病理学课件：肿瘤-2.ppt

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,认识肿瘤,肿瘤的形态,肿瘤分化与异型性,肿瘤的生长、扩散,形态,行为,肿瘤的良恶性及区别,肿瘤命名、分类,肿瘤分级、分期,肿瘤对机体的影响,肿瘤与遗传,肿瘤与环境,分子机制,肿瘤免疫,癌前疾病,非典型增生,原位癌,常见肿瘤,第十节,癌前病变、非典型增生、原位癌,某些疾病（病变）,本身不是恶性肿瘤,，但具有,发展为恶性肿瘤的潜能,，患者发生相应恶性肿瘤的风险增加,不一定会发展为恶性肿瘤,一、癌前疾病（,precancerous lesions,）,绒毛状腺瘤易癌变,家族性腺瘤性息肉病,100,%,恶变,、大肠腺瘤,、乳腺纤维囊性病,多见于绝经前妇女（,40,岁左右）,、慢性萎缩性胃炎,肠上皮化生,HP,感染,4,、慢性溃疡性结肠炎,5,、皮肤慢性溃疡,6,、粘膜白斑,指上皮细胞增生并出现异型性（细胞异型性及组织结构异型性），但还不足以诊断为恶性的状况,与肿瘤相关的非典型增生，又称为异型增生,（,Dysplasia,）,二、非典型增生和原位癌,1,、非典型增生,(atypical hyperplasia),细胞大小不等，形态各异，核大深染、核浆比增大，核分裂像增多，细胞排列紊乱，极向消失,依据：异型性大小和累及范围,非典型增生分级,级,轻度：上皮层下部,1/3,，异型性较小,级,中度：上皮层下部,2/3,，异型性中等,级,重度：上皮层,2/3,以上，尚未到达全层,异型性较大,级,轻度,级,中度,级,重度,多见于鳞状上皮、移行上皮被覆区,也见于鳞状化生的粘膜,属于早期癌，及时治疗可防止发生浸润,2,、,原位癌（cancinoma in situ）,指异型增生的细胞在形态和生物学特性上与癌细胞相同，并累及上皮的全层，但没有突破基底膜向下浸润，又称,上皮内癌,（,intraepithelial carcinoma,）,原位癌,累及腺体,原位癌,3,、,上皮内瘤变（intraepithelial neoplasia）,描述上皮从非典型增生到原位癌这一连续的过程,上皮内瘤变,级,轻度非典型增生,上皮内瘤变,级,中度非典型增生,上皮内瘤变,级,重度非典型增生,原位癌,第九节 常见肿瘤举例,一、上皮组织肿瘤,二、间叶组织肿瘤,三、神经外胚叶肿瘤,（一）上皮组织良性肿瘤,1,、乳头状瘤,（,papilloma,）,起 源,由被覆上皮发生,鳞状上皮乳头状瘤、尿路上皮乳头状瘤,好发部位,皮肤及粘膜表面,肉眼特点,肿瘤呈细指状、乳头状、菜花状或绒毛状突起于表面，基底部有蒂与正常组织相连，蒂可宽广亦可纤细,镜下特点,乳头中央为纤维血管轴心（间质），表面被覆分化良好的被覆上皮（实质）；,细胞异型性不显著，主要表现组织结构异型性。,起 源,由腺上皮发生的良性肿瘤,好发部位,体内,任何腺体,均可发生腺瘤，多见于胃肠道粘膜、甲状腺、乳腺等处,2,、腺瘤（,adenoma,）,黏膜发生的腺瘤,肉眼特点：,外生性生长，息肉状、绒毛状,单发或多发,管状腺瘤,绒毛状腺瘤,管状,-,绒毛状状腺瘤,细胞轻度异型，以组织结构异型性为主,腺器官发生的腺瘤,肉眼特点,结节状，膨胀性生长，有完整的包膜,镜下特点,腺体上皮细胞异型性不著，但腺体排列结构不同,部 