医学微生物学：07.08细菌的感染与免疫.ppt

,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,医学微生物学,Medical microbiology,第七章,细菌的感染与免疫,第一节,正常菌群与条件致病菌,一、正常菌群（,normal flora,）,正常菌群的意义,：,生物拮抗,生物屏障,受体与营养竞争,营养作用,参与代谢 营养物质转化合成,免疫作用,促进免疫器官发育 免疫应答,抗衰老,超氧化物歧化酶,SOD,抗氧化,抑肿瘤 转化致癌物 激活巨噬细胞,部位,主要菌群,皮 肤,葡萄球菌,链球菌,类白喉,铜绿,丙酸。,口 腔,葡萄球菌,链球菌,肺炎球菌,奈瑟球菌。,鼻咽腔,葡萄球菌,链球菌,肺炎球菌,奈瑟球菌。,外耳道,葡萄球菌,类白喉棒状杆菌,铜绿。,眼结膜,葡萄球菌,干燥棒状杆菌,非致病奈瑟菌。,肠 道,大肠艾希菌,双歧杆,产气杆菌,变形杆菌。,尿 道,葡萄球菌,类白喉棒状杆菌,分枝杆菌。,阴 道,乳杆菌,类白喉棒状杆菌,奈瑟球菌。,人体正常菌群分布,二,机会,致病菌,（,conditioned pathogen,）,正常菌群寄居部位改变,大肠艾希菌进入泌尿道,手术伤口化脓感染。,宿主免疫功能底下,大量使用激素,肿瘤化疗,放疗,AIDS,晚期。,菌群失调,长期使用广谱抗生素,正常菌群被抑制,劣势或外来菌趁机大量分子繁殖引起二重感染,金葡菌,白假丝酵母菌伪膜性肠炎,肠炎,肺炎。,三、微生态平衡与失调,微生态学,microecology,细胞或分子水平研究微生物与宿主,环境三者之间的关系。,医学微生态学,研究寄居在人体表面和与外界相通腔道粘膜表面的微生物与微生物,微生物与人体,微生物和人体与外界环境之间相互依存相互制约的关系。,微生物群与宿主,外部环境动态平衡,-,微生态平衡,;,微生态失调,;,菌群失调症,。,第二节 细菌的致病作用,致病性,-,细菌对宿主的致病能力,毒力,（,Virulence,）细菌致病性强弱程度。,用,半数致死量,LD,50,或,半数感染量,ID,50,表示。,50%,试验动物感染,死亡的细菌数量或,毒素剂量。,一,细菌的毒力,（一）侵袭力,细菌突破宿主皮肤,黏膜屏障,1,进入机体并在体内定值,2,繁殖扩散,3,的能力。,粘附素,荚膜,侵袭性物质,细菌生物被膜,。,1.,黏,附素,（,adhensin,）定居因子,菌毛粘附素,:,菌毛顶端,大肠杆菌。,非菌毛粘附素,:G,-,外膜蛋白,链球菌,M,蛋白。,黏附素与宿主细胞表面上受体特异性结合定居,繁殖,破坏组织,产生毒素。,2.荚膜,抗吞噬,抗体液中杀菌物质,侵袭力强。,3.侵袭性物质,a.,侵袭素,（,invasin,）侵袭基因编码产生的蛋白质,介导细菌侵入邻近上皮细胞,促进扩散。,b.,侵袭性酶类,血浆凝固酶,:,纤维蛋白包裹菌体抗吞噬。,透明质酸酶,:,利于细菌毒素扩散。,IgA,蛋白酶,:,分解膜表面,SIgA,利于感染。,4.细菌生物被膜,（,bacterial biofilm,）,细菌与多糖组成的膜状细菌群体。,利于细菌附着在支撑物表面。,阻挡抗生素的渗入和免疫细胞杀伤。,易发生耐药基因和毒力基因的转移。