分子),（1）分布：活化T细胞表面的糖蛋白。,（2）功能 CD40L同APC表面的CD40结合，,信号给活化T细胞；,活化APC表达B7分子；,T细胞表面的CD40L与B细胞表面,的CD40相互作用,产生Ig类转换。,6.CD45,具有辅助TCR受到抗原刺激后的信号转到作用，参与T细胞的抗原特异性起始活化，B细胞表面表达其受体CD22分子。,7.丝裂原受体,如刀豆蛋白A(ConA)受体，植物血凝素(PHA)受体。,有丝分裂原：指在体外能非特异地刺激初始淋巴细胞发生淋巴母细胞转化、DNA合成增加和产生有丝分裂等变化的物质。,初始T细胞,活化T细胞,记忆性T细胞,1.,分类,T,细胞,T,细胞,第二节,T,细胞亚群及其功能,按表达,TCR,类型不同,按表达的,CD,分子不同,CD8,+,T,细胞亚群,CD4,+,T,细胞,按功能不同,辅助性,T,细胞,(Th),细胞毒性,T,细胞,(CTL,或,Tc),调节性,T,细胞,(Tr,或,treg),按对抗原应答所处状态不同,CD表型：CD3,+,CD4,+,CD8,-,，主要为Th细胞亚群,识别抗原时受,MHC-,类分子限制,通过分泌细胞因子发挥效应功能,CD4,T,细胞,(,部分,),也具有细胞杀伤功能,作用特点,一、,T,细胞,（一）,CD4,+,T,细胞和,CD8,+,T,细胞,1.CD4,T,细胞,（1）Th1和Th2,依据产生细胞因子的不同区分为Th1和Th2，均来自初始Th细胞在抗原刺激下分化成的Th0细胞。,Th1,细胞,主要分泌,IFN-,、,INF-(,又称淋巴毒素，,LT),Th2,细胞,主要分泌,IL-4,、,IL-5,、,IL-10,功能：主要有辅助细胞免疫效应功能,功能：主要辅助体液免疫效应功能,Th0,细胞可分泌,IL-2,、,IL-4,和,IFN-,等多种细胞因子。,Th1,和,Th2,细胞主要特性比较,（2）Th17细胞,Th17细胞是近来新发现的一个分泌IL-17的有别于Th1和Th2的CD4,+,Th细胞亚群。,Th17细胞除分泌IL-17外，也分泌GM-CSF、IL-6和TNF等细胞因子。,在自身免疫性炎症反应中起重要作用。,（3）调节性T细胞,调节性T细胞是按其功能命名的亚群，具有,抑制免疫应答的作用。,1).Th3 和Tr1（T regulatory 1）,Th3细胞经抗原刺激可分泌高水平的IL-10，,还分泌 IL-4、和TGF-。,Tr1细胞分泌高水平的TGF-，不分泌IL-4,体外培养具有IL-10依赖性。,2)CD4,+,CD25,+,Treg细胞,经细胞间直接接触发挥对CD4,+,CD25,-,T细胞,和CD8,+,T细胞抑制作用。,CD表型：CD3,+,CD8,+,CD4,-,，主要为CTL细胞亚群,识别抗原时受,MHC-,类分子限制,释放,IFN-,、,TNF,-,和,TNF,-,等细胞因子，参与细胞性免疫应答及免疫调节,杀伤靶细胞是抗原特异性,作用特点,2.CD8,+,T,细胞,（二,）初始、效应和记忆T细胞,初始,T,细胞是没有接受过抗原刺激的成熟,T,细胞,效应,T,细胞是执行机体免疫效应功能的细胞,记忆性,T,细胞维持机体免疫记忆功能,二、,T细胞,分布：大部分分布于粘膜伴随淋巴组织；,生物学功能,细胞毒作用：介导粘膜局部细胞性免疫应,答；,免疫调节作用：释放细胞因子（,IL-2,、,IL-,3,、,IL-4,、,INF-,、,GM-CSF,和,TNF,等）,促,B,细胞分,化、产生抗体；活化单核,-,巨噬细胞；,损伤粘膜的修复作用：,NKG2D,与,MIC-A,和,MIC-B,（损伤粘膜细胞）,结合,受损粘膜细胞凋,亡，被正常细胞代替。,T细胞和T细胞的比较,思考题,1T细胞表达的主要膜分子。,2Th1和Th2细胞生物学特性。,3T细胞和T细胞的异同。,