位,常发生于卵巢、胰腺及甲状腺,肉眼特点,单房、多房；囊内壁可见乳头,镜下特点,囊内壁衬附浆液腺或粘液腺上皮,腺器官发生的囊腺瘤,分泌物蓄积,乳头状囊腺瘤,浆液性囊腺瘤,乳头状囊腺瘤,粘液性囊腺瘤,纤维腺瘤,部 位,常发生于乳腺,肉眼特点,结节状、圆形，包膜完整,镜下特点,由增生的腺上皮形成的腺体和大量增生的纤维结缔组织构成（实质）,（二）上皮组织恶性肿瘤,癌,1,、鳞状细胞癌,（,squamous cell carcinoma,）,起 源,鳞状上皮,好发部位,鳞状上皮被覆的部位均可发生鳞癌,鳞状上皮化生发生鳞癌，如：,肺鳞癌、膀胱鳞癌、子宫鳞癌,肉眼特点,浸润性生长,乳头状、菜花状、蕈伞状、溃疡型,切面灰白、质硬、边界不清,镜下特点,实质、间质分界清楚,癌细胞呈巣状分布,分化？,异型性？,“,角化珠,”,高分化,中分化,低分化,分级,-,角化珠、细胞间桥,起 源,腺上皮,好发部位,胃肠道、甲状腺、肺、乳腺、子宫体、卵巢,2,、腺癌（,adenocarcinoma,）,肉眼特点,可呈乳头状、菜花状、溃疡状、浸润性生长，切面灰白、质硬、边界不清,镜下特点,实质、间质分界清楚,癌细胞排列成腺样结构,分化？,异型性？,髓样癌,硬癌,单纯癌,管状腺癌,乳头状腺癌,印戒细胞癌,粘液聚积在癌细胞内，将核挤向一侧，使癌细胞呈印戒状，称为,印戒细胞。,当印戒细胞构成癌的主要成分时称为,印戒细胞癌,黏液腺癌,镜下特点,粘液堆积在腺腔内，并可由于腺体的崩解而形成粘液池,肉眼特点,癌组织呈灰白色，湿润，半透明如胶冻样,乳头状囊腺癌,3,、基底细胞癌（,basal cell carcinoma,）,起 源,基底细胞,好发人群,老年人,好发部位,面部、眼内外眦、鼻背、颞部,肉眼特点,肿瘤常形成不规则溃疡,镜下特点,肿瘤细胞与基底细胞相似，边缘细胞呈栅栏状排列,预 后,生长缓慢，,很少发生转移,，对放疗敏感，临床上呈低度恶性的经过,好发部位,膀胱、输尿管、肾盂,肉眼特点,肿瘤可呈乳头状、菜花状或扁平状,临床特点,无症状性血尿,4,、尿路上皮癌,（,urothelial carcinoma,）,乳头状瘤,尿路上皮癌,镜下特点,肿瘤细胞与移行细胞形态相近，大部分呈乳头状结构，细胞层次增多,乳头状瘤,低度恶性潜能的乳头状尿路上皮肿瘤,尿路上皮癌,-,低级别,尿路上皮癌,-,高级别,二、间叶组织肿瘤,间叶组织包括脂肪组织、血管和淋巴管、平滑肌、横纹肌、纤维组织、神经、骨、软骨组织等,良性的比较常见，恶性肿瘤（肉瘤）不常见,好发部位,躯干、四肢近端，皮下，单发或多发,肉眼特点,分叶状、包膜完整、质软，浅黄色,镜下特点,由成熟的脂肪细胞构成肿瘤实质，呈不规则分叶状，有纤维间隔,预 后,极少恶变,1,、,脂肪瘤,（一）间叶组织良性肿瘤,2,、,血管瘤（,hemangioma,）,特 点,好发于儿童，多为先天性，可随身体的发育而长大，成年后停止发展，甚至可以自然消退,好发部位,任何部位，皮肤多见,也可见于肌肉、内脏器官等,肉眼特点,无,包,膜，界限不清，呈浸润性生长。