,脱落后扩散感染,;,气管插管,人工关节。,铜绿假单胞菌,表皮葡萄球菌常见。,静脉导管表面的葡萄球菌生物膜,（二）毒素,1.外毒素,（,exotoxin,）,基因在染色体,质粒,噬菌体。,主要特点,:,a.,活细菌产生,代谢产物,分泌到细胞外。,b.,蛋白质,AB,亚单位,A,是毒性部分,B,载体,与细胞受体结合,单独无致病性。,c.,毒性强,肉毒毒素强氰化钾,1,万倍,麻痹。,d.,绝大多数不耐热,葡萄球菌肠毒素例外。,e.,抗原性强,4%,甲醛,脱毒成类毒素,-,疫苗,。,外毒素的种类和作用机制,神经毒素（,neurotoxin,）,破伤风痉挛毒素 全身骨骼肌强直性痉挛。,肉毒毒素 全身肌肉松弛,麻痹。,细胞毒素（,cytotoxin,）,白喉毒素 抑制宿主细胞蛋白质合成,心肌炎。,肠毒素（,enterotoxin,）,霍乱毒素肠功能紊乱,严重腹泻,失水酸中毒。,2.内毒素,（,endotoxin,）,特点,:,a.G,菌死亡裂解产生,;,b.,细胞壁脂多糖,L,PS,由,O,特异多糖,非特异核心多糖,脂质,A,组成,;,c.,理化因素稳定,:,耐热,160,2-4hr,致热源,;,d.,毒性较弱,对组织无选择性,反应一致；,e.,不能,用甲醛,脱毒成类毒素。,LPS,结构,脂质A,:,毒性部分,核心多糖,;,属抗原,特异多糖,:,菌体O抗原,内毒素的生物学效应,发热反应,作用于巨嗜细胞和血管内皮细胞,释放内源性致热源,IL-1,IL-6,TNF,刺激下丘脑体温调节中枢,发热,微血管扩,炎症反应,;,肿瘤治疗。,白细胞反应,早期中性粒细胞黏附于毛细血管壁,数小时后,由,LPS,诱生的中性粒细胞释放因子刺激骨髓释放大量中性粒细胞入血,先低后高。,内毒素血症与内毒素休克,内毒素血症,:,败血症,感染病灶入血,输液；,巨嗜细胞,中粒,内皮细胞,血小板,补体等诱生,TNF,IL-1,IL-6,IL-8,组胺等活性物质；,使小血管功能紊乱,微循环障碍,器官毛细血管灌注不足,;,缺血缺氧酸中毒。,激活补体,引发高热,低血压,凝血系统活化,导致祢散性血管内凝血。,严重时导致微循环衰竭,内毒素休克或死亡。,外毒素与内毒素的主要区别,区别要点 外毒素 内毒素,来 源,G,+,部分,G,-,G,-,基 因 质粒 前噬菌体 染色体 染色体,方 式 活菌生产分泌 成分裂解产生,成 分 蛋白质 脂多糖,稳 定,60-80,30,160,2-4hr,毒 性 强 选择性 特殊症状 弱 发热微循环,抗 原 强 抗毒素 类毒素 弱 不成类毒素,二 细菌侵入的数量,引起感染所需细菌的数量决定于两个因素,致病菌毒力的强弱,宿主免疫力的高低,三 细菌侵入的途径,呼吸道,肺炎球菌,结核,流脑。,消化道,霍乱弧菌,痢疾,伤寒,伤口,葡萄球菌,链球菌化脓性感染,破伤风。,多途径感染,结核杆菌,第三节 宿主的免疫防御机制,免疫系统,免疫器官,:,骨髓,胸腺,脾脏,淋巴结,扁桃体,小肠集合淋巴结,阑尾,黏膜免疫系统。,免疫细胞,:,淋巴细胞,单核吞噬细胞,中粒,嗜碱性粒细胞,嗜酸性粒细胞,肥大细胞,血小板。,免疫分子,:,补体,免疫球蛋白,细胞因子。,非特异性免疫；特异性免疫。