病变皮肤鲜红色或暗红色斑块；内脏血管瘤多呈结节状；发生于肢体软组织的弥漫性海绵状血管瘤可引起肢体肢体肥大,毛细血管瘤,海绵状血管瘤,3,、,淋巴管瘤（,lymphangioma,）,特 点,婴幼儿多见,部 位,皮肤及深部组织,肉眼特点,无,包,膜，界限不清，呈浸润性生长,，海绵状、多囊状,类,型,毛细淋巴管瘤,海绵状淋巴管瘤,囊状水瘤,4,、,平滑肌瘤（,leiomyoma,）,好发部位,子宫和胃肠道,肉眼特点,单发、多发；结节状，边界清楚，无包膜，灰白色，质韧，可见编织状条纹,镜下特点,由成熟的平滑肌细胞构成，形态比较一致，核呈长杆状，两端钝圆，核分裂像罕见。瘤细胞排列呈束状、编织状,类 型,内生性：骨髓腔,外生性：发生于骨膜,预 后,位于盆骨、胸骨、肋骨、四肢长骨或椎骨者易恶变,肉眼特点,呈淡蓝色或银白色，半透明，可有钙化或囊性变,5,、,软骨瘤,镜下特点,瘤组织由成熟的透明软骨组成，呈不规则分叶状，小叶由疏松的纤维血管间质包绕,（二）间叶组织恶性肿瘤,1,、,脂肪肉瘤（,liposarcoma,）,特 点,成人最多见的肉瘤,部 位,常发生于软组织深部及腹膜后,肉眼特点,结节状、分叶状、可有假包膜；切面黄或黄白相间，细腻，呈粘液样或鱼肉样,分化良好型,多形性,粘液样,圆形细胞型,镜下特点,脂肪母细胞,粘液、血管网是肿瘤的间质,2,、,横纹肌肉瘤（,rhabdomyosarcoma,）,特 点,主要发生于,10,岁以下儿童和婴幼儿,部 位,好发于头颈部、泌尿生殖道等，偶可见于四肢,预 后,恶性程度高，生长迅速，易早期发生血道转移，预后极差，约,90%,以上在五年内死亡,葡萄状肉瘤,腺泡状横纹肌肉瘤,胚胎性,腺泡状,多形性,镜下特点,肿瘤由不同分化阶段的横纹肌母细胞构成，分化较好的横纹肌母细胞的胞浆内可见纵纹和横纹。,3,、,平滑肌肉瘤,特 点,中老年多发（,40-60,岁）,部 位,子宫多见,预 后,易复发，血道转移,镜下特点,肿瘤细胞异型性、肿瘤细胞凝固性坏死和核分裂像的多少对平滑肌肉瘤的诊断及其恶性程度的判断很重要,4,、,血管肉瘤（angiosarcoma）,特点,皮肤头面部,肉眼特点,肿瘤暗红或灰白色，易坏死出血,预 后,恶性度高，常广泛转移,5,、,纤维肉瘤（fibrosarcoma）,好发部位,四肢皮下及深部组织,镜下特点,由异型性明显的纤维母细胞样的细胞构成，产生胶原纤维，呈编织状排列,6、骨肉瘤（osteosarcoma）,特点,最常见,的恶性骨肿瘤，恶性度高，生长快，转移早，预后差，早期即可经血道转移至肺脏,好发人群,多见于青少年（,1019,岁）,好发部位,四肢长骨的干骺端，尤其是股骨下端、胫骨上端,镜下特点,肿瘤细胞可呈梭形、三角形、多边形，异型性明显，并形成肿瘤性骨样组织或骨组织（肿瘤骨）,诊断依据；,影像检查,肿瘤破坏骨皮质，掀起其表面的骨外膜。肿瘤上下两端的骨皮质和掀起的骨外膜之间形成三角形隆起，是由骨外膜产生的新生骨，构成,X,线上所见的,Codman,三角,。由于骨膜被掀起，在骨外膜和骨皮质之间，可形成与骨表面垂直的放射状反应性新生骨小梁，在,X,线上表现为日光放射状阴影。这些影像学表现是骨肉瘤的特征,Sarcoma,carcinoma,癌,肉瘤,组织分化,上皮组织,间叶组织,发病率,较高，约为肉瘤的倍，对见于岁以上的成年人,较低，有些类型主要发生于年轻人或儿童，有些类型主要见于中老年,大体特点,质较硬，色灰白,质软、色灰红、鱼肉状,镜下特点,多形成癌巢，实质与间质分界清楚，纤维组织常有增生,肉瘤细胞多弥漫分布，实质与间质分界不清，间质内血管丰富，纤维组织少,网状纤维,见于癌巢周围，癌细胞间多无网状纤维,肉瘤细胞间多有网状纤维,转移,多经淋巴道转移,多经血道转移,癌与肉瘤的区别,三、神经外胚叶肿瘤,中枢神经系统肿瘤,周围神经系统肿瘤,APUD,系统来源的肿瘤,视网膜母细胞瘤,色素痣,恶性黑色素瘤,1,、视网膜母细胞瘤,起源,神经外胚层视网膜胚基,好发人群,患者多为儿童，尤其,3,岁者，占,75%,特点,有家族史、具遗传性，预后不好，极少数可自行消失,、色素痣,皮内痣,交界痣,混合痣,预后,黑色素瘤恶性度高，可经淋巴道和血道转移,3,、黑色素瘤,好发部位,多发生于足底部、外阴及肛门周围皮肤,镜下特点,黑色素瘤细胞可呈巢状、条索状或腺泡样排列，异型性明显，可呈多边形或梭形，核大，核仁红染而清楚，胞浆内可见黑色素颗粒。,HMB45,S-100,肿瘤病因学,肿瘤的发病是涉及到多种因素多个步骤的病理过程，肿瘤恶性表型是多种因素相互作用导致正常细胞恶变的结果,与肿瘤发病有关的因素依其来源、性质与作用方式的差异可以分为,内源性,与,外源性,两大类,外源性因素,来自外界环境，与自然环境和生活条件密切相关，包括物理因素、化学因素和生物因素等,内源性因素,包括机体的免疫状态、遗传素质、激素水平以及,DNA,损伤修复能力等,细胞,恶性转化,正常细胞,外源性因素,内源性因素,DNA,损伤,原癌基因,激活,抑癌基因,失活,DNA,修复基因,失活,凋亡调节基因,改变,微小,RNA,的改变,端粒酶,活性增加,环境致瘤因素,外源性因素,物理因素,生物因素,化学因素,一、物理致癌因素,3.,长期吸入石棉纤维粉尘,，可引起肺癌、胸膜间皮瘤。,1.,电离辐射,，包括,x,线、,射线和亚原子微粒,(,粒子、,粒子、质子和中子,),等均能诱发染色体断裂、移位、基因突变而增加肿瘤发病率,白血病、皮肤癌等,2.,紫外线,作用于,DNA,，引起嘧啶二聚体形成，长期过度照射与皮肤鳞癌、基底细胞癌、黑色素瘤有关,二、化学致癌因素,已知的致癌性化学物质,1000,多种,可分为：,直接致癌物,、,间接致癌物,和,促癌物,1,、,直接致癌物,：少数化学物质不需在体内进行代谢转化即可致癌,2,、,间接致癌物,：多数化学物质需在体内（主要是在肝脏）代谢活化后才致癌,3,、,促 癌 物,：本身无致癌性，但可以增加致癌物的致癌性的一类物质,化学致癌物大多为致突变剂,化学致癌大体上分为,激发,和,促进,两个阶段,1,、激 发,(,Initiation,),即激发剂（致癌物）引起的不可逆的过程，细胞,DNA,受到损伤，成为潜在癌细胞。这些细胞在促进剂的进一步作用下，逐渐发展为癌细胞。,2,、促 进（,Promotion),促进剂，如巴豆油、酚、激素、药物，本身无致癌性，并不损伤,DNA,，可能在细胞增殖分化的调控水平上发挥作用，改变了基因的表达方式。促癌是一种缓慢的,(10-20,年,),、非特异的、可逆的过程，因而减少环境中的促进剂，在癌的防预中很有意义。,（一）间接化学致癌物,(1),多环芳烃,：如,3,4-,苯丙芘，烟熏、烧烤,在肝脏内经细胞色素氧化酶,P450,系统氧化成环氧化物，其亲电子基团与核酸分子共价键结合致,DNA,突变,(2),亚硝胺类,：变质的蔬菜和食物、亚硝酸盐,+,二级胺（食品保存剂、着色剂、硝酸盐被细菌分解）,经羟化作用而活化，形成烷化碳离子而致癌,(3),致癌的芳香胺类,：如乙萘胺、联苯胺等，膀胱癌,在肝脏内经细胞色素氧化酶,P450,系统使其,N,端羟化形成羟胺衍生物，再与葡萄糖醛酸结合成葡萄糖苷酸从泌尿道排出，在膀胱内水解释放出活化的羟胺致癌。