,一,非特异性免疫,天然免疫,人类在长期的种系发育和进化过程中,逐渐建立起来的,一系列防御病原微生物的功能。,特点,:,出生就有,;,不针对某一病原微生物。,屏障结构,吞噬细胞,体液因素,（一）屏障结构,1.,皮肤与黏膜,a,阻挡和排除作用,:,阻挡,;,纤毛运动,肠蠕动排除。,b,分泌杀菌物质,:,乳酸,脂肪酸,溶菌酶,胃酸,蛋白酶。,c,正常菌群拮抗作用,生物屏障,受体和营养竞争,抗菌物质。,2,.,血脑屏障,由软脑膜,脉络膜,脑毛细血管和星状胶质细胞组成,阻挡病原菌及其毒性产物进入,CNS,。婴幼儿发育不完善。,3.,胎盘屏障,由母体子宫内膜的基蜕膜和胎儿绒毛膜组成,阻挡,病原菌和药物进入胎儿,妊娠三个月内发育不完善。,（二）吞噬细胞,包括中粒,;,单核吞噬细胞,血液单核细胞和组织器官中的巨噬细胞。非特异性吞噬,杀伤,消化病原菌。吞噬过程：,*趋化,趋化因子使细胞穿过毛细血管壁定向聚集。,黏附,表面受体与病菌接触,;IgG,和,C,3,受体。,吞入,细胞膜内陷,伸出伪足包围,摄入细胞。,杀灭与消化,吞噬体与溶酶体融合成吞噬溶酶体,杀菌溶菌。,依氧杀菌系统,-,活性氧,;,非依氧杀菌系统,-,溶菌酶。,吞噬细胞对细菌的吞噬和消化过程,吞噬作用的后果,:,完全吞噬,:,化脓性球菌被吞噬后,5-10,死亡,30,-60,完全消化,残渣排出细胞外。,不完全吞噬,:,结核杆菌仍存活,免受抗体,抗菌药物伤害,;,繁殖杀伤吞噬细胞,;,随细胞游走扩散。,组织损伤,:,溶酶体释放的多种蛋白水解酶破坏临近组织,引起炎症,损伤。,（三）体液因素,1.,补体,（,complement,）,一组球蛋白,巨噬细胞,肠上皮细胞,肝,脾细胞产生,激活产生,:,趋化,调理,溶菌,溶细胞。,经典途径,:,由抗原抗体复合物激活。,旁路途径,:,细菌脂多糖,酵母多糖,凝聚的,IgA,IgG,C,3a,C,5a,吸引吞噬细胞到达炎症部位,趋化作用。,C,3b,C,4b,促进吞噬细胞的吞噬活性,调理作用。,C,3b-9,膜攻击复合物,溶解杀伤,G,-,菌和包膜病毒。,2.,溶菌酶,（,Lysozyme,）,吞噬细胞产生的碱性蛋白,分布在血清,唾液,泪液,乳汁,黏膜分泌液中。裂解,G,+,菌。,3.,防御素,（,defensin,）,含精氨酸的小分子多肽,中粒细胞和肠细胞产生,破坏细菌细胞膜,杀伤溶解细菌。,其它,乙型溶素,吞噬细胞杀菌素,组蛋白,乳素,正常调理素。,二,特异性免疫,个体出生后,与病原微生物及其产物等抗原分子接触后产生的一系列免疫防御功能。,特点,:,对引发免疫的相同抗原起作用,;,不遗传,;,有免疫记忆性,再次接触反应明显增强。,体液免疫，由,B,淋巴细胞介导。,细胞免疫，由,T,淋巴细胞介导。,（一）体液免疫,B,淋巴细胞介导,CD,4+,Th,细胞起辅助作用。,相同抗原再次接触；,Th2,细胞分泌,IL-4,5,6,10,；,在,IL-2,参与下诱导,B,淋巴细胞转化为浆细胞，产生抗体。,Fab,端,Fc,端,抗体的应答效应,：,抑制病原菌黏附,SIgA,阻断细菌黏附。,调理吞噬,吞噬细胞,IgG-FC,受体,C3,受体。,中和外毒素,阻断毒素与靶细胞受体结合。,参与溶菌,与病原菌结合激活补体溶菌。