,(5),真菌毒素,：黄曲霉毒素，霉变的花生、玉米及谷物中,为异环芳烃，在肝脏内经混合功能氧化酶作用氧化成致癌物，致癌性最强,黄曲霉毒素,B1,导致肿瘤抑制基因,P53,点突变，与,HBV,感染协同作用导致肝癌发生。,(4),氨基偶氮染料,：如人工奶油染料、猩红,在肝脏内氧化成致癌物,（二）直接化学致癌物,较少，主要是,烷化剂,和,酰化剂,有些烷化剂应用于临床，如环磷酰胺，一方面可以用于抗肿瘤治疗，又可能诱发恶性肿瘤，如白血病,三、生物致癌因素,DNA,肿瘤病毒,幽门螺杆菌,RNA,肿瘤病毒,寄生虫,（一）,DNA,肿瘤病毒,作用机制：,病毒基因整合到宿主的,DNA,。,DNA,病毒带有转化基因，使正常细胞转化为肿瘤细胞,病毒,相关肿瘤,机制,HPV,16,、,18,生殖道鳞癌,E6,、,E7,蛋白过度表达，分别抑制,p53,基因和,Rb,基因,EBV,鼻咽癌,LMP-1,表达,上调,bcl-2,表达,激活生长促进通路,Burkitt,淋巴瘤,B,淋巴细胞多克隆增生,HBV,肝细胞肝癌,持续性肝细胞损伤,HBx,蛋白使促进生长的基因激活,P53,基因失活,（二）,RNA,肿瘤病毒,作用机制：,逆转录将遗传物质整合到宿主细胞,DNA,中细胞转化,作用方式：,急性转化病毒,含病毒癌基因,慢性转化病毒,不含癌基因,有启动子,增强子,人类,T,细胞白血病,/,淋巴瘤病毒,(HTLV-):,靶细胞：,CD4T,细胞,作用机制：,tax,基因,tax,蛋白,激活癌基因表达,埃及血吸虫,膀胱癌,日本血吸虫,结肠癌,华支睾吸虫,胆管细胞癌,（三）幽门螺杆菌,（四）寄生虫,慢性萎缩性胃炎和胃溃疡的重要病原因素,H.p,感染与胃的粘膜相关淋巴组织发生的,MALT,淋巴瘤密切相关,H.p,感染与胃癌的关系,肿瘤与遗传,遗传因素起决定作用,遗传因素决定肿瘤的易感性,遗传因素和环境因素协同作用，而环境因素又起主要作用,抑癌基因,-,常染色体显性遗传,内源性因素,DNA,修复功能缺陷,-,常染色体隐性遗传,增加患者对某些肿瘤的易感性,综合症,受累基因,相关肿瘤,视网膜母细胞瘤,Rb,视网膜母细胞瘤 骨肉瘤,肾母细胞瘤,WT,Wilms,瘤,神经纤维瘤病,NF1,神经纤维瘤,家族性腺瘤性息肉病,APC,结直肠癌,毛细血管扩张性共济失调症,ATM,淋巴瘤、白血病,Bloom,综合征,BLM,白血病、实体肿瘤,着色性干皮病,XPA,皮肤癌,Fanconi,综合征,FACC,白血病,Li-Fraumeni,p53,肉瘤、乳腺癌等,遗传性非息肉病性结肠癌,MSH2,结直肠癌,家族性乳腺癌,BRCA1,乳腺癌,一个细胞要发生两次突变才能变成肿瘤细胞,。,遗传性肿瘤的第一次突变发生在生殖细胞,，体细胞,只要再有一次突变,，,即可转变为恶性肿瘤细胞。,这种肿瘤可遗传，,常有家族史,，,年轻发病，呈多发性或双侧性。,散发性肿瘤，二次突变均需发生在同一个体细胞内，因而发病率低，常单发，发病较晚。,Kundson,二次突变说,肿瘤发生的分子基础,从本质上讲，肿瘤是一种,基因病,细胞,恶性转化,正常细胞,环境因素,遗传因素,DNA,损伤,原癌基因,激活,抑癌基因,失活,DNA,修复基因,失活,凋亡调节基因,改变,微小,RNA,的改变,端粒酶,活性增加,（一）原癌基因,(Proto-oncogene),原癌基因：,正常细胞内存在的、参与细胞生长分化并具有使细胞癌变潜能的基因。,原癌基因被激活，转化为,癌基因,癌基因：,使细胞发生癌变、引起细胞无限增殖和恶性转化的基因。,在肿瘤细胞中原癌基因往往被激活，处于活跃表达的状态。,原癌基因种类,1,、,生长因子,（,growth factors,）,2,、,生长因子受体,（,growth factor receptors,）,3,、,信号传导蛋白,（,proteins involved in signal transduction,）,4,、,核调节蛋白,/,转录因子,（,nuclear regulatory proteins/transcription factors,）,原癌基因的激活方式,、,点突变,主要方式,点突变是指基因单个碱基改变而导致单氨基酸的置换,、,基因扩增,原癌基因扩增导致表达蛋白的过量产生,、,染色体重排,包括染色体易位（,translocation),和倒转（,inversion),使原癌基因移到其它基因的启动子或增强子附近，造成原癌基因异常表达或由于转位产生具有致癌能力的融合基因，编码融合蛋白，导致细胞恶化,4,、,启动子插入,原癌基因过度表达,5,、,去甲基化,(,DNA,de,methylation,),低甲基化导致一些在正常情况下受到抑制的癌基因或相关因子大量表达,原癌基因活化的结果,1,、基因结构的改变,产生功能异常的蛋白产物,2,、基因调节的改变,促进生长的原癌基因（正常基因）过表达或不恰当地表达,（二）肿瘤抑制基因,肿瘤抑制基因的两个等位基因都发生突变或丢失才能导致其功能丧失，使细胞发生转化,基因的启动子过甲基化亦可导致肿瘤抑制基因的功能丧失,抑癌基因：,是一类对细胞生长起,负调节作用,的基因，主要作用是抑制细胞的过度增殖,常见肿瘤抑制基因,Rb,基因编码分子量为,105KD,的核蛋白，调节细胞从,G1,期进入,S,期,其突变可导致,受累细胞进入,S,期持续增生,Rb,基因,RB,与细胞周期：,G1,S,G2,M,RB,E2F,Cyclin/cdk,E2F,磷酸化,P16,、,P21,、,P27,等,b,及其产物在,细胞周期的,G1,期,发挥,调控,40%,的癌症发生,Rb,的突变或缺失,，,RB,蛋白质是细胞周期,G1/S,期的因子，起,DNA,复制阻断的作用，它能与失活的转录因子,E2F,结合，防止,DNA,复制。,Rb,的突变使其蛋白质失活，,E2F,被释放，诱导,DNA,不断复制，使细胞无休止地分裂。,正常的,p53,蛋白被称为“基因组守卫者”或“分子警察”,p53,基因,（三）凋亡调控基因,包括,促进凋亡的基因,和,抑制凋亡的基因,基因：,bcl-2,、,bcl-x,、,bax,、,bag,、,bad,bcl-2,基因,：抑制细胞凋亡,Bax,基因,：,加速细胞凋亡,（四）,DNA,修复基因,1,、,错配修复系统,2,、,切除修复系统,微小,RNA,是一类高度保守的、内源性非蛋白编码的小分子单链,RNA,功能：调节编码蛋白质的,mRNA,分子，抑制其翻译或使其降解,抑制,癌基因,的,miRNA,表达降低癌基因过表达,抑制,抑癌基因,的,miRNA,表达过度肿瘤抑制基因表达降低,（五）微小,RNA(miRNA),1.,端粒,（,telomere,）：染色体末端的,DNA,重复序列，其长短与细胞寿命有关,端粒是细胞的生命计时器（生命时钟）,2.,端粒酶,（,telomerase,）：使缩短的端粒得以恢复,体细胞,:,无端粒酶,复制,50-70,次。