,抗体依赖细胞介导细胞毒作用,IgG-FC,段与,NK,细胞,FC,受体结合,NK,攻击裂解病原菌。,（二）细胞免疫,细胞内寄生菌,病毒,真菌。,效应细胞,:,细胞毒性,T,细胞,;,CD4,+,Th1,细胞。,1.CD,8+,CTL:,直接杀伤靶细胞,受,MHC,限制,识别杀伤有相同,MHC,类抗原分子的靶细胞。,a.,释放穿孔素和颗粒酶,水进入细胞。,b.,激活靶细胞自杀基因,细胞凋亡。,2.CD,4+,Th1,细胞,:,分泌,IL-2,IFN,TNF,诱导细胞免疫和迟发型变态反应,抗细胞内菌感染。,（,三）黏膜免疫,MIS,黏膜反应系统,:,呼吸,消化黏膜下淋巴组织。,肠壁集合淋巴结,诱导黏膜免疫应答。,黏膜上皮,M,细胞,抗原内吞后转运到,Payer,淋巴结,提呈抗原给,T,B,细胞。,黏膜上皮内淋巴细胞,:,细菌病毒激活后,表现出细胞毒作用。,MIS,主要功能,:,感染或口服疫苗后,在肠道,呼吸道,泌尿道,泪液,乳汁中出现,SIgA,。,三,抗,细菌,感染免疫的特点,（一）抗胞外菌感染,特点,:,产毒素和酶,;,化脓感染,;,体液免疫。,1.吞噬细胞的作用,中粒吞噬,杀灭,消化。,2.抗体和补体的作用,阻止细菌黏附,:sIgA,菌毛抗体。,调理吞噬,:,细胞,IgG-FC,和,C3,受体,促进吞噬。,溶菌,:IgG,IgM,与细菌结合激活补体。,中和细菌外毒素,:,封闭毒性中心,破伤风。,3.细胞免疫的作用,:,辅助,B,淋巴细胞产生抗体。,（二）抗胞内菌感染,特点,:,细胞内,慢性感染,肉芽肿,细胞免疫。,1.吞噬细胞作用,:,单核吞噬细胞,激活后杀菌,;NK,直接杀伤靶细胞。,2.细胞免疫作用,:Th1,分泌,IL-2,IFN,TNF,激活巨噬细胞,;,引发迟发型变态反应,;,CTL,释放穿孔素溶解细胞,;,颗粒酶杀伤,胞内菌,。,3.局部黏膜免疫,:,sIgA,干扰细菌对黏膜上皮细胞的黏附和定植,阻止侵入细胞。,第四节 感染的发生与发展,一 感染的来源,外源性感染,:,传染源,:,病人,:,全病程,早期诊断,隔离治疗。,带菌者,:,脑膜炎,伤寒,白喉,长期排菌。,病畜及带菌动物,引起,人畜共患病,通过病畜及带菌动物传染,职业性,;,患病动物肉,蛋,奶,;,传播途径,:,呼吸道,:,痰液,唾液,分泌物,;,肺结核,白喉。,消化道,:,食品,饮水,;,抗胃酸和胆汁细菌。,皮肤伤口,:,创烧伤,咬伤,;,化脓感染,厌氧菌。,节肢动物,:,鼠蚤传播鼠疫,;,虱传播斑疹伤寒。,性传播,:,泌尿系统的感染,脓性分泌物。,多途径感染,:,结核杆菌,炭疽,鼠疫。,.,结核杆菌,每年新发病例,900,万,死亡,300,万,我国,25,万传染病第一位,呼吸道传播,3.24,白喉杆菌,呼吸道传播,呼吸道传播,消化道传播,志贺菌,消化道传播,Clostridium Botulinum,：,Subterminal,spore is larger than diameter of cell,it is like a tennis racket.,消化道传播,破伤风梭菌,伤口传播,伤口传播,产气荚膜梭菌,臭虫,虱,鼠疫杆菌,鼠蚤,斑疹伤寒,虱,性传播,.,结核杆菌,每年新发病例,900,万,死亡,300,万,我国,25,万传染病第一位,多途径传播,肺结核,胃肠结核,肾结核,骨关节结核,胸腹脑膜炎,多途径传播,多途径传播,腺鼠疫、败血性鼠疫和肺鼠疫,内源性感染,:,体内正常菌群,与宿主间生态平衡失调感染。