,生殖细胞含有端粒酶，复制功能强大,肿瘤细胞可以无限制的复制,(,端粒不会缩短,)-,永生化,抑制肿瘤的端粒酶抑制肿瘤,（六）端粒酶和肿瘤,癌发生的多阶段模式学说,肿瘤免疫,一、肿 瘤 抗 原,二、机体的肿瘤免疫效应机制,三、免疫监视,四、肿瘤的免疫逃逸,五、肿瘤免疫治疗,一、肿瘤抗原,肿瘤特异性抗原,肿瘤相关抗原,肿瘤胚胎抗原,肿瘤分化抗原,肿瘤细胞（,+,）,正常细胞（,-,）,肿瘤细胞（,+,）,某些正常细胞（,+,）,肿瘤细胞（,+,）,胚胎细胞（,+,）,肿瘤细胞（,+,）,正常细胞（,+,）,前列腺特异抗原（,PSA,）,糖类抗原,12-5,（,CA125,）,糖类抗原,19-9,（,CA199,）,甲胎蛋白（,AFP,）,癌胚抗原（,CEA,）,肿瘤诊断、病情监测,制备活性,T,细胞或抗体,二、机体的肿瘤免疫效应机制,细胞免疫,细胞毒性,T,细胞（,CTL,）,NK,细胞,巨噬细胞,体液免疫,三、免疫监视,临床观察和动物实验均说明，恶性肿瘤的发生发展与机体的免疫状态密切相关。,儿童期免疫系统不成熟，老年人免疫功能减退，这两个年龄组肿瘤的发病率均高于其他年龄组,胸腺摘除动物和胸腺先天发育不良患者，由于细胞免疫缺陷,恶性肿瘤发病率升高,原发性和继发性免疫缺陷患者，淋巴造血系统恶性肿瘤发病率上升。大剂量化疗、放疗、免疫抑制剂的使用，可能降低了机体的免疫监视功能，引起肿瘤发生。如艾滋病患者由于免疫缺陷，伴发,Kaposi,肉瘤和淋巴瘤很常见。,机体免疫功能增强，肿瘤可自行消退，如神经母细胞瘤、恶性黑色素瘤、绒毛膜上皮癌等均有少数自行消退的报告。,癌组织内及周围有大量淋巴细胞浸润的患者和引流淋巴结内大量窦组织细胞增生患者，预后较好。,四、肿瘤的免疫逃逸,肿瘤细胞可以逃脱免疫系统的监视并破坏机体的免疫功能，以保护肿瘤免受宿主的攻击，使肿瘤继续生长、扩散，并发生致死性转移，这就是免疫“逃逸”。,五、肿瘤免疫治疗,主动免疫治疗：肿瘤疫苗,被动免疫治疗,抗肿瘤导向治疗,过继免疫治疗,给机体输注外源的免疫效应物质，由这些外源性效应物质在机体内发挥治疗肿瘤作用,利用高度特异性的单克隆抗体为载体，将细胞毒性的杀伤分子带到肿瘤病灶处，可特异地杀伤肿瘤细胞,取对肿瘤有免疫力的供者淋巴细胞转输给肿瘤者，或取患者自身的免疫细胞在体外活化、增殖后，再转输入患者体内，使其在患者体内发挥肿瘤作用,利用肿瘤细胞或肿瘤抗原物质诱导机体的特异性免疫和体液免疫，增强机体抗肿瘤能力，阻止肿瘤的生长、扩散和复发以治疗肿瘤的方法,获得性（环境性）,DNA,损伤因素：,化学物,电离辐射,病毒,正常细胞,DNA,修复成功,DNA,损伤,DNA,修复失败,遗传性,DNA,突变,DNA,修复有关基因,细胞生长或凋亡基因,体细胞基因组突变,活化促进生长的癌基因,灭活肿瘤抑制基因,改变凋亡调节基因,细胞生长失控,细胞凋亡减少,克隆性扩增,肿瘤的演进,恶性肿瘤,侵袭和转移,附加突变,血管形成,免疫逃逸,恶性肿瘤病因和发病的分子机制示意图,