,寄居部位改变,:,大肠杆菌泌尿系感染,胆囊炎。,菌群失调,抗生素治疗中,细菌数量比例改变。,抵抗力降低,:,大量使用皮质激素,抗肿瘤药物。,糖尿病,AIDS,。,二,感染的类型,隐性感染,:,免疫力强,病原菌少,毒力弱。,显性感染,:,免疫力差,菌多,毒力强,症状。,急性感染,:,起病急,病程短,恢复快,流脑。,慢性感染,:,病程缓慢,;,结核,麻风。,按感染部位,：,局部感染,:,皮肤化脓性感染,:,疮,疖,痈。,全身感染,:,胞外菌引起。分五种类型：,毒血症,:,病原菌在局部感染繁殖,毒产入血,;,破伤风。,内毒素血症,:,G,-,菌血液繁殖,死亡裂解产生大量内毒素,;,病灶中细菌死亡,释放毒素入血。,菌血症,:,病原菌进入血流,不繁殖,只是路过。,败血症,:,病原菌入血繁殖,产生毒性代谢产物,全身中毒,高热,皮肤粘膜淤血斑,肝脾肿大。,脓毒血症,:,化脓性病菌入血大量繁殖,扩散到体内其他器官,产生,新的化脓性病灶,。,带菌状态,:,病人痊愈,病原菌会持续存在,-,带菌者,间歇排菌,重要传染源,伤寒病。,三,环境因素对感染的影响,寒冷能降低呼吸道抵抗力,易呼吸道感染。,夏季气温高,苍蝇易滋生,消化道传染病。,原始森林野生动物吸血昆虫传播人畜共患。,第五节 医院感染,hospital infection,患者住院期间发生的其他感染,;,医务人员在医院发生的感染。,一,基本,特点,地点,:,必须在医院内；,时间,:,住院期间或出院不久出现的感染；,内源性感染为主,机会致病性微生物。,主要为住院患者,密切接触,侵入性诊疗。,病原菌多为耐药菌株。,医院感染的分类,内源性感染,自身感染：,抵抗力降低,正常菌群和潜在的病原菌。,外源性感染,交叉感染 患者之间或医护人员接触。,环境感染 消毒不严或污染的医疗用品,;,环境中微生物气溶胶吸入感染。,二,医院感染中的微生物特点,主要为条件致病性微生物,多属内源性感染,;,有时会出现外源性病原菌引起的暴发流行。,常具有耐药性,甚至多重耐药,铜绿,金葡。,常发生种类的变迁,20,世纪,50,年代主要为,G,+,球菌,70-80,年代多为,G,-,杆菌。,适应性强,营养要求低,潮湿环境可生长,:,土壤,水,尘埃,污染的医疗器械,空调循环水。,三 医院感染的流行病学特征,三要素,:,传染源,传播途径,易感者。,传染源,病人,最重要传染源,致病性强。,携带者,无明显症状,最危险的传染源。,环境贮源,病菌在医院中集中,多重耐药。,动物,医院鼠害,病原菌重要宿主,沙门菌。,传播途径,接触,直接接触,;,间接接触,;,飞沫传播。,空气,空气传播,微生物气溶胶,1-2,米。,媒介物,水,食物,血制品,药物,医疗器具。,昆虫,鼠,蚊,蚤,蝇,蜱,蟑螂,叮咬传播。,医源性感染,注射,手术,输血,梅毒,AIDS,乙肝,易感者,决定于病原菌的毒力和宿主的易感性,;,医疗过程破坏原有的防御机能和微生态平衡,手术。,四,医院感染的危险因素,1.易感对象的年龄和基础疾病,老年人,器官老化,功能衰退,慢性病多。,婴幼儿,免疫器官发育不健全。,2.诊疗技术,器官移植,感染是最常见并发症。,血液透析和腹膜透析,尿毒症患者,易感。,3.,侵入性检查与治疗,侵入性,检查,支气管镜,膀胱镜,胃镜,黏膜损伤,;,器械消毒不彻底,带入病原菌。,侵入性治疗,气管切开,气管插管,导尿,;,引流,心导管,心瓣膜等,损伤黏膜。,4.损害免疫系统的因素,放射治疗,无选择性,损害免疫系统。,化学治疗,细胞毒类药物,损害免疫系统。,激素,抗炎,抗毒素,抗休克,抑制免疫。,其它,滥用抗生素,长期住院。,五,医院感染的预防和控制,1.消毒与灭菌,进入人体的医疗用品必须灭菌,;,接触皮肤黏膜的必须消毒,注射器,输液器,导管。,污染医疗器材,先消毒后清洗,再灭菌。,消毒剂,:,有效浓度,消毒时间,影响因素。,氧气湿化瓶,雾化器,呼吸机及管道,定期消毒,;,每日更换用无菌水,加湿器。,消毒灭菌后,效果检测。,勤洗手,清洁消毒,禁留长指甲,戴戒指。,2.,隔离预防,切断传染源,防止病原菌传播。,3.合理使用抗,菌药物,合理使用抗菌素,降低院内感染率。,重点监测,:,急诊室,重症监护室,治疗室,婴儿室,手术室,检验科,供应室。,一次性医疗用品等医疗垃圾,规范处理。,第,八,章,细菌感染的检查方法与防治原则,第一节 细菌感染的,诊断,一,病原菌检测,（一）,标本采集与,送检,早期,急性期,使用抗菌药物之前,采集,。,无菌,严格无菌操作,避免杂菌污染。,准确,呼吸,消化道,;CNS-,脑脊液,血液。,尽快送检,甘油盐水保存,脑膜炎球菌保温。,做好标记,化验单与标本一致。,（二）,细菌分离培养与鉴定,1.,分离培养,琼脂划线接种,挑选可疑菌落。,菌落大小,1-2mm;2-4mm;4-6mm,形状,圆形,不规则,透明度,透明,不透明,半透明,表面,光滑,干燥,湿润,;,边缘是否整齐,颜色,色素,性质,溶血,:,血培养基,甲型,乙型,丙型,培养基的制备,配制,:,称量,溶解,过滤,;,调整,pH,分装,;,高压蒸汽灭菌：,103.4kpa,；,1.05kg/cm2,121.3,15-20,固体培养基,划线接种,-,分离培养,菌落,colony,挑选一个菌落,-,纯种,转种,-,纯培养,Solid medium(clone),水溶性色素,脂溶性色素,半固体培养基,有鞭毛细菌,：,扩散生长,周围浑浊,。,无鞭毛细菌,：,沿穿刺线生长,周围透明,观察动力,保存菌种。,细菌在培养基生长现象,液体培养基,浑浊 大多数细菌,沉淀 链状生长菌,菌膜,专性需氧菌,结核杆菌,枯草杆菌,细菌连续培养系统,2.,形态学检查,活菌观察,悬滴法,暗视野镜,观察动力。,荧光抗体加入培养液,荧光菌球。,染色观察 单染,复染,革蓝染色,抗酸染色。,特殊染色 细胞壁,核质,;,芽孢,鞭毛,荚膜。,3.,生化试验,糖发酵,蛋白质分解试验。,4.,血清学试验,细菌玻片凝集,用抗体进行种,型鉴定。,5.,动物试验,小鼠,豚鼠,家兔,;,结核痰液注射豚鼠,杂菌死亡,;,发病后解剖,得纯培养结核菌。,6.,药物敏感试验,单片纸碟法,-,抑菌直径,试管,-MIC,。,紫,红,酒,新,来,（三）,病原菌抗原的检测,酶免疫技术,酶联免疫吸附法,免疫组化法。,协同凝集试验,SPA,吸附抗体,检测抗原。,免疫荧光技术,荧光菌球,培养,4-6hr,。,对流免疫技术,脑膜炎球菌抗原检测。,免疫印记技术,聚丙烯凝胶酰胺电泳,转印检测细菌蛋白。,24,孔板,加入抗体,加入待检标本,加入酶标记抗体,底物,显色,酶免疫技术,免疫荧光技术,对流免疫电泳 流脑病人脑脊液,（,四）检测病原菌核酸,核酸杂交,技术,同位素标记核酸单链作为探针,与待测标本中核酸单链互补形成双链,仪器检测。,PCR,技术 核酸体外扩增,DNA,或,RNA,体外扩增,将同一基因扩增几百万倍后凝胶电泳,快速,敏感,特异。,基因芯片,技术,新近发展起来的核酸序列分析技术,自动化检测,微机处理,同时检测大量标本。,（,五）其它方法,噬菌体分型,;,细菌,L,型检测,;,气相色谱检测细菌代谢物,;,13,C,14,C,呼吸试验检测幽门螺杆菌产生的尿素酶。,二,血清学诊断,用已知细菌或特异性抗原,检测血清中抗体。,用于病程较长的感染性疾病的诊断,伤寒。,检测疫苗接种效果。,明显高于正常效价,;,双份血清升高,4,倍。,常用方法,直接凝集试验,;,补体结合试验,;,中和试验,;,乳胶凝集试验,;ELISA,。,第二节 细菌感染的特异性预防,一,人工主动免疫,将疫苗或类毒素接种人体,刺激免疫系统产生特异性免疫应答,获得免疫力,天花。,（一）疫苗,1.,死疫苗,病原菌大量培养杀死,保留抗原性。,多次接种,接种量大,反应明显,只激发体液免疫,不产生,CTL,。,伤寒,霍乱,流脑,钩体等,。,2.,减毒活疫苗,通过毒力变异获得减毒或无毒株,培养后制成疫苗。,宿主体内繁殖,停留长,类似隐性感染。,接种一次,用量小,副作用轻,效果好。,不易保存,4,二周。,回复毒力,重新获得致病性。,BCG,鼠疫,炭疽,脊髓炎,麻疹。,3.,亚单位疫苗,微生物的保护性抗原,不含核酸。,去除引发副反应物质,无毒性；,不含核酸成分,避免回复突变发生。,肺炎球菌,脑膜炎球菌,荚膜多糖抗原。,4.,基因工程疫苗,将编码病原菌保护性抗原的目的基因,导入原核或真核细胞表达,制成疫苗。,5.,重组载体,疫苗,将抗原编码基因转入减毒的病毒或细菌制成疫苗,接种后在体内繁殖表达,似活疫苗。,如以痘苗病毒为载体,用于甲肝,乙肝,麻疹疫苗的研制。,6.,核酸疫苗,将编码产生抗原的基因重组到质粒真核表达载体上,将重组的质粒,DNA,直接注射给人体表达。,优点,:,抗原持续产生,免疫持久,;,体液和细胞免疫,;,对不同亚型病原有交叉保护,;,将不同抗原基因构建在同一质粒,-,联合免疫。,问题,:DAN,整合激活癌基因,;,产生抗核抗体诱导自身免疫病。,（二）类毒素,外毒素经,0.3%,甲醛处理后,失去毒性保留抗原性,加入佐剂制成。,氢氧化铝可延缓类毒素的吸收时间。,三联疫苗 白喉,百日咳,破伤风。,思考题,1.,病原菌对宿主的致病性,由哪些因素决定？,2.,比较内毒素与外毒素的不同,?,3.,细菌的侵袭力,由哪些因素组成？,4.,感染的发展及其结果？,5.,医院感染的基本特点？怎样预防和控制？,6.,疫苗种类及各